Porfirii

Obstoj porfirinske snovi in kršitev njegovega metabolizma sta bila odkrita pred več kot 100 leti. N. Guntcr (1901) je opisal bolezen, ki se pojavljajo v nasprotju s presnovo porfirin, "gemoporfiriey» A J. VValdenstromovega (1937) izraz "porfirija."

Porfirini (grški porphyreis - temno rdeči) so organske spojine, ki spadajo v skupino tetrapirenov. V človeškem telesu se temni del hemoglobina sintetizira iz porfirinov in klorofila v rastlinah. Hemoglobin v telesu je sestavljen iz proteina globina in proteina brez heme. V čisti obliki so porfirini kristali rdeče barve. Ta barva je odvisna od dvojne vezi v pirolnem obroču in metil skupini. V telesu porfirini opravljajo funkcije biološke oksidacije, transport kisika in druge pomembne funkcije. Eksogeni porfirini, skupaj z mesom in rastlinskimi proizvodi, vstopijo v telo, se absorbirajo skozi kri, prodrejo v jetra in se pretvorijo v koproporfirine. Glavni del coproporfirinov se skupaj z žolčem izloča v črevesje, preostanek pa vstopi v krvni obtok, skozi ledvice pa se izloča skupaj z urinom.

Zaradi razgradnje hema in mioglobinov nastanejo endogeni prosti porfirini. Vsi porfirini se pojavijo zaradi kemične spremembe etilporfirina v telesu. Porfiririn IX, ki je eden glavnih porfirinov v telesu, povezuje z železom, oblikuje heme. V kostnem mozgu se preko noči sintetizira 250-300 mg porfirina in se uporablja v heme sintezi. Največja količina prostih porfirinov (50 mg) prodre v eritrocite. V patološkem stanju se količina porfirinov znotraj eritrocitov poveča za 10 do 15-krat. Zaradi krvavitve funkcijskega stanja jeter se zmanjša pretvorba porfirina v žolčno kislino in detoksikacijo. To vodi v povečanje vsebnosti porfirinov. Zaradi uničenja hemoglobina v črevesju lahko nastanejo tudi porfirini. Vendar pa se pod vplivom bakterij porfirina pretvori v deuterporfirine IX (III) in lizoporfirin IX (III). Masa spojine, ki ima porfirinski obroč, absorbira žarke z valovno dolžino 400 nm. Vsi porfirini fluorescirajo in oddajajo rdeče žarke.

Pod vplivom sončne insolacije lahko eritrociti pridejo v hemolizo in nastajajo porfirini. Ta proces se zgodi s povečanjem vsebnosti histamina, kar povečuje občutljivost telesa na sončnih žarkih. Zaradi sposobnosti porfirinov, da povzročijo krče krvnih žil v tej bolezni, so bolečine v trebuhu, zaprtje, oligurija.

S simptomatskim kompleksom rahitisa, hipokalemije, hipotenzije in depresivnih stanj opazimo zmanjšanje vsebnosti porfirinov.

Odvisno od tega, kje nastane sinteza porfirinov, se razlikujeta eritropoetska in jetrna oblika porfirije. Prirojena porfirija Gunther eritropoetska protoporfirija eritropoetska koproporfirije predstavljajo skupino eritropoetskimi porfirijo. Skupina jetrne porfirije vključuje akutno ali piroloporfirijo (očitne, latentne oblike); pester ali protokoprofiriya (ki izhajajo iz kožni izpuščaj, koža, latentne oblike - brez izpuščaji), pozno kožna porfirija (urokaporfiriya) in dedne koproporfirije.

[1], [2]

Vzroki za porfirijo

Etiologija in patogeneza porfirija cutanea tarda igrajo pomembno bencin vloga etillirovanny, svinec, zastrupitev s težkimi kovinskih soli, alkoholizem, dolgotrajno jemanje estrogena in drog, barbiturat, Griseofulvina, ki prenašajo hud hepatitis in druge.

Kot rezultat študij pri bolnikih s porfirijo, so odkrili zvišane ravni železa v krvnem serumu in parenhimu jeter, dražilne celice Kupfferja in poškodbe jeter različnih stopinj.

