Pigmentirana kseroderma

Pigment xeroderma je avtosomna recesivna genetska motnja popravljanja DNK. Bolezen temelji na mutacijah v genih, ki sodelujejo pri popravilu poškodovane DNK pod vplivom ultravijoličnih in drugih strupenih snovi.

Najpogosteje ta bolezen prizadene otroke, ki se prav tako imenujejo "otroci noči". Pogosti zapleti bolezni so karcinom bazalnih celic in druge maligne neoplazme kože, metastatski maligni melanom in karcinom skvamoznih celic.

[1],

Epidemiologija

Bolezen se pojavi z enako pogostnostjo pri obeh spolih, vseh rasah in etničnih skupinah, s frekvenco 1: 250000

[2], [3], [4]

Vzroki pigmentna kseroderma

Pigment xeroderma je dedna bolezen, ki jo prenaša avtosomni gen, podedovan od staršev in sorodnikov, in ima družinski značaj. Kosilo (1967) v družini sedmih brata in sestre v petih letih je razkrilo prisotnost kliničnih znakov pigmenta xeroderma.

[5], [6], [7], [8]

Patogeneza

Pri nastanku bolezni pomembno vlogo igra pomanjkanje encimov UV-endonukleaze v celicah pacienta (v fibroblastih) ali njena popolna odsotnost. Ta encim je odgovoren za razmnoževanje DNA, ki ga prizadenejo ultravijolični žarki. Po drugih informacijah pri nekaterih bolnikih pomanjkanje encima DNK-polimeraza-1 igra pomembno vlogo pri nastanku bolezni. Bolezen se najpogosteje razvije pod vplivom žarkov, ki imajo valovno dolžino 280-310 nm. Mnenje je izraženo, da se pigmentna kserodermija razvije zaradi zaužitja različnih fotodinamičnih snovi ali porfirinov v človeškem biološkem okolju.

V zgodnjem obdobju bolezni opazili hiperkeratoza, osrednja atrofija povrhnjice, tanjšanje malpighian plasti, povečana melanin granul v bazalnih celic plasti, kronične vnetne infiltrate v zgornjem dermisu (predvsem okoli žil). Kasneje kolagen in elastična vlakna razkrivajo degenerativne spremembe in na stopnji tumorjev - znaki, značilni za kožni rak.

[9], [10], [11],

Simptomi pigmentna kseroderma

Enako velja za to bolezen moških in žensk. Bolezen se začne s prvim otrokom spomladi ali poleti. Hkrati je koža pacienta še posebej občutljiva na sončno svetlobo. Zato se prvi kožni izpuščaj v obliki hiperpigmentacije, podoben molu, pojavlja na kožnih področjih, ki jih je prizadela sončna svetloba. Izpuščaj se povečuje, eritem se intenzificira, postane temno rjava, obstaja telangiektazija, angiom in atrofija. Pri nadaljnji rasti papiloma in bradavic (predvsem na koži obraza, vratu), videz pik in razjed. Kot posledica brazgotinjenja čir na nosu postane tanjši ("ptičji kljun"), se izkaže pokrov za oči. Papilomi se navadno spremenijo v maligne tumorje. Pigment xeroderma se praviloma pojavi skupaj s karcinomom hrbtenice, melanosarkomom.

Faze

Klinični potek pigmentne kseroderme razlikovati pet stopenj: vnetna (zritematoznuyu), hiperpigmentacija, atrofija in hiperkeratoza malignih tumorjev.

V vnetni (eritematozni) fazi se na kožnih področjih, izpostavljenih sončni svetlobi (obraz, vrat, zgornji prsni koš, roke, roke) pojavijo otekline, rdeče lise in včasih mehurčki in mehurčki. Na območjih, ki niso izpostavljena sončni svetlobi, skoraj ni izpuščaja.

Ko se hiperpigmentacija namesto rdečih pik izgleda podobno kot rojstni znaki svetlo rjave, rjave hiperpigmentacijske pike.

