Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum je avtosomno recesivna genetska motnja popravljanja DNK. Bolezen povzročajo mutacije v genih, ki sodelujejo pri popravljanju DNK, poškodovane zaradi ultravijoličnega sevanja in drugih strupenih snovi.

Najpogosteje ta bolezen prizadene otroke, ki jih imenujemo tudi "otroci noči". Pogosti zapleti bolezni so bazalnocelični karcinom in drugi maligni tumorji kože, metastatski maligni melanom in ploščatocelični karcinom.

[ 1 ]

Epidemiologija

Bolezen se pojavlja z enako pogostostjo pri obeh spolih, vseh rasah in etničnih skupinah, s pogostostjo 1:250.000.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vzroki kseroderma pigmentosum

Kseroderma pigmentosum je dedna bolezen, ki se prenaša z avtosomnim genom od staršev, sorodnikov in ima družinsko naravo. Lunch (1967) je v eni družini sedmih bratov in sester pri petih odkril klinične znake kseroderme pigmentosum.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogeneza

Pomembno vlogo pri razvoju bolezni ima pomanjkanje encimov UV endonukleaze v bolnikovih celicah (v fibroblastih) ali njihova popolna odsotnost. Ta encim je odgovoren za reprodukcijo DNK, poškodovane zaradi ultravijoličnih žarkov. Po drugih virih ima pomanjkanje encima DNA polimeraze-1 pomembno vlogo pri razvoju bolezni pri nekaterih bolnikih. Bolezen se najpogosteje razvije pod vplivom žarkov z valovno dolžino 280-310 nm. Domneva se, da se pigmentna kseroderma razvije zaradi vnosa različnih fotodinamičnih snovi v telo ali povečanja porfirinov v človeškem biološkem okolju.

V zgodnjih fazah bolezni opazimo hiperkeratoza, atrofija žarišča epidermisa, tanjšanje Malpighijeve plasti, povečanje melaninskih granul v bazalni plasti celic in kronični vnetni infiltrat v zgornji plasti dermisa (predvsem okoli krvnih žil). Nato se odkrijejo degenerativne spremembe v kolagenih in elastičnih vlaknih, v fazi tumorja pa se razkrijejo znaki, značilni za kožnega raka.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Simptomi kseroderma pigmentosum

Ta bolezen enako prizadene moške in ženske. Bolezen se začne v zgodnjem otroštvu spomladi ali poleti. Bolnikova koža je še posebej občutljiva na sončno svetlobo. Zato se prvi izpuščaj v obliki hiperpigmentacije, podobne materinemu znamenju, pojavi na predelih kože, izpostavljenih sončni svetlobi. Izpuščaj se poveča, eritem se stopnjuje, postane temno rjav, pojavijo se telangiektazije, angiomi in atrofija. Nato rastejo papilomi in bradavice (predvsem na koži obraza in vratu), pojavijo se lise in razjede. Zaradi brazgotinjenja razjed se nos tanjši ("ptičji kljun"), veka pa se upogne. Papilomi se običajno razvijejo v maligne tumorje. Pigmentirana kseroderma se praviloma pojavlja skupaj s spinocelularnim rakom, melanosarkomi.

Faze

V kliničnem poteku kseroderme pigmentosum ločimo pet stopenj: vnetno (eritematozno), hiperpigmentacijo, atrofijo, hiperkeratozo in maligne tumorje.

Med vnetno (eritematozno) fazo se na predelih kože, izpostavljenih sončni svetlobi (obraz, vrat, zgornji del prsnega koša, roke, dlani), pojavijo oteklina, rdeče lise in včasih mehurji ter vezikuli. Na predelih, ki niso izpostavljeni sončni svetlobi, izpuščaja skoraj ni.

Pri hiperpigmentaciji se namesto rdečih pik pojavijo svetlo rjave, rjave hiperpigmentirane lise, podobne madežem.

Pri atrofiji se koža izsuši, stanjša in naguba. Na koži ustnic in nosu opazimo številne majhne, zvezdaste telangiektazije in brazgotine s sijočo površino. Zaradi atrofije in brazgotin se razvijejo mikrotomija (zmanjšanje ustne odprtine), ektropij, stanjšanje ušes in nosu, atrezija nosne odprtine in ust. Pri 80–85 % bolnikov so prizadete oči: opazimo konjunktivitis, keratitis, poškodbe roženice in sluznice ter oslabitev vida. Na koži vek opazimo dishromijo, telangiektazije, hiperkeratotične spremembe in tumorje.