V patogenezi bolezni je bila dokazana udeležba v napredovanju peroksidacije lipidov. Pod vplivom ultravijoličnih žarkov se izboljša proces peroksidne oksidacije lipidov. Kot rezultat, označena inhibicije aktivnosti enovitem in trodelno kisik, superoksid dismutaze, katalaze, perkosidazy, glutation reduktazo, zmanjša vsebnost alfa-tokoferola in sulfhidrilne skupine. Zaradi intenzifikacije lipoperoksidacijskega procesa je opazno povečanje količine maloničnega dialdehida in železovih ionov, ki se nahajajo v membranah. Posledica tega je, da se lonidi poškodujejo. Eritrocitne membrane pri bolnikih porfirijo del vsebine tarda cutanea zlahka oksidira fosfolipid zmanjša in oksidiran vsebnost fosfolipidov težko povečati. Za zmanjšanje vsebnosti povečanih količin lizofosfatidilholina so vključene reakcije transmutaze in fosfolipaze. V teh reakcij v telesu potrdil povečanje vsebnosti fosfolipaz A in C. Kot rezultat, obliko spremembe celične membrane in včasih celica propade hidrolaznega encima, ki se nahaja patološkega procesa (vnetje) in razvija navzven. Pri pojavu porfirinske bolezni je pomen prenesenih hepatitisa A, B in C.

Kot kažejo znanstvene raziskave, opravljene v zadnjih letih, je pozna kožna porfirija dedna po naravi in ta bolezen najpogosteje pri ljudeh, ki nosijo antigen HLA A3 in HLA B7. Na začetku bolezni ima pomanjkanje encimskega uroporfirinogen dekorboksilaza pomemben patogenetski pomen.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Simptomi porfirije

Porfirijo se najpogosteje pojavljajo pri moških, saj je verjetneje kaditi in piti alkohol kot ženske. Za bolezni značilne tvorbe na koži ali v primerjavi z normo, nekaj povečanje vsebnosti coproporphyrins, naše Chie jetrnih različnih vrst organskih in funkcionalnih sprememb aktinično travmatične mehurčki prekomernega povečanja urina uroporphyrins. Bolezen se v glavnem začne spomladi in poleti, ko se povečuje sončno sevanje.

Klinični znaki dermatoze pojavljajo na odprtih delih telesa (obraz, vrat, roke), kot pigment, mehurček (ali mehurčkov), hipertrihoza, mikrociste in hitro ranljivosti kože.

Za bolezen je značilno obarjanje pretisnih omotov na zdravo ali hiperpigmentirano kožo, izpostavljeno sončni svetlobi ali pogosto poškodba. Mehurčki so okrogli ali ovalni, majhni s premerom 15-20 cm, v notranjosti vsebujejo rumenkasto ali serozno tekočino (ko je okužba pritrjena). Mehurčki niso nagnjeni k spajanju med seboj, na koži okoli nihče ni znakov vnetja. Zaradi rahle poškodbe so pretisni omoti hitro eksplodirali, erozija ali površinski razjede na svojem mestu.

Pri pozni kožni porfiriji lahko opazimo pozitiven sindrom Nikolskega pri 1/3 bolnikov. Na mestu erozije ali površinskih razjed po 10-15 dneh so pigmentne lise, rožnate modri brazgotine in včasih akne, podobne miliumu. Včasih je pigmentacija na koži edini klinični znak, vendar se ta pigmentacija pogosto pojavi skupaj z drugimi simptomi. Pigmentacija je umazano siva, rdečkasto rjava ali bronasta. Na koži bolnikov s podaljšano pozno kožno porfirijo, skupaj s pigmentiranimi madežmi, lahko najdemo lise, ki so podobne belim pikam v vitiligo ali akhromičnih točkah pseudopyokylodermic tipa. Včasih, kot posledica poškodbe pljuč ali travme (pri odstranjevanju obroči roko brisačo obriše in drugi.) Na odprtih delih telesa (najpogosteje stranska površina rokah) pojavljajo eskoriatsii ali erozije. V časovnih predelih glave se vidi hipertrichoza, to pomeni, trepalnice in obrvi hitro naraščajo, njihova barva postane temnejša. Med obdobjem klinične odpustitve bolezni ti znaki izginejo. Na rokah in zunaj prstov, obraza in ušes pacientov, ki dolgo dolgo trpijo zaradi porfirije, lahko najdemo mikrociste, podobne miliumu. Barva takih elementov je belkasta, premera 2-3 cm, razporejena v skupinah, podobna belemu glavi po videzu.

