Motnja presnove fruktoze (fruktozurija) pri otrocih: simptomi, diagnoza, zdravljenje

ICD-10 koda

• E74.1 Kršitve metabolizma fruktoze.
• E74.4 Motnje piruvata in glukoneogeneze.

Epidemiologija

Fruktozurija: pogostost homozigotov je 1 na 130 000.

Naslednja nestrpnost do fruktoze: pojavnost bolezni v Angliji je 1 do 18.000, v Nemčiji pa 1 do 29.600 živorojenih.

Pomanjkanje fruktoze 1,6-bisfosfataze: redka dedna metabolna motnja.

Razvrstitev

Tri dedne motnje metabolizma fruktoze so znane pri ljudeh. Fructosuria (odpoved fructokinase) - asimptomatski stanje povezano z visoko vsebnostjo fruktoze v urinu: dedno intoleranco za fruktozo (pomanjkanje aldolaze B) in pomanjkanja fruktoze-1,6-bisfosfatazni, kar velja tudi za napake v glukoneogenezo.

Vzroki fruktosurije

Fruktozurijo podeduje avtosomna recesivna vrsta. Gen ketoheksokinaze (KNK) je razporejen na kromosomu 2p23.3-23.2.

Naslednja nestrpnost do fruktoze

Avtosomna recesivna bolezen zaradi mutacij aldolaznega gena B. Gene aldolaze B (ALDOB) je razporejeno na kromosomu 9q22.3. Opisanih je približno 30 različnih mutacij, najpogostejše so missense mutacije A150P, A175D in N335K, ki skupaj predstavljajo približno 80% mutiranih alelov; med ruskimi bolniki - več kot 90%.

Nezadostnost fruktoze-1,6-bisfosfataze

Avtosomna recesivna bolezen, ki jo povzročajo mutacije fruktoze-1,6-bisfosfataznega gena. Fruktoza-1,6-bisfosfatazni gen (FBP1) je razporejen na kromosom 9q22.2-q22.3. Opisanih je več kot 20 različnih mutacij. Mutacija c.961insG se pojavi z visoko frekvenco na Japonskem (46% mutiranih alelov).

Patogeneza fruktosurije

Fruktozurija

10 do 20% neomejene fruktoze se izloči z urinom nespremenjen, večinoma se z alternativnim metaboličnim potekom pretvori v fruktozo-6-fosfat. To reakcijo katalizira ketoheksokinaza (fruktokinaza).

Naslednja nestrpnost do fruktoze

Bolezen je povezana s pomanjkanjem drugega encima, ki sodeluje pri presnovi fruktoze, - aldolaze B. Njena pomanjkljivost vodi do kopičenja fruktoze-1-fosfata. Ki zavira nastajanje glukoze (glukoneogeneza in glikogenolize) in povzroča hipoglikemijo. Potrdilo fruktoza vodi do povečane koncentracije laktat inhibira tubularne sekrecije urata, kar vodi do hiperurikemijo, ki jo izčrpavanje fosfata vnutripechonoch-vanje in pospešene degradacije adenina nukleotidov zaostrujejo.

Nezadostnost fruktoze-1,6-bisfosfataze

Pomanjkanje ključni encim glukoneogenezo krši tvorbo glukoze iz prekurzorjev vključno fruktozo, tako normalno raven glukoze v krvni plazmi v tem stanju je odvisen od neposrednega vnosa glukoze, galaktoze in razčlenitev jeter glikogena. Hipoglikemija v obdobju novorojenčka, povezano z visokim povpraševanjem za glukoneogenezo, glikogen ravni kot nizke novorojenčkov. Sekundarne biokemijske spremembe: povečane koncentracije laktata, piruvata, alanina in glicerina v krvi.

Simptomi fruktosurije

Fruktozurija nima kliničnih znakov.

Naslednja nestrpnost do fruktoze

Prvi simptomi bolezni so povezani z vnosom velike količine fruktoze, saharoze ali sorbitola. Če je mlajši otrok in bolj fruktoza, ki je bila uporabljena, bolj so hude klinične manifestacije. Bolezen se lahko začne z akutno metabolno dekompenzacijo in vodi do smrtnega izida na ozadju akutne jetrne in ledvične insuficience. V bolj benigni smeri so prvi znaki bolezni - apatija, letargija, zaspanost, slabost, bruhanje, pretirano znojenje, včasih hipoglikemična koma. V tem obdobju laboratorijski indikatorji kažejo na akutno odpoved jeter in generalizirano disfunkcijo ledvičnega cevnega sistema. Če diagnoza ni ugotovljena in prehrana ni predpisana, se razvije kronična odpoved jeter, hepatomegalija, zlatenica, motnje strjevanja krvi, edem. Hipoglikemija je nestabilna in je opazna šele takoj po jemanju fruktoze. Opisane so mehke oblike bolezni, ki se kažejo v povečanju velikosti jeter in upočasnitvi rasti v šolski dobi in pri odraslih. Zaradi dejstva, da bolniki ne prenašajo sladke hrane, sama omejujejo njihovo uporabo, zato se pri bolnikih s fruktozemijo karies praktično nikoli ne razvije.

