Trombocitopenija in disfunkcija trombocitov

Motnja krvnega sistema, pri kateri v krvi kroži nezadostno število trombocitov – celic, ki zagotavljajo hemostazo in igrajo ključno vlogo pri procesu strjevanja krvi – je opredeljena kot trombocitopenija (koda MKB-10 – D69.6).

Kakšna je nevarnost trombocitopenije? Zmanjšana koncentracija trombocitov (manj kot 150 tisoč/mcl) tako močno poslabša strjevanje krvi, da obstaja tveganje za spontano krvavitev z znatno izgubo krvi ob najmanjši poškodbi krvnih žil.

Med motnje trombocitov spadajo nenormalno povišane ravni trombocitov (trombocitemija pri mieloproliferativnih motnjah, trombocitoza kot reaktivni pojav), znižane ravni trombocitov (trombocitopenija) in disfunkcija trombocitov. Vsako od teh stanj, vključno s povišanimi ravnmi trombocitov, lahko povzroči moteno nastajanje hemostatskih strdkov in krvavitev.

Trombociti so fragmenti megakariocitov, ki zagotavljajo hemostazo krvi v krvnem obtoku. Trombopoetin sintetizirajo jetra kot odgovor na zmanjšanje števila megakariocitov v kostnem mozgu in trombocitov v krvnem obtoku ter spodbuja kostni mozeg k sintezi trombocitov iz megakariocitov. Trombociti krožijo v krvnem obtoku 7–10 dni. Približno 1/3 trombocitov se začasno odloži v vranici. Normalno število trombocitov je 140.000–440.000/μl. Vendar se lahko število trombocitov nekoliko razlikuje glede na fazo menstrualnega cikla, zmanjša se v pozni nosečnosti (gestacijska trombocitopenija) in poveča kot odziv na vnetne citokine vnetnega procesa (sekundarna ali reaktivna trombocitoza). Trombociti se na koncu uničijo v vranici.

Vzroki za trombocitopenijo

Vzroki za trombocitopenijo vključujejo oslabljeno nastajanje trombocitov, povečano sekvestracijo v vranici ob normalnem preživetju trombocitov, povečano uničenje ali porabo trombocitov, redčenje trombocitov in kombinacijo teh dejavnikov. Povečana sekvestracija v vranici kaže na splenomegalijo.

Tveganje za krvavitev je obratno sorazmerno s številom trombocitov. Ko je število trombocitov manjše od 50.000/μl, se lažje povzroči manjša krvavitev, tveganje za večjo krvavitev pa se poveča. Ko je število trombocitov med 20.000 in 50.000/μl, se lahko krvavitev pojavi tudi pri manjši poškodbi; ko je število trombocitov manjše od 20.000/μl, je možna spontana krvavitev; ko je število trombocitov manjše od 5000/μl, je verjetna znatna spontana krvavitev.

Disfunkcija trombocitov se lahko pojavi zaradi znotrajcelične okvare trombocitov ali zaradi zunanjega vpliva, ki poškoduje delovanje normalnih trombocitov. Disfunkcija je lahko prirojena ali pridobljena. Med prirojenimi motnjami je najpogostejša von Willebrandova bolezen, znotrajcelične okvare trombocitov pa so manj pogoste. Pridobljeno disfunkcijo trombocitov pogosto povzročijo različne bolezni, jemanje aspirina ali drugih zdravil.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Drugi vzroki trombocitopenije

Uničenje trombocitov se lahko pojavi zaradi imunskih vzrokov (okužba z virusom HIV, zdravila, bolezni vezivnega tkiva, limfoproliferativne bolezni, transfuzije krvi) ali neimunskih vzrokov (gramnegativna sepsa, akutni respiratorni distresni sindrom). Klinični in laboratorijski znaki so podobni tistim pri idiopatski trombocitopenični purpuri. Diagnozo lahko potrdi le anamneza. Zdravljenje je povezano s korekcijo osnovne bolezni.

Akutni respiratorni distresni sindrom

Bolniki z akutnim sindromom dihalne stiske lahko razvijejo neimunsko trombocitopenijo, verjetno zaradi odlaganja trombocitov v pljučnih kapilarah.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Transfuzije krvi

Posttransfuzijska purpura je posledica imunskega uničenja, podobno kot ITP, le da je v anamnezi transfuzija krvi v 3 do 10 dneh. Bolnice so pretežno ženske in nimajo trombocitnega antigena (PLA-1), ki ga ima večina ljudi. Transfuzije PLA-1-pozitivnih trombocitov spodbujajo nastajanje protiteles proti PLA-1, ki lahko (z neznanim mehanizmom) reagirajo s pacientovimi PLA-1-negativnimi trombociti. Posledica je huda trombocitopenija, ki izzveni v 2 do 6 tednih.

