Dedne tubulopatije

Tubulopatije so heterogena skupina bolezni, ki jih združuje prisotnost motenj v tubularnem epiteliju nefrona pri delovanju enega ali več beljakovinskih encimov, ki prenehajo opravljati funkcijo reabsorpcije ene ali več snovi, filtriranih iz krvi skozi glomerule v tubule, kar določa razvoj bolezni. Razlikujemo primarne in sekundarne tubulopatije. Primarne vključujejo dedno okvaro genov, ki uravnavajo delovanje enega ali drugega tubularnega encima, zaradi česar se patologija običajno razvije v prvih mesecih ali letih otrokovega življenja. Trenutno še zdaleč niso znani vsi geni, katerih mutacija vodi do razvoja dednih tubulopatij.

Obstaja več klasifikacij primarnih (dednih) tubulopatij.

Ena od možnosti je identifikacija bolezni, pri katerih je pretežno prizadeta reabsorpcijska sposobnost proksimalnih in distalnih delov, zbiralnih tubulov ali vseh delov tubulov.

Klasifikacija primarnih tubulopatij glede na lokalizacijo okvare.

• S pretežno poškodbo proksimalnih tubulov (de Toni-Debre-Fanconijeva bolezen in sindrom, glicinurija, cistinurija, fosfatni diabetes, ledvična tubularna acidoza tipa II (infantilna), ledvična glukozurija itd.).
• S pretežno poškodbo distalnih tubulov (ledvična tubularna acidoza tipa I, nefrogeni diabetes insipidus, psevdohipoaldosteronizem).
• Z moteno reabsorpcijo natrija v epitelijskem natrijevem kanalu kortikalnega dela zbiralnih kanalov z zgodnjim razvojem:
  • arterijska hipertenzija (Liddleov sindrom, hiperaldosteronizem itd.);
  • arterijska hipotenzija (Bartterjev, Gitelmanov sindrom).
• S poškodbo celotnega tubularnega aparata (nefronoftiza).

Za zdravnika v praksi velja optimalna klasifikacija tista, ki temelji na identifikaciji vodilnega kliničnega simptomskega kompleksa. Trenutno je znanih več kot 30 različnih primarnih tubulopatij, njihovo število pa se povečuje z nadaljnjim preučevanjem patofiziologije ledvic. Po mnenju nekaterih avtorjev je priporočljivo razvrščati tubulopatije glede na vodilno klinično manifestacijo. Spodaj navedena klasifikacija ne trdi, da predstavlja vse obstoječe dedne tubulopatije in je omejena na najpogostejše bolezni.

Klasifikacija dednih tubulopatij glede na vodilni klinični simptom (sindrom).

• Dedne tubulopatije, ki jih spremlja poliurija.
  • Ledvična glukozurija.
  • Ledvična sladkorna bolezen insipidus (psevdohipoaldosteronizem):
    • X-vezana recesivna;
    • avtosomno dominantno;
    • avtosomno recesivno.
• Dedne tubulopatije, ki jih spremlja deformacija skeleta.
  • Bolezen De Toni-Debré-Fanconi (avtosomno dominantno, avtosomno recesivno, X-vezano dedovanje).
  • Ledvična distalna tubularna metabolična acidoza tipa I:
    • klasična, avtosomno dominantna;
    • avtosomno recesivno.
• Fosfatna sladkorna bolezen (hipofosfatemični rahitis, odpornost na vitamin D):
  • hipofosfatemični rahitis, vezan na X dominantno obliko;
  • hipofosfatemični rahitis avtosomno dominantno;
  • Hipofosfatemični rahitis s hiperkalciurijo, avtosomno recesivno.
• Renalna distalna tubularna metabolična acidoza tipa 1 (avtosomno dominantna, avtosomno recesivna).
• Renalna proksimalna tubularna metabolična acidoza tipa II (avtosomno recesivna z duševno zaostalostjo in prizadetostjo oči).
• Kombinirana distalna in proksimalna ledvična tubularna metabolična acidoza tipa III (avtosomno recesivna z osteoporozo).

• Dedne tubulopatije, ki jih spremlja nefrolitiaza:
  • cistinurija;
  • primarna hiperoksalurija;
  • glicinurija;
  • ksantunija;
  • alkaptonurija;
  • Dentov sindrom;
  • drugo.
• Dedne tubulopatije, ki se pojavljajo pri arterijski hipertenziji:
  • Liddleov sindrom (avtosomno dominantno dedno stanje);
  • psevdohipoaldosteronizem (Gordonov sindrom);
  • "navidezni" presežek mineralokortikoidov.
• Dedne tubulopatije, ki jih spremlja arterijska hipotenzija:
  • Bartterjev sindrom tipa I (novorojenček);
  • Bartterjev sindrom tipa II (novorojenček);
  • Bartterjev sindrom tipa III (klasični);
  • Bartterjev sindrom z gluhostjo.
• Dedne tubulopatije, ki se pojavljajo s sindromom hipomagneziemije:
  • Iggelmanov sindrom;
  • sindrom familiarne hipomagnezijemije s hiperkalciurijo, metabolno acidozo in nefrokalcinozo (avtosomno recesivno);
  • hipomagneziemija s sekundarno hipokalciemijo (avtosomno recesivno);
  • izolirana družinska hipomagneziemija (avtosomno recesivna, avtosomno dominantna).

Med številnimi dednimi tubulopatijami posebno pozornost pritegneta sindrom in bolezen de Toni-Debre-Fanconi zaradi resnosti in zadostne razširjenosti te patologije.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]