Nezadostnost fruktoze-1,6-bisfosfataze

Približno polovica bolnikov je v prvih 5 dneh življenja manifestirala bolezen s hiperventilacijskim sindromom in hudo metabolno acidozo kot posledico povečanega laktata in hipoglikemije. Smrt se lahko pojavi v prvih dneh življenja z apneje v ozadju hude metabolne acidoze. Napadi metabolične ketoacidoze se lahko nadaljujejo kot Rhea podoben sindrom, jih povzročajo stradanje, medvratne okužbe ali motnje delovanja prebavil. Spremlja jih zavrnitev hrane, bruhanje, driska, zaspanost, krvavitev ritma dihanja, tahikardija in mišična hipotenzija, povečana je velikost jeter. Med napadi metabolne dekompenzacije se koncentracija laktata (včasih do 15-25 mM) poveča, nivo pH se zmanjša, razmerje med laktatom in piroatom ter vsebnostjo alanina povečata; opazujte hipoglikemijo, včasih hiperketemijo. Kot pri dedni intoleranciji za fruktozo je uporaba raztopin fruktoze kontraindicirana in lahko povzroči smrt. V mediktivnem obdobju se bolniki ne pritožujejo, čeprav se metabolna acidoza lahko vztraja. Toleranca do stradanja se poveča s starostjo. S pravilno diagnozo in pravočasno zdravljenjem je napoved ugoden.

Diagnostika 

Fruktozurija

Praviloma se motnja odkrije po nesreči med rutinskim presejanjem urina za prisotnost sladkorjev in tankoplastno kromatografijo monosaharidov.

Naslednja nestrpnost do fruktoze

S standardnimi biokemičnimi študijami je razkrito povečanje ravni jetrnih transaminaz in bilirubina v krvi, splošne aminoacidurije in metabolične acidoze. Testiranje obremenitve s fruktozo ni priporočljivo, saj lahko povzroči resne zaplete. Glavna metoda potrditve diagnoze je DNA diagnosticiranje.

Nezadostnost fruktoze-1,6-bisfosfataze

Glavna metoda potrditve diagnoze je DNA diagnosticiranje. Prav tako je mogoče ugotoviti aktivnost encima v biopsiji jeter.

Diferencialna diagnostika

Fruktozurija: s dedno intoleranco za fruktozo.

Dedna fruktoze intoleranca: diferencialno diagnozo je treba z dednimi bolezni presnove, skupaj z zgodnjih lezijah v prebavilih in / ali jetrih: odpoved fruktoza-1,6-bisfosfatazni, tipa tirozinemija I glycogenoses tip la, lb, pomanjkanje CTL-antitripsina; organska aciduria, ki jih spremlja laktacidoze, in pilorično stenozo, gastroezofagealnega refluksa, v starejših letih - z Wilsonove bolezni.

Pomanjkanje fruktoze-1,6-bisfosfatazni: diferencialno diagnozo je treba z motnjami v presnovi piruvat, napak v mitohondrijskih oblikah dihalne verige jeter glikogenoza, napak v maščobne kisline beta-oksidacijo, ki se pojavljajo kot Reyev sindrom.

Zdravljenje fruktosurije in prognoze

Fruktozurija

Napoved je ugodna, zdravljenje ni potrebno.

Naslednja nestrpnost do fruktoze

Če sumimo na bolezen, je treba takoj izključiti vse izdelke, ki vsebujejo fruktozo, saharozo in sorbitol. Ne smemo pozabiti, da so lahko v nekaterih zdravilih prisotni sorbitol in fruktoza (antipiretični sirupi, raztopine imunoglobulina itd.). Saharozo je treba zamenjati z glukozo, maltozo ali koruznim škrobom. Po prenosu otroka v prehrano, vse manifestacije bolezni hitro izginejo, razen hepatoma aliya, ki lahko traja več mesecev ali let po začetku zdravljenja. Če sledite prehrani, je napoved ugodna.

Nezadostnost fruktoze-1,6-bisfosfataze

V obdobju akutne presnove metabolizma je potrebna intravenska uporaba 20% glukoze in natrijevega bikarbonata za uravnavanje presnovne acidoze in hipoglikemije. Zunaj krize je priporočljivo, da se izognemo postu in se držite prehrane z omejitvijo fruktoze / saharoze, nadomestite nekatere prehranske maščobe z ogljikovi hidrati in omejite beljakovine. Pri medtočnih okužbah se priporoča pogosto hranjenje s počasi absorbiranimi ogljikovimi hidrati (surovim škrobom). V odsotnosti stresnih dejavnikov, ki vodijo do presnovne dekompenzacije, bolniki ne opazijo izrazitih kliničnih motenj.

Toleranca do stradanja se poveča s starostjo. Mnogi bolniki v starejši starosti trpijo zaradi prekomerne telesne mase, saj so že od otroštva navajeni na določen prehranski režim. Napoved je ugodna.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]