[ 11 ], [ 12 ]

Bolezni vezivnega tkiva in limfoproliferativne bolezni

Bolezni vezivnega tkiva (npr. sistemski eritematozni lupus) in limfoproliferativne motnje lahko povzročijo imunsko trombocitopenijo. Glukokortikoidi in splenektomija so pogosto učinkoviti.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Uničenje imunskega sistema zaradi zdravil

Kinidin, kinin, sulfonamidi, karbamazepin, metildopa, aspirin, peroralna antidiabetična zdravila, zlate soli in rifampin lahko povzročijo trombocitopenijo, običajno zaradi imunske reakcije, pri kateri se zdravilo veže na trombocit in tvori nov "tuji" antigen. Tega stanja ni mogoče razlikovati od idiopatske trombocitopenije (ITP), razen po anamnezi uporabe drog. Ko se zdravilo prekine, se število trombocitov poveča v 7 dneh. Trombocitopenija, ki jo povzroča zlato, je izjema, saj lahko zlate soli v telesu ostanejo več tednov.

Trombocitopenija se razvije pri 5 % bolnikov, ki prejemajo nefrakcionirani heparin, kar se lahko zgodi tudi pri dajanju zelo nizkih odmerkov heparina (npr. pri izpiranju arterijskega ali venskega katetra). Mehanizem je običajno imunski. Lahko se pojavi krvavitev, vendar pogosteje trombociti tvorijo agregate, ki povzročijo žilno okluzijo z razvojem paradoksalnih arterijskih in venskih tromboz, včasih smrtno nevarnih (npr. trombotična okluzija arterijskih žil, možganska kap, akutni miokardni infarkt). Zdravljenje s heparinom je treba ukiniti pri vseh bolnikih, pri katerih se pojavi trombocitopenija ali zmanjšanje števila trombocitov za več kot 50 %. Ker je 5 dni dajanja heparina dovolj za zdravljenje venskih tromboz in večina bolnikov začne sočasno s heparinom jemati peroralne antikoagulante, je ukinitev heparina običajno varna. Nizkomolekularni heparin (LMWH) je manj imunogen kot nefrakcionirani heparin. Vendar se LMWH ne uporablja pri trombocitopeniji, ki jo povzroča heparin, ker večina protiteles navzkrižno reagira z LMWH.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Gramnegativna sepsa

Gramnegativna sepsa pogosto povzroči neimunsko trombocitopenijo, ki je sorazmerna z resnostjo okužbe. Trombocitopenijo lahko povzročijo številni dejavniki: diseminirana intravaskularna koagulacija, tvorba imunskih kompleksov, ki lahko interagirajo s trombociti, aktivacija komplementa in odlaganje trombocitov na poškodovanih endotelijskih površinah.

Okužba z virusom HIV

Bolniki, okuženi z virusom HIV, lahko razvijejo imunsko trombocitopenijo, podobno kot ITP, le da je povezana z virusom HIV. Število trombocitov se lahko poveča z glukokortikoidi, ki se pogosto odložijo, dokler število trombocitov ne pade pod 20.000/μL, ker lahko ta zdravila dodatno zavirajo imunost. Število trombocitov se pogosto poveča tudi po uporabi protivirusnih zdravil.

Patogeneza trombocitopenije

Patogeneza trombocitopenije je bodisi posledica patologije hematopoetskega sistema in zmanjšane proizvodnje trombocitov s strani mieloidnih celic kostnega mozga (megakariocitov), bodisi zaradi oslabljene hemodiereze in povečanega uničenja trombocitov (fagocitoze) bodisi zaradi patologij sekvestracije in zadrževanja trombocitov v vranici.

Kostni mozeg zdravih ljudi proizvede povprečno 1011 ^trombocitov dnevno, vendar ne krožijo vsi v sistemskem krvnem obtoku: rezervni trombociti so shranjeni v vranici in se sproščajo po potrebi.

Kadar bolnikov pregled ne razkrije nobenih bolezni, ki bi povzročile znižanje ravni trombocitov, se postavi diagnoza trombocitopenije neznane geneze ali idiopatske trombocitopenije. Vendar to ne pomeni, da je patologija nastala "kar tako".

