Pentaseced

Pentased je zdravilo z antipiretičnimi in analgetičnimi učinki. Njegov terapevtski učinek zagotavlja aktivnost aktivnih sestavin.

Paracetamol je nenarkotični analgetik z antipiretičnimi in analgetičnimi lastnostmi. [ 1 ]

Propifenazon, sestavina, ima tudi močan analgetični in antipiretični učinek. [ 2 ]

Kodein ima tudi lastnosti lajšanja bolečin.

Fenobarbital ima hipnotične, sedativne in šibke mišične relaksantne učinke.

Kofein ima analetično delovanje.

Indikacije Pentaseced

Uporablja se za zmerne in blage bolečine različnega izvora: zobobol, bolečine v mišicah, glavobol, menstrualne ali sklepne bolečine, pa tudi nevralgijo. Predpiše se lahko v primeru vročinskega stanja, povezanega z gripo ali prehladom.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se proizvaja v tabletah - 10 kosov v pretisnem omotu. Škatla vsebuje 1 takšno pakiranje.

Farmakodinamika

Učinek paracetamola je zagotovljen z zaviranjem vezave PG in drugih vnetnih in bolečinskih mediatorjev (predvsem v osrednjem živčnem sistemu). Snov tudi oslabi vzdražnost termoregulacijskega centra hipotalamusa.

Učinki propifenazona so povezani tudi z blokiranjem vezave PG (predvsem znotraj osrednjega živčevja). Pri dajanju velikih odmerkov komponenta kaže protivnetno in hkrati zmerno spazmolitično delovanje.

Kodein stimulira opiatne končiče v različnih delih centralnega živčnega sistema in perifernih tkivih, kar povzroči stimulacijo antinociceptivnega sistema in zmanjšanje čustvenega občutka bolečine. Hkrati ima element centralni antitusiven učinek, ki zavira ekscitatorno aktivnost centra za kašelj.

Fenobarbital zavira aktivnost centralnega živčnega sistema in zmanjšuje čustveni odziv na boleče dražljaje.

Kofein pomaga stimulirati psihomotorične možganske centre, okrepi učinke analgetikov, odpravlja občutek utrujenosti skupaj z zaspanostjo ter povečuje intelektualno in telesno zmogljivost.

Farmakokinetika

Paracetamol se v prebavnem sistemu absorbira z veliko hitrostjo in sintetizira z intraplazemskimi beljakovinami. Razpolovni čas je 1–4 ure. Intrahepatični presnovni procesi prispevajo k tvorbi paracetamol sulfata in glukuronida. Izločanje poteka skozi ledvice, predvsem v obliki konjugacijskih elementov; do 5 % sestavine se izloči nespremenjene.

Kofein se dobro absorbira v črevesju. Presnovni procesi potekajo v jetrih. Izločanje poteka z urinom (10 % nespremenjenega).

Fenobarbital se absorbira v celoti, vendar z nizko hitrostjo. Presnovni procesi potekajo v jetrih; komponenta inducira intrahepatične mikrosomske encime. Razpolovna doba je 3-4 dni. Izločanje poteka skozi ledvice v obliki neaktivnih presnovnih elementov (25-50 % snovi se izloči nespremenjene). Fenobarbital prehaja skozi placento brez zapletov.

Lipofilnost kodeina mu omogoča, da z veliko hitrostjo premaga krvno-možgansko bariero (KMB) in se kopiči v maščobnih tkivih, v manjši meri pa tudi v tkivih z visokim perfuzijskim indeksom (ledvice s pljuči, vranica in jetra). Hidroliza kodeina poteka s sodelovanjem tkivnih esteraz (odcepi se metilna kategorija) z naknadno intrahepatično konjugacijo z glukuronsko kislino. Presnovni elementi kodeina imajo svoj analgetični učinek. Kodein se v večji meri izloča z urinom; bistveno manjše količine presnovnih komponent, sintetiziranih z glukuronsko kislino, se izločajo z žolčem. Pri posameznikih z ledvično insuficienco je možno kopičenje aktivnih presnovnih elementov, zaradi česar se terapevtski učinek zdravila podaljša.

