Simptomi aplastične anemije

Retrospektivne študije so pokazale, da je povprečni interval od izpostavljenosti etiološkemu povzročitelju do pojava pancitopenije 6–8 tednov.

Simptomi aplastične anemije so neposredno povezani s stopnjo znižanja treh najpomembnejših kazalnikov periferne krvi - hemoglobina, trombocitov in nevtrofilcev. Velika večina bolnikov z aplastično anemijo poišče zdravniško pomoč zaradi krvavitev, življenjsko nevarna krvavitev kot prva klinična manifestacija bolezni pa je zelo redka. V tipičnih primerih govorimo o petehialnem izpuščaju, krvavečih dlesnih in zlahka nastalih ekhimozah. Resne visceralne krvavitve - prebavne, ledvične in intrakranialne - se pojavijo kasneje. Anemični sindrom se kaže z blago utrujenostjo, tinitusom, občutkom utripanja v glavi, utrujenostjo in drugimi klasičnimi simptomi anemije. Praviloma otroci dobro prenašajo tudi zelo hudo anemijo. Glede na literaturo hude okužbe redko delujejo kot prvi simptomi bolezni, vendar po naših podatkih to ni povsem res. Izguba teže, splenomegalija, limfadenopatija in bolečina niso značilne za aplastično anemijo. Pojav teh simptomov nas sili, da iščemo drug vzrok za pancitopenijo.

Poleg skrbnega kliničnega pregleda minimalni obseg potrebnih diagnostičnih testov za sum aplastične anemije vključuje:

• hemogram z določitvijo retikulocitov in ročnim izračunom levkocitne formule;
• mielogram z 2-3 anatomsko različnih točk;
• trepanska biopsija kostnega mozga;
• test krhkosti kromosomov z diepoksibutanom ali mitomicinom (mitomicin C);
• biokemični krvni test.

Za aplastične anemije je značilno skladno zmanjšanje indeksov derivatov vseh treh glavnih linij hematopoeze kostnega mozga (eritrocitov, granulocitov in trombocitov), kljub različni kinetiki zrelih krvnih elementov. Pri večini bolnikov je zmanjšano tudi število limfocitov in monocitov. Absolutno število retikulocitov ni ustrezno resnosti anemije. Za aplastične anemije je značilno povečanje fetalnega hemoglobina skupaj z makrocitozo. Povečanje aktivnosti serumskih transaminaz, z izjemo primerov aplastičnih anemij, povezanih s hepatitisom, ni značilno. Relativno visoka retikulocitoza, povečanje bilirubina in laktat dehidrogenaze kažejo na sočasni sindrom - paroksizmalno nočno hemoglobinurijo.

Stanje kostnega mozga pri aplastičnih anemijah je treba oceniti tako s podatki aspirata z več točk kot s podatki trepanacijske biopsije. Morfologijo rezidenčnih elementov eritro-, granulo- in megakariocitopoeze ocenjujemo s podatki punkcijske študije. Diseritropoeza je zelo pogosta značilnost aplastičnih anemij, značilna pa je tudi odkrivanje "megaloblastoidnih" eritroidnih elementov ter asinhronost zorenja jedra in citoplazme eritroblastov – te znake je zelo težko razlikovati od eritroidne displazije, ki jo odkrijemo pri mielodisplastičnih sindromih. Pogosto punkcija razkrije povečano število plazemskih celic in makrofagov z znaki fagocitoze eritrocitov. Odkrivanje levkemičnih blastov v aspiratu nas sili k ponovnemu premisleku o diagnozi.

Leta 1976 in 1979 so Bruce Camitta in sodelavci opredelili skupino preprostih kazalnikov periferne krvi in kostnega mozga, ki določajo resnost bolezni in prognozo bolnikov z aplastično anemijo.

Merila za hudo aplastično anemijo

Celičnost kostnega mozga, določena s trepansko biopsijo, je manjša od 25 % (ali < 50 %, če je celičnost nelimfoidnega kostnega mozga < 30 %) in obstajata dva ali več od naslednjih znakov:

• nevtrofilci manj kot 500/µl;
• trombocitov manj kot 20.000/µl;
• korigirana retikulocitoza manjša od 40.000/μl (<1 %).