Trombocitopenija, povezana z zmanjšanjem proizvodnje trombocitov, se razvije s pomanjkanjem vitaminov B12 in B9 (folne kisline) v telesu ter aplastično anemijo.

Levkopenija in trombocitopenija se kombinirata pri disfunkciji kostnega mozga, povezani z akutno levkemijo, limfosarkomom, metastazami raka iz drugih organov. Zaviranje proizvodnje trombocitov je lahko posledica sprememb v strukturi hematopoetskih matičnih celic v kostnem mozgu (tako imenovani mielodisplastični sindrom), prirojene hipoplazije hematopoeze (Fanconijev sindrom), megakariocitoze ali mielofibroze kostnega mozga.

Preberite tudi – Vzroki za trombocitopenijo

Simptomi trombocitopenije

Motnje trombocitov povzročajo tipičen vzorec krvavitve v obliki več petehij na koži, običajno več na nogah; razpršene majhne ekhimoze na mestih manjših poškodb; krvavitve sluznic (krvavitve iz nosu, krvavitve v prebavilih in genitourinarnem traktu; vaginalne krvavitve), hude krvavitve po kirurških posegih. Hude krvavitve v prebavilih in osrednjem živčevju so lahko smrtno nevarne. Vendar pa so manifestacije hude krvavitve v tkiva (npr. globok visceralni hematom ali hemartroza) netipične za patologijo trombocitov in kažejo na prisotnost sekundarnih motenj hemostaze (npr. hemofilija).

Avtoimunska trombocitopenija

Patogeneza povečanega uničenja trombocitov se deli na imunsko in neimunsko. Najpogostejša je avtoimunska trombocitopenija. Seznam imunskih patologij, pri katerih se kaže, vključuje: idiopatsko trombocitopenijo (imunsko trombocitopenično purpuro ali Werlhofovo bolezen ), sistemski eritematozni lupus, Sharpov ali Sjögrenov sindrom, antifosfolipidni sindrom itd. Vsa ta stanja združuje dejstvo, da telo proizvaja protitelesa, ki napadajo lastne zdrave celice, vključno s trombociti.

Upoštevati je treba, da ko protitelesa nosečnice z imunsko trombocitopenično purpuro vstopijo v krvni obtok ploda, se pri otroku v neonatalnem obdobju odkrije prehodna trombocitopenija.

Po nekaterih podatkih je mogoče protitelesa proti trombocitom (njihovim membranskim glikoproteinom) odkriti v skoraj 60 % primerov. Protitelesa vsebujejo imunoglobulin G (IgG), zaradi česar trombociti postanejo bolj dovzetni za povečano fagocitozo s strani vraničnih makrofagov.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Prirojena trombocitopenija

Številne nepravilnosti in njihova posledica – kronična trombocitopenija – imajo genetsko patogenezo. Megakariocite stimulira protein trombopoetin, ki se sintetizira v jetrih in je kodiran na kromosomu 3p27, protein, odgovoren za učinek trombopoetina na specifični receptor, pa kodira gen C-MPL.

Domneva se, da so prirojena trombocitopenija (zlasti amegakariocitna trombocitopenija), pa tudi dedna trombocitopenija (pri družinski aplastični anemiji, Wiskott-Aldrichovem sindromu, May-Hegglinovem sindromu itd.) povezane z mutacijo v enem od teh genov. Na primer, dedni mutantni gen tvori stalno aktivirane trombopoetinske receptorje, kar povzroča hiperprodukcijo nenormalnih megakariocitov, ki ne morejo tvoriti zadostnega števila trombocitov.

Povprečna življenjska doba trombocitov v krvnem obtoku je 7–10 dni, njihov celični cikel pa uravnava antiapoptotični membranski protein BCL-XL, ki ga kodira gen BCL2L1. Načeloma je funkcija BCL-XL zaščita celic pred poškodbami in inducirano apoptozo (smrtjo), vendar se je izkazalo, da ko gen mutira, deluje kot aktivator apoptotičnih procesov. Zato lahko uničenje trombocitov poteka hitreje kot njihov nastanek.