Pri pozni kožni porfiriji na prstih so lahko patološke spremembe. Pod nohti se opazi hiperkeratoza, se deformirajo in uničijo (fotoionikoliza).

Obstajajo preproste (benigne) in distrofične oblike pozne kožne porfirije.

S preprostimi porfirijami se v poletnih mesecih pojavljajo mehurčki, značilni za porfirijo, ki pa ostajajo kratek čas. Erozije se epitelizirajo v kratkem času. Bolezen se ponovi enkrat na leto, se nadaljuje z lahkoto. Videz in splošno stanje bolnikov se skoraj ne spreminja.

V distrofični obliki se bolezen nadaljuje pozno jeseni in pretisni omoti vztrajajo dolgo časa. Na zgornje plasti dermisa se pojavijo globoke erozije in razjede. Nato se na mestu razjed pojavijo atrofične brazgotine, na mestu erozije pa so miliatične ciste. Pogosto so patološke žarnice zapletene s sekundarno okužbo, žeblji pa padejo in se uničijo. Pri bolnikih je mogoče zaznati različne spremembe (hiperkeratoza v odprtih delih telesa, hipertrihoza, skleroderma podobna koža).

Poleg zgoraj opisane klasične klinične manifestacije porfirija cutanea tarda lahko pojavijo tudi netipičnih oblikah, kot so sklerodermopodobiaya, sklerovitiliginoznaya, sklerolihinoidnaya, porfirija - melasma, infiltracijsko ali porfirijo, porfirija neenotno tip lupus eritematozus in erozijsko heilitis. V strukturi dermatoze predstavljajo atipične oblike za 8-9%.

Sklerodermatoidna oblika dermatoze se pogosto pojavi in se kaže z naslednjimi kliničnimi znaki:

• izpuščaj se pojavi na območjih telesa, izpostavljenih sončni svetlobi (obraz, vrat, sklerodaktično stopal) in včasih obstaja proces mutacije;
• skupaj z žariščem dischromia (zaporedje videza hiperpigmentiranih žarišč) opazimo kondenzirane površine kožne značilnosti skleroderme. V prihodnosti se razvije kožna atrofija;
• kot pri kožni sklerodermi so žarke rumeno-sive ali bledo rumenkaste barve;
• bolezen se ponovi v spomladansko-poletnih mesecih, pojavljajo se mehurčki v glavnih žariščih;
• ranljivost kože na odprtih delih telesa in odsotnost kože v zaprtih delih telesa. Ta pogoj ni značilen za sklerodermo;
• povečana sinteza kolagenskih vlaken fibroblastov pod vplivom uroporfirinov, kar pojasnjuje razvoj sklerodermom podobne oblike porfirije;
• pri 3% bolnikov je končna kožna porfirija, podobna obliki vitiliga. Za to je značilno pojavljanje velikih depigmeptičnih madežev na mestu mehurčkov. Včasih se v vitiligo obliki bolezni koža strdi, zgosti in se imenuje sklerovitiligna oblika pozne kožne porfirije. Sclerodermične in vitiliginske oblike se razvijejo v obdobju hude dermatoze. Patološki proces se pojavi na koži čela, časovni del glave. V žariščih so brez pigmentov in hiperpigmentiranih pik, v nadaljevanju se razvije atrofija kože.

Opisan je primer hkratnega pojavljanja sklerovitilinoznih in sklerodermno podobnih oblik pozne kutane porfirije pri istem bolniku.

V netipični obliki dermatoze v obliki rdečega lupusa, pik v izbruhih spominjajo na "metulj", v nekaj dneh izginejo in po njih ne zapustijo atrofije. Okoli eritematoznih žarišč na obrazu je infiltracijska blazinica, v sredini pa se počasi razvija atrofija kože. Vendar pri preiskavi kože bolnikov s to obliko ni znakov, značilnih za lupus eritematozus. Opisan je primer hkratnega pojavljanja eritematoznega lupusa in poznega kožnega porfirija.

Atipična oblika porfirije, ki se nadaljuje v obliki erozivnega čirevila, je opaziti pri 10,7% bolnikov, z otekanjem spodnje meje ustnice, luščenjem in erozijo.

