Visudyne

Visudyne je del skupine antineoplastičnih zdravil, ki se uporabljajo za izvajanje fotodinamičnih postopkov zdravljenja.

Aktivna sestavina zdravila verteporfin je tako imenovani derivat benzoporfirin monokisline (BPD-MA), ki vključuje kombinacijo regioizomerov BPD-MAD in BPD-MAC, ki imata enako aktivnost (te komponente so v njem v razmerju 1:1). Zdravilo se uporablja kot snov, ki aktivira svetlobo (je fotosenzibilizator). [ 1 ]

Indikacije Visudyne

Uporablja se za naslednje bolezni:

• subfovealna neovaskularizacija horoideje (predvsem klasična ali latentna), ki jo povzroča starostna degeneracija makule;
• subfovealna horoidna neovaskularizacija, povezana z očesno histoplazmozo, patološko miopijo ali drugimi lezijami v makuli.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje terapevtske snovi se izvaja v obliki infuzijskega liofilizata - v 15 mg vialah (v pakiranju je 1 viala).

Farmakodinamika

Verteporfin proizvaja citotoksine le v prisotnosti kisika, aktivira pa ga svetloba. Po absorpciji s strani porfirina se energija pretvori v kisik, nakar nastane kratkotrajni singletni kisik, ki ima močno reaktivnost. Uničuje biološke strukture na območju difuzije, kar povzroči lokalno vaskularno okluzijo in poškodbe celic. Poleg tega lahko pod določenimi pogoji pride do celične smrti. [ 2 ]

Selektivnost fotodinamičnega zdravljenja z verteporfinom poleg lokalnega učinka svetlobe temelji tudi na pospešeni absorpciji in selektivnem zadrževanju verteporfina s strani hitro proliferirajočih celic (vključno z endotelijem horoidne neovaskularizacijske regije). [ 3 ]

Farmakokinetika

Distribucijski procesi.

Vrednost Cmax po 10-minutni infuziji za odmerke 6 in 12 mg/m2 telesne površine je približno 1,5 in 3,5 mcg/ml.

Intraplazemska sinteza snovi poteka z lipoproteinskimi frakcijami (90 %) in albuminom (približno 6 %).

Menjalni procesi.

Estrsko podskupino verteporfina hidrolizirajo jetrne in plazemske esteraze, da se tvori 2-bazični derivat benzoporfirina (BPD-DA). Ta element je tudi fotosenzibilizator, vendar je njegov skupni učinek šibkejši (5–10 % izpostavljenosti verteporfinu kaže, da se zdravilo večinoma izloči nespremenjeno).

Izločanje.

Verteporfin se po infuziji izloča bieksponentno. Raven izpostavljenosti in vrednosti Cmax v plazmi ustrezajo odmerku 6–20 mg/m2.

Razpolovni čas v plazmi je bil približno 5–6 ur. Ta vrednost je bila približno 20 % višja pri ljudeh z blago odpovedjo jeter.

Skupno izločanje verteporfina in BPD-DA z urinom je manjše od 1 %, kar kaže na to, da se izločata z žolčem.

Odmerjanje in dajanje

Terapija se izvaja v dveh fazah.

Med prvim se izvede 10-minutna infuzija zdravila Visudin v odmerku 6 mg/m2 telesne površine (odmerek je treba razredčiti v 30 ml raztopine).

Raztopina se pripravi na naslednji način: zdravilo se razredči v 7 ml injekcijske tekočine (potrebno je pripraviti 7,5 ml raztopine s koncentracijo 2 mg/ml). Za dajanje odmerka 6 mg/m2 je treba potrebno količino dobljene tekočine raztopiti v 5 % raztopini glukoze (dekstroze) za injekcije s končnim volumnom 30 ml. Fizioloških raztopin ni mogoče uporabiti. Uporabiti je treba standardne kapalke s hidrofilnimi stenami (velikost por - vsaj 1,2 μm).

V 2. fazi se zdravilo aktivira s svetlobo (po 15 minutah od začetka infuzije). Postopek se izvaja z diodnim laserjem, ki oddaja rdečo netermalno svetlobo (z valovno dolžino 689 nm + 3 nm). Usmeri se na območje neovaskularne horoidne lezije preko optične naprave, nameščene na špranjski svetilki (z uporabo ustrezne kontaktne leče). V primeru uporabe priporočene intenzivnosti svetlobe 600 mW/cm je prenos potrebnega dela svetlobe 50 J/cm enak 83 sekundam.