Kasneje je bila ugotovljena super huda oblika aplastične anemije, za katero so značilni enaki kazalniki kot za hudo, vendar s številom nevtrofilcev manj kot 200/μl. Preostali primeri so razvrščeni kot nehuda oblika aplastične anemije (zmerna, srednja).

Prirojena aplastična anemija

Konstitucionalna aplastična anemija (Fanconijeva anemija)

Pojavi se z zaviranjem vseh hematopoetskih kalčkov in prirojenimi razvojnimi anomalijami. Opisanih je vsaj 900 primerov Fanconijeve anemije. Deduje se avtosomno recesivno, družinske oblike bolezni pa se pojavljajo pri bratih in sestrah. Ugotovljeno je, da je skupina bolnikov s Fanconijevo anemijo genetsko heterogena - ločimo vsaj 5 različnih skupin (tako imenovane komplementacijske skupine) - A, B, C, D, E, pri 3 je bila določena lokalizacija genske okvare, pri 2 pa je bil identificiran specifičen protein.

Bolezen se najpogosteje diagnosticira v starosti 4-12 let, ko se pojavijo hematološki simptomi, pri nekaterih bolnikih pa se lahko opazi že ob rojstvu.

Klinično značilni so intrauterina zaostalost v rasti, zmanjšana telesna teža (< 2500 g) in višina 45-48 cm ob rojstvu, s posledičnim zamikom v telesnem razvoju. Kostna starost zaostaja za starostjo potnega lista za 2-5 let. Najpogostejše prirojene razvojne anomalije pri bolnikih so: mikrocefalija, mikroftalmija, strabizem, epikantus, hipertelorizem, aplazija ali hipoplazija palca in prve metakarpalne kosti, odsotnost radiusa, radioulnarna sinostoza, klobučnica, sindaktilija, hipoplazija kolčnih sklepov, razvojne anomalije reber, prirojene srčne napake, prirojene anomalije sečil in ledvic, izguba sluha. Približno 10-33 % bolnikov nima prirojenih razvojnih anomalij. Opažena je bronasto rjava pigmentacija kože (zaradi odlaganja melanina v celicah bazalne plasti povrhnjice), difuzna, naraščajoča na mestih naravnih gub, in madeži "kave z mlekom". Pogosto so opažene trofične motnje kože, nohtov in zob. Pogoste so "prehladne" bolezni. Pri nekaterih bolnikih se pojavijo spremembe v osrednjem živčnem sistemu v obliki izolacije, "duševnega infantilizma" in redkeje šibkosti. Starši se pritožujejo nad otrokovo bledico od rojstva, nenehno zmanjšanim apetitom, kasneje otroci opažajo glavobole, šibkost, zmanjšano toleranco do telesne aktivnosti. Jetra in vranica nista povečani.

Pojav hematoloških sprememb se najpogosteje zabeleži v starosti 4-12 let; pri dečkih se pojav hematoloških sprememb običajno zabeleži prej kot pri deklicah. Povprečna starost pojava pancitopenije pri dečkih je 7,9 let (od 0 do 32 let), pri deklicah pa 9 let (0-48 let). Pogosto se najprej pojavi hemoragični sindrom, ki ga povzroča trombocitopenija, v obliki spontane ekhimoze in petehialnega izpuščaja, periodičnih krvavitev iz nosu, nato pa se pridružita progresivna anemija in levkopenija. Bolezen se lahko začne z izolirano levkopenijo ali anemijo ali s sočasnim pojavom anemije in trombocitopenije.