Pri pozni koži porfiriji v notranjih organih, v živčnem in kardiovaskularnem sistemu se pojavijo različne spremembe. Bolniki se pritožujejo zaradi bolečine v srcu, palpitacije (tahikardija), glavobola, bolečine na levi strani, zvišanja ali zniževanja krvnega tlaka. S skrbnim pregledom bolnikov opazujemo povečanje srčnih mej, povečamo naglas drugega tona nad aorto, spremenimo avtomatizem, razburljivost, prozornost, spremenimo funkcionalne miokardne funkcije srca. Distrofične spremembe, ki potekajo v srcu, se pojavijo zaradi delovanja škodljivih snovi, nastalih zaradi presnovnih motenj porfirinov.

Oči vseh bolnikih, opredeljenih v različni meri posebnih sprememb (vazodilatacija, konjunktivitis, retinitis beločnice in vidnega živca, roženice pojava mehurčkov in druge dissemnnirovanny horoiditis distrofija).

Pri pozni kožni porfiriji so spremembe v jetrih (specifični porfirinski hepatitis) sekundarne zaradi delovanja patoloških metabolitov porfirina na jetrni parenhim. Po mnenju nekaterih znanstvenikov v začetnem obdobju razvijejo precursozo, kasneje pa cirozo jeter. Patološke spremembe v jetrih kažejo na presnovno motnjo pri bolnikih. Kršitev metabolizma beljakovin se kaže v obliki zmanjšanja albuminov in koeficienta albuminskega globulina, povečanja gama globulina. Palpacija desno hypochondrium in epigastrično doslednost jeter je težko, povečana jetra, je okrepljeno boleče kože pigmentacije, majhne kapilare na prsih razširili.

Pozne kožne porfirija lahko pojavijo z luskavico, eritematozni lupus, skleroderma in drugih kožnih bolezni, kot tudi raka na jetrih, želodca, pljuč sarkaidozom, gemohromotozom in multipli mielom.

Gistopatologija

Pod povrhnjico lahko opazimo prisotnost luknje ali mehurčkov. Dilatirana povrhnjica tvori pokrov mehurja, papilarna plast dermisa je njeno dno. Spinalnega plast povrhnjice opazili tudi acanthosis, spongiosis nerazviti, papilomatoza dermalne papile, vaskularni endotelijski poškodbe, degeneracijo kolagena, tanjšanje celičnih vlaken in njihovo razdrobljenost. V tekočini mehurja celični elementi niso zaznani, včasih je mogoče doseči tudi levkocite.

Diferencialna diagnostika

Pozno kožo porfirijo je treba razlikovati od bulozne epidermolize, vulgarnega pemfigusa, herpetiformnega dermatitisa Dühring, pellagra.

[9], [10], [11]

Kronična eritropoetična porfirija (Lynterjeva bolezen)

Klinične znake te bolezni leta 1911 je najprej opisal H. Gunter. Vročina eritropoetična porfirija se nahaja pri predstavnikih vseh narodov v vseh evropskih in afriških državah, na Japonskem in v Združenih državah. V Indiji je najbolj razširjena bolezen.

Kot kažejo raziskave, prirojeno porfirijo najdemo med brati in sestrami, ki pripadajo isti generaciji. Opisani so primeri porfirinskega presnove pri otrocih, rojenih pri bolnikih s prirojeno eritropoetično porfirijo. Ugotovljeno je bilo prenašanje dermatoze z avtosomno recesivno potjo. Bolniki s prirojeno eritropoetično porfirijo glede na patološki gen so homozigoti, bližnji sorodniki pa so heterozigoti.

Pri uporabi metod in fluorescenčno mikroskopijo je pokazala prisotnost radionuklidov v kostnem mozgu bolnikih s prirojeno eritropoetskimi porfirijo normalnimi in patološkimi eritroblastov. Znotraj nenormalnih eritroblastov porfirini proizvaja več kot normo, in po uničenju rdečih krvnih celic, so te snovi sprosti v krvni serum, nato akumulirajo v tkivih. Dokazano je, da rdeče krvne celice v tako imenovanih porfobilinogen encimi deaminaze (urokorfirin sintezo I) in uroporfirinogen izomeraze (uroporphyrin III) nadzora nad sintezo hem.

