Prirojene tubulopatije

Tubulopatije - heterogena skupina bolezni, zaradi prisotnosti motenj združeni v cevastem funkciji epitelija nefron enega ali več encimov, ki niso več opravljajo funkcijo reabsorpcijo ene ali več filtrirani iz krvi skozi glomerula v snovi cevkah, ki določa razvoj bolezni. Obstajajo primarne in sekundarne tubulopatije. Primarno gre za dedno okvaro genov, ki uravnavajo delovanje encima v cevkah, kar ima za posledico vse večje patologije je običajno v prvih mesecih ali letih otrokovega življenja. Trenutno niso znani vsi geni, katerih mutacija vodi v razvoj dednih tubulopatij.

Obstaja več klasifikacij primarne (dedne) tubulopatije.

Ena od možnosti je izoliranje bolezni, pri katerih je pretežno prizadeta zmogljivost reabsorpcije proksimalnih in distalnih segmentov, zbiralnih cevi ali vseh delov tubulov.

Klasifikacija primarnih tubulopatij za lokalizacijo napak.

• Z primarna lezija proksimalni cevkami (bolezni in sindroma de Toni-Debre-Fanconijeve glitsinuriya, cystinuria, fosfatnim sladkorna bolezen, ledvična tipa tubularna acidoza II (zgodnjim), ledvične glikozurijo, itd).
• Pri prevladujoči udeležbi distalne tubule (renalna tubularna acidoza tipa I, nefrogeni diabetes insipidus, pseudohyperdosteronism).
• S kršitvijo natrijeve reabsorpcije v epitelialnem natrijevem kanalu kortičnega dela zbiralnih cevk z zgodnjim razvojem:
  • arterijska hipertenzija (Liddleov sindrom, hiperaldosteronizem itd.);
  • arterijska hipotenzija (Bartterjev sindrom, Gitelmanov sindrom).
• S poškodbo celotne cevne naprave (nefronofitoza).

Optimalno za praktičnega zdravnika velja za klasifikacijo, ki temelji na izolaciji vodilnega kliničnega simptomskega kompleksa. Trenutno je znano več kot 30 različnih primarnih tubulopatij, njihovo število se povečuje z nadaljnjim študijem patofiziologije ledvic. Po mnenju nekaterih avtorjev je priporočljivo razvrstiti tubulopatijo glede na vodilno klinično manifestacijo. Spodnja razvrstitev ne pomeni, da predstavlja vse obstoječe dedne tubulopatije in je omejena na najpogostejše bolezni.

Klasifikacija dednih tubulopatij glede na vodilni klinični simptom (sindrom).

• Prirojene tubulopatije, ki nadaljujejo s poliurijo.
  • Ledvična glukozurija.
  • Ledvični diabetes insipidus (pseudohypoaldosteronism):
    • X-vezani recesivni;
    • avtosomno prevladujoče;
    • avtosomno recesivno.
• Prirojene tubulopatije, ki nadaljujejo deformacijo okostja.
  • Bolezni de Toni-Debreu-Fanconi (avtozomska dominantna, avtosomalna recesivna, X-vezana vrsta dedovanja).
  • Ledena distalna tubularna metabolična acidoza tipa I:
    • klasično, avtosomno prevladujoče;
    • avtosomno recesivno.
• Fosfat-diabetes (hipofosfatemični rahitis, vitamin D-odporen):
  • hipofosfatemični rahitis X-vezani prevladujoči;
  • hipofosfatemični raketi so avtosomni prevladujoči;
  • hipofosfatemični rahitis s hiperkalciurijo so avtosomni recesivni.
• Renalna distalna tubularna presnovna acidoza tipa 1 (avtozomsko prevladujoče, avtosomno recesivno).
• Ledvična proksimalna tubularna metabolična acidoza tipa II (avtosomna recesivna z duševno retardacijo in poškodbo oči).
• Kombinirana distalna in proksimalna ledvična tubularna metabolična acidoza tipa III (avtosomno recesivno z osteoporozo).

• Prirojene tubulopatije, ki se pojavijo pri nefrolitiazi:
  • cisteinurija;
  • primarna hiperoksalurija;
  • glicinurija;
  • ksanturija;
  • alcaptonurija;
  • Dentov sindrom;
  • drugi.
• Prirojene tubulopatije, ki se nadaljujejo z arterijsko hipertenzijo:
  • Liddleov sindrom (avtosomni prevladujoči);
  • psevdohiperdosteronizem (Gordonov sindrom);
  • "Imaginaren" presežek mineralokortikoidov.
• Prirojene tubulopatije, ki nadaljujejo z arterijsko hipotenzijo:
  • Barterjev sindrom tipa I (novorojenček);
  • Barterjev sindrom tipa II (novorojenček);
  • Barterjev sindrom tipa III (klasični);
  • Barterjev sindrom z gluhostjem.
• Prirojene tubulopatije s hipomagnememijskim sindromom:
  • Iggelmanov sindrom;
  • sindrom družinske hipomagnezije s hiperkalciurijo, metabolna acidoza in nefrokalcinoza (avtosomno recesivno);
  • hipomagnemija s sekundarno hipokalcemijo (avtosomno recesivno);
  • izolirana družinska hipomagnemija (avtosomna recesivna, avtosomna prevladujoča).

Med številnimi dednimi tubulopatijami je posebna pozornost namenjena sindromu in bolezni de-Tony-Debreu-Fanconi v povezavi s resnostjo in zadostno razširjenostjo te patologije.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]