V periferni krvi opazimo pancitopenijo. Anemija je normokromna, za katero je značilna anizocitoza z nagnjenostjo k makrocitozi, zmerna poikilocitoza. Retikulociti sprva dosežejo 2-2,5 %, z napredovanjem bolezni pa se retikulocitoza zmanjšuje. Levkopenija je vztrajna in doseže največjo resnost v terminalnem obdobju (granulociti predstavljajo do 0,1 x 10 ⁹ /l). Trombocitopenija doseže znatno stopnjo z napredovanjem bolezni (do posameznih trombocitov v razmazu). ESR je običajno povečana.

Pri Fanconijevi anemiji je prisotna stresna eritropoeza, za katero so značilni makrocitoza, visoke ravni HbF, visoke ravni eritropoetina v serumu in prisotnost i-antigena.

Sternalna pikčastost v zgodnjih fazah bolezni je normo- ali hipocelična. Število blastov je v normalnih mejah. Vsebnost celic eritroidne linije je povečana z zakasnitvijo njihovega zorenja in morfološkimi nepravilnostmi v obliki anizocitoze, bazofilne pikčastosti v normoblastih, včasih pa se pojavi tudi pojav megaloblastov. Granulocitna linija je "zožena", možna je zakasnitev zorenja na stopnji nevtrofilnih mielocitov in metamielocitov. Megakariocitna linija je bistveno "zožena" že v zgodnjih fazah bolezni. Z napredovanjem bolezni se opazi izrazita hipocelularnost kostnega mozga z zaviranjem vseh linij in proliferacijo maščobnega tkiva. Število retikularnih, plazemskih in mastocitov v kostnem mozgu se poveča. Hipoplazijo kostnega mozga potrdijo rezultati trepanske biopsije.

Med biokemičnimi kazalniki aplastične anemije je značilno povečanje ravni fetalnega hemoglobina na 15% (z normo 2%) še pred razvojem citopenije; z napredovanjem aplazije fetalni hemoglobin doseže 45%.

Ugotovljeno je bilo, da celice bolnikov s Fanconijevo anemijo niso sposobne popraviti navzkrižnih povezav DNK, ki jih povzročajo tako imenovani klastogeni - diepoksibutan, mitomicin C itd. Ta pojav je osnova sodobne diagnostike Fanconijeve anemije, vsi bolniki s sumom na Fanconijevo anemijo pa bi morali opraviti test z diepoksibutanom.

Za potek Fanconijeve anemije so značilna obdobja poslabšanja in remisije. Brez zdravljenja 80 % bolnikov umre v 2 letih po diagnozi pancitopenije, približno 100 % pa v 4 letih. Vzrok smrti, poleg hude anemije, so najresnejše manifestacije hemoragičnega sindroma - krvavitve v prebavilih, intrakranialna krvavitev in pridružitev različnih okužb.

Bolniki z Fanconijevo anemijo imajo veliko tveganje za transformacijo v mielodisplastični sindrom, akutno levkemijo (zlasti mieloblastno ali monoblastno) in maligne tumorje prebavil.

Dedna aplastična anemija s splošno motnjo hematopoeze brez prirojenih razvojnih anomalij (Estren-Dameshek anemija)

Gre za totalno obliko dedne aplastične anemije, ki se deduje avtosomno recesivno, se pojavlja s pancitopenijo in je ne spremljajo prirojene malformacije. Bolezen je izjemno redka, hematološke motnje so opažene v zgodnjem otroštvu. Prognoza je neugodna.

Prirojena diskeratoza (Zinsser-Cole-Engmannov sindrom)

Sindrom je značilen po znakih ektodermalne displazije (patološka keratinizacija posameznih celic trnaste plasti povrhnjice kože in sluznic) v kombinaciji s hematološkimi spremembami (aplastična anemija se razvije pri približno 50 % bolnikov). V 75 % primerov se sindrom deduje recesivno vezano na kromosom X in se zato pojavlja pri dečkih; pri 25 % otrok z boleznijo se deduje avtosomno dominantno (opisanih je bilo približno enako število bolnikov). Prizadeta je koža in njeni derivati ter sluznice. Prisotna je večkratna razpršena hiperkeratoza s pretežno lokalizacijo na obrazu, vratu, hrbtu, prsih; atrofija kože dlani in stopal, palmarno-plantarna hiperhidroza; oslabljena rast in distrofija nohtov; hipotrihoza trepalnic; blokada solznih kanalov in solzenje; levkoplakija sluznice ustne votline, predvsem jezika in dlesni; poškodba endokrinih žlez (nanizem, nerazvitost sekundarnih spolnih značilnosti). Hematološke spremembe so različne: pancitopenija, izolirana anemija, trombocitopenija, nevtropenija. Starost ob pojavu aplastične anemije pri tem sindromu je lahko precej spremenljiva, povprečna starost ob pojavu AA je 15 let.