Toda dedna disagregacijska trombocitopenija, značilna za hemoragično diatezo (Glanzmannova trombastenia) in Bernard-Soulierjev sindrom, ima nekoliko drugačno patogenezo. Zaradi genske okvare se trombocitopenija opazi pri majhnih otrocih, povezana z moteno strukturo trombocitov, kar jim odvzame sposobnost, da se "zlepijo" in tvorijo krvni strdek, ki je potreben za zaustavitev krvavitve. Poleg tega se takšni okvarjeni trombociti hitro porabijo v vranici.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Sekundarna trombocitopenija

Mimogrede, o vranici. Splenomegalija – povečanje velikosti vranice – se razvije iz različnih razlogov (zaradi patologij jeter, okužb, hemolitične anemije, obstrukcije jetrne vene, infiltracije s tumorskimi celicami pri levkemiji in limfomih itd.), kar vodi do dejstva, da se v njej lahko zadrži do tretjina celotne mase trombocitov. Posledično pride do kronične motnje krvnega sistema, ki jo diagnosticiramo kot simptomatsko ali sekundarno trombocitopenijo. Pri povečanju tega organa je pogosto indicirana splenektomija zaradi trombocitopenije ali, preprosto povedano, odstranitev vranice zaradi trombocitopenije.

Kronična trombocitopenija se lahko razvije tudi zaradi sindroma hipersplenizma, ki se nanaša na hiperfunkcijo vranice, pa tudi na prezgodnje in prehitro uničenje krvnih celic s strani njenih fagocitov. Hipersplenizem je sekundarne narave in se najpogosteje pojavi kot posledica malarije, tuberkuloze, revmatoidnega artritisa ali tumorjev. Torej sekundarna trombocitopenija dejansko postane zaplet teh bolezni.

Sekundarna trombocitopenija je povezana z bakterijsko ali sistemsko virusno okužbo: virusom Epstein-Barr, HIV, citomegavirusom, parvovirusom, hepatitisom, virusom varicella-zoster (povzročitelj noric) ali virusom rdečk (povzročitelj rdečk).

Ko je telo izpostavljeno (neposredno kostnemu mozgu in njegovim mieloidnim celicam) ionizirajočemu sevanju in se zaužijejo velike količine alkohola, se lahko razvije sekundarna akutna trombocitopenija.

Trombocitopenija pri otrocih

Glede na raziskave v drugem trimesečju nosečnosti raven trombocitov pri plodu presega 150 tisoč/mcl. Trombocitopenija pri novorojenčkih je prisotna po 1–5 % porodov, huda trombocitopenija (ko je število trombocitov manjše od 50 tisoč/mcl) pa se pojavi v 0,1–0,5 % primerov. Hkrati se znaten delež dojenčkov s to patologijo rodi prezgodaj ali pa so imeli placentno insuficienco ali fetalno hipoksijo. Pri 15–20 % novorojenčkov je trombocitopenija aloimunska – kot posledica prejema protiteles proti trombocitom od matere.

Neonatologi menijo, da so drugi vzroki za trombocitopenijo genetske okvare megakariocitov kostnega mozga, prirojene avtoimunske patologije, prisotnost okužb in sindrom DIC (diseminirana intravaskularna koagulacija).

V večini primerov je trombocitopenija pri starejših otrocih simptomatska, možni patogeni pa vključujejo glive, bakterije in viruse, kot so citomegalovirus, toksoplazma, rdečke ali ošpice. Akutna trombocitopenija je še posebej pogosta pri glivičnih ali gramnegativnih bakterijskih okužbah.

Cepljenje proti trombocitopeniji pri otrocih se izvaja previdno, pri hudih oblikah patologije pa je profilaktično cepljenje z injekcijami in kožnimi aplikacijami (s skarifikacijo kože) lahko kontraindicirano.

Za več informacij glejte – Trombocitopenija pri otrocih in tudi – Trombocitopenična purpura pri otrocih

Trombocitopenija v nosečnosti

Trombocitopenija med nosečnostjo ima lahko veliko vzrokov. Vendar je treba upoštevati, da se povprečno število trombocitov med nosečnostjo zmanjša (na 215 tisoč/mcl) in da je to normalen pojav.

Prvič, pri nosečnicah je sprememba števila trombocitov povezana s hipervolemijo – fiziološkim povečanjem volumna krvi (v povprečju za 45 %). Drugič, poraba trombocitov se v tem obdobju poveča, megakariociti kostnega mozga pa ne proizvajajo le trombocitov, temveč tudi bistveno več tromboksana A2, ki je potreben za agregacijo trombocitov med koagulacijo (strjevanjem) krvi.

Poleg tega se v α-granulah trombocitov nosečnic intenzivno sintetizira dimerni glikoprotein PDGF - rastni faktor, ki izvira iz trombocitov in uravnava rast, delitev in diferenciacijo celic, ter igra ključno vlogo pri nastanku krvnih žil (tudi pri plodu).

