Proteusov sindrom ali delni gigantizem.

Redka bolezen, Proteusov sindrom, je genetska multisistemska patologija z izrazitimi kliničnimi manifestacijami, in sicer: selektivni gigantizem, poškodba krvnega in limfnega sistema.

Sindrom je prvič omenil Michael Cohen leta 1979. Štiri leta pozneje je patologija v Nemčiji dobila svoje sedanje ime – Proteusov sindrom, po starogrškem božanstvu Proteusu Mnogoobličnemu.

Proteusov sindrom se pogosto napačno diagnosticira kot hamartomatozna bolezen v obliki nevrofibromatoze, ki se prenaša avtosomno dominantno.

Druga imena za Proteusov sindrom vključujejo: Proteusov sindrom, bolezen slonovega človeka, sindrom delnega gigantizma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologija

Proteusov sindrom velja za izjemno redko patologijo, saj je bilo v vseh časih odkritih le približno dvesto podobnih primerov. Takšna statistika nam omogoča, da trdimo, da se sindrom pojavlja v manj kot enem primeru na milijon novorojenčkov.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Vzroki Proteusov sindrom

Vzrok za Proteusov sindrom je določena genska mutacija. Vsi vemo, da ima človeško telo veliko število verig DNK, ki jih podedujemo od staršev. Včasih pa med embrionalnim razvojem pride do določene genetske napake, ki vodi do pojava prirojenih genetskih bolezni.

Proteusov sindrom se odkrije, ko je spremenjen gen AKT: ta protein je odgovoren za hitrost rasti celic v telesu. Če je oseba zdrava, je njen gen AKT neaktiven. Pri bolnikih s Proteusovim sindromom je ta gen aktiven in pospešuje proces rasti celic.

Resnost patologije je odvisna od faze nosečnosti, v kateri je prišlo do genske mutacije. Prejšnja kot je bila ta faza, hujši bo Proteusov sindrom.

Trenutno znanstveniki delajo na naslednjih vprašanjih:

• Kako lahko mutacija enega gena vpliva na hitrost rasti popolnoma različnih človeških tkiv?
• Od česa je odvisna selektivna rast tkiva? Zakaj se pri nekaterih bolnikih pojavi hipertrofija kože, pri drugih pa hipertrofija kosti in/ali krvnih žil?

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dejavniki tveganja

Natančni dejavniki, ki vplivajo na razvoj Proteusovega sindroma, niso znani. Vendar pa so znanstveniki opredelili številne dejavnike, ki bi teoretično lahko prispevali k razvoju takšne patologije pri otroku:

• nenačrtovana spočetje;
• pomanjkanje zdravniškega nadzora nad nosečnostjo;
• virusne bolezni pri nosečnicah;
• uporaba prepovedanih drog med nosečnostjo, pa tudi kronična in akutna zastrupitev;
• kajenje in pitje alkohola med nosečnostjo;
• odvisnost;
• nezadosten vnos vitaminov in drugih esencialnih snovi v telo nosečnice;
• slaba ekologija, sevanje, poklicne nevarnosti.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Patogeneza

Patogeneza Proteusovega sindroma še ni bila v celoti raziskana. Znano je le, da razvoj patologije povzroča mozaicizem somatskih celic - anomalija v kombinaciji spolnih kromosomov glede na dominantni gen, ki še ni bila identificirana.

Vendar pa to teorijo nekateri znanstveniki tudi postavljajo pod vprašaj, saj so bili pri starših prizadetih posameznikov zabeleženi posamezni primeri blagih znakov bolezni.

Soobstoj hiper- in hipoplazije pri Proteusovem sindromu kaže na možno embrionalno somatsko rekombinacijo, ki povzroči pojav vsaj treh celičnih podtipov: normalnih, hipertrofičnih in atrofičnih celičnih struktur.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Simptomi Proteusov sindrom

Običajno se ljudje s Proteusovim sindromom ne razlikujejo od drugih otrok v povojih: patološke spremembe se začnejo kazati z leti. Proteusov sindrom je zelo težko diagnosticirati na začetku, saj se prvi znaki bolezni lahko razlikujejo pri vsakem bolniku. Edini značilen znak bolezni je proliferacija tkiva. Proliferira lahko katero koli tkivo v človeškem telesu: kosti, mišice, maščobno tkivo, pa tudi krvne in limfne žile. Proliferacija lahko prizadene skoraj vsak organ. Vendar pa se večji odstotek proliferacije tkiva zabeleži na okončinah in v predelu glave.

