Talasemija

Talasemija je heterogena skupina herediološko pogojene hipohromne anemije z različno resnostjo pretoka, ki temelji na motnjah v strukturi globinskih verig. Številne vrste talasemije z različnimi kliničnimi in biokemičnimi manifestacijami so povezane z napako v katerikoli polipeptidni verigi (α, β, γ, 5). Za razliko od hemoglobinopatije v talasemiji ni nobenih nepravilnosti v kemični strukturi hemoglobina, vendar je prišlo do izkrivljanja v količinskih razmerjih HbA in HbF. Pri nekaterih vrstah α-talasemije pride do tetramernih oblik, kot so HbH (β = 4), Hb Bart's ( γ = 4). Sinteza polipeptidnih verig je lahko popolnoma odsotna, kar je opaziti pri β ⁰ tipu β-talasemije, ali pa jo karakteriziramo z delno insuficienco (β ⁺ tip).

Molekularna patogeneza sindroma talasemije je izražena v presežni sintezi α- ali β-verig hemoglobina. Ugotovljena je bila korelacija med prebitkom sintetiziranih α-verig v β-talasemiji in preživetjem eritroidnih celic. Zmanjšano preživetje eritroidnih celic s prekomerno sintezo α-verig z veliko obliko β-talasemije vodi do neučinkovite eritropoeze.

Dokazano je bilo, da so izolirane verige hemoglobina, zlasti α-verig, bolj labilne in manj odporne proti denaturiranjem kot tetramer hemoglobina. Njihova oksidacija in naknadna združitev povzročata poškodbo membrane. Ta proces spremlja peroksidna oksidacija lipidov in proteinov eritrocitne membrane z visoko aktivnimi prostimi kisikovimi radikali, ki se tvorijo med samooksidacijo izoliranih verig. Oba procesa povzročata smrt eritroidne celice.

Fetalni hidrops z hemoglobinom Barth

Fetalnega hidrops sindrom hemoglobina Bart - je najhujša oblika a-talasemijo, zaradi homozigotne a-talasemija-1 (zadela vse štiri gene, dva na vsakem kromosomu) in torej ne proizvajajo funkcionalno hemoglobina razen stopnji zarodka pri ki sintetizira α-podobne verige. Prosti β-globin tvori tetramere, imenovane HB Bart, z zelo visoko afiniteto za kisik. HB Bart je hemoglobin ne sprosti v tkivo ploda, ker tkivo, ki nastane zadušitev, edem, kongestivno srčno popuščanje, in klinična slika opazili plodu hidrops.

Bartov hemoglobin se pojavlja skoraj izključno v jugovzhodni Aziji, kjer prevladuje cis-izbris α-globin genov. Otroci s fetalnim edemom niso sposobni preživeti, smrt se pojavi v maternici ali v prvih urah življenja. Po pregledu je plod bled, otekel, z masivno in krhko placento. Obstajajo petehije na koži. Obstajajo pomanjkljivosti pri razvoju pljuč. Srce je povečano, izražena je hipertrofija obeh komor. Poveča se tiomna žleza. Povečanje jeter je bolj izrazito kot vranica. Opredeljeni asciti, izliv v plevru in perikardiju, pogosto neupoštevanje testisov in ginspadia. V različnih tkivih in organih se nahajajo hemosiderinski ostanki zaradi hude hemolize pri plodu. Raven celotnega hemoglobina je 30-100 g / l. Sestava hemoglobina: hemoglobin Bart 70-100% s sledovi hemoglobina Portland; HbH, HbA, HbA ₂, HbF so odsotni. V krvi je ostra eritroblastemija s hipohromnimi makroceličnimi celicami, ciljnimi celicami, izražena anizo- in poikilocitoza.

[1], [2], [3], [4]

Beta-talasemija

Beta-talasemija (β-tal) je heterogena skupina bolezni, za katere je značilno zmanjšanje ali pomanjkanje sinteze β-globinskih verig. Glede na resnost stanja so izolirane tri oblike β-talasemije: velike, vmesne in majhne. Resnost kliničnih pojavov je neposredno sorazmerna stopnji neravnovesja globinskih verig.

Beta-talasemija

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Alfa-talasemija

Alfa-talasemija je skupina bolezni, ki so skupne v jugovzhodni Aziji, na Kitajskem, v Afriki in Sredozemlju. Dve skoraj enaki kopiji gena α-globina so na kromosomu 16. V 80-85% primerov α-talasemije se izgubi eden ali več od teh štirih genov. Pri preostalih bolnikih ti geni vztrajajo, vendar ne delujejo.

Klinične manifestacije a-talasemija v korelaciji s stopnjo kršitve sintezo α-globin verige, vendar so običajno manj izrazit kot z beta talasemijo. Razlog za to je, prvič, na dejstvo, da prisotnost štirih a-globin gena omogoča tvorbo ustrezne količine a-verige, dokler ni izgubil tri ali štiri gen. Znatno neravnovesje verig hemoglobina se pojavi le, če so prizadeti trije od štirih genov. Drugič, enot beta-verig (β1-tetrameri tvorjena na neuspeh a-verige) so bolj topne kot a sklepati ₄ -tetramery, in zato tudi pri bolnikih z občutno okvarjenim sintezo a-globin z a-talasemija hemolize je precej manjša, in eritropoezo bolj učinkovita kot beta-talasemija.

Alfa-talasemija

[12], [13], [14], [15]

Hemoglobinopatija H

Hemoglobinopatija H - izhaja iz izgube ali disfunkcije treh genov α-globina. Klinična slika je enaka kot pri vmesni obliki β-talasemije. Bolezen se do konca prvega leta življenja kaže z zmerno kronično hemolitično anemijo (Hb 80-90 g / l); na podlagi medvretenčnih bolezni ali pri jemanju zdravil se hemolitične krize lahko razvijejo s padcem ravni hemoglobina do 40 g / l in zahtevajo transfuzijo krvi. Obstaja lahko zaostanek fizičnega razvoja, mongoloidska vrsta obraza, zlatenica, hepatosplenomegalija. Pri krvnih preiskavah - hipohromna anemija, retikulocitoza, mikrocitoza, anizo- in poikilocitoza, ciljne rdeče krvne celice. Večina rdečih krvnih celic vsebuje HbH, ki je β ₄ - tetramrami, ki nastanejo s prebitkom β-verig, in se odkrije z elektroforezo v gelu kot najbolj mobilni del. Zdravilo HbH napreduje predvsem pri odraslih rdečih krvnih celicah, ki jih spremlja zmerna hemolitična anemija. Z elektroforezo hemoglobina je nivo HbH 5-30%. Barmov hemoglobin se določi tudi v različnih količinah. Vsebnost HbA _{2 je} zmanjšana, HbF - v normalnih količinah ali rahlo povečana (do 3%).

Zdravljenje s talasemijo

Indikacije za začetek transfuzijske terapije:

• velika oblika β-talasemije, hemoglobinopatija H s koncentracijo hemoglobina pod 70 g / l;
• vmesne in velike oblike β-talasemije, hemoglobinopatije H s koncentracijo hemoglobina 70-90 g / l z izrazitim zastojem pri fizičnem razvoju, prisotnost sprememb kosti, znatno povečanje vranice.

Kako se zdravi talasemija?