Za razliko od bolnikov s Fanconijevo anemijo celice bolnikov z diskeratozo congenito nimajo povečane občutljivosti na zamreževalce, zato je te včasih fenotipsko podobne sindrome mogoče razlikovati na podlagi diepoksibutanskega testa.

Shwachman-Diamondov sindrom

Značilni so eksokrina insuficienca trebušne slinavke, pritlikavost, metafizna hondrodisplazija, nevtropenija, včasih anemija, trombocitopenija. Podeduje se avtosomno dominantno.

Bolezen se klinično kaže že v zgodnji starosti in jo zaznamujejo znaki okvare prebavil in hematološke spremembe. Opažene so driska, steatoreja, počasno pridobivanje telesne teže in hipotrofija. Značilne so spremembe v skeletnem sistemu v obliki hondrodnasplazije metafize in nastanka ortopedske patologije, zaostanek v rasti. Nekateri bolniki imajo lahko galaktozemijo, ki vodi v hepatosplenomegalijo, zapozneli psihomotorični razvoj. Značilne so ponavljajoče se bolezni dihal, otitis, abscesi in osteomielitis. Pri nekaterih otrocih se pojavi zamuda pri nastopu pubertete.

Krvne preiskave že od zgodnjega otroštva kažejo absolutno nevtropenijo, število nevtrofilcev je manjše od 1 x 10 ⁹ /l. Za zrele nevtrofilce je značilna hiposegmentacija jeder in zmanjšanje kemotaksije nevtrofilcev. Poleg nevtropenije ima približno 50 % bolnikov anemijo z retikulocitopenijo, 60–70 % otrok ima trombocitopenijo, približno 25 % bolnikov pa razvije aplastično anemijo. Pri sternalni punkciji je lahko število mielokariocitov normalno, zmanjšano ali povečano; opazimo zamudo pri zorenju nevtrofilcev v fazi metamielocitov. Prognoza je najbolj neugodna v zgodnjem otroštvu, ko približno 25 % otrok umre zaradi infekcijskih zapletov; možen je tudi smrtni izid zaradi krvavitev v vitalnih organih.

Dedna aplastična anemija s selektivno eritropoezno insuficienco (Blackfan-Diamondova anemija)

Incidenca bolezni je 1:1.000.000 živorojenih otrok; 5–7:1.000.000 v Franciji, 10:1.000.000 v Skandinaviji, pojavlja se v vseh etničnih skupinah, enako so prizadeti fantje in dekleta. Velika večina (75 %) je sporadičnih primerov; v nekaterih primerih je možno avtosomno dominantno, avtosomno recesivno ali na X vezano dedovanje.