Proteusov sindrom neposredno vpliva na skrajšanje bolnikove življenjske dobe, kar je razloženo s pogostimi težavami z žilami. Med takimi težavami se običajno pojavljajo trombembolija, tromboza itd. Tumorski procesi in lezije endokrinega sistema niso nič manj pogosti.

Sindrom sam po sebi ne vpliva na zmanjšanje intelektualne ravni bolnika, vendar lahko patološka proliferacija živčnega tkiva povzroči znatno zamudo v duševnem razvoju.

Prvi znaki sindroma se lahko pojavijo pri otrocih, starih od 2 do 4 let. Običajno so to naslednji simptomi:

• povečanje velikosti enega od okončin;
• povečanje velikosti posameznih kosti;
• lokalno zbijanje in odebelitev kožnih predelov - na primer na obrazu, dlaneh, stopalih;
• razvoj tumorskih procesov.

Zapleti in posledice

• Hipertrofična asimetrija rok, nog in prstov, hemihiperplazija, megalospondilodisplazija.
• Ukrivljenost hrbtenice.
• Povečanje jezika, patološka proliferacija nespremenjenega kostnega tkiva lobanje (hiperostoza), mikrocefalija.
• Žilne okvare, lipomi in nevusi (vezivno tkivo, epidermalni).
• Lokalne invazivne okvare maščobnega tkiva ali žil.
• Cistične formacije v pljučih.
• Nastanek krvnih strdkov v globokih žilah, pljučna trombembolija.
• Cistične formacije v okončinah, benigni tumorji parotidnih slinčkov, nekatere vrste onkologije.
• Strabizem.
• Okvare zobne vrste.
• Intelektualna invalidnost, težave z akademskim uspehom.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostika Proteusov sindrom

Proteusov sindrom je v zgodnji fazi skoraj nemogoče diagnosticirati, saj so glavna diagnostična merila značilni simptomi bolezni:

• proliferacija tkiva;
• nesorazmerna hipertrofija okončin;
• povečanje organov ali delov telesa;
• ukrivljenost hrbtenice zaradi nesorazmernega razvoja vretenc;
• cistične anomalije;
• lipomi, okvare krvožilnega in limfnega sistema.

Za potrditev diagnoze Proteusovega sindroma ni testov. Spremljajo se kazalniki strjevanja krvi, saj je za bolezen značilna tromboza in trombembolija.

Instrumentalna diagnostika lahko vključuje rentgenski pregled, slikanje z magnetno resonanco, računalniško tomografijo, angiografijo, encefalografijo itd.

• Rentgenske žarke je mogoče uporabiti za oceno stanja ukrivljene hrbtenice, pa tudi za spremembe v kostnem tkivu okončin ali prstov.
• Tomografske raziskovalne metode pomagajo oceniti stanje lobanjske votline, prepoznati napake v razvoju možganov, odkriti žilne anomalije, tumorje, ciste itd.
• Encefalografija je predpisana v prisotnosti napadov, da se ugotovi njihov vzrok.
• Angiografija in dopplerografija nam omogočata ugotavljanje prisotnosti tromboze in embolije globokih žil.

Včasih, v primeru Proteusovega sindroma, zlasti ob prisotnosti tumorskih procesov, zdravniki predpišejo histološki pregled s predhodno biopsijo.

[ 28 ]

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza Proteusovega sindroma se izvaja z naslednjimi boleznimi:

• s Klippel-Trenaunay-Weber sindromom;
• z nevrofibromatozo;
• z encefalokraniolipomatozo;
• s sindromom lipomatoze-hemihiperplazije.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Zdravljenje Proteusov sindrom

Proteusov sindrom velja za neozdravljivo bolezen. Vendar pa zgodnja diagnoza bolezni omogoča uspešno premagovanje glavnih znakov patologije in preprečevanje zapletov. Na primer, v primeru ukrivljenosti hrbtenice, prekomerne rasti kostnega tkiva ali neskladja v dolžini okončin se pacientu ponudi uporaba posebnih ortopedskih pripomočkov.

