Simvagexal

Simvageksal vsebuje element simvastatin, hipoholesterolemično snov, pridobljeno s sintezo iz fermentacijskih produktov zmlete aspergiloze.

Simvastatin se uporablja za zdravljenje primarne hiperholesterolemije (če dieta ne doseže želenega učinka). Zdravilo je zelo učinkovito pri zniževanju ravni LDL in skupnega holesterola pri nedružinski in družinski hiperholesterolemiji, pa tudi pri mešani hiperlipidemiji; v teh primerih povišane ravni holesterola delujejo kot dejavnik tveganja za razvoj aterosklerotičnih žilnih lezij. [ 1 ]

Indikacije Simvagexal

Uporablja se pri koronarni srčni bolezni za zmanjšanje tveganja za miokardni infarkt in koronarno smrt. Poleg tega se uporablja za preprečevanje kapi in začasnih motenj pretoka krvi v možganih, zmanjšanje tveganja za kirurški poseg za obnovitev koronarnega pretoka krvi (CABG in PTCA) ter zmanjšanje stopnje napredovanja koronarne oblike ateroskleroze (preprečevanje razvoja splošne žilne okluzije in pojava novih motenj).

Pri posameznikih s primarno hiperholesterolemijo ali njeno družinsko obliko (homo- ali heterozigotno), pa tudi s kombinirano hiperlipidemijo, se zdravilo uporablja kot dodatek k dietni terapiji - za zmanjšanje povišane ravni celotnega holesterola, LDL-C, trigliceridov in apolipoproteina B (v primerih, ko dieta in druge nefarmakološke metode ne prinesejo rezultatov).

Obrazec za sprostitev

Terapevtska snov se sprošča v tabletah - 10 kosov v pretisnem omotu; znotraj škatle - 3 taka pakiranja.

Farmakodinamika

Po peroralni uporabi se simvastatin, ki je neaktivni lakton, s hidrolizo pretvori v svojo aktivno obliko (β-hidroksil), ki je glavna presnovna komponenta in tudi snov, ki zavira HMG-CoA reduktazo (encim, ki katalizira reakcijo tvorbe mevalonata skupaj s HMG-CoA in omejuje tudi začetno fazo biosinteze holesterola).

Aktivna oblika zdravilne učinkovine zdravila je specifični zaviralec delovanja HMG-CoA reduktaze, zato je načelo delovanja simvastatina povezano predvsem z uničenjem vezave holesterola v jetrih v fazi mevalonske kisline. [ 2 ]

V primeru dnevnega odmerka v razponu od 10 do 80 mg zdravilo Simvaghexal zniža vrednosti celotnega holesterola v plazmi, pa tudi raven VLDL in LDL. Hkrati zdravilo z znižanjem vrednosti trigliceridov v plazmi hkrati nekoliko zviša vrednosti antiaterogenega HDL. [ 3 ]

Ker se vez med mevalonatom in HMG-CoA tvori v zgodnji fazi biosinteze holesterola, zdravljenje z uvedbo simvastatina ne vodi do kopičenja potencialno strupenih in nevarnih sterolov v telesu. Poleg tega se HMG-CoA hitro pretvori v acetil-CoA, element, ki aktivno sodeluje v večini biosintetskih procesov v telesu.

Pri uporabi pri posameznikih s hipertrigliceridemijo (ravni trigliceridov nad 2,25 mmol/l) zdravilo zniža te vrednosti v krvni plazmi za 30 %.

Simvastatin ne poveča izločanja žolča, zato njegova uporaba ne poveča tveganja za razvoj holecistitisa.

Opazen učinek terapije se opazi po 14 dneh; največji zdravilni učinek se opazi v obdobju 1-1,5 meseca od začetka zdravljenja in se ohrani med njegovim nadaljevanjem. Po prekinitvi terapije se skupna raven holesterola vrne na vrednosti, opažene na začetku cikla.

Farmakokinetika

Po zaužitju zdravila se aktivna snov dobro absorbira iz prebavil in prodre v krvni obtok. Sinteza beljakovin je 95 %. Vrednosti Cmax aktivnih zaviralcev v krvni plazmi so zabeležene 1-2 urah po zaužitju zdravila.

Simvastatin in njegove presnovne komponente se izločajo predvsem z žolčem. Razpolovni čas snovi, ki zavirajo HMG-CoA reduktazo, iz sistemskega krvnega obtoka je približno 2 uri.

Količina aktivne presnovne snovi simvastatina v sistemskem krvnem obtoku je manjša od 5 % uporabljenega odmerka.

Izločanje z urinom se pojavi v 96 urah in predstavlja manj kot 0,5 % odmerka zdravila v obliki elementov, ki zavirajo HMG-CoA reduktazo.