Zaradi dednim pomanjkanjem (primanjkljaja) uroporfirinogen III kosintazy encima, ki se nahajajo v pacientovi patoloških eritroblastov in biosinteze heme moten vsebnost uroporfirinogen dviga v telesu I. Pacientov

V rojstvu otroka se razvije kongenitalna eritropoetična porfirija ali v prvem letu njegovega življenja. Včasih se lahko začetni znaki bolezni pojavijo v starosti 3-4 let ali več. Bolezen se pojavi pri moških in ženskah. Rdeča barva urina je začetni znak bolezni.

Dermatoza se začne predvsem v spomladanskih in poletnih mesecih. V odprtih delih telesa, kjer padajo sončni žarki, se pojavijo mehurčki, ki jih spremlja srbenje. Mehurčki vsebujejo sero ali sero-hemoragično tekočino. Mehurčki se lahko pojavijo tudi pod vplivom različnih mehanskih dejavnikov. Zaradi sekundarne okužbe, pretisni omoti in erozije postanejo razjede in na njihovem mestu (najpogosteje na širšem delu rok) nastanejo brazgotine. Zaradi dolgega in kroničnega poteka bolezni globoko tkivo vključuje v patološki proces in opažamo pohabljanje ušesa. Ustavi. Nokti so izpostavljeni distrofiji, zgostitvi, deformaciji in padcu. Radiografija osteoartikularnega sistema razkriva osteoporozo, popolno ali delno sklepanje vezi. Sprememba pacientovih oči je izražena s konjunktivitisom, oblakom roženice in očesnih učencev. Barva izpuščaja je odvisna od nabiranja porfirinov na sklenino in dentinu, lahko je celotna površina zob roza, rožnato rumena ali temno rdeča. Zobje, izpostavljene ultravijoličnim žarkom, imajo temno rdeč sijaj. Na obrazu se pojavi hipertrihoza kože! Obrvi in veke.

Pri nekaterih zdravih otrocih lahko opazite rožnato-rdečo fluorescenco v dlesni in zobeh. To fluorescenco povzroča delovanje porfirinov, ki jih sproščajo bakterije, ki živijo v ustih.

V kongenitalni eritropoetski porfiriji je značilna povečana vranica, ki lahko tehta 1,5 kg. Ob istem času opazimo poikilocitozo, anizocitozo, sferocitozo, trombocitopenijo in druge.

Predhodno je bila napoved kongenitalne eritropoetske porfirije neugodna, pri bolnikih, mlajših od 30 let, so umrli zaradi različnih bolezni in hemolitične anemije. Trenutno je napoved bolezni pogojna, vendar se bolniki ne v celoti opomorejo.

V dnevnem urinu bolnikov, v primerjavi z normo, uroporfirini povečajo več sto krat, v količini 140-160 mg, in koproporfirini - 30-52 mg. Taki visoki indeksi v urinu, za razliko od jetrne oblike porfirinov, so značilni samo za prirojeno eritropoetično porfirijo.

Histopathologically v bazalni plasti povrhnjice poveča število melanocite v dermisu in zmanjšuje količino vlaken, je širjenje fibroblastov, okoli krvnih žil, znojnic in maščobno infiltracijo zazna, sestavljen iz limfocitov. Bazalno sloj povrhnjice in papilarnega sloja zaznana lokacija porfirini ploskve stene krvnih žil in pozitivnih simptomov Schickov in diastazna, odporno rgukopolisaharid in imunoglobulini.

Pri zdravljenju kongenitalne eritropoetske porfirije se bolnikom priporoča zaščita pred sončno svetlobo, pripravki betakarotenov, antiagregacijska sredstva. Včasih splenektomija daje dober rezultat.

[12]

Eritropoetična protoporfrija

Eritropoetska protoporfrija je bila prvič opisana leta 1953-54. W. Kosenow in L. Treids. Avtorji so opozorili na visoke vsebnosti protoporfirinov z blatom, simptome svetlobo pri bolnikih z dvema dojenčke in flyuorestsirovanie rdečih krvnih celic in poimenovali protoporfirinemicheskim bolezen photodermatosis. Po popolni študiji metabolizma v tej bolezni leta 1961 ga je L. Magnus predstavil v porfirijsko skupino. Eritropoetična porfirija je dedna bolezen in jo podeduje avtosomno prevladujoči tip.