Če se motnja opazi v hematopoetskem sistemu ali se odkrije rast tumorskih procesov, mora biti bolnik s Proteusovim sindromom pod vseživljenjskim zdravniškim nadzorom.

Zdravljenje Proteusovega sindroma z zdravili obsega le predpisovanje simptomatskih zdravil. Sem spadajo zdravila proti bolečinam (ibuprofen, ketolong), diuretiki (furosemid, lasix), antikoagulanti (heparin, fragmin, fondaparinuks, tinzaparin), vazopresorji (dopamin, dobutamin) in trombolitiki (urokinaza, streptokinaza, alteplaza).

Zdravila, odobrena za uporabo pri Proteusovem sindromu

	Način uporabe in odmerjanje	Stranski učinki	Posebna navodila
Ibuprofen	Za bolečine vzemite 600 mg 2-3-krat na dan.	Jemanje zdravila lahko spremlja slabost, dispepsija in bolečine v želodcu.	Ibuprofen se ne uporablja v primerih hematopoetske disfunkcije.
Lasix	Za edeme vzemite 20-80 mg na dan, z morebitnim nadaljnjim povečanjem odmerka.	Možno znižanje krvnega tlaka, šibkost, glavoboli, žeja, alergije.	Jemanje zdravila je treba kombinirati z nadomestilom za elektrolitske motnje.
Tinzaparin	Uporablja se kot antikoagulant v skladu z individualnimi shemami zdravljenja.	Pri dolgotrajnem zdravljenju se lahko razvijejo hemoragični zapleti.	Zdravilo se uporablja s stalnim spremljanjem stopnje strjevanja krvi.
Dobutamin	Zdravilo se uporablja v skladu z individualno izbranimi shemami.	Dolgotrajno zdravljenje lahko povzroči aritmijo in spremembe krvnega tlaka.	Med zdravljenjem z zdravilom je potrebno spremljati srčni utrip, krvni tlak in diurezo.
Streptokinaza	Zdravilo se daje intravensko s kapalno infuzijo, v povprečnem odmerku 250.000 ie v 50 ml fiziološke raztopine s hitrostjo 30 kapljic/min.	Možna je hiperreakcija na beljakovine: glavobol, slabost, vročina.	Zdravljenje se izvaja s spremljanjem parametrov strjevanja krvi in ravni fibrinogena.

Vitamini

Prehrana osebe, ki trpi za Proteusovim sindromom, mora vključevati obogatene in uravnotežene jedi. Poleg tega se lahko občasno jemljejo dodatni vitamini - predvsem za krepitev krvnih žil, srca, za izboljšanje stanja in strukture celic in tkiv.

• Riboxin - blagodejno vpliva na presnovne procese in delovanje jeter
• Asparkam – preprečuje težave s srčno-žilnim sistemom.
• Doppelherz vsebuje kalij, ki je bistvenega pomena za bolan organizem, in koristne omega-3 kisline.
• Sophora je zdravilo za preprečevanje žilnih in srčnih bolezni.
• Askorutin je zdravilo za vzdrževanje normalnega stanja žilne stene in preprečevanje nastajanja trombov.

Vitaminski pripravki se običajno predpisujejo individualno, saj so nekateri bolniki lahko intolerantni na eno ali drugo sestavino.

Fizioterapevtsko zdravljenje

Fizioterapija za Proteusov sindrom je običajno usmerjena v ohranjanje delovanja srčno-žilnega sistema, izboljšanje koronarne in periferne cirkulacije. Z izboljšanim krvnim obtokom se poveča raven prenosa kisika, olajšajo se procesi v centralnem in avtonomnem živčnem sistemu ter normalizirajo nevroendokrine in imunske reakcije.

Za izboljšanje stanja bolnika s Proteusovim sindromom se lahko uporabijo različne metode fizikalne terapije, odvisno od prevladujoče manifestacije bolezni.

Kontraindikacije za fizioterapijo lahko vključujejo:

• nestabilna angina pektoris;
• huda odpoved krvnega obtoka;
• hude motnje srčnega ritma;
• anevrizma;
• vročinska stanja;
• onkologija in sum na podobne procese;
• trombembolija;
• srčni infarkt - pljučnica.

