Simvalimit

Simvalimit je zdravilo iz podskupine monokomponentnih zdravil s hipolipidemičnim delovanjem; zavira eno od podvrst reduktaz. Glavna aktivna sestavina je simvastatin.

Uporaba zdravila pomaga znižati raven HDL-C in apolipoproteinov ter oslabi katabolizem in nastajanje LDL-C, hkrati pa vpliva tudi na raven teh komponent v krvi in spreminja deleže lipoproteinov z različnimi gostotami. [ 1 ]

Indikacije Simvalimit

Uporablja se za dedne oblike primarne hiperholesterolemije homo- ali heterozigotnega tipa, pa tudi za kombinirano obliko hiperlipidemije, ki je ni mogoče popraviti z dieto ali drugimi nefarmakološkimi metodami.

Predpisano je za koronarno srčno bolezen s simptomi hiperholesterolemije za zmanjšanje verjetnosti koronarne smrti, miokardnega infarkta (brez smrtnega izida), kapi in tveganj med postopki revaskularizacije miokarda, poleg tega pa tudi za upočasnitev napredovanja koronarne ateroskleroze.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se proizvaja v obliki tablet - 10 kosov v celičnem pakiranju; v škatli so 3 taka pakiranja.

Farmakodinamika

Simvastatin je snov, ki uravnava raven lipidov. Je del podskupine elementov, ki zavirajo HMG-CoA reduktazo (imenovane tudi statini). Blokada aktivnosti HMG-CoA reduktaze upočasni pretvorbo HMG-CoA v mevalonsko kislino (predhodnik holesterola; procesi vezave holesterola večinoma potekajo v jetrih).

V plazmi statini znižujejo raven celotnega holesterola, pa tudi LDL-C in VLDL-C. Hkrati lahko znižajo vrednosti trigliceridov in nekoliko zvišajo raven HDL-C. Hkrati se hipolipidemični učinek zdravil iz te kategorije uresničuje preko drugega mehanizma. [ 2 ]

Zmanjšanje znotrajceličnih rezerv holesterola v steni hepatocitov vodi do kompenzacijskega povečanja števila LDL končičev in spodbuja tudi izločanje LDL iz krvi. [ 3 ]

Farmakokinetika

Simvastatin se absorbira v prebavilih in se po hidrolizi pretvori v aktivno snov – β-hidroksi kislino. Sproščajo se tudi drugi presnovni produkti (aktivni in neaktivni). Zdravilo doseže plazemsko Cmax v 1,3–2,4 urah.

Simvastatin ima intenzivne presnovne procese med prvim prehodom skozi jetra. Manj kot 5 % peroralno zaužitega odmerka prodre v krvni obtok v obliki presnovno aktivnih komponent. Sinteza beljakovin simvastatina z β-hidroksi kislino je 95 %.

Zdravilo vstopi v prebavila v obliki presnovnih produktov z žolčem; izloči se predvsem z blatom. Približno 10–15 % odmerka se izloči z urinom (večina v obliki neaktivnih presnovkov). Razpolovni čas aktivnih presnovnih elementov je 1,9 ure.

Odmerjanje in dajanje

Pred začetkom uporabe zdravila mora bolnik začeti s standardno dieto z znižano ravnjo holesterola (režima se je treba držati skozi celoten cikel zdravljenja). Zdravilo je treba jemati zvečer - pred večerjo ali med njo.

Uporaba pri posameznikih s kombinirano vrsto hiperlipidemije, primarne hiperholesterolemije in dedne heterozigotne hiperholesterolemije.

Uporabite 10 mg snovi enkrat na dan (zvečer). Odmerek se prilagodi vsaj enkrat na mesec. Na dan lahko uporabite 10–80 mg zdravila. Dnevnega odmerka 80 mg ne smete prekoračiti.

Dedna oblika homozigotne hiperholesterolemije.

Vzemite 40 mg enkrat na dan (zvečer) ali uporabite režim odmerjanja 80 mg, razdeljen na 3 odmerke (20 mg zjutraj in popoldne ter preostalih 40 mg zvečer).

Uvod v koronarno srčno bolezen.

Sprva je treba jemati 20 mg enkrat na dan, zvečer. Nato se odmerek spremeni (vsaj enkrat na mesec). Na dan se ne sme zaužiti več kot 80 mg (v enem odmerku).

V primeru kombinirane uporabe s fibrati, ciklosporinom ali niacinom, ki se uporablja kot hipolipidemična snov, se lahko zdravilo Simvalymit jemlje v odmerku največ 10 mg na dan.

Odpoved ledvic.

V hujših primerih motnje (raven kreatinina <30 ml na minuto) je začetni odmerek 5 mg na dan. Takšne bolnike je treba skrbno spremljati. Na dan se ne vzame več kot 10 mg zdravila.