Bolnike je treba pregledati vsake 3 mesece. Zdravljenje se izvaja v istem obdobju z napako +/- 2 tedna.

• Vloga za otroke

Uporaba zdravila v pediatriji ni bila raziskana.

Uporaba Visudyne med nosečnostjo

Uporaba zdravila Visudin med nosečnostjo ni bila raziskana, zato ga je mogoče predpisati le v primerih, ko verjetnost koristi odtehta možna tveganja za zaplete za plod.

Verteporfin skupaj z dvema glavnima presnovkoma se nahaja v materinem mleku. Po enkratnem odmerku 6 mg/m2 je bila raven verteporfina v materinem mleku 66 % ustrezne ravni v plazmi in po 12 urah ni bila zaznana. Dvoglavi presnovek je imel nižje vrednosti Cmax, ki so trajale približno 48 ur. Zaradi pomanjkanja podatkov o učinku teh sestavin na dojenčke je treba prenehati z dojenjem ali odložiti zdravljenje (ob upoštevanju tveganja odlašanja za mater). Glede na zmanjšanje ravni dveh glavnih presnovkov v 48-urnem obdobju se dojenje ne sme nadaljevati 96 ur po uporabi zdravila.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabo v primerih hude intolerance na verteporfin ali druge sestavine zdravila, kot tudi v primerih porfirije.

Stranski učinki Visudyne

Glavni stranski učinki:

• Motnje vida: motnje vida so pogoste in vključujejo bliske svetlobe, meglo, okvare vidnega polja (temni/sivi haloji), zamegljenost, zmanjšan vid, zamegljen vid, črne lise in skotome. Včasih se pojavijo odstop mrežnice, krvavitev v steklovino ali krvavitev v mrežnici/subretinalni krvavitvi;
• Nenormalnosti na mestu injiciranja: pogosti so oteklina, transudacija, bolečina in vnetje. Včasih se pojavijo simptomi intolerance, razbarvanje in krvavitev;
• Splošni neželeni učinki: pogosti so bili z infuzijo povezani bolečini (predvsem bolečinam v hrbtu), asteniji in simptomi fotosenzitivnosti (sončne opekline, ki se običajno pojavijo v 24 urah po infuziji). Občasno so opazili slabost, hipertenzijo, vročino in hipestezijo. Mehurji na mestu injiciranja ali okluzija horoideje ali mrežnice so bili redki;
• Sistemske motnje: vazovagalni simptomi in znaki intolerance (včasih hudi). Sistemske manifestacije vključujejo slabo počutje, omotico, omedlevico, glavobol, potenje, dispnejo, urtikarijo, izpuščaje, srbenje in zardevanje obraza ter spremembe krvnega tlaka ali srčnega utripa.
• Bolečina v prsih in hrbtu, ki jo povzroči infuzija, se lahko razširi na druga področja (prsnico ali ramo in medenični obroč).

Preveliko odmerjanje

Zastrupitev z zdravili ali svetlobo, ki se uporablja pri terapiji, lahko povzroči selektivno blokado zdravih krvnih žil v mrežnici, kar lahko resno poslabša vid.

Preveliko odmerjanje zdravila lahko podaljša obdobje povečane fotosenzibilnosti pri bolniku za več dni. V takih primerih morajo bolniki, upoštevajoč stopnjo zastrupitve, podaljšati obdobje izogibanja izpostavljanju oči in kože močni umetni svetlobi in neposredni sončni svetlobi.

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba drugih fotosenzibilizatorjev (npr. fenotiazinov, tetraciklina, antidiabetičnih zdravil, sulfonamidov, griseofulvina, sulfonilsečnin in tiazidnih diuretikov) lahko poveča verjetnost razvoja simptomov fotosenzibilnosti.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Visudin shranjujte izven dosega majhnih otrok. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Rok uporabnosti

Visudin se lahko uporablja 4 leta od datuma prodaje terapevtskega sredstva. Rok uporabnosti rekonstituirane in razredčene tekočine je 4 ure.

Analogi

Analogi zdravila so Oxsoralen, Ammifurin, Lamadin z Beroxanom in Alasens.