Propifenazon se po peroralnem zaužitju hitro in popolnoma absorbira. Presnovni procesi potekajo predvsem v jetrih; tvori se N-desmetilpropifenazon. Propifenazon se izloča z urinom, predvsem v obliki glukuronskega kislinskega konjugata. Snov prehaja skozi posteljico in se izloča v materino mleko. V primeru ledvične/jetrne disfunkcije so lahko presnovni procesi in izločanje propifenazona zavirani.

Odmerjanje in dajanje

Odrasla oseba naj vzame 1-2 tableti 1-3-krat na dan z navadno vodo. Priporočljivo je jemati po obroku.

Najstniki, stari 12 let in več, morajo jemati 0,5-1 tableto 1-2 krat na dan.

Otroci lahko vzamejo največ 3 tablete na dan, odrasli pa 6 tablet (v 3-4 odmerkih).

Trajanje terapevtskega cikla je odvisno od prenašanja in učinkovitosti zdravljenja. Pogosto traja največ 5 dni (v primeru bolečin) ali 3 dni (v primeru vročine).

• Vloga za otroke

Zdravilo ni predpisano osebam, mlajšim od 12 let.

Uporaba Pentaseced med nosečnostjo

Zdravilo Pentased se ne uporablja med dojenjem ali nosečnostjo.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• huda intoleranca, povezana s sestavinami zdravila, kot tudi s pirazolonom ali sorodnimi spojinami (vključuje aminofenazon in fenazon z metamizolom in propifenazonom), fenilbutazonom, aspirinom in opioidnimi protibolečinskimi zdravili;
• huda odpoved jeter/ledvic;
• Pomanjkanje G6PD;
• levkopenija ali granulocitopenija, pa tudi anemija in agranulocitoza;
• respiratorne patologije, za katere sta značilna obstrukcija in dispneja (to vključuje stanja, ki povzročajo depresijo dihanja in astmo);
• zvišanje intrakranialnega tlaka;
• glavkom;
• močno znižanje krvnega tlaka ali njegovo zvišanje;
• miokardni infarkt v aktivni fazi;
• alkoholna zastrupitev ali alkoholizem;
• pankreatitis;
• povečana razdražljivost in motnje spanja;
• aktivna porfirija;
• prirojena hiperbilirubinemija;
• odvisnost od drog ali zdravil (tudi njena prisotnost v anamnezi);
• sladkorna bolezen;
• epilepsija;
• krvne patologije;
• miastenija;
• hipertrofija prostate;
• organske lezije srčno-žilnega sistema (motnje srčne prevodnosti, dekompenzirano srčno popuščanje, huda ateroskleroza, nagnjenost k razvoju žilnih krčev in koronarne srčne bolezni);
• tirotoksikoza;
• depresivne motnje, pri katerih obstaja nagnjenost k samomorilnemu vedenju ali depresiji;
• starost;
• časovni interval po operaciji na območju žolčnih vodov;
• poškodba glave;
• sočasna uporaba z zaviralci monoaminooksidaze (MAOI) in uporaba 14 dni od trenutka prenehanja njihove uporabe;
• imenovanje osebam, ki uporabljajo zaviralce β ali triciklične antidepresive.

Stranski učinki Pentaseced

Če se pojavijo negativni simptomi, morate prenehati jemati zdravilo in se nemudoma posvetovati z zdravnikom. Uporaba terapevtskih odmerkov običajno ne povzroča zapletov. Neželeni učinki so pogosto povezani s prisotnostjo paracetamola v zdravilu.

Pri uporabi v standardnih odmerkih, vendar skupaj s snovmi, ki vsebujejo kofein, je možno okrepiti negativne simptome, povezane s kofeinom. Med njimi so močna razdražljivost, glavoboli, prebavne motnje, omotica, tesnoba, pospešen srčni utrip, nemir, nespečnost in razdražljivost. Druge manifestacije:

