Pask natrijeva sol

Pask natrijeva sol je zdravilo proti tuberkulozi, ki ima bakteriostatično delovanje proti bakteriji Mycobacterium tuberculosis; spada v podkategorijo rezervnih zdravil proti tuberkulozi.

Bakteriostatični učinek zdravila je posledica konkurenčne aktivnosti, ki jo aminosalicilna kislina kaže v primerjavi z vitaminom B10, ki je po strukturi podoben. Ta aktivnost se razvije med vezavo vitamina B9, ki je potreben za stabilno razmnoževanje in rast tuberkuloznih mikobakterij.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikacije Natrijeva sol Pasc

Uporablja se pri kompleksnem zdravljenju aktivno napredujočih stopenj tuberkuloze – predvsem pri pljučni tuberkulozi fibrozno-kavernozne narave (kronična faza).

[ 6 ], [ 7 ]

Obrazec za sprostitev

Komponenta se sprošča v obliki liofilizata za peroralno tekočino - znotraj 12,5 g vrečk. Pakiranje vsebuje 25 ali 300 takih vrečk.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodinamika

Aminosalicilna kislina nadomešča PABA pri vezavi vitamina B9, kar povzroči uničenje normalne sinteze DNK z RNA, pa tudi beljakovin tuberkuloznih mikobakterij. Za izpodrivanje PABA s pomočjo zdravila ga je treba uporabljati v velikih odmerkih.

Natrijeva sol PAS ne vpliva na druge bakterije. Njena aktivnost proti tuberkulozni mikobakteriji je nižja v primerjavi z aktivnostjo zdravil iz glavne kategorije protituberkuloznih zdravil. Zaradi tega se uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili, ki imajo močnejši učinek.

V primeru monoterapevtske uporabe zdravila tuberkulozne mikobakterije hitro razvijejo odpornost nanj. Pri kompleksnem zdravljenju se to zgodi veliko počasneje.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Pri peroralni uporabi se zdravilo dobro absorbira v prebavilih. Njegova absorpcija je boljša kot pri PAS. Po peroralni uporabi odmerka zdravila, ki ustreza 4 g PAS, so vrednosti Cmax v plazmi približno 75 mg/ml in so opazne po 30–60 minutah. Le 15 % danega odmerka se sintetizira z intraplazemskimi krvnimi beljakovinami.

Učinkovina se z veliko hitrostjo širi v tkivih s tekočinami (vključno s plevralno in peritonealno tekočino ter sinovialno membrano); tam so njene vrednosti približno enake plazemskim koncentracijam. Vrednosti sestavin v cerebrospinalni tekočini so nizke in se povečajo le pri vnetju možganskih ovojnic. Zdravilo lahko prehaja skozi posteljico in se izloča z materinim mlekom. Približno 50 % učinkovine je vključenih v intrahepatični metabolizem z acetilacijo – posledično nastanejo neaktivne presnovne komponente.

Razpolovni čas zdravila je 1 ura. V primeru ledvične disfunkcije se to obdobje podaljša na 23 ur. 85 % deleža se izloči z urinom – preko izločanja tubulov in CF, v 7–10 urah. 14–33 % zdravila se izloči nespremenjenega, nadaljnjih 50 % pa v obliki presnovnih komponent.

[ 15 ], [ 16 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se sme uporabljati le v kombinaciji z drugimi protituberkuloznimi zdravili.

Za zmanjšanje dražilnega učinka na želodčno sluznico je priporočljivo jemati zdravilo po obroku. Za pripravo zdravila prašek iz vrečke raztopite v navadni vodi in mešajte (potrebujete pol kozarca tekočine - 0,1 l); pripravljeno raztopino je treba takoj popiti.

Odrasla oseba naj bi zaužila 8-12 g snovi na dan. Ta delež je treba razdeliti na 2-3 odmerke.

Za ljudi, ki tehtajo manj kot 50 kg, in v primeru hude intolerance se odmerek zmanjša na 4–8 g na dan.

Za otroke je odmerek 0,2–0,3 g/kg na dan; odmerek je treba razdeliti na 2–4 odmerke. Na dan se lahko vzame največ 12 g zdravila.

Posameznikom z ledvično insuficienco (očistek kreatinina < 30 ml na minuto) je treba dati največ 8 g zdravila (v 2 odmerkih).

Osebe z odpovedjo jeter ne potrebujejo zmanjšanja odmerka, vendar je med zdravljenjem potrebno spremljati delovanje jeter.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Uporaba Natrijeva sol Pasc med nosečnostjo

Zdravila se ne sme uporabljati med dojenjem ali nosečnostjo.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca na aktivno sestavino zdravila ali njegove pomožne sestavine;
• hepatitis, huda odpoved jeter in ciroza jeter;
• huda odpoved ledvic;
• zelo intenzivna hipertrofija miokarda levega prekata;
• Srčno popuščanje v fazi dekompenzacije;
• miksedem ali razjeda, ki prizadene prebavila;
• amiloidoza.

Natrijeva sol PAS vsebuje aditiv za živila – sestavino aspartam. Te snovi ne smejo uporabljati osebe s fenilketonurijo.