Kot ugotavljajo porodničarji, se asimptomatska trombocitopenija pojavlja pri približno 5 % nosečnic z normalno gestacijo; v 65–70 % primerov se pojavi trombocitopenija neznane geneze. Zmerna trombocitopenija se pojavlja pri 7,6 % nosečnic, huda trombocitopenija pa se med nosečnostjo razvije pri 15–21 % žensk s preeklampsijo in gestozo.

Klasifikacija trombocitopenije

Vzrok	Pogoji poslovanja
Okvarjena tvorba trombocitov. Zmanjšano število ali odsotnost megakariocitov v kostnem mozgu. Zmanjšana proizvodnja trombocitov kljub prisotnosti megakariocitov v kostnem mozgu	Levkemija, aplastična anemija, paroksizmalna nočna hemoglobinurija (pri nekaterih bolnikih), mielosupresivna zdravila. Trombocitopenija, povzročena z alkoholom, trombocitopenija pri megaloblastni anemiji, trombocitopenija, povezana z virusom HIV, mielodisplastični sindrom
Sekvestracija trombocitov v povečani vranici	Ciroza s kongestivno splenomegalijo, mielofibroza z mieloidno metaplazijo, Gaucherjeva bolezen
Povečano uničevanje trombocitov ali imunsko uničevanje trombocitov	Idiopatska trombocitopenična purpura, trombocitopenija, povezana z virusom HIV, purpura po transfuziji, trombocitopenija, povzročena z zdravili, neonatalna aloimunska trombocitopenija, bolezni vezivnega tkiva, limfoproliferativne motnje
Uničenje, ki ga ne posredujejo imunski mehanizmi	Diseminirana intravaskularna koagulacija, trombotična trombocitopenična purpura, hemolitično-uremični sindrom, trombocitopenija pri sindromu akutne respiratorne stiske
Vzreja	Masivne transfuzije krvi ali izmenjalne transfuzije (izguba sposobnosti preživetja trombocitov v shranjeni krvi)

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Trombocitopenija zaradi sekvestracije vranice

Povečana sekvestracija trombocitov v vranici se pojavlja pri različnih boleznih, povezanih s splenomegalijo. Pojavi se pri bolnikih s kongestivno splenomegalijo zaradi napredovale ciroze. Število trombocitov je običajno večje od 30.000 μl, razen če bolezen, ki povzroča splenomegalijo, ne poslabša nastajanja trombocitov (npr. mielofibroza z mieloidno metaplazijo). Med stresom se trombociti po izpostavljenosti adrenalinu sprostijo iz vranice. Zato trombocitopenija, ki je posledica izključno sekvestracije trombocitov v vranici, ne povzroči povečane krvavitve. Splenektomija normalizira trombocitopenijo, vendar ni indicirana, razen če je prisotna huda trombocitopenija, ki jo dodatno povzroča okvarjena hematopoeza.

Trombocitopenija, povzročena z zdravili

Trombocitopenija, ki jo povzročajo zdravila ali povzročena z zdravili, je posledica dejstva, da lahko številna običajna farmakološka zdravila vplivajo na krvni sistem, nekatera pa lahko zavirajo nastajanje megakariocitov v kostnem mozgu.

Seznam zdravil, ki povzročajo trombocitopenijo, je precej obsežen in vključuje antibiotike in sulfonamide, analgetike in nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), tiazidne diuretike in antiepileptike na osnovi valprojske kisline. Prehodno, tj. prehodno trombocitopenijo lahko izzovejo interferoni, pa tudi zaviralci protonske črpalke (uporabljajo se pri zdravljenju razjed na želodcu in dvanajstniku).

Trombocitopenija po kemoterapiji je tudi stranski učinek protitumorskih citostatikov (metotreksat, karboplatin itd.) zaradi njihovega zaviranja funkcij hematopoetskih organov in mielotoksičnih učinkov na kostni mozeg.

Trombocitopenija, ki jo povzroča heparin, se razvije, ker je heparin, ki se uporablja za zdravljenje in preprečevanje globoke venske tromboze in pljučne embolije, antikoagulant z neposrednim delovanjem, kar pomeni, da zmanjšuje agregacijo trombocitov in preprečuje strjevanje krvi. Uporaba heparina povzroči idiosinkratično avtoimunsko reakcijo, ki se kaže v aktivaciji trombocitnega faktorja-4 (protein-citokin PF4), ki se sprosti iz α-granul aktiviranih trombocitov in se veže na heparin, da nevtralizira njegov učinek na endotelij krvnih žil.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Stopnje trombocitopenije

Ne smemo pozabiti, da je normalno število trombocitov od 150 tisoč/mcl do 450 tisoč/mcl; in da obstajata dve patologiji, povezani s trombociti: trombocitopenija, o kateri govorimo v tej publikaciji, in trombocitoza, pri kateri število trombocitov presega fiziološko normo. Trombocitoza ima dve obliki: reaktivno in sekundarno trombocitemijo. Reaktivna oblika se lahko razvije po odstranitvi vranice.