• Vloga za otroke

Uporaba v pediatriji je prepovedana, ker ni zanesljivih podatkov o zdravilnih učinkih in varnosti.

Uporaba Simvalimit med nosečnostjo

Holesterol je skupaj z drugimi vmesnimi produkti za njegovo vezavo sestavni del, ki je potreben za razvoj ploda (med drugim za vezavo celičnih sten in steroidov). Ker statini upočasnjujejo vezavo holesterola in drugih bioaktivnih derivatov holesterola, lahko pri nosečnicah povzročijo motnje v razvoju ploda. Zaradi tega se statini med nosečnostjo ne uporabljajo.

Zdravljenje s statini pri ženskah v rodni dobi zahteva uporabo kontracepcije med zdravljenjem in še en mesec po njegovem zaključku. Če med zdravljenjem pride do nosečnosti, je treba zdravilo prenehati jemati.

Uporaba zdravila Simvalimit med dojenjem je prepovedana. Če je uporaba zdravila nujna, je treba dojenje za čas zdravljenja prekiniti.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• huda intoleranca, povezana s simvastatinom ali drugimi sestavinami zdravila;
• aktivna oblika jetrne patologije ali povečana aktivnost intraserumskih aminotransferaz (neznanega izvora);
• porfirija.

Stranski učinki Simvalimit

Pogosto neželeni učinki zdravila vključujejo prebavne motnje: bolečine v trebuhu, bruhanje, napihnjenost, drisko ali zaprtje in slabost.

Včasih se lahko pojavijo izpuščaji, zamegljen vid, omotica, disgevzija, glavoboli in nespečnost.

Občasno opazimo negativne učinke na mišice in jetra. Možna je povečana aktivnost serumskih aminotransferaz.

Obstajajo poročila o pojavu hepatitisa, zlatenice ali pankreatitisa, pa tudi o sindromu intolerance z razvojem Quinckejevega edema.

Lahko se razvije miopatija, ki se kaže kot miozitis, mialgija in mišična oslabelost, skupaj s sočasnim povečanjem aktivnosti CPK, zlasti pri posameznikih, ki uporabljajo simvastatin v kombinaciji s fibrati, eritromicinom, imunosupresivi, niacinom in itrakonazolom.

Lahko se pojavita polinevropatija in parestezija.

Obstajajo dokazi o razvoju sekundarne ledvične odpovedi in rabdomiolize.

Preveliko odmerjanje

Obstajajo posamezni primeri zastrupitve s Simvalimitom, vendar niso odkrili specifičnih znakov; stanje bolnikov se je po simptomatskih postopkih vedno stabiliziralo.

V primeru prevelikega odmerjanja se sprejmejo standardni ukrepi (sprožanje bruhanja, dajanje aktivnega oglja, spremljanje vitalnih organov). Poleg tega je treba spremljati delovanje ledvic/jeter in vrednosti kreatin kinaze v serumu.

Interakcije z drugimi zdravili

Grenivkin sok zviša plazemske koncentracije simvastatina.

Antibiotiki eritromicin s klaritromicinom, nefazodon, ki je antidepresiv, antimikotiki ketokonazol z itrakonazolom in drugi derivati triazola z imidazolom, ciklosporin (imunosupresiv), protivirusna zdravila (ki upočasnjujejo delovanje virusnih proteaz) in druge snovi, ki znižujejo raven lipidov (niacin s fibrati), lahko povečajo verjetnost miopatije.

Kombinacija statinov z antikoagulanti, ki so derivati oksikumarina (na primer varfarin z acenokumarolom), lahko poveča verjetnost krvavitve in PT indeks.

Kombiniranje zdravila Simvalymit s kumarinskimi antikoagulanti (na primer varfarinom ali acenokumarolom) ali spreminjanje odmerka simvastatina zahteva stalno spremljanje ravni PTT pred začetkom zdravljenja in med ciklom zdravljenja. Ko so dosežene stabilne vrednosti, se nato spremlja v intervalih, predpisanih posameznikom, ki jemljejo antikoagulante.

Uporaba zdravila skupaj z digoksinom lahko povzroči zvišanje ravni slednjega v plazmi, kar lahko povzroči bruhanje, slabost in aritmijo.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Simvalimit shranjujte v temnem prostoru, zaščiteno pred vlago in majhnimi otroki. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Simvalimit se lahko uporablja 24 mesecev od datuma izdelave zdravila.

Analogi

Analogi zdravila so snovi Simvor, Simgal s Simvastatinom, Simvastol in Vasilip z Ovencorjem, pa tudi Simvageksal, Zocor in Actalipide.