Pri hiperkeratozi se v zgoraj opisanih patoloških žariščih pojavijo bradavičasti tumorji, papilomi, keratoakantomi, fibromi, angiofibriomi in drugi benigni tumorji. Zato nekateri znanstveniki pigmentno kserodermo uvrščajo v skupino predrakavih bolezni.

Po 10-15 letih od začetka bolezni se v atrofično spremenjenih žariščih in pigmentnih pegah pojavijo maligni kožni tumorji (bazaliom, endoteliom, angiosarkom). Tumorji se v kratkem času uničijo, metastazirajo v notranje organe in vodijo v smrt. V notranjih organih in tkivih nekaterih bolnikov opazimo splošne distrofične spremembe (sindaktelija drugega in tretjega prsta na nogi, zobna distrofija, popolna izguba las itd.).

[ 12 ], [ 13 ]

Obrazci

Nevrološka oblika kseroderme pigmentosum se kaže v dveh sindromih.

Za Reedov sindrom so značilne klinične manifestacije kseroderme pigmentosum in mikrocefalije, idiopatija in počasna rast skeletnega sistema. Pri nevrološki obliki bolezni je reparacija DNK težka in rentgenska terapija vodi do povečanja glavnih patoloških žarišč.

Za sindrom de Sinctis-X Cocchione so značilni naslednji klinični znaki:

• razvoj kliničnih znakov kseroderme pigmentosum na posebej fotosenzibilni koži;
• zgodnji pojav malignih tumorjev;
• sočasni potek spastične paralize, mikrocefalije in demence;
• prirojene deformacije in pritlikavost;
• nerazvitost spolnih žlez;
• pogosti splavi;
• recesivni prenos z dedovanjem.

Po mnenju nekaterih dermatologov Santis-Cacchionejev sindrom ni neodvisna bolezen, temveč huda in v celoti izražena klinična manifestacija kseroderme pigmentosum.

Genetske oblike

Vrste	Gen	Lokus	Opis
Tip A, I, XPA	XPA	9q22.3	Xeroderma pigmentosum (XP) skupina A – klasična oblika
Tip B, II, XPB	XPB	2. četrtletje 21.	XP Skupina B
Tip C, III, XPC	XPC	3p25	XP Skupina C
Tip D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2–q13.3, 10q11	XP skupina D ali De Sanctis-Cacchionejev sindrom
Tip E, V, XPE	DDB2	11p12–11	XP Skupina E
Tip F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3–13.13	XP Skupina F
Tip G, VII, XPG	RAD2ERCC5	13q33	XP skupina G in sindrom COFS (cerebro-okulo-facioskeletni sindrom) tip 3
Tip V, XPV	POLH	6p21.1–p12	Varianta kseroderme pigmentose

[ 14 ], [ 15 ]

Diferencialna diagnoza

Bolezen je treba razlikovati od poikiloderme, kroničnega rentgenskega dermatitisa, pikčaste skleroderme, pigmentne urtikarije in Bazinove bolezni.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Zdravljenje kseroderma pigmentosum

Antimalarijska zdravila (delagil, plakvenil, resokvin itd.), ki ščitijo DNK pred ultravijoličnimi žarki, zavirajo proces depolimerizacije in zmanjšujejo občutljivost (fotosenzibilizacijo) kože na sončno svetlobo. Ta zdravila imajo protivnetne in hiposenzibilizirajoče lastnosti. Priporočljivo je izvajati splošno terapijo skupaj z vitaminsko terapijo (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihistaminiki (tavegil, difenhidramin, suprastin), desenzibilizirajočimi sredstvi (natrijev tiosulfat, 10% kalcijev klorid intravensko 10 ml).

Za lokalno zdravljenje se uporabljajo kreme in mazila za sončenje.

Pri tumorski obliki pigmentne kseroderme se uporabljajo kirurške metode, tekoči dušik in laserski žarki. Za zaščito pred sončno svetlobo morate nositi ohlapna oblačila, sončne klobuke in rokavice.

Napoved

Večina bolnikov (2/3) umre pred 15. letom starosti. Nekateri bolniki lahko živijo do 40–50 let.

[ 20 ]