• prebavne motnje: bolečina in občutek teže v epigastrični regiji, slabost, zaprtje in bruhanje. Dolgotrajna uporaba zdravila v velikih odmerkih lahko povzroči hepatotoksični učinek. Razvijejo se tudi hepatonekroza (odvisno od velikosti odmerka), kserostomija, dispepsija, akutni pankreatitis pri ljudeh z anamnezo holecistektomije, razjede na ustni sluznici in zgaga;
• težave s hepatobiliarnim sistemom: zlatenica, disfunkcija jeter, vključno z odpovedjo jeter (hepatotoksičnost je pogosto povezana z zastrupitvijo s paracetamolom) in povečana aktivnost intrahepatičnih encimov;
• lezije, povezane z živčnim sistemom: vznemirjenost paradoksalne narave, pa tudi tremor, omotica, tesnoba in zaspanost, pa tudi evforija, zmedenost, tesnoba in strah. Opažena je tudi oslabitev koncentracije in hitrosti razvoja motorično-mentalnih refleksov, glavoboli, motnje spanja, razdražljivost, disforija, pa tudi dezorientacija in vznemirjenost psihomotorične narave. Pojavijo se parestezije, halucinacije, huda utrujenost, ataksija, nespečnost, depresija, nistagmus, kognitivne motnje in motnje motorične koordinacije ter hiperkineza (pri pediatriji). Lahko se pojavi sedacija in razvoj odvisnosti (pri dolgotrajni uporabi velikih odmerkov);
• motnje srčno-žilnega sistema: tahikardija, aritmija, palpitacije, bolečine v srcu, bradikardija in spremembe krvnega tlaka (na primer močno znižanje);
• motnje, ki vplivajo na strukturo krvi in limfe: levkopenija ali granulocitopenija, anemija (hemolitična in perniciozna), levkocitoza, agranulocitoza ali limfocitoza, krvavitve ali podplutbe ter sulf- in methemoglobinemija (dispneja, cianoza in bolečine v predelu srca). Dolgotrajna uporaba velikih odmerkov povzroči pojav nevtro-, trombocito- ali pancitopenije, agranulocitoze ali anemije aplastične narave;
• težave z sečili: ledvična disfunkcija, zastajanje urina, nekrotični papilitis, ledvična kolika in tubulointersticijski nefritis. Dolgotrajna uporaba velikih odmerkov lahko povzroči nefrotoksične učinke;
• imunske motnje: MEE (to vključuje tudi SJS), anafilaksa, Quinckejev edem, simptomi intolerance, vključno z epidermalnim srbenjem in izpuščaji na sluznicah in koži (pogosto urtikarija ali eritematozni ali generalizirani izpuščaji) ter TEN;
• lezije povrhnjice in podkožja: purpura, fotosenzibilnost, dermatitis eksfoliativnega ali alergijskega izvora in krvavitve;
• respiratorni simptomi: bronhialni krč pri posameznikih z intoleranco za nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID);
• Drugo: mioza, impotenca, hipoglikemija (lahko doseže hipoglikemično komo), pomanjkanje folatov in hiperhidroza. Dolgotrajna uporaba poveča verjetnost motenj osteogeneze. V primeru nenadne prekinitve jemanja zdravila se lahko pojavi odtegnitveni sindrom, zaradi katerega se pojavi zvišanje temperature, živčnost, težave z dihanjem, pojav nočnih mor in povečanje velikosti bezgavk.

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve s Pentasedom se lahko razvijejo različni simptomi, specifični za vsako od njegovih učinkovin. Običajno je zastrupitev povezana s paracetamolom.

Pri ljudeh z dejavniki tveganja (post, dolgotrajna uporaba fenitoina, šentjanževke, karbamazepina, primidona, pa tudi fenobarbitala z rifampicinom ali drugimi snovmi, ki inducirajo jetrne encime, kaheksija, zloraba alkohola, pomanjkanje glutationa, AIDS in cistična fibroza) se lahko po zaužitju 5+ g paracetamola razvije okvara jeter.

Preveliko odmerjanje povzroči gastralgijo, bruhanje, hiperhidrozo, slabost, bolečine v trebuhu, bledico povrhnjice, anoreksijo in hepatonekrozo, pa tudi aritmijo, zaviranje dihalnega centra, tahikardijo, znižan krvni tlak, dezorientacijo in zvišanje vrednosti PTI ali aktivnosti intrahepatičnih transaminaz.