Stopnje trombocitopenije se gibljejo od blage do hude. Pri zmerni stopnji je raven trombocitov v krvnem obtoku 100 tisoč/mcl; pri zmerno hudi stopnji – 50–100 tisoč/mcl; pri hudi stopnji – pod 50 tisoč/mcl.
Po mnenju hematologov so simptomi trombocitopenije hujši, nižja kot je raven trombocitov v krvi. Pri blagi stopnji se patologija morda sploh ne manifestira, pri zmerni stopnji pa se na koži (zlasti na nogah) pojavi izpuščaj s trombocitopenijo – to so točkovne podkožne krvavitve (petehije) rdeče ali vijolične barve.

Če je število trombocitov pod 10-20 tisoč/mcl, pride do spontanega nastanka hematomov (purpura), krvavitev iz nosu in krvavitev dlesni.

Akutna trombocitopenija je pogosto posledica nalezljivih bolezni in spontano izzveni v dveh mesecih. Kronična imunska trombocitopenija traja dlje kot šest mesecev in njen specifični vzrok pogosto ostane nejasen (trombocitopenija neznanega izvora).

Pri izjemno hudi trombocitopeniji (število trombocitov <5000/μl) so možni resni, smrtni zapleti: subarahnoidna ali intracerebralna krvavitev, gastrointestinalna ali druga notranja krvavitev.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Diagnoza trombocitopenije

Pri bolnikih s petehijami in krvavitvami v sluznici obstaja sum na disfunkcijo trombocitov. Opravi se popolna krvna slika s številom trombocitov, študije hemostaze in razmaz periferne krvi. Povišano število trombocitov in trombocitopenija se odkrijeta s številom trombocitov; koagulacijski testi so običajno normalni, razen če je prisotna koagulopatija. Normalna popolna krvna slika, število trombocitov, INR in normalen ali rahlo podaljšan PTT kažejo na disfunkcijo trombocitov.

Pri bolnikih s trombocitopenijo lahko razmaz periferne krvi nakaže možen vzrok. Če razmaz poleg trombocitopenije pokaže tudi druge nepravilnosti, kot je prisotnost jedrnih rdečih krvničk in mladih oblik belih krvničk, je indicirana aspiracija kostnega mozga.

Periferna kri pri trombocitopeničnih boleznih

Spremembe krvi	Pogoji poslovanja
Normalne rdeče krvničke in bele krvničke	Idiopatska trombocitopenična purpura, trombocitopenija v nosečnosti, trombocitopenija, povezana z virusom HIV, trombocitopenija, povzročena z zdravili, purpura po transfuziji
Fragmentacija rdečih krvničk	Trombotična trombocitopenična purpura, hemolitično-uremični sindrom, preeklampsija z DIC, metastatski karcinom
Nenormalne bele krvničke	Nezrele celice ali veliko število zrelih limfocitov pri levkemiji. Nizko število granulocitov pri aplastični anemiji. Hipersegmentirani granulociti pri megaloblastni anemiji
Veliki trombociti (podobne velikosti kot rdeče krvne celice)	Bernard-Soulierjev sindrom in druge prirojene trombocitopenije
Nenormalnosti eritrocitov, jedrne rdeče krvničke, nezreli granulociti	Mielodisplazija

S pregledom aspirata kostnega mozga je mogoče oceniti število in videz megakariocitov ter ugotoviti tudi druge vzroke za odpoved hematopoeze v kostnem mozgu. Če je mielogram normalen, vendar je prisotna splenomegalija, je najverjetnejši vzrok trombocitopenije sekvestracija trombocitov v vranici; če sta velikost kostnega mozga in vranice normalna, je najverjetnejši vzrok trombocitopenije povečano uničenje. Vendar pa določanje antitrombotičnih protiteles nima pomembnega kliničnega pomena. Testiranje na HIV se izvaja pri bolnikih s sumom na okužbo z virusom HIV.