Dermatoza, ki se nahajajo predvsem med prebivalci Evrope in Azije, in Evropejci, ki živijo na afriški celini. Ko eritropozticheskoy porfirija zaradi pomanjkanja encima ferokelataze v eritrocite in eritroblastov oslabljenimi pretvorba protoiorfirina v hema, in vsebina tega metabolita v eritrocitih in eritroblastov močno poveča. Bolniki so še posebej občutljive na žarkov z valovno dolžino 400 nm. Jetra igra pomembno vlogo v razvojni eritronoeticheskih porfirijo je. Kot v fitroblastah, lrotoporfiriny sintetizira v jetrih v patološkem smeri in se kopičijo v jetrnih celicah kot posledica slabo topnih protoporfirinov in zapozneli toksične učinke na jetra. Na voljo v velikih količinah v krvni plazmi porfirinov takrat spadajo v usnjico v razvoju fotodinamične reakcije so prizadeti celice in celične organele, izstopajo in citolitičnimi lizosomalnih encimov, ki poškodujejo celice in tkiva. Tako koža kaže klinične znake značilne za fitropoeticheskoy porfirijo. Čas od začetka soncu za razvoj kliničnih znakov bolezni je odvisno od moči in koncentracije aktivnih žarkov porfirine v razdražljivi tkiva.

Biokemijski pregled bližnjih sorodnikov bolnikov z eritropoetično protoporfirijo je pokazal dermatozo, ki se nadaljuje v latentni obliki.

Ko se diagnosticira latentna oblika eritropoetske protoporfrije, je relativni koeficient protopro in ko-proporfirina v iztrebkih zelo pomemben.

Eritropoetična protoporfrija se najpogosteje pojavi pri moških in je značilna kronični ponavljajoči se tečaj.

V nasprotju z drugimi porfiriji so bolniki z eritropoetično protoporfirijo zelo občutljivi na sončno svetlobo. Tudi pri šibkih žarkih, ki prodirajo skozi okensko steklo, se po 2-3 urah na koži opazijo difuzni edemi in eritem.

Patološki proces poteka s takšnimi subjektivnimi simptomi, kot so srbenje, bolečina, mravljinčenje. Mehurčki se pojavijo na koži.

Klinični znaki bolezni niso omejene na rdečine in otekline, nato pojavi vijolično, mehurčki. V hudi bolezni so globoke excoriations in klinična slika podobna pellagroidny dermatitis. Eritropoietske porfirija nima posebnih kliničnih simptomov in klinični potek je zelo podobna photodermatosis kot urtikarijo, ki izhajajo iz dejavnosti sončne svetlobe, prurigo, ekcematozna photodermatosis in svetlobno pox Bazin.

Skoraj vsi bolniki imajo kožo, ki obdaja oči, usta, zgornji del nosu in roke je groba, zgoščena, izražen je vzorec kože. V spomladanskih in poletnih mesecih so pri nekaterih bolnikih hiperkeratoza in razpoke na rdeči obrobni strani ustnic omejeni s svetlo rjavimi madežmi in površinskimi atrofičnimi brazgotinami ovalne oblike.

V eritrocitih skoraj vseh bolnikov se vsebnost protoporfirina močno poveča. Povečanje uroporpirinov je redko. Obstajajo dokazi o povečani vsebnosti protoporfirinov v krvnem serumu, povečanju vsebnosti ko-proporfirina pri nekaterih bolnikih in nezmožnosti določanja vsebnosti uroporpirinov (ali majhnih količin). Pri diagnozi bolezni pomembno vlogo igra razmerje proto- in ko-proporfirina.

Histopatološko v akutnem obdobju bolezni za spremembe kože zaznamujejo znaki akutnega vnetja. V zgornjih plasteh dermis okoli plovil se nahajajo hialinske snovi, ki kažejo pozitiven simptom Schick.

[13]

Eritropoetična koporporfija

Erythropoietic coproporphyria je manj pogosta in podedovana z avtosomalnim prevladujočim tipom. Bolezen temelji na povečanju vsebnosti koporporfirinov v eritrocitih. Za dermatozo so značilni znaki fotosenzitizacije in zaradi podobnosti klinične slike bolezni z eritropoetično protoporfirijo jih je zelo težko ločiti drug od drugega.