Stranski učinki Natrijeva sol Pasc

Neželeni učinki vključujejo:

• motnje živčnega sistema: omotica, tesnoba, jetrna encefalopatija (vključno z zaspanostjo z zmedenostjo), parestezija, glavoboli in poleg tega nevritis, ki prizadene vidni živec, in kovinski okus v ustih;
• lezije limfnega in krvnega sistema: občasno se pojavijo eozinofilija, levkopenija ali trombocitopenija, hemolitična anemija (pri posameznikih s pomanjkanjem elementa G6PD), agranulocitoza in motnja vezave protrombina;
• imunske manifestacije: občasno se pojavijo znaki intolerance (bronhialni spazem, eozinofilni pljučni infiltrat, povišana temperatura in Loefflerjev sindrom), pa tudi anafilaksa;
• endokrine motnje: dolgotrajno dajanje velikih porcij vodi do hipotiroidizma;
• težave s srcem: razvoj perikarditisa;
• simptomi, povezani z delovanjem žilnega sistema: občasno opazimo zvišanje krvnega tlaka ali njegova nihanja in vaskulitis;
• prebavne motnje: pogosto se pojavijo oslabitev ali izguba apetita, bruhanje, dispeptični simptomi, bolečine v želodcu ali epigastriju, slabost, pa tudi napihnjenost, nelagodje v trebuhu, zaprtje ali driska in spremembe v blatu;
• lezije žolčnih poti in jeter: občasno opazimo hepatitis ali zlatenico, pa tudi bolečine v jetrih in njihovo povečanje;
• motnje sečil in ledvic: kristalurija se pojavlja občasno;
• težave z delovanjem podkožja in povrhnjice: občasno se pojavijo eksantem, enantem, dermatitis (purpura ali urtikarija), izpuščaj in eksfoliativni dermatitis;
• motnje vezivnega in mišično-skeletnega tkiva: občasno se pojavi mialgija ali bolečina, ki prizadene sklepe;
• prehranske in presnovne motnje: hipokaliemija (pojavi se pri dolgotrajni uporabi pri ljudeh s srčno-žilnimi boleznimi);
• sistemske lezije: splošna bolečina po telesu ali astenija;
• rezultati laboratorijskih preiskav: povečana aktivnost intrahepatičnih transaminaz.

Če se pojavijo takšni negativni učinki, morate za kratek čas prenehati jemati zdravilo ali zmanjšati odmerek.

Negativni simptomi so manj intenzivni, če bolnik pravilno je, 3-krat na dan.

Če opazite kakršne koli simptome alergije, se morate posvetovati z zdravnikom, da se odločite, ali boste zdravilo prekinili.

[ 17 ]

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve: driska in bruhanje s slabostjo; lahko se pojavi psihoza.

Sprejmejo se simptomatski ukrepi. Za upočasnitev absorpcije se uporabi aktivno oglje; opravi se tudi izpiranje želodca in spremljajo se vitalne funkcije telesa.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Pri tuberkulozi se hkrati uporablja več zdravil z različnimi načeli vpliva na tuberkulozne mikobakterije. Kompleksno zdravljenje zavira razvoj odpornosti mikobakterij in vodi do medsebojnega potenciranja učinka zdravil.

Natrijeva sol PAS zavira razvoj odpornosti tuberkuloznih mikobakterij na streptomicin z izoniazidom. V kombinaciji z izoniazidom se poveča njegova krvna slika in obstaja tveganje za hemolitično anemijo.

Aktivnost zdravila se oslabi v kombinaciji z aminobenzoatom.

Sočasna uporaba z antikoagulanti okrepi njihov učinek, ker zdravilo zavira intrahepatično vezavo protrombina.

Urikozurična snov probenecid upočasni izločanje zdravila z urinom, kar poveča njegovo raven v plazmi in poveča verjetnost razvoja toksičnosti (zahteva zmanjšanje odmerka).

Zdravilo lahko moti absorpcijo cianokobalamina in povzroči pomanjkanje vitamina. Zato je treba v takšnih kombinacijah uporabiti parenteralno obliko slednjega.

Kombinacija zdravil z antidiabetičnimi snovmi okrepi hipoglikemijo krvi.

Kombinacija zdravila in kapreomicina ali dajanje velikih odmerkov zdravila starejšim osebam s perifernimi edemi in povišanim krvnim tlakom lahko povzroči hipokaliemijo.

Zdravilo moti absorpcijo in oslabi učinek eritromicina in rifampicina z linkomicinom.

Zdravilo zmanjša raven digoksina v krvi za 40 %.

Pri uporabi jodo-vsebujočih ščitničnih hormonov, pa tudi njihovih antagonistov (tudi antitiroidnih zdravil) in analogov je treba upoštevati, da uvedba natrijeve soli Pask povzroči spremembo krvnih vrednosti TSH in T4.

Amonijev klorid poveča verjetnost kristalurije.

Sočasna uporaba z etionamidom poveča verjetnost razvoja hepatotoksičnosti.

Terapevtska aktivnost aminosalicilne kisline se oslabi v kombinaciji z difenhidraminom.

Negativni učinki zdravil in salicilatov so aditivni.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Pogoji shranjevanja

Natrijevo sol Pask shranjujte na mestu, ki je nedostopno otrokom. Temperaturne vrednosti - ne višje od 25 °C.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Rok uporabnosti

Natrijeva sol Pask se lahko uporablja 36 mesecev od datuma izdelave terapevtske snovi.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Vloga za otroke

Ni podatkov o omejitvah uporabe zdravil v pediatriji.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Analogi

Analogi zdravila so rifabutin, rifampicin, PAS-Akri z etambutolom in izoniazid s terizidonom.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]