Upoštevati je treba, da lahko jemanje več kot 6000 mg paracetamola povzroči hudo okvaro jeter, ki se pokaže po 12–48 urah od trenutka, ko se motnja razvije.

Pojavijo se lahko presnovne acidoze ali motnje presnove glukoze. Huda zastrupitev lahko poslabša odpoved jeter in povzroči toksično encefalopatijo, ki jo spremlja motena zavest. Včasih to povzroči smrt.

ARF, pri kateri opazimo aktivno fazo tubularne nekroze, se lahko pojavi tudi pri posameznikih brez hude okvare ledvic. Pojavi se lahko tudi srčna aritmija. Jetra so prizadeta pri dajanju 10+ g zdravila (odrasli) ali 0,15 g/kg (otrok).

Veliki odmerki kofeina lahko povzročijo bruhanje, bolečine v epigastričnem predelu, povečano diurezo, ekstrasistolo, povečano dihanje, srčno aritmijo ali tahikardijo. Vplivajo tudi na delovanje osrednjega živčnega sistema (razdražljivost, izguba zavesti, afekt, krči, tesnoba, nespečnost, tremor in živčno vzburjenje).

Zastrupitev s propifenazonom povzroči poškodbo osrednjega živčnega sistema (komatozno stanje in konvulzije).

Zastrupitev s fenobarbitalom povzroča nistagmus, glavobole, slabost, šibkost in ataksijo, tahikardijo, depresijo dihanja (lahko doseže popolno prekinitev), znižan krvni tlak (do kolapsa) in zaviranje kardiovaskularne funkcije (srčna aritmija). Veliki odmerki vodijo do upočasnitve srčnega utripa, zaviranja osrednjega živčnega sistema (do kome), znižanja telesne temperature in oslabitve diureze.

Huda zastrupitev povzroči napredovanje odpovedi jeter z razvojem krvavitev, kome, encefalopatije in hipoglikemije, z možno posledično smrtjo. Pri akutni odpovedi ledvic z aktivno fazo tubularne nekroze opazimo hematurijo, ostre bolečine v ledvenem predelu in proteinurijo. Takšna motnja se lahko pojavi tudi pri ljudeh brez hudih oblik okvare jeter. Obstajajo podatki o razvoju pankreatitisa in srčne aritmije.

Zastrupitev s kodeinom povzroči akutno respiratorno depresijo s počasnim dihanjem, cianozo in zaspanostjo; občasno se lahko pojavi pljučni edem. Poleg tega se lahko pojavijo apneja, epileptični napadi in dispneja, znižan krvni tlak in zastajanje urina.

V primeru zastrupitve s paracetamolom je potrebna takojšnja zdravniška pomoč, zato je treba žrtev hitro odpeljati v bolnišnico. Edini simptomi so lahko bruhanje s slabostjo ali pa ne odražajo intenzivnosti zastrupitve ali resnosti poškodb notranjih organov. Upošteva se lahko možnost jemanja aktivnega oglja (če je od prevelikega odmerka paracetamola minilo manj kot 60 minut). Plazemske ravni paracetamola je treba izmeriti po 4+ urah od trenutka uporabe (prejšnje vrednosti bodo nezanesljive).

Protistrupa za paracetamol sta metionin in acetilcistein. Zdravljenje z N-acetilcisteinom se lahko izvaja v 24 urah od trenutka zaužitja paracetamola, vendar se njegov največji zaščitni učinek razvije, če ga zaužijemo v 8 urah. Po tem obdobju se učinek protistrupa močno oslabi. Po potrebi se N-acetilcistein daje intravensko v skladu z izbranim odmerkom. Če ni bruhanja, se metionin lahko jemlje peroralno (kot alternativa, če ni mogoče priti v bolnišnico). Poleg tega se izvajajo splošni podporni ukrepi.

Terapija v primeru zastrupitve s kodeinom: simptomatski ukrepi, vključno s postopki za podporo dihalnega centra: spremljanje osnovnih telesnih parametrov (dihanje s pulzom, krvni tlak in temperatura). Če se pojavi depresija dihanja ali komatozno stanje, je treba uporabiti nalokson. Stanje žrtve je treba spremljati vsaj 4 ure po zaužitju oziroma 8 ur pri zagotavljanju podpornih ukrepov.