Z atrofijo se koža izsuši, razreže in gubice. Na koži ustnic in nosu je veliko majhnih telangiektasij v obliki zvezde, brazgotine z bleščečo površino. Zaradi atrofije in brazgotin nastane mikrotomija (zmanjšanje odprtine ust), ektopija, redčenje ušes in nosu, atrezija odprtine nosu in ust. Pri 80-85% bolnikov so prizadete oči: konjunktivitis, nastanek keratitisa, poškodbe rogov in sluznice, slabitev vida. Dyschromia, telangiectasia, hiperkeratotične spremembe in tumorji so opazili na koži očesnih pokrovov.

Pri hiperkeratozi se pojavijo bradavični tumorji, papiloma, keratoakanthoma, fibroma, angiofibriomi in drugi benigni tumorji v zgornjih patoloških žariščih. Zato nekateri znanstveniki vključujejo pigmentno kserodermo v skupini predrakavih bolezni.

Po 10-15 letih od nastanka bolezni se maligni kožni tumorji (bazalna celica, endoteliom, angiosarkom) pojavijo pri atrofično spremenjenih žariščih in pigmentiranih lisah. Tumorji v kratkem času so uničeni, dajo metastaze notranjim organom in vodijo do smrti. V notranjih organih in tkivih nekaterih bolnikov so opazne splošne distrofične spremembe (sindecij II, tretji prst, distrofija zob, popolna izguba las itd.).

[12], [13],

Obrazci

Nevrološka oblika pigmentne kseroderme se kaže v dveh sindromih.

V sindromu opazimo klinične manifestacije pigmentne kseroderme in mikrocefalije, idiopatije, upočasnitve rasti skeleta. Z nevrološko obliko bolezni je popravilo DNA težavno, rentgenska terapija pa povzroči povečanje glavnih patoloških žarišč.

Sindrom Sanctis-Kakkione (De Sinctis-X Cocchione) se kažejo naslednji klinični znaki:

• razvoj kliničnih znakov pigmentne kseroderme na posebej občutljivi koži;
• zgodnji pojav malignih tumorjev;
• hkratni potek spastične paralize, mikrocefalija in demenca;
• prirojene deformacije in dwarfizem;
• nerazvitost gonad;
• pogoste spontane splavitve;
• recesivni prenos z dedovanjem.

Po mnenju nekaterih dermatologov sindrom Santis-Kakkione ni neodvisna bolezen, temveč huda in popolnoma izrazita klinična manifestacija pigmentne kseroderme.

Genske oblike

Vrste	Gene	Locus	Opis
TIP A, I, XPA	XPA	9q22.3	Pigment xeroderm (XP) skupine A - klasična oblika
Tip B, II, XPB	XPB	2q21	XP skupina B
Tip C, III, XPC	XPC	3p25	XP skupina C
Tip D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP skupine D ali sindroma De Sanctis - Kakkione
Tis E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	XP skupina E
Tip F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	XP skupina F
Tip G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	XP skupina G in COFS-sindrom (cerebro-oculo-obrazni skeletni sindrom) tipa 3
Tip V, XPV	POLH	6p21,1-p12	Variantni pigment Xeroderma

[14], [15]

Diferencialna diagnoza

Bolezen je treba razlikovati od poikiloderme, kroničnega rentgenskega dermatitisa, opazne skleroderme, pigmentne urtikarije, Bazinove bolezni.

[16], [17], [18], [19]

Zdravljenje pigmentna kseroderma

Antimalariki (delagil, Plaquenil, rezohin et al.), DNA za varovanje pred ultravijoličnim žarkom, inhibirajo depolimerizacije, motenj pri občutljivosti (fotosenzitivnost) kože sončni svetlobi. Ta zdravila imajo protivnetna in higosenzitivna lastnost. Prednostno izvedemo splošno terapijo z vitaminom terapijo (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihistaminiki (Tavegilum, difenhidramin, Suprastinum), desinzibilizacijsko sredstva (natrijev tiosulfat, žila - 10% kalcijevega klorida 10 ml ).

Kot lokalno zdravljenje se uporabljajo zaščitne kreme in mazila.

V tumorski obliki pigmentne xeroderme se uporabljajo kirurška metoda, tekoči dušik in laserski žarki. Za zaščito pred sončno svetlobo morate nositi ohlapna oblačila, paname in rokavice.

Napoved

Večina bolnikov (2/3) umre, preden doseže starost 15 let. Nekateri bolniki lahko živijo do 40-50 let.

[20]