Prvi znaki bolezni se odkrijejo v prvih mesecih ali v prvem letu življenja - 35 % bolnikov z anemijo ob rojstvu, 65 % v prvih 6 mesecih življenja, v 90 % primerov pa je bolezen diagnosticirana pred dopolnjenim enim letom starosti. Diagnoza Blackfan-Diamondove anemije pri otrocih, starejših od 2 let, je malo verjetna. Otroci se običajno rodijo donošeni z normalno telesno težo in višino, psihomotorični razvoj je normalen. Bledica kože in sluznic je opažena že od prvih dni življenja, vendar se očitni klinični znaki hipoksije: letargija ali vznemirjenost, tesnoba, zaspanost, zavračanje hrane, dispeptični pojavi - pojavijo, ko se hemoglobin zniža na 60-30 g/l. Prirojene malformacije so manj pogoste (v 25 % primerov) kot pri Fanconijevi anemiji. Nekateri bolniki imajo značilne fenotipske značilnosti: rjave lase, pritlikav nos, veliko zgornjo ustnico, hipertelorizem. Z napredovanjem bolezni koža postane voskasta, do 5.–6. leta starosti pa zaradi razvoja hemosideroze postane sivkasta, zlasti v predelu vratu, pazduh, dimeljskih gub in genitalij. Hemoragični sindrom je odsoten. Opaženi sta hepatomegalija in splenomegalija; med boleznijo se vranica krči, jetra pa progresivno povečujejo. Kostna starost zaostaja za starostjo potnega lista za 4–5 let, spremeni se hitrost osifikacije. Menjava mlečnih zob je zakasnjena, pogosto se odkrije karies.

V periferni krvi je običajno huda normokromna makrocitna hipo- ali aregenerativna anemija (retikulociti 0-0,1 %). Število levkocitov in trombocitov ostane v prvih letih življenja na normalni ravni; včasih opazimo nagnjenost k trombocitozi. Pri dolgotrajnem poteku bolezni se lahko razvije zmerna trombocitopenija. Po prvem desetletju življenja se lahko pojavi tudi zmerna nevtropenija, verjetno zaradi zmanjšanja klonske učinkovitosti granulocitov kot predhodnikov.

Biokemično je opaziti visoko raven aktivnosti eritrocitne adenozin deaminaze; raven fetalnega hemoglobina je normalna ali zmerno povišana; vsebnost i-antigena v eritrocitih je povečana; vsebnost eritropoetina v serumu je povečana.

Pri sternalni punkciji je kostni mozeg normocelularen, s postopnim napredovanjem bolezni pa se opazi hipocelularnost. Eritroidna linija je močno zožena; diagnostično merilo je odsotnost ali majhno število eritroblastov (manj kot 5 % celic z jedrom) v kostnem mozgu. Mieloidna in megakariocitna linija sta nespremenjeni. Število retikularnih celic in limfocitov je povečano, medtem ko število plazemskih celic ostane nespremenjeno.

Blackfan-Diamondova anemija je kronična, 80 % bolnikov doseže remisijo z uporabo kortikosteroidov; spontana remisija je bila opisana pri 20 % bolnikov. "Trajna hipoksija, motena izraba železa, potreba po vitalnih transfuzijah rdečih krvničk vztrajno vodijo v hemosiderozo, ki posledično postane "morilec" bolnega otroka." Možna je transformacija v mielodisplastični sindrom, akutno levkemijo (limfoblastno, mieloblastno, promielocitno, megakariocitno), solidne tumorje (hepatoblastom, rsteosarkom, maligni fibrozni histiocitom), limfogranulomatozo.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza anemije Blackfan-Diamond se izvaja z drugimi vrstami anemije, pri katerih se število retikulocitov v periferni krvi zmanjša.

Anemija v obdobju okrevanja po hemolitični bolezni novorojenčka.

Včasih se lahko kombinira z zmanjšanjem intenzivnosti eritropoeze. Aplastične krize, za katere je značilna retikulocitopenija in zmanjšanje števila predhodnikov eritrocitov, lahko zapletejo različne vrste hemolitične bolezni. Takšne epizode so prehodne, poleg tega pa se običajno odkrijejo znaki predhodne hemolitične bolezni. Razvoj aplastičnih kriz je povezan z okužbo z B19-parvovirusom. Taktika vodenja bolnikov je običajno pričakujoča: ob znatnem znižanju ravni hemoglobina se izvajajo transfuzije krvi.

Prehodna eritroblastopenija v otroštvu

Ena najpogostejših oblik eritroidne aplazije. Etiologija bolezni ni znana. Pri prej zdravih otrocih, starih od 5 mesecev do 6 let, najpogosteje pri starosti 2 let, se počasi razvije huda agenerativna anemija, ki jo povzroča močno zmanjšanje števila rdečih krvničk v kostnem mozgu.