Interakcije z drugimi zdravili

Sočasna uporaba zdravil, ki zavirajo delovanje osrednjega živčnega sistema (hipnotiki ali pomirjevala, alkoholne pijače, mišični relaksanti in pomirjevala), lahko medsebojno okrepi neželene učinke (zaviranje dihalnega centra in delovanja osrednjega živčnega sistema ter znižanje krvnega tlaka).

Uporaba v kombinaciji s snovmi, ki povzročajo mikrosomske oksidacijske procese (karbamazepin s salicilamidom, barbiturati, nikotin in fenitoin z rifampicinom), tricikličnimi antidepresivi in alkoholnimi pijačami znatno poveča verjetnost hepatotoksičnega delovanja.

Kombinacija z zdravili, ki vsebujejo paracetamol, lahko povzroči zastrupitev s tem elementom. Kombinacija paracetamola in hepatotoksičnih snovi (fenitoin, izoniazid, karbamazepin z rifampicinom in alkoholne pijače) poveča njihov toksični učinek na jetra.

Paracetamol oslabi zdravilni učinek diuretikov. Pri uporabi domperidona se lahko poveča hitrost absorpcije paracetamola.

Sočasna uporaba s peroralno uporabljenimi antikoagulanti (varfarin ali acenokumarol) ali nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) lahko povzroči razvoj neželenih učinkov iz prebavil.

Antikoagulantno delovanje varfarina in drugih kumarinov se okrepi pri dolgotrajni dnevni uporabi paracetamola. To poveča tudi verjetnost krvavitve. Pri redni uporabi zdravila se pomembni učinki ne razvijejo.

Uporaba kofeina skupaj z različnimi snovmi vodi do naslednjih motenj:

• prokarbazin, zaviralci MAO, selegilin in furazolidon prispevajo k razvoju nevarnih srčnih aritmij ali močnemu zvišanju krvnega tlaka;
• pirimidin, barbiturati in antikonvulzivi (derivati hidantoina, zlasti fenitoin) vodijo do okrepitve presnovnih procesov kofeina in povečanja njegovega očistka;
• ciprofloksacin, ketokonazol, enoksacin z disulfiramom ter pipemidinska kislina in norfloksacin povzročajo upočasnitev izločanja kofeina in zvišanje njegovih vrednosti v krvi;
• fluvoksamin zviša raven kofeina v plazmi;
• meksiletin zmanjša izločanje kofeina za 50 %;
• nikotin poveča hitrost izločanja kofeina;
• metoksalen zmanjša količino izločenega kofeina, kar lahko poveča njegov učinek in povzroči toksično aktivnost;
• jemanje s klozapinom poveča raven tega elementa v krvi;
• kombinacija z zaviralci β-adrenoreceptorjev povzroči medsebojno zaviranje učinka zdravila;
• Kombinacija s kalcijevimi snovmi zmanjša hitrost absorpcije obeh učinkovin.

Zdravila in pijače, ki vsebujejo kofein, lahko v kombinaciji z zdravilom Pentased povzročijo prekomerno stimulacijo osrednjega živčnega sistema.

Kofein okrepi učinek (poveča biološko uporabnost) antipiretičnih analgetikov, pa tudi poveča aktivnost psihostimulantov, ksantinskih derivatov, zaviralcev MAO (prokarbazin s furazolidonom in selegilinom) ter agonistov α- in β-adrenergičnih receptorjev.

Kofein oslabi učinek hipnotikov, anksiolitikov in sedativov; je antagonist anestetikov in drugih zdravil, ki zavirajo delovanje centralnega živčnega sistema, poleg tega pa je tudi kompetitivni antagonist ATP in adenozinskih snovi.

Kombinacija kofeina in ergotamina poveča absorpcijo slednjega iz prebavil; jemanje skupaj s tirotropnimi elementi poveča aktivnost ščitnice. Kofein znižuje raven litija v krvi. Učinek kofeina se okrepi v kombinaciji z izoniazidom ali hormonsko kontracepcijo.