Izbira specifičnega postopka za Proteusov sindrom je odvisna od resnosti funkcionalne motnje srčno-žilnega sistema, stanja živčnega in nevrohumoralnega sistema, ki uravnava krvni obtok, ter prisotnosti drugih težav v telesu.

Ljudska zdravila

Za izboljšanje kakovosti krvi pri Proteusovem sindromu je priporočljivo redno pitje napitkov iz jagod viburnuma, morske buče, brusnic in borovnic.

Za preprečevanje nastajanja trombov pri proteusovem sindromu so koristni čaji in poparki na osnovi podlage, travniške sladice, astragalusa, gabeza in listov maline. 1 žlico zelišč skuhajte v ½ l vrele vode, pustite pod pokrovom, da se ohladi. Trikrat na dan popijte pol kozarca tega zdravila.

Znani ingverjev čaj je izjemno koristen: redči kri in izboljšuje prekrvavitev, preprečuje kopičenje toksinov. Za pripravo zdravilnega ingverjevega čaja naribajte košček ingverjeve korenine in ga prelijte z vrelo vodo, pustite stati 20 minut. Po ohladitvi napitku dodajte malo medu in/ali limone. Za izboljšanje limfnega pretoka lahko temu čaju dodate ščepec cimeta.

Če se je v prizadetih tkivih pojavila oteklina, uporabite naslednjo metodo: na prizadeta območja nanesite paradižnik, narezan na rezine: po 3-4 urah rezine zamenjajte s svežimi.

Primer zdravljenja Proteusovega sindroma z mumijo:

• 8 g mumiyo raztopite v 500 ml vrele vode;
• Pijte 1 žlico zjutraj na tešče 10 dni.

Zdravljenje se lahko ponovi po 5 dneh. Priporočajo se skupno 4 cikli.

Prizadeta območja lahko zdravimo z mazilom, ki je 20-odstotno razredčena mumijo, pomešana z vazelinom.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Zeliščno zdravljenje

• Korenino ginsenga jemljemo peroralno pred obroki - 20 kapljic tinkture v alkoholu trikrat na dan ali v tabletah po 0,15-0,3 g trikrat na dan. Trajanje jemanja je ½-1 mesec.
• Pripravite mešanico iz 20 g lubja krhlika, 80 g brezovih listov, 100 g vrbovega lubja. Pripravite poparek iz 1 žlice nastale mešanice in 250 ml vrele vode. Vsak dan popijte 2 kozarca zdravila.
• Vzemite 20 kapljic tinkture česna do 3-krat na dan ali 25 kapljic tinkture čebule trikrat na dan en mesec.
• Za edeme se zeliščni čaji pripravljajo na osnovi brezovih listov, preslice, korenike peteršilja, brinovih jagod, korenike regrata in šipka.

Homeopatija

Danes so mnogi zdravstveni strokovnjaki prepoznali učinkovitost homeopatskih zdravil pri zdravljenju različnih bolezni, vključno s kroničnimi. Obstajajo tudi homeopatska zdravila, ki lahko pomagajo, če ne ozdravijo, pa znatno zmanjšajo simptome bolezni, kot je Proteusov sindrom.

Na primer, Lymphomyosot je kompleksno homeopatsko zdravilo, izdelano v Nemčiji, ki v telesu opravlja več koristnih funkcij hkrati:

• odstranjuje strupene snovi, produkte razgradnje tkiv in presnove;
• ustavi patološko rast tkiva;
• preprečuje nastanek edema.

Zdravilo Lymphomyosot lahko kupite v lekarnah v obliki kapljic, tablet ali raztopine za injiciranje. Zdravilo je priporočljivo uporabljati po navodilih zdravnika trikrat na dan (tablete ali kapljice) ali 1-3-krat na teden (intramuskularne ali subkutane injekcije). Zdravljenje z zdravilom Lymphomyosot lahko traja dolgo časa, po potrebi tudi do nekaj mesecev.

Za povečanje učinkovitosti zdravila ga lahko kombiniramo z drugimi homeopatskimi zdravili. Najpogosteje uporabljena zdravila so: conium, thuja, calcium fluoricum. Redkeje in glede na indikacije - solanum tuberosum, succinum, apis in tropaeolum.

