Aplastična anemija

Aplastična anemija je skupina bolezni, katerih glavni simptom je depresija hematopoeze v kostnem mozgu glede na podatke aspirata in biopsije kostnega mozga ter periferna pancitopenija (anemija različne stopnje, trombocitopenija, levkogranulocitopenija in retikulocitopenija) ob odsotnosti diagnostičnih znakov levkemije, mielodisplastičnega sindroma, mielofibroze in tumorskih metastaz. Pri aplastični anemiji pride do izgube vseh hematopoetskih klic (eritroidnih, mieloidnih, megakariocitnih) in nadomestitve hematopoetskega kostnega mozga z maščobnim tkivom.

Pomen izraza "aplastična anemija" je kombinacija zmanjšanega števila hemoglobina in rdečih krvničk v periferni krvi z osiromašenim, neaktivnim kostnim mozgom. Očitno je, da ta izraz, uveden konec 19. stoletja in odraža le zunanjo, najbolj presenetljivo fenomenologijo skupine precej različnih bolezni, ni natančen. Pravzaprav je enako pomembna značilnost pridobljene aplastične anemije poškodba granulocitnih in megakariocitnih klic. Po drugi strani pa so izrazi, kot so "depresije hematopoeze" ali "sindromi odpovedi kostnega mozga", bodisi nenatančni bodisi so širši pojmi. Tako te skupine vključujejo sindrome, ki se temeljno etiološko in/ali patogenetično razlikujejo od aplastične anemije, na primer mielodisplastični sindromi ali kronična limfocitna levkemija iz velikih granularnih limfocitov.

Treba je opozoriti, da se v hematološki praksi izraz "aplastična anemija" uporablja le za označevanje pridobljenih trilinearnih aplazij. Sindromi monolinearnih citopenij v kombinaciji z aplazijo ali zmanjšanjem ustreznega klica v kostnem mozgu imajo druga imena.

Trilinijsko aplastično anemijo je prvi opisal Paul Ehrlich leta 1888 pri nosečnici, ki je umrla zaradi fulminantne bolezni, ki se je kazala s hudo anemijo, vročino in krvavitvami. Ehrlich je poudaril presenetljivo neskladje med anemijo, levkopenijo in osiromašenim kostnim mozgom, brez eritroidnih in mieloidnih predhodnikov. Pravzaprav ta dva znaka - pancitopenija in oslabljen kostni mozeg - trenutno služita kot glavna diagnostična kriterija za aplastično anemijo. Preučevanje bolezni, ki jih prav tako spremlja pancitopenija, vendar nimajo nič (ali imajo malo) skupnega z aplastično anemijo, je privedlo do tega, da so potrebnim kriterijem za diagnozo aplastične anemije dodali še nekaj znakov: odsotnost povečanja jeter in vranice, mielofibrozo ter klinične in morfološke znake mielodisplastičnega sindroma ali akutne levkemije.

Trenutno je splošno sprejet izraz "aplastična anemija", ki vključuje vse oblike ali stopnje hipo- in aplastične anemije, ki so jih prej opredelili različni avtorji. Pogostost pri otrocih je 6-10 primerov na 1.000.000 otrok na leto.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vzroki za aplastično anemijo

Vzrok za aplastično anemijo še vedno ni povsem razumljen. Ločimo eksogene in endogene etiološke dejavnike razvoja aplastične anemije. Eksogeni dejavniki imajo prednostno vlogo pri razvoju bolezni, vključno s fizikalnimi učinki, kemikalijami (predvsem zdravili) in povzročitelji okužb (virusi, bakterije, glive).

Vzroki za aplastično anemijo

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogeneza aplastične anemije

Glede na sodobne koncepte, ki temeljijo na številnih kulturnih, elektronsko-mikroskopskih, histoloških, biokemijskih in encimskih raziskovalnih metodah, so pri patogenezi aplastične anemije pomembni trije glavni mehanizmi: neposredna poškodba pluripotentnih matičnih celic (PSC), spremembe v mikrookolju matične celice in posledično zaviranje ali motenje njenega delovanja; ter imunopatološko stanje.

Patogeneza aplastične anemije

Simptomi

Retrospektivne študije so pokazale, da je povprečni interval od izpostavljenosti etiološkemu povzročitelju do pojava pancitopenije 6–8 tednov.

Simptomi aplastične anemije so neposredno povezani s stopnjo znižanja treh najpomembnejših kazalnikov periferne krvi - hemoglobina, trombocitov in nevtrofilcev. Velika večina bolnikov z aplastično anemijo se zaradi krvavitve posvetuje z zdravnikom, življenjsko nevarna krvavitev kot prva klinična manifestacija bolezni pa je zelo redka.

Simptomi aplastične anemije

Klasifikacija aplastične anemije

Glede na to, ali gre za izolirano supresijo eritroidne linije ali vseh linij, ločimo delno in popolno obliko aplastične anemije. Spremlja jih izolirana anemija oziroma pancitopenija. Ločimo naslednje različice bolezni.

Klasifikacija aplastične anemije

[ 9 ], [ 10 ]

Načrt pregleda za bolnike z aplastično anemijo

1. Klinični krvni test z določitvijo števila retikulocitov in DC.
2. Hematokrit.
3. Krvna skupina in Rh faktor.
4. Mielogrami s 3 anatomsko različnih točk in trepanalna biopsija, določanje lastnosti tvorbe kolonij in citogenetska analiza pri dednih variantah bolezni.
5. Imunološki pregled: določanje protiteles proti eritrocitom, trombocitom, levkocitom, določanje imunoglobulinov, tipizacija po sistemu HLA, RBTL.

Diagnoza aplastične anemije

Zdravljenje aplastične anemije

Presaditev kostnega mozga od popolnoma histokompatibilnega darovalca velja za zdravljenje izbire pri novo diagnosticirani hudi aplastični anemiji in jo je treba izvesti takoj, saj je ta vrsta zdravljenja najučinkovitejša pri otrocih.

Dolgoročna stopnja preživetja pri otrocih, ki so jim v zgodnjih fazah bolezni presadili kostni mozeg od popolnoma HLA-združljivega darovalca, je po podatkih iz literature 65–90 %. Najpogostejša vrsta presaditve kostnega mozga je alogenska, pri kateri se uporablja kostni mozeg sorojencev, torej polnopravnih bratov ali sester, ki imajo največjo antigensko bližino s prejemnikom. Če kostnega mozga od sorojencev ni mogoče pridobiti, poskušajo uporabiti kostni mozeg drugih sorodnikov ali HLA-združljivih nesorodnih darovalcev. Žal je primernega darovalca mogoče najti le za 20–30 % bolnikov. Presaditev nepopolno združljivih matičnih celic iz popkovnične krvi darovalca je možna.

Kako se zdravi aplastična anemija?