Razvoju anemije lahko predhodi virusna okužba 1 do 2 meseca prej, čeprav povezava bolezni s specifičnim povzročiteljem ni bila dokazana; pogosto se uporablja parvovirus B19. Anamneza in fizični pregled nista informativna; opazna je le izrazita bledica kože in sluznic. V periferni krvi je raven Hb znižana na 30-80 g/l, retikulociti so odsotni, število levkocitov in trombocitov je običajno normalno, vendar ima 10 % bolnikov nevtropenijo (<1,0 x 10 ⁹ /l) in 5 % trombocitopenijo (<100 x 10 ⁹ /l). Laboratorijske preiskave kažejo normalne ravni eritrocitne adenozin deaminaze in aktivnosti fetalnega hemoglobina; glede na encimske značilnosti eritrocite uvrščamo v starajočo se populacijo. Raven železa v serumu je povišana. Prehodno eritroblastopenijo podpirajo tudi normalni klinični izvidi krvnih preiskav pred boleznijo. Sternalna punktacija kaže močno zoženje eritroidne linije, brez predhodnikov, razen normocitov in eritrocitov. Študije kulture kostnega mozga so razkrile več patogenetskih mehanizmov: prisotnost inhibitorjev matičnih celic v serumu ali nepravilnosti slednjih, izražene bodisi v njihovem številu bodisi v sposobnosti odzivanja na eritropoetin. Avtoimunska geneza bolezni je možna s poškodbo primarnih predhodnikov eritroidov, ne pa zrelih eritrocitov. Spontana remisija se pojavi več mesecev po začetku bolezni. Transfuzije krvi so lahko potrebne do okrevanja, kortikosteroidi se ne uporabljajo.

Sekundarna (pridobljena) aplazija eritroidne linije

Kažejo se tudi kot anemija, ki jo spremlja retikulocitopenija in zmanjšanje števila predhodnikov eritrocitov v kostnem mozgu. Sekundarno aplazijo eritroidnega klica lahko povzročijo virusne okužbe (mumps, virus Epstein-Barr, parvovirus B19) ter tipična pljučnica in bakterijska sepsa; zdravila (kloramfenikol, penicilin, fenobarbital, difenilhidantoin); protitelesa proti eritrocitom; imunska pomanjkljivost; timom; maligni tumorji.

Epizode akutne odpovedi eritropoeze lahko spremljajo številne virusne okužbe. V tem primeru se število retikulocitov v krvnem obtoku znatno zmanjša (manj kot 0,1 %), raven železa v serumu pa se poveča. Število predhodnikov eritrocitov v kostnem mozgu se zmanjša. Te epizode se običajno ustavijo in ne puščajo nobenih posledic. Najpogosteje sekundarno eritroidno aplazijo povzroča parvovirus B19.

Pri vseh dojenčkih so za diagnozo eritroblastopenije potrebne naslednje študije:

1. Vsebnost serumskih protiteles IgM in IgG (mati in otrok).
2. Virusna DNK v krvnem serumu.
3. Virusna DNK v kostnem mozgu.

Te študije lahko pomagajo pri razlikovanju eritroblastopenije zaradi okužbe s parvovirusom B19 od eritroblastopenije drugega izvora.

Pri zdravljenju sekundarne eritroblastopenije je pomembno odpraviti vzrok bolezni - prekinitev zdravljenja, zdravljenje osnovne bolezni ali timektomija. Če se odkrijejo antieritroidna protitelesa, so indicirani kortikosteroidi, če so neučinkoviti - imunosupresivi (ciklofosfamid ali azatioprin). V primeru imunske pomanjkljivosti je lahko okužba s parvovirusom kronična, takrat se imunoglobulin uporablja intravensko.