Poleg tega so se v zadnjem desetletju aktivno uporabljali potencirani halonski agensi (zdravila, ki uravnavajo mitotično delitev celic), agensi epidermalnega rastnega faktorja (EGF) in agensi fibroblastnega rastnega faktorja (FGF).

Navedena zdravila so praktično brez neprijetnih stranskih učinkov, vendar lahko znatno izboljšajo stanje bolnikov s Proteusovim sindromom.

Kirurško zdravljenje

Nekatere vrste tkivnih izrastkov pri Proteusovem sindromu zahtevajo kirurško korekcijo. Na primer, v primeru deformacij čeljusti so navedeni naslednji ukrepi:

• kirurška ortodontska korekcija ugriza;
• gradnja posameznih zob, oblikovanje pravilne zobne vrste;
• maksilofacialne posege itd.

V prisotnosti kožnih in podkožnih izrastkov, površinskih hemangiomi, se lahko uporabi njihova laserska odstranitev ali kriodestrukcija. Cistične formacije in tumorji (vključno z notranjimi) se odstranijo kirurško.

• Operacija je lahko potrebna v primerih progresivne ukrivljenosti hrbtenice, prekomernega podaljševanja prstov itd.
• Kirurški poseg je upravičen v prisotnosti izrastkov, ki motijo normalno dihanje, vid, sluh, pa tudi tistih, ki se nahajajo na območju vitalnih organov.
• Izrastki, ki ponavadi hitro rastejo, se vedno odstranijo.

Nekatere operacije za Proteusov sindrom se izvajajo iz estetskih razlogov – na primer, če se v predelu obraza ali glave odkrije rast tkiva.

Preprečevanje

Znanstveniki so oblikovali tako imenovanih "10 zapovedi" za ženske, da bi preprečile prirojene okvare pri svojih bodočih otrocih, vključno s preprečevanjem Proteusovega sindroma. Te "zapovedi" so sestavljene iz naslednjih priporočil:

1. Ženska, ki je v rodni dobi, spolno aktivna in ne uporablja kontracepcije, mora biti pripravljena na dejstvo, da lahko zanosi kadar koli.
2. Nosečnost je vedno treba načrtovati pametno, priporočljivo pa je, da to storite pred 30.–35. letom starosti.
3. Skozi celotno obdobje brejosti je potrebno obiskati zdravnika in spremljati potek nosečnosti ter stanje ploda.
4. Pred nosečnostjo je priporočljivo cepljenje proti rdečkam. Med nosečnostjo se je treba izogibati stiku z ljudmi, ki trpijo za virusnimi boleznimi – med epidemijami ne obiskujte javnih mest, si po vrnitvi z ulice umijte roke z milom itd.
5. Med nosečnostjo je strogo prepovedano jemati kakršna koli zdravila brez dovoljenja zdravnika.
6. Ne smete piti alkohola, kaditi ali jemati drog.
7. Nadaljevanje prejšnje točke: prostorov in prostorov za kajenje se je treba izogibati.
8. Treba je jesti kakovostno in uravnoteženo prehrano ter zaužiti zadostno količino rastlinske hrane.
9. Če je mogoče, si med nosečnostjo privoščite dovolj počitka in ne preobremenjujte telesa s fizičnim delom.
10. Če imate kakršne koli dvome ali sume, se morate posvetovati z zdravnikom.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Napoved

Vse vrste zapletov – na primer nenormalno delovanje centralnega živčnega sistema, hitro naraščajoča ukrivljenost hrbtenice, tromboza, poškodbe notranjih organov – lahko negativno vplivajo na kakovost in trajanje življenja bolnikov s Proteusovim sindromom.

Prej ko je ta diagnoza postavljena, več možnosti ima bolnik, da se izogne številnim zapletom. Pravočasni preventivni in terapevtski ukrepi pa lahko pozitivno vplivajo na kakovost življenja in podaljšajo njegovo trajanje.

Na splošno Proteusov sindrom pri bolnikih, ki ne potrebujejo kirurškega zdravljenja, ne preprečuje, da bi vodili relativno aktiven življenjski slog.

[ 42 ]