Odmerjanje in dajanje

Pred začetkom uporabe zdravila Simvageksal je treba bolniku predpisati standardni dietni režim za zmanjšanje holesterola, ki ga je treba upoštevati tudi med zdravljenjem. Tablete je treba jemati enkrat na dan, zvečer, ne glede na vnos hrane; tableto pogoltniti brez žvečenja in jo speriti z navadno vodo.

V primeru koronarne srčne bolezni je začetni odmerek 20 mg, ki se jemlje enkrat na dan (zvečer). Odmerek je treba spreminjati glede na vrednosti holesterola v plazmi, vsaj enkrat na mesec. Dovoljenih je največ 80 mg snovi na dan, ki se jemlje enkrat (zvečer). Če se je raven LDL znižala na manj kot 75 mg/dl ali je skupna raven holesterola v plazmi padla pod 140 mg/dl, je treba odmerek zdravila postopoma zmanjševati z enako pogostostjo kot pri povečevanju.

Za zdravljenje hiperlipidemije morate najprej vzeti 10 mg zdravila (enkrat na dan, zvečer).

Za posameznike z zmerno ali blago hiperholesterolemijo je priporočljivo, da najprej vzamejo 5 mg zdravila zvečer enkrat na dan; v tem primeru se zdravilo kombinira z nefarmakološkimi terapijami (na primer hujšanjem in vadbo).

V primeru družinske hiperholesterolemije homozigotnega tipa se zdravilo jemlje v odmerku 40 mg (zvečer, 1-krat na dan); ali pa se uporablja režim z uvedbo 80 mg na dan v 3 odmerkih - 20 mg zjutraj in čez dan ter 40 mg zvečer.

• Vloga za otroke

Zdravilo ni predpisano v pediatriji.

Uporaba Simvagexal med nosečnostjo

Uporaba zdravila Simvaghexal med nosečnostjo je prepovedana.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca, povezana s sestavinami zdravila;
• tisti z aktivnimi jetrnimi patologijami ali nepojasnjenim zvišanjem ravni transaminaz v plazmi;
• miopatija;
• uporaba z itrakonazolom, ketokonazolom ali zaviralci proteaze HIV;
• obdobje dojenja;
• uvedba imunosupresivov ali prisotnost presajenih organov pri bolniku.

Uporaba zdravila pri ženskah v rodni dobi je dovoljena le, če uporabljajo kontracepcijske metode.

Stranski učinki Simvagexal

Zdravilo se običajno prenaša brez zapletov. Neželeni učinki so pogosto blagi in hitro izginejo po zmanjšanju odmerka ali prekinitvi jemanja zdravila. Med takimi motnjami so:

• sistemske motnje: včasih se razvije astenija;
• težave s prebavili: pogosto se pojavijo slabost, bolečine v želodcu, zaprtje in napihnjenost. Včasih se pojavijo težave z želodcem, driska in bruhanje;
• disfunkcija jeter: občasno se razvije hepatitis, zlatenica ali pankreatitis;
• manifestacije, povezane z živčnim sistemom: včasih se pojavijo glavoboli. Občasno se pojavijo parestezije, omotica in polinevropatija;
• motnje, ki vplivajo na hematopoetski sistem: anemija se opazi sporadično;
• Epidermalne lezije: včasih se razvije epidermalni izpuščaj, srbenje ali ekcem. Alopecija se pojavlja sporadično;
• disfunkcija mišic in kosti: občasno se pojavijo mialgitis ali miozitis, aktivna oblika mišične nekroze ali mišični krči;
• ledvična disfunkcija: občasno se pojavi odpoved ledvic.

Pri uporabi simvastatina so v posameznih primerih poročali o erektilni disfunkciji.

Poleg tega obstajajo posamezni podatki o pojavu sindroma intolerance v povezavi z zdravilom. Med njegovimi simptomi so vaskulitis, Quinckejev edem, revmatoidna polinevralgija, lupusu podoben sindrom, artritis, fotofobija, dispneja, trombocitopenija, artralgija, zardevanje obraza, eozinofilija, slabo počutje in vročina.

Podatki laboratorijskih testov.

Opaženo je zvišanje GGT in ALP. Lahko se pojavi vztrajno zvišanje aktivnosti transaminaz, več kot trikratno od najvišje normalne vrednosti. Uporaba zdravila lahko povzroči manjše, začasno zvišanje serumske CPK (v frakciji CK), pridobljene iz skeletnih mišic.

Negativni simptomi, ki se razvijejo iz neznanih razlogov.

Obstajajo posamezni podatki o pojavu purpure, različnih vrst eritema (vključno s sistemsko sklerozo), levkopenije in depresije.

Preveliko odmerjanje

Pri jemanju zdravila niso opazili specifičnih znakov zastrupitve. Lahko se pojavijo omotica, šibkost in alergijski simptomi v obliki izpuščaja in srbenja; poleg tega se razvijejo prebavne motnje - bruhanje s slabostjo in bolečinami v želodcu.