Eritropoetična porfirija je treba razlikovati od drugih oblik porfirije, kožne atrofije.

Pri zdravljenju eritropoetske proto- in koporporfije je priporočljivo jemati 60-180 mg beta-karotena vsak dan v sončnih dneh (ali mesecih). Učinkovitost zdravljenja se začne pojavljati po 1 in 3 dneh. Popravljanje patoloških sprememb v jetrih je težka naloga. V ta namen je priporočljivo, da se posvetujete s hepatologom, gastroenterologom, transfuzijo eritrocitne mase, holesterolamina, hematina in drugih hepatotropnih zdravil.

[14], [15], [16], [17], [18]

Mešana porfirija

Mešana porfirija spada v skupino prirojene jetrne porfirije, ki jo prenaša prevladujoči tip.

Vzroki in patogeneza. V središču bolezni je pomanjkanje encima protoporfirinogen oksidaze, zaradi česar protoporfirinogen ne more spremeniti v protoporfirin. Med napadom se vsebnost aminolevulanske kisline strmo narašča. Z mešano porfirijo obstajajo dokazi o zmanjšanju aktivnosti ferrodelataz, ki so del normoblastov.

Trebušni simptomi in nevrološke bolezni se lahko na splošno posledica zdravil (barbiturati, sulfonamidi, analgetiki, febrifuge, itd), alkoholom in drugimi hepatotoksičnimi sredstvi. Virusni hepatitis, nosečnost, majhna količina ogljikovih hidratov, porabljenih v hrani, imajo določen pomen pri nastanku bolezni.

Simptomi

Bolezen se večinoma nahaja med belimi ljudmi, starimi od 20 do 30 let, ki živijo v Južni Afriki. Kožne manifestacije bolezni so zelo podobne pozni kožni porfiriji (občutljivost na izpostavljeni del kože, mehurji, erozija, brazgotine). Poleg tega; Poleg tega obstajajo duševne motnje, kršitev funkcionalne aktivnosti osrednjega in perifernega živčnega sistema ter bolečine v trebuhu. Klinični znaki, opisani zgoraj, se vedno ne kažejo hkrati. Pri preučevanju 113 bolnikov z mešano porfirijo je imelo 50% akutnih napadov in izpuščaj na koži, 3,4% je imelo samo kožni izpuščaj, 15% pa je imelo samo zaseg. Po mnenju nekaterih avtorjev je mešana porfirija v Angliji in na Finskem v primerjavi z Južno Afriko lahka, izpuščaj v koži je začetni znak bolezni.

Pri fecesu se vsebnost proto- in koporporfije močno poveča. Med napadom na urin odkrijejo porfobilinogen, aminolevulin in X-porfirin.

Gistopatologija

Patomorfološke spremembe na koži se ne razlikujejo od pozne kožne porfirije.

Zdravljenje

Izvedite simptomatsko zdravljenje. Ko je predpisan napad, glukoza, adenozin monofosfat, riboksin in kadar je huda; potek bolezni - hematin. Priporočljivo je uporabljati antioksidante.

Hepato-eritropoetična porfirija

Vzroki in patogeneza hepatoerythropoietic porphyria niso bili v celoti raziskani. Obstajajo dokazi, da je gen edini, ki povzroča hepatoeritropoetično porfirijo in mešano obliko pozne kožne porfirije, zavira aktivnost protoporfiripogenog dekarboksilaze.

V eritrocitu in serumu se vzdrževanje protoporfirinov povečuje v urinu - uroporfirinu in v blatu - kopproporfirinu.

Simptomi

Bolezen se začne z rojstvom ali v zgodnjih letih. Hepato-eritropoetična porfirija vključuje tako klinične znake bolezni kot pozno kožno porfirijo, prirojeno eritropoetično porfirijo.

Gistopatologija

Pod povrhnjico je mehurček, v dermisu - hemogenizacija kolagenskih vlaken, zgostitev sten plovil in okoli njih - kopičenje hialin.

Diferencialna diagnoza

Bolezen je treba razlikovati od prirojene elidermolize, Bazinove črne koze, ki izhajajo iz žarkov in drugih oblik porfirije.

Zdravljenje

Uporabljajo se zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju kongenitalne eritropoetske porfirije.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Naravna koproporfrija

Vzroki in patogeneza dedne koproporpije: pojavijo se zaradi pomanjkanja encimske koproporprifinogenaze.

