Pineoblastom možganov

Nastanek blastoma, redke vrste rakavega nevroektodermalnega tumorja, v pinealni ali pinealni endokrini žlezi možganov je opredeljen kot pineoblastom možganov.

V poglavju o novotvorbah po ICD-10 ima ta tumor kodo C75.3 (maligna neoplazma drugih endokrinih žlez). Po klasifikaciji SZO se pineoblastomi štejejo za tumorje IV. stopnje. [ 1 ]

Epidemiologija

Po statističnih podatkih se v veliki večini primerov pineoblastom možganov odkrije pri otrocih, starih od enega do 12 let, kar predstavlja 1–2 % možganskih malignih neoplazem, odkritih v otroštvu. Toda skoraj polovica tumorjev pinealne žleze je pineoblastom, katerega latentno obdobje je v povprečju pet let. [ 2 ]

Pineoblastom možganov pri odraslih je diagnosticiran pri največ 0,5% vseh tumorjev možganskih struktur.

Vzroki pineoblastomi

Epifiza, endokrina žleza , se nahaja v srednjih možganih. Proizvaja melatonin (ki sinhronizira cikle spanja in budnosti), nevrotransmiter serotonin in lipidni hormon adrenoglomerulotropin (stimulant sinteze aldosterona v skorji nadledvične žleze).

Specifični vzroki za pineoblastom niso znani, čeprav obstajajo dokazi o povezavi z določenimi genetskimi nepravilnostmi - mutacijami zarodne linije v tumorsupresorskih genih RB1 ali DICER1.

Strokovnjaki ne izključujejo, da lahko dejavniki tveganja, kot so izpostavljenost ploda povišanim ravnem sevanja v okolju, intrauterina zastrupitev ali kisikovo stradanje ploda med ontogenezo, privedejo do negativnih sprememb na ravni sporadičnih genskih mutacij celic razvijajočih se možganskih struktur.

Vendar pa se za najverjetnejši dejavnik, ki povečuje verjetnost razvoja pineoblastoma, šteje dedna predispozicija ob prisotnosti sprememb v genu pri starših, ki se na otroka prenašajo avtosomno dominantno. [ 3 ]

Patogeneza

Mehanizem večstopenjskega procesa onkogeneze pri razvoju pineoblastoma možganov ostaja predmet raziskav.

Odrasla epifiza je sestavljena iz pinealocitov, astrocitov, mikroglije in drugih intersticijskih celic. Njena tvorba med embriogenezo poteka v treh fazah, začenši kot nevroepitelijski izrastek v strehi tretjega možganskega prekata. Začetek izrastka tvorijo prekurzorske celice (multipotentne matične celice) Pax6; pinealociti pinealnega parenhima prav tako nastanejo iz prekurzorskih celic. To so vmesne, delno diferencirane celice, imenovane blastociti.

Patogeneza blastoma pinealne žleze se kaže v tem, da v eni od faz nastanka pinealne žleze zaradi mutacij v genih za zaviranje tumorjev, ki uravnavajo rast celic in izražanje beljakovin DNK, pride do nenadzorovane mitoze blastocitov. [ 4 ]

Simptomi pineoblastomi

Zgodnji ali prvi znaki pineoblastoma možganov so glavobol, slabost in bruhanje. To je posledica povečanega intrakranialnega tlaka zaradi kopičenja cerebrospinalne tekočine okoli možganov – hidrocefalusa. [ 5 ]

Drugi simptomi so odvisni od velikosti tumorja in od tega, ali se je razširil na bližnje dele možganov, vključno z:

• povečana utrujenost;
• nestabilnost telesne temperature;
• okvara vida (spremembe v gibih oči v obliki nistagmusa, dvojnega vida, strabizma);
• zmanjšan mišični tonus;
• težave s koordinacijo gibov;
• motnje spanja;
• okvara spomina.

Zapleti in posledice

Čeprav pineoblastom možganov zelo redko presega svoje meje, poleg širjenja metastaz te maligne neoplazme skozi cerebrospinalno tekočino posledice in zapleti vključujejo recidive in razvoj nevroloških, kognitivnih in endokrinih motenj različnih stopenj.

Zlasti je opažena disfunkcija hipofize, kar vodi v zapoznelo rast in spolni razvoj.

Diagnostika pineoblastomi

Če obstaja sum na pineoblastom, diagnoze ni mogoče postaviti na podlagi klinične slike: potrebne so krvne preiskave za nevronsko specifično enolazo in kromogranin-A; potrebna je tudi analiza cerebrospinalne tekočine, ki se odvzame z lumbalno punkcijo.

Biopsijo za histološki pregled tumorskih celic lahko opravimo z aspiracijo pred ali med operacijo odstranitve pineoblastoma.

Instrumentalna diagnostika je odločilnega pomena: MRI ali CT možganov, magnetna resonančna spektroskopija, PET (pozitronska emisijska tomografija).

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza vključuje cisto pinealne žleze, teratom, gliom (multiformni glioblastom), germinom, embrionalni karcinom, meduloblastom, papilarni tumor in pineocitom.

Zdravljenje pineoblastomi

Pineoblastom je zelo težko zdraviti, njegova osnova pa je kirurško zdravljenje – odstranitev čim večjega dela tumorja.

Po operaciji odrasli in otroci, starejši od treh let, opravijo radioterapijo celotnih možganov in hrbtenjače – kraniospinalno obsevanje, ter kemoterapijo. Otroci, mlajši od treh let, pa lahko po odstranitvi tumorja prejmejo le kemoterapijo. [ 6 ]

Preprečevanje

Razvoja tega tumorja trenutno ni mogoče preprečiti.

Napoved

Pineoblastom možganov je najbolj agresiven tumor parenhima pinealne žleze in ima slabo prognozo zaradi hitre rasti in širjenja na druge možganske strukture.

Skupna petletna stopnja preživetja pri otrocih s pineoblastomom je 60–65 %, pri odraslih pa 54–58 %.