V primeru zastrupitve je treba izvesti ukrepe za izločanje zdravila (izpiranje želodca in uporaba aktivnega oglja v pol ure po zaužitju zdravila) in simptomatske postopke ter hkrati spremljati aktivnost transaminaz (v bolnišnici).

Interakcije z drugimi zdravili

Gemfibrozil skupaj z drugimi fibrati, kot tudi odmerki niacina za zniževanje lipidov (> 1 g na dan), ne vplivajo na farmakokinetiko simvastatina. Vendar pa se pri uporabi v kombinaciji s to snovjo poveča verjetnost miopatije – zato se je treba takšni kombinaciji izogibati.

Zdravila se prav tako ne sme uporabljati skupaj z niacinom in fibrati, razen če pozitivni učinek poznejše spremembe vrednosti lipidov odtehta povečano tveganje za zaplete pri tej kombinaciji.

Ko niacin in fibrate dopolnjujemo s snovmi, ki zavirajo delovanje HMG-CoA reduktaze, pride do rahlega dodatnega znižanja skupnih ravni LDL-C; poleg tega lahko pride do nadaljnjega znižanja vrednosti trigliceridov in dodatnega zvišanja HDL-C.

Pri uporabi enega od zgoraj navedenih zdravil v kombinaciji s simvastatinom je verjetnost razvoja miopatije manjša kot pri kombinirani uporabi simvastatina, niacina in fibratov.

Ljudje, ki jemljejo fibrate, ciklosporin ali niacin skupaj s Simvahexalom, naj simvastatin uporabljajo v odmerkih, ki ne presegajo 10 mg na dan, ker se pri večjih odmerkih verjetnost miopatije znatno poveča.

Interakcija med zdravilom in hemoproteinom P4 50 3A4.

Simvastatin nima zaviralnega učinka na hemoprotein P450 3A4 in tudi ne vpliva na plazemske ravni zdravil, katerih presnovni procesi se izvajajo s pomočjo hemoproteina P450 3A4.

Simvastatin deluje kot substrat za omenjeni hemoprotein. Elementi z močnim zaviralnim učinkom glede na hemoprotein P450 3A4 lahko povečajo verjetnost miopatije s povečanjem aktivnosti snovi, ki zavirajo HMG-CoA reduktazo v plazmi, pri uporabi simvastatina. Med omenjenimi zaviralci so ketokonazol, klaritromicin s ciklosporinom, eritromicin in itrakonazol ter nefozodon z zaviralci aktivnosti HIV proteaze.

Kombinacija zdravila z itrakonazolom, ketokonazolom in zdravili, ki zavirajo proteazo HIV, je prepovedana. Pri uporabi z nefazodonom, klaritromicinom ali eritromicinom je potrebna previdnost.

Grenivkin sok vsebuje enega ali več elementov, ki zavirajo aktivnost hemoproteina P450 3A4, zaradi česar lahko poveča plazemsko raven zdravil, katerih presnovni procesi se izvajajo s pomočjo tega citokroma. Med zdravljenjem s Simvageksalom je treba opustiti uživanje soka.

Derivati kumarina.

Pri posameznikih, ki uporabljajo kumarinske antikoagulante, je treba pred začetkom zdravljenja s simvastatinom in med njegovo uporabo spremljati vrednosti PT, da se potrdi odsotnost pomembnih odstopanj v vrednostih PT.

Pri uporabi zdravila pri posameznikih, ki niso uporabljali koagulantov, niso opazili sprememb v ravni PT ali pojavnosti krvavitev.

Digoksin.

Uporaba zdravila skupaj z digoksinom povzroči rahlo povečanje (manj kot 0,3 ng/ml) plazemskih koncentracij slednjega.

Holestiramin s holestipolom.

Zdravilo je treba jemati 1 uro pred ali 4 ure po jemanju zgoraj navedenih snovi - to bo preprečilo zmanjšanje intenzivnosti absorpcije simvastatina.

Antipirin.

Antipirin je model presnove zdravil s sistemom jetrnih mikrosomskih encimov (struktura hemoproteina P450 3A4). Pri ljudeh s hiperholesterolemijo opazimo šibek do zmeren učinek simvastatina na farmakokinetične parametre antipirina.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Simvageksal je treba shranjevati na mestu, zaščitenem pred vlago, sončno svetlobo in majhnimi otroki. Temperatura ne sme presegati 30 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Simvaghexal se lahko uporablja v 24 mesecih od datuma izdelave farmacevtske snovi.

Analogi

Analogi zdravila so Simgal, Simvor s Simvastatinom, Ovencor in Actalipide z Vasilipom, poleg tega pa še Simvastol z Zocorjem.