Pri bolnikih z disfunkcijo trombocitov in dolgo anamnezo povečane krvavitve po ekstrakciji zoba, drugih kirurških posegih ali nagnjenosti k nastanku podkožnih krvavitev obstaja razlog za sum na prirojeno patologijo. V tem primeru je treba določiti antigen in aktivnost von Willebrandovega faktorja. Če ni dvoma o prisotnosti prirojene patologije, se nadaljnji testi ne izvajajo.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]

Zdravljenje trombocitopenije

Bolniki s trombocitopenijo ali disfunkcijo trombocitov se morajo izogibati zdravilom, ki lahko poslabšajo delovanje trombocitov, zlasti aspirinu in drugim nesteroidnim protivnetnim zdravilom. Bolniki lahko potrebujejo transfuzije trombocitov, vendar le v posebnih situacijah. Profilaktične transfuzije se redko uporabljajo, ker so lahko ponavljajoče se transfuzije neučinkovite zaradi razvoja antitrombotičnih aloprotiteles. Pri disfunkciji trombocitov ali trombocitopeniji zaradi okvarjene proizvodnje trombocitov so transfuzije rezervirane za aktivno krvavitev ali hudo trombocitopenijo (npr. število trombocitov < 10.000/μL). Pri trombocitopeniji zaradi uničenja trombocitov so transfuzije rezervirane za smrtno nevarne krvavitve ali krvavitve v osrednjem živčevju.

V sodobni hematologiji se izvaja etiološko zdravljenje trombocitopenije, pri čemer se upošteva resnost bolezni in vzroki njenega nastanka.

Uporabljajo se kortikosteroidi, ki zavirajo imunski sistem in blokirajo protitelesa proti trombocitom. Prednizolon za avtoimunsko trombocitopenijo (peroralno ali z injekcijo) se uporablja pri blagi do zmerni trombocitopeniji; vendar se po zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja pri 60–90 % bolnikov pojavijo recidivi.

Pri trombocitopeniji se lahko uporabi litijev karbonat ali folna kislina za spodbujanje nastajanja trombocitov v kostnem mozgu. Bolnikom z idiopatsko trombocitopenijo se dajejo plazmafereza in imunosupresivna zdravila (Imuran, mikofenolat mofetil itd.).

Kronična idiopatska trombocitopenija, zlasti ponavljajoča se pri bolnikih po splenektomiji, se zdravi z injekcijskim zdravilom Romiplostim, ki je agonist trombopoetinskih receptorjev, ki spodbuja nastajanje trombocitov.

Dicynone za trombocitopenijo (tablete in raztopina za injiciranje) se lahko uporablja za zdravljenje kapilarne krvavitve, saj je zdravilo hemostatične skupine. Njegov hemostatski učinek temelji na lokalni aktivaciji tkivnega koagulacijskega faktorja III (tromboplastina).

Ascorutin, Curantil in Sodecor za trombocitopenijo

Ta tri zdravila so iz nekega razloga izpostavljena ločeno. Kompleks antioksidativnih vitaminov - askorbinske kisline in rutina - Ascorutin za trombocitopenijo ni na seznamu priporočenih zdravil, čeprav ima angioprotektivne lastnosti, torej povečuje neprepustnost majhnih žil. Ascorutin se običajno uporablja v kompleksni terapiji krčnih žil in tromboflebitisa ven, kronične venske insuficience, hipertenzivnih mikroangiopatij, povečane prepustnosti kapilar pri hemoragični diatezi. Rutin zagotavlja popolnejši učinek askorbinske kisline, po drugi strani pa zmanjšuje agregacijo trombocitov, torej preprečuje strjevanje krvi.

Obstajajo informacije, da se Curantil lahko uporablja pri trombocitopeniji za "obnovitev imunosti", preprečevanje nastajanja trombov in odpravo motenj krvnega obtoka. Vendar to zdravilo nima nobene zveze z imunostjo. Curantil je angioprotektivno sredstvo, ki se uporablja za preprečevanje nastajanja trombov in aktiviranje perifernega krvnega obtoka. Antitrombotični učinek zdravila je v tem, da poveča sposobnost prostaglandina E1 (PgE1), da zavira agregacijo trombocitov. Med njegovimi stranskimi učinki sta trombocitopenija in povečana krvavitev.

Nekatera spletna mesta poročajo tudi, da je mogoče normalizirati raven trombocitov z jemanjem tinkture Sodekor za trombocitopenijo. Sestava vodno-alkoholne raztopine vsebuje izvlečke korenik in korenin elecampana; korenine regrata, sladkega korena in ingverja; plodove rakitovca; pinjole, pa tudi cimetovo lubje, semena kardamoma in koriandra ter klinčke.

