Mielodisplastični sindrom

Mielodisplastični sindrom vključuje skupino bolezni, za katere so značilni citopenija v periferni krvi, displazija hematopoetskih prekurzorjev, hipercelularnost kostnega mozga in visoko tveganje za razvoj akutne mieloične levkemije (AML).

Simptomi so odvisni od tega, katera celična linija je najbolj prizadeta, in lahko vključujejo šibkost, utrujenost, bledico (zaradi anemije), povečano pogostost okužb in vročino (zaradi nevtropenije) ter krvavitve in nagnjenost k krvavitvam v kožo in sluznice (zaradi trombocitopenije). Diagnoza temelji na popolni krvni sliki, razmazu periferne krvi in aspiratu kostnega mozga. Zdravljenje s 5-azacitidinom je lahko učinkovito; če se razvije AML, se uporabljajo standardni protokoli.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vzroki mielodisplastičnega sindroma

Mielodisplastični sindrom (MDS) je skupina bolezni, pogosto imenovanih prelevkemija, refraktorna anemija, Ph-negativna kronična mieloična levkemija, kronična mielomonocitna levkemija ali idiopatska mieloidna metaplazija, ki so posledica somatske mutacije hematopoetskih progenitorskih celic. Etiologija je pogosto neznana, vendar se tveganje za razvoj bolezni poveča zaradi izpostavljenosti benzenu, sevanju, kemoterapevtskim sredstvom (zlasti dolgotrajnim ali intenzivnim kemoterapevtskim režimom, alkilirajočim sredstvom in epipodofilotoksinom).

Za mielodisplastični sindrom je značilna klonska proliferacija hematopoetskih celic, vključno z eritroidnimi, mieloidnimi in megakariocitnimi oblikami. Kostni mozeg je normocelularni ali hipercelularni z neučinkovito hematopoezo, kar lahko povzroči anemijo (najpogosteje), nevtropenijo in/ali trombocitopenijo. Okvaro celične produkcije spremljajo tudi morfološke spremembe v kostnem mozgu ali krvi. Pojavi se ekstramedularna hematopoeza, ki vodi v hepatomegalijo in splenomegalijo. Mielofibrozo včasih odkrijemo naključno ob diagnozi ali pa se razvije skozi celotno bolezen. Mielodisplastični sindrom je razvrščen glede na značilnosti krvi in kostnega mozga. Klon mielodisplastičnega sindroma je nestabilen in se nagnjeni k transformaciji v akutno mieloično levkemijo.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Simptomi mielodisplastičnega sindroma

Simptomi so odvisni od najbolj prizadete celične linije in lahko vključujejo bledico, šibkost in utrujenost (anemija); vročino in okužbo (nevtropenija); ter lahko krvavitev v kožo in sluznice, petehije, krvavitve iz nosu in krvavitve iz sluznic (trombocitopenija). Splenomegalija in hepatomegalija sta značilni značilnosti bolezni. K razvoju simptomov lahko prispevajo tudi povezane bolezni; na primer, anemija pri mielodisplastičnem sindromu pri starejših bolnikih s srčno-žilnimi boleznimi lahko poslabša angino pektoris.

Diagnoza mielodisplastičnega sindroma

Na mielodisplastični sindrom sumimo pri bolnikih (zlasti starejših) z refraktorno anemijo, levkopenijo ali trombocitopenijo. Izključiti je treba citopenije pri prirojenih boleznih, pomanjkanju vitaminov in stranskih učinkih zdravil. Diagnoza temelji na študiji periferne krvi in kostnega mozga z identifikacijo morfoloških anomalij v 10–20 % celic posameznih celičnih linij.

Značilnosti kostnega mozga pri mielodisplastičnem sindromu

Klasifikacija	Merila
Refraktorna anemija	Anemija z retikulocitopenijo, normalnim ali hipercelularni kostni mozeg, eritroidna hiperplazija in oslabljena eritropoeza; blasti ≥ 5 %
Refraktorna anemija s sideroblasti	Isti znaki kot pri refraktorni anemiji, kot tudi obročasti sideroblasti > 15 % NSCC
Refraktorna anemija s presežkom blastnih celic	Isti znaki kot pri refraktorni anemiji, prisotna je citopenija > 2 celični liniji z morfološkimi nepravilnostmi krvnih celic; hipercelularnost kostnega mozga z oslabljeno eritropoezo in granulopoezo; blasti 5-20 % nedrsnoceličnega tkiva (NSC).
Kronična mielomonocitna levkemija	Isti znaki kot pri refraktorni anemiji s presežkom blastov, absolutna monocitoza; vsebnost monocitnih prekurzorjev v kostnem mozgu je znatno povečana
Refraktorna anemija s presežkom blastov v transformaciji	Refraktorna anemija s presežkom blastov z enim ali več od naslednjih znakov: 5 % blastov v krvi, 20–30 % blastov v kostnem mozgu, Auerjeve paličice v granulocitnih prekurzorjih

Anemija je pogosta in jo spremljata makrocitoza in anizocitoza. Na avtomatskem celičnem analizatorju se te spremembe izrazijo kot povečanje MCV (povprečnega volumna rdečih krvničk) in RWD (širine porazdelitve rdečih krvničk). Običajno opazimo zmerno trombocitopenijo; v razmazih periferne krvi se velikost trombocitov razlikuje; nekateri imajo zmanjšano granularnost. Število belih krvničk je lahko normalno, povišano ali zmanjšano. Citoplazmatska granularnost nevtrofilcev je nenormalna, z anizocitozo in spremenljivim številom granul. Tudi eozinofili imajo lahko nenormalno granularnost. V krvi lahko odkrijemo psevdo-Pelgerjeve celice (hiposegmentacija nevtrofilcev). Monocitoza je značilna za kronično mielomonocitno levkemijo; nezrele mieloične celice so lahko prisotne v manj diferenciranih podskupinah. Citogenetska analiza razkrije eno ali več klonskih nepravilnosti, najpogosteje na kromosomu 5 ali 7.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Zdravljenje mielodisplastičnega sindroma

Azacitidin lajša simptome, zmanjšuje pojavnost transformacije v levkemijo in potrebo po transfuzijah ter verjetno izboljša preživetje. Terapija je predvsem podporna in vključuje transfuzije rdečih krvničk, kadar je to indicirano, trombocitov za krvavitve in antibiotikov za okužbe. Pri nekaterih bolnikih se kot pomemben dejavnik za vzdrževanje hematopoeze uporabljajo injekcije eritropoetina (za vzdrževanje ravni hemoglobina), faktorja, ki stimulira kolonije granulocitov (huda simptomatska granulocitopenija) in, če je na voljo, trombopoetina (za hudo trombocitopenijo), vendar to zdravljenje ne vpliva na preživetje. Alogenska presaditev hematopoetskih matičnih celic je učinkovito zdravljenje, pri bolnikih, starejših od 50 let, pa se trenutno preučujejo nemieloablativni režimi. Odziv na zdravljenje pri mielodisplastičnem sindromu je podoben kot pri levkemiji; starost in kariotip igrata pomembno vlogo pri prognozi bolezni.

Prognoza za mielodisplastični sindrom

Prognoza je v veliki meri odvisna od vrste mielodisplastičnega sindroma in prisotnosti komorbidnosti. Bolniki z refraktorno anemijo ali refraktorno anemijo s sideroblasti imajo manjšo verjetnost napredovanja v bolj agresivne oblike in lahko umrejo zaradi drugih vzrokov.