Pridobljena aplastična anemija

Klinična slika pridobljenih aplastičnih anemij se razlikuje glede na popolno ali selektivno poškodbo hematopoeze. Pri bolnikih s pridobljeno aplastično anemijo, za razliko od dednih oblik, ni prirojenih razvojnih anomalij, telesni in duševni razvoj otrok nista spremenjena, kostna starost ustreza starosti potnega lista.

Za skupne oblike aplastične anemije je značilna kombinacija hemoragičnih, anemičnih in infekcijsko-septičnih sindromov. Hemoragični sindrom, ki ga povzroča trombocitopenija, je izrazit: večkratne ekhimoze in petehije na koži in sluznicah, konjunktivi, ponavljajoče se krvavitve iz nosu, dlesni, maternice, prebavil in ledvic, krvavitve na mestih injiciranja. Neposredni vzrok smrti pri takih bolnikih so najpogosteje krvavitve v vitalnih organih. Poškodba eritroidnega kalčka vodi do razvoja anemičnega sindroma, pri katerem bolnik občuti splošno šibkost, zmanjšan apetit, omotico, povečano utrujenost, bledico kože in sluznic, nohtnih falang, spremembe v srčno-žilnem sistemu: povečanje srčnih robov, pridušene tone, tahikardijo, sistolični šum različne intenzivnosti, možna je ekstrasistola, dispneja. Prisotnost levkogranulocitopenije povzroča razvoj infekcijsko-septičnega sindroma: lahko dodajanje okužb katere koli lokalizacije, ulcerozno-nekrotične lezije kože, sluznic. Značilen je hud potek okužb, ki jih povzročajo ne le patogena flora, temveč tudi oportunistični in glivični patogeni. Bezgavke, jetra, vranica niso povečane. Pri selektivni poškodbi eritroidnega kalčka se pojavijo le manifestacije anemičnega sindroma.

Vsi simptomi bolezni se lahko pojavijo in stopnjujejo bolj ali manj akutno.

Hematološke spremembe pri aplastični anemiji so sestavljene iz nevtropenije (absolutno število nevtrofilcev manjše od 1,5 x 10 ⁹ /l), anemije (Hb < 110 g/l), trombocitopenije (število trombocitov < 100 x 10 ⁹ /l) in retikulocitopenije, ki ne ustreza resnosti anemije. Mielogram kaže močno zmanjšanje celičnosti, zmanjšanje mieloidnih in eritroidnih linij, variabilno limfocitozo in odsotnost megakariocitov. Pri bolnikih s počasnim razvojem aplazije lahko območja aktivne hematopoeze – »vroči žepi« – vztrajajo dolgo časa. Trepanalna biopsija razkrije močno zmanjšanje hematopoetske platforme – prevladuje maščobni kostni mozeg, hematopoetski elementi so predstavljeni z rezidualnimi žarišči eritro- in mielopoeze, megakariociti praktično niso zaznani.

Glede na resnost se pridobljene aplastične anemije razvrščajo glede na globino citopenije, retikulocitoze in preostale celičnosti kostnega mozga v skladu s podatki trepanske biopsije. Uporabljajo se merila za resnost aplastične anemije, ki jih je razvila Mednarodna skupina za preučevanje aplastične anemije - "Kamitta merila":

1. število granulocitov manjše od 500 v 1 µl;
2. število trombocitov manjše od 20.000 v 1 µl;
3. število retikulocitov manjše od 40.000/µl (ali manj kot 1 % po korekciji za normalni hematokrit).

Aplastična anemija velja za hudo, če sta prisotna katera koli dva od zgoraj navedenih krvnih parametrov v kombinaciji z zmanjšano celičnostjo. Če hematološki sindrom izpolnjuje merila za hudo aplastično anemijo, vendar je število granulocitov manjše od 200 v 1 μl - superhuda aplastična anemija. Vsi drugi primeri so označeni kot nehuda aplastična anemija.

Diferencialna diagnoza pridobljene aplastične anemije se izvaja predvsem z akutno levkemijo, megaloblastno anemijo, sindromom hipersplenizma in tumorskimi metastazami v kostnem mozgu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]