Kodein lahko zavira učinek domperidona z metoklopramidom na motiliteto prebavil. Poleg tega okrepi delovanje snovi, ki zavirajo delovanje osrednjega živčnega sistema (vključno s uspavali, tricikličnimi antidepresivi, alkoholnimi pijačami, pomirjevali, anestetiki in pomirjevali fenotiazinskega tipa), vendar takšne interakcije nimajo kliničnega učinka pri uporabi priporočenih odmerkov.

Fenobarbital povzroča indukcijo intrahepatičnih encimov, zaradi česar lahko poveča hitrost presnove nekaterih zdravil, katerih presnova poteka s pomočjo teh encimov (mednje spadajo protimikrobna, hormonska, antiaritmična, protivirusna in hipotenzivna zdravila, pa tudi antikonvulzivi, SG, citostatiki, antimikotiki, imunosupresivi, peroralna antidiabetična zdravila in posredni antikoagulanti). Fenobarbital okrepi tudi delovanje lokalnih anestetikov, alkoholnih pijač, snovi, ki zavirajo delovanje centralnega živčnega sistema (nevroleptiki, anestetiki in pomirjevala) ter analgetikov.

Kombinacija fenobarbitala in drugih snovi s sedativnim učinkom povzroči okrepitev sedativno-hipnotičnega delovanja, ob katerem se lahko razvije depresija dihanja. Zdravila s kislimi lastnostmi (amoniak in vitamin C) okrepijo učinek barbituratov. Pričakovati je mogoče vpliv na krvne kazalnike fenitoina, klonazepama in karbamazepina. Zaviralci monoaminooksidaze (MAO) podaljšajo terapevtski učinek fenobarbitala. Rifampicin lahko oslabi lastnosti fenobarbitala. Uporaba z zlatom poveča verjetnost okvare ledvic.

Dolgotrajna uporaba skupaj z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) lahko povzroči krvavitve in razjede na želodcu.

Kombinacija fenobarbitala in zidovudina vodi do medsebojnega povečanja njune toksične aktivnosti. Fenobarbital lahko tudi poveča hitrost presnove peroralnih kontraceptivov, zaradi česar izgubijo svoj terapevtski učinek.

Dolgotrajna uporaba antikonvulzivov lahko zmanjša delovanje paracetamola.

Ponavljajoča uporaba paracetamola okrepi lastnosti antikoagulantov (derivatov dikumarina).

Uporaba fenobarbitala skupaj z antiaritmiki povzroči okrepitev antihipertenzivnega učinka (sotalol) in povečanje hitrosti presnovnih procesov (meksiletin).

Propifenazon okrepi lastnosti peroralno uporabljenih hipoglikemičnih zdravil, antikoagulantov in sulfonamidov, pa tudi ulcerogeni učinek kortikosteroidov.

Zmanjšanje učinkovitosti zdravila Pentased opazimo pri sočasni uporabi z antiholinergiki, alkalnimi elementi, holestiraminom in antidepresivi.

Paracetamol poveča hitrost izločanja kloramfenikola; absorpcija paracetamola se pospeši z uporabo metoklopramida.

Kofein poveča hitrost absorpcije ergotamina.

Pogoji shranjevanja

Pentased shranjujte na mestu, ki je nedostopno otrokom. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Rok uporabnosti

Pentased se lahko uporablja v 2 letih od datuma prodaje terapevtske snovi.

Analogi

Analogi zdravila so Analgin, Piralgin, Tempalgin in Tetralgin z Analdimom, Reopirinom in Andipalom, pa tudi Pyatirchatka, Andifen, Kofalgin in Benalgin. Na seznamu so tudi Tempanginol, Benamil, Tempaldol in Pentalgin s Tempimetom, pa tudi Revalgin, Tempanal in Sedalgin plus s Sedalom.

Ocene

Pentased prejema dobre ocene glede svoje terapevtske učinkovitosti. Zdravilo pomaga pri različnih bolečinah, pa tudi pri prehladih. Slabosti vključujejo neprijeten okus tablete in njeno preveliko velikost, kar povzroča nekaj nevšečnosti pri uporabi zdravila.