Farmakodinamika tega zeliščnega zdravila ni predstavljena, vendar ima zdravilo po uradnem opisu (citiramo dobesedno): "protivnetni, splošno krepilni učinek, povečuje nespecifično odpornost telesa, pomaga povečati duševno in telesno zmogljivost." To pomeni, da ni niti besede o uporabi zdravila Sodekor za trombocitopenijo.

Kako delujejo sestavine tinkture? Oman se uporablja kot ekspektorans, protimikrobno, diuretično, holeretično in antihelmintično sredstvo. Korenina regrata se uporablja pri prebavnih boleznih in zaprtju. Korenina sladkega korena (sladki koren) se uporablja pri suhem kašlju, pa tudi kot antacid pri gastritisu in diuretik pri cistitisu.

Cimet je koristen pri prehladu in slabosti; kardamom ima tonični učinek, poleg tega pa povečuje izločanje želodčnega soka in pomaga pri napenjanju. Ingver, katerega korenina je vključena v Sodekor, je zelo koristen, vendar ingver ne bo pomagal pri trombocitopeniji, saj zmanjšuje strjevanje krvi. Podobno delujejo tudi semena koriandra, ki vsebujejo flavonoid rutozid.

Ljudska zdravila za trombocitopenijo

Obstaja nekaj ljudskih zdravil za trombocitopenijo. Tako je morska maščoba ljudsko zdravilo za trombocitopenijo v skandinavskih državah, kjer se v lekarnah prodaja v obliki kapsul (jemajte 4-5 kapsul na dan en mesec). V naši državi jo lahko uspešno nadomesti navadno ribje olje, ki vsebuje tudi polinenasičene maščobne kisline (ω-3) - 1-2 kapsuli na dan.

Pri trombocitopeniji je priporočljivo uporabljati surovo stisnjeno sezamovo olje - eno žlico dvakrat na dan. Pravijo, da ima to olje lastnosti, ki zvišujejo raven trombocitov. Očitno je to mogoče zaradi vsebnosti polinenasičenih maščob (vključno z ω-9), folne kisline (25 %) in vitamina K (22 %), pa tudi aminokislin, kot so L-arginin, levcin, alanin, valin itd. Te biološko aktivne snovi skupaj prispevajo k normalnemu metabolizmu in proliferaciji tkiva kostnega mozga ter s tem spodbujajo hematopoezo.

Zeliščarji priporočajo tudi zdravljenje z zelišči za trombocitopenijo, o čemer si lahko več preberete v ločeni publikaciji – Zdravljenje trombocitopenije

[ 59 ], [ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ]

Dieta za trombocitopenijo

Trombocitopenija ne zahteva posebne diete, vendar je treba pri trombocitopeniji organizirati ustrezno prehrano. Kaj to pomeni?

Dovolj je, da v svojo prehrano vključite več sadja in zelenjave, zlasti zelene: zelje, solato, peteršilj, mlado čebulo, alge. Vsebujejo klorofil in zato veliko vitamina K.

Koristni izdelki za trombocitopenijo: rastlinska olja; mlečni izdelki z nizko vsebnostjo maščob (ki vsebujejo kalcij, ki deluje skupaj z vitaminom K); mandlji in suhe fige; pomaranče in pomarančni sok (vsebujejo dovolj vitamina B9); žita, grah, leča in fižol (vir rastlinskih beljakovin); morski sadeži in pesa (bogata s cinkom).

Živila, ki se jim je treba izogibati pri trombocitopeniji, vključujejo beli riž, beli sladkor in živila z nizko vsebnostjo hranil, ki povzročajo debelost ter pomanjkanje vitaminov in mineralov. Seveda se je treba izogibati tudi alkoholu.

[ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ], [ 68 ]

Preprečevanje trombocitopenije

Za preprečevanje trombocitopenije ni specifičnih metod. Ne pozabite na pomen vitaminov (o njih smo govorili zgoraj).

Če pa je ta patologija prisotna, zdravniki priporočajo previdnost doma in v službi pri uporabi česar koli, kar bi vas lahko po nesreči poškodovalo. Moškim je bolje, da se brijejo z električnim brivnikom in se izogibajo kontaktnim športom in drugim dejavnostim, ki bi lahko povzročile poškodbe. Otroci z nizko ravnjo trombocitov v krvi zahtevajo posebno pozornost.

Napoved

Prognoza trombocitopenije je odvisna od osnovnega vzroka in napredovanja bolezni.

[ 69 ], [ 70 ]