Simptomi

Glede na klinični pojav, bolezen, ki je v bližini mešane porfirije, poteka brez težav. Bolečine v črevesju so bolj pogoste. Nevrološke in psihološke spremembe so manj pogoste. Glede na dejstvo, da imajo koproporfirini v primerjavi z uroporfirinogenom nižjo fototoksično sposobnost, se malo kopičijo na koži. Spremembe v koži se pojavijo pri le 1/3 bolnikov. Mehurčki se oblikujejo na mestu poškodbe, klinika pa je podobna pozni kožni porfiriji.

V blatu pacienta je močno povečala vsebnost koporporfirina III. Včasih je ta snov mogoče najti v urinu.

Gistopatologija

Patomorfološke spremembe na koži se ne razlikujejo od pozne kožne porfirije.

Zdravljenje

Enaki ukrepi veljajo tudi pri zdravljenju mešane porfirije.

Zdravljenje porfirije

Posebno zdravljenje pozne kutne porfirije ni. V času medicinskih postopkov je potrebno normalizirati moteno metabolizem v telesu, odstraniti povečano število krožnih porfirinov iz telesa. V terapevtskih odmerkih je priporočljivo uporabljati vitamine skupine B (B1, B6, B12), nikotinske kisline. Vitamine priporočamo vsak drugi dan, vitamini B1 in B6 pa ne moremo dajati hkrati v enem dnevu. Poleg tega folna kislina (0,01 g 3-krat na dan), riboflavin (3-krat 0,005 g), askorbinska kislina (3-krat na dan za 0,1 g), Aevit (2-3 krat 1 kapsula ), metionin (0,5-0,75 g na dan), sireppar (intramuskularno 2-3 ml, 50-60 injekcij na 1 seveda) itd.

Pri pozni kožni porfiriji ni soglasja o uporabi antimalarskih (antiplateletnih) zdravil. Nekateri dermatologi menijo, da je mogoče uporabiti delagila antifebrific ali drugih drog v poznem kožne porfirijo, saj pod vplivom teh zdravil se pogosto pojavljajo retinopatija, agranulocitozo, bruhanje, toksično psihozo, razbarvanje las in druge negativne posledice. Poleg tega drugi znanstveniki predlagajo uporabo antiagregacijskih zdravil v majhnih odmerkih (125 mg klokvina dvakrat na teden 8-18 mesecev). Po mnenju znanstvenikov zdravila proti vročini tvori topne komplekse s porfirijami v vodi in se jih lahko izloča iz telesa skupaj z urinom. Priporočljivo je, da po zdravljenju s vitaminom po 15-20 dneh priporočite zdravila proti vročini.

Za preprečevanje peroksidacije lipidov so predpisani antioksidanti, beta-karoten in alfa-tokoferol (100 mg enkrat na dan).

V hudih primerih se v 2 tednih predpisuje prednizolon 5 mg dvakrat na dan, kot tudi vitamini B, askorbinsko kislino, kalcijev klorid (10% raztopina v žlici 3-krat na dan).

Za zaščito pred sončno svetlobo priporočamo uporabo zaščitnih sredstev. Bolnikom je prepovedano predpisati naslednja zdravila: sulfonamide, griseofulvin, barbiturate (barbitale, tiopentalne, fenobarbital itd.).

Priporočamo prehrambene jedi. V prehrani ne bi smeli biti mesno meso (jagnjetina ali svinjina), ocvrtih rib, bogatih juhov.

Za eritropoetsko porfirijo so značilne naslednje značilnosti:

• bolezen se v glavnem začne v otroštvu;
• vzrok bolezni je genetska (dedna) fermentopatija;
• pred razvojem klinike dejavniki, ki izzovejo, nimajo učinka;
• motnje porfirinskega presnovka se pojavijo v eritroblastih kostnega mozga;
• z luminescentno mikroskopijo eritrocitov in eritroblastov, prisotnih v periferni krvi, lahko opazimo rdečo fluorescenco (luminescenco), značilno za porfirine;
• v eritrocitih v periferni krvi je vsebnost porfirinov vedno visoka.

Obstajajo prirojena eritropoetična porfirija, eritropoetska proto- in koporporfija.