Vizudin

Vizudin spada v skupino antineoplastičnih zdravil, ki se uporabljajo za izvajanje postopkov fotodinamičnega zdravljenja.

Aktivni element zdravila verteporfin je tako imenovani derivat benzoporfirin monokisline (BPD-MA), ki vključuje kombinacijo regioizomerov BPD-MAD z BPD-MAC, ki imajo enako aktivnost (te komponente so v njem Razmerje 1 proti 1). Zdravilo se uporablja kot snov, ki aktivira svetlobo (je fotosenzibilizator). [1]

Indikacije Vizudin

Uporablja se pri naslednjih boleznih:

• neovaskularizacija horoidalnega subfovealnega tipa (predvsem klasična ali latentna), ki jo povzroča makularna degeneracija, ki jo povzročajo starostne spremembe;
• neovaskularizacija subfovealne horoidalne narave, povezana z očesno histoplazmozo , patološko kratkovidnostjo ali drugimi lezijami v makularni regiji.

Obrazec za sprostitev

Sprostitev terapevtske snovi se izvede v obliki liofilizata za infundiranje - znotraj 15 mg viale (znotraj pakiranja - 1 viala).

Farmakodinamika

Verteporfin proizvaja citotoksine izključno v prisotnosti kisika, ki ga aktivira svetloba. Po absorpciji s porfirinom se energija pretvori v kisik, nakar nastane kratek singletni kisik, ki ima močno reaktivnost. Uničuje biološke strukture na območju difuzije, kar povzroča lokalno vaskularno okluzijo in poškodbe celic. Poleg tega lahko pod določenimi pogoji pride do celične smrti. [2]

Selektivnost fotodinamičnega zdravljenja z verteporfinom poleg lokalnega vpliva svetlobe temelji na pospešeni absorpciji in selektivnem zadrževanju verteporfina, ki ga proizvajajo hitro razmnožujoče se celice (med njimi endotel horoidalnega območja neovaskularizacije). [3]

Farmakokinetika

Distribucijski procesi.

Cmax po 10-minutni infuziji za 6 in 12 mg / m2 telesne površine je približno 1,5 in 3,5 μg / ml.

Intraplazmatska sinteza snovi se pojavi z lipoproteinskimi frakcijami (90%) in albuminom (približno 6%).

Menjalni procesi.

Esterska podskupina verteporfina sodeluje pri hidrolizi z jetrnimi in plazemskimi esterazami, kar povzroči nastanek 2-glavnega derivata benzoporfirina (BPD-DA). Ta element je tudi fotosenzibilizator, vendar je njegov splošni učinek šibkejši (5-10% učinka verteporfina kaže, da se zdravilo večinoma izloči nespremenjeno).

Izločanje.

Izločanje verteporfina po infuziji je dvoeksponentno. Raven izpostavljenosti in Cmax v plazmi ustrezata odmerku 6-20 mg / m2.

Razpolovni čas v plazmi je približno 5-6 ur. Ta številka je bila za približno 20% višja pri ljudeh z blago odpovedjo jeter.

Kombinirano izločanje verteporfina in BPD-DA skupaj z urinom je manj kot 1%, kar kaže, da se izločajo z žolčem.

Odmerjanje in dajanje

Terapija se izvaja v 2 fazah.

Med prvim se izvede 10-minutna infuzija zdravila Vizudin v delu 6 mg / m2 telesne površine (del je treba razredčiti v 30 ml raztopine).

Raztopino pripravimo na naslednji način: zdravilo razredčimo v 7 ml tekočine za injiciranje (potrebno je narediti 7,5 ml raztopine, katere koncentracija je 2 mg / ml). Za vnos odmerka 6 mg / m2 morate raztopiti potrebno količino nastale tekočine v 5% injicirani glukozi (dekstrozi) s končno prostornino 30 ml. Solne raztopine ni mogoče uporabiti. Uporabiti je treba standardno kapalno konico s hidrofilnimi stenami (velikost por najmanj 1,2 µm).

Na drugi stopnji se zdravilo aktivira s svetlobo (po 15 minutah od začetka infuzije). Postopek se izvaja z diodnim laserjem, ki oddaja rdečo, netermično svetlobo (z valovno dolžino 689nm + 3nm). Usmerjen je v območje neovaskularne horoidalne poškodbe skozi napravo iz optičnih vlaken, nameščeno na zarezno svetilko (z uporabo ustrezne kontaktne leče). V primeru uporabe priporočene jakosti svetlobe 600 mW / cm je prenos zahtevanega dela svetlobe 50 J / cm enak 83 sekund.

Bolnike je treba pregledati vsake 3 mesece. Zdravljenje se izvaja v istem obdobju z napako +/- 2 tedna.

• Vloga za otroke

Uporaba zdravila v pediatriji ni bila raziskana.

Uporaba Vizudin med nosečnostjo

Uporaba zdravila Vizudine med nosečnostjo ni bila raziskana, zato jo je mogoče predpisati le v primerih, ko verjetnost koristi odtehta možna tveganja zapletov pri plodu.

Verteporfin s svojim 2-pomembnim presnovnim elementom najdemo v materinem mleku. Z uvedbo enega odmerka 6 mg / m2 je bil indeks verteporfina v materinem mleku 66% ustrezne plazemske ravni in se ni pojavil po 12 urah. 2-glavni presnovek je imel nižje vrednosti Cmax, ki so trajale do približno 48 ur. Zaradi pomanjkanja informacij o učinku teh sestavin na dojenčke je treba opustiti hepatitis B ali preložiti zdravljenje (ob upoštevanju tveganja zamude pri ženskah). Ob upoštevanju zmanjšanja kazalcev 2-glavnega presnovka v obdobju 48 ur dojenja ne smemo izvajati v 96 urah po uporabi zdravila.

Kontraindikacije

Kontraindicirano je predpisovanje s hudo intoleranco za verteporfin ali druge sestavine zdravil, pa tudi porfirijo.

Stranski učinki Vizudin

Glavni stranski znaki:

• vidne motnje: pogosto se pojavijo motnje vida, vključno s svetlobnimi bliskavicami, meglico, okvarami vidnega polja (pojav temnega / sivega haloja), zamegljenostjo, zamegljenim vidom in zamegljenim vidom, črnimi pikami in skotomi. Včasih pride do odmika mrežnice, krvavitve v steklovini ali retinalne / subretinalne krvavitve;
• kršitve na področju injiciranja: pogosto opazimo otekanje, transudacijo, bolečino in vnetje. Včasih se pojavijo simptomi nestrpnosti, razbarvanja in krvavitve;
• splošne negativne manifestacije: pogosto so se pojavile bolečine, povezane z infuzijo (predvsem hrbtno), astenija in znaki fotosenzibilnosti (sončne opekline, ki se običajno pojavijo v 24 urah po infuziji). Včasih se pojavijo slabost, hipertenzija, zvišana telesna temperatura in hipestezija. Občasno je na mestu injiciranja prišlo do blokade žilnih žil ali mrežničnih žil;
• sistemske motnje: simptomi vazovagusa in znaki nestrpnosti (včasih hudi). Sistemske manifestacije vključujejo slabo počutje, omotico, omedlevico, cefalalgijo, znojenje, dispnejo, urtikarijo, izpuščaje, srbenje in zardevanje kože obraza ter spremembe krvnega tlaka ali srčnega utripa.
• Bolečine v prsih in hrbtu, ki jih povzroča infuzija, se lahko razširijo na druga področja (prsnico, ramo in medenični pas).

Preveliko odmerjanje

Zastrupitev z zdravili ali svetlobo, uporabljeno pri terapiji, lahko selektivno blokira zdrave žile mrežnice, kar lahko močno poslabša vid.

Preveliko odmerjanje zdravil lahko poveča obdobje povečane fotosenzitivnosti pri pacientu za nekaj dni. V takih primerih morajo bolniki ob upoštevanju stopnje zastrupitve podaljšati rok, da se izognejo izpostavljenosti oči in kože močni umetni svetlobi in neposredni sončni svetlobi.

Interakcije z drugimi zdravili

Pri uporabi drugih fotosenzitivnih snovi (na primer fenotiazinov, tetraciklina, antidiabetikov, sulfonamidov, griseofulvina, sulfonilsečnin in tiazidnih diuretikov) se lahko verjetnost simptomov fotosenzitivnosti poveča.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Vizudin je treba hraniti izven dosega majhnih otrok. Temperaturne vrednosti- ne več kot 25oС.

Rok uporabnosti

Zdravilo Vizudine se lahko uporablja za obdobje 4 let od datuma prodaje terapevtskega sredstva. Rok uporabnosti rekonstituirane in razredčene tekočine je 4 ure.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Oxoralen, Ammifurin, Lamadin z Beroxan in Alasens.