Akutna limfoblastna levkemija (akutna limfocitna levkemija)

Akutno limfoblastno levkemijo (akutna limfocitna levkemija), je najpogostejši rak pri otrocih, in vpliva tudi na odrasle vseh starosti. Maligne transformacije in nenadzorovano širjenje nenormalno diferenciranih, dolgoživih hematopoietičnih matičnih celic vodi do pojava v obtoku udarnimi celic, normalne celice kostnega mozga in zamenjave malignega potencialne levkemična infiltracija centralnega živčnega sistema in trebušnih organov. Simptomi vključujejo utrujenost, bledica, okužbe, krvavitve nagnjenost in modricami. Študij razmazu krvi in kostnega mozga običajno zadostuje za diagnozo. Zdravljenje vključuje kombinirano kemoterapijo za doseganje remisije, intratekalno kemoterapijo za preprečitev poškodbe centralnega živčnega sistema in / ali sevanjem glave z intracerebralnim levkemična infiltracija konsolidacije kemoterapijo s izvornih celic transplantaciji, z ali brez vzdrževalno zdravljenje in 1 -3 let za preprečevanje ponovnega pojava bolezni.

Dve tretjini vseh primerov akutne limfoblastne levkemije so zabeleženi pri otrocih. Najvišja incidenca je v starosti od 2 do 10 let. Akutna limfoblastna levkemija je najpogostejša vrsta raka pri otrocih in drugi vzrok smrti pri otrocih, mlajših od 15 let. Drugi vrh incidence pade na starost nad 45 let.

[1], [2], [3], [4], [5]

Relapsi akutne limfoblastne levkemije

Celice levkemije se lahko ponovno pojavijo v kostnem mozgu, osrednjem živčevju ali modih. Ponovna uporaba kosti je najbolj nevarna. Čeprav druga linija kemoterapije lahko povzroči ponovitev pri 80-90% otrok (30-40% odraslih), so naknadne remisije običajno kratke. Le majhen delež bolnikov s ponovitvijo kostnega mozga doseže dolgoročno odpust brez bolezni ali zdravljenja. V prisotnosti HLA-združljivega sorodnika je transplantacija matičnih celic najboljša možnost podaljšane remisije ali zdravljenja.

Ko se v centralnem živčnem sistemu odkrijejo recidivi, zdravljenje vključuje intratekalno dajanje metotreksata (skupaj s citarabinom in glukokortikoidi ali brez njih) dvakrat na teden, dokler ne izginejo vsi simptomi bolezni. Zaradi velike verjetnosti sistemskega širjenja ekspresijskih celic večina režimov vključuje sistemsko re-indukcijsko kemoterapijo. Vloga dolgotrajne uporabe intratekalne terapije ali obsevanja centralnega živčnega sistema je nejasna.

Testicularni ponovitev se lahko kaže z nebolečo gosto povečavo testisa ali se lahko odkrije z biopsijo. Pri klinično očitnem enostranskem porazu testisa je treba izvesti drugo biopsijo testisa. Zdravljenje obsega sevalno terapijo prizadetih testisov in uporabo sistemskega re-indukcijskega zdravljenja, kot pri izoliranem relapsu v osrednjem živčevju.

Zdravljenje akutne limfoblastne levkemije

Protokol za zdravljenje akutne limfoblastne levkemije vključuje 4 faze: induciranje remisije, preprečevanje poškodb centralnega živčnega sistema, konsolidacija ali intenzifikacija (po odpustu) in vzdrževanje remisije.

Številni režimi pripisujejo poseben pomen zgodnji uporabi intenzivnega večkomponentnega zdravljenja. Načini indukcije remisije vključujejo dnevni vnos prednizolona, tedensko dajanje vinkristina z dodatkom antraciklina ali asparaginskega niza. Druga zdravila in kombinacije, uporabljene v zgodnjih fazah zdravljenja, vključujejo citarabin in etopozid ter ciklofosfamid. Nekateri režimi vsebujejo srednje in visoke odmerke metotreksata intravensko z levkovorinom, ki se uporabljajo za zmanjšanje toksičnosti. Kombinacije in odmerki zdravil se lahko spreminjajo glede na prisotnost dejavnikov tveganja. Presaditev alogenih matičnih celic je priporočena kot konsolidacija z Ph-pozitivno akutno limfoblastno levkemijo ali z drugim ali poznejšim relapsom ali remisiji.

Brain lupine so pomembna lokalizacija lezij v akutni limfoblastni levkemiji; kjer lahko profilakso in zdravljenje vključuje intratekalno dajanje velikih odmerkov metotreksat, dosedanjim-Rabin in glukokortikoidov. Lahko zahteva izpostavljenost lobanjsko živcev ali celotne možgane, se te metode pogosto uporabljajo pri bolnikih z visokim tveganjem za poškodbe centralnega živčnega sistema (npr visoko število belih krvnih celic, visoka laktatde dehidrogenaze v serumu, B-celični fenotip), v zadnjih letih pa je njihova razširjenost zmanjšal.

Večina režimov vključuje vzdrževalno zdravljenje z metotreksatom in merkaptopurinom. Trajanje zdravljenja je ponavadi 2,5-3 let, vendar je lahko krajše v režimih, ki so v zgodnjih fazah intenzivniji in z akutnimi limfoblastnimi levkemijami B-celice (L3). Pri bolnikih, ki imajo trajanje remisije 2,5 leta, je tveganje za ponovitev po prekinitvi zdravljenja manj kot 20%. Ponavadi je recidiva registrirana v roku enega leta. Če je torej mogoče prenehati z zdravljenjem, je večina bolnikov zdravljena.

Napoved akutne limfoblastne levkemije

Prognostični dejavniki pomagajo natančneje določiti protokol zdravljenja in njegovo intenziteto. Ugodni napovedni dejavniki vključujejo starost od 3 do 7 let, raven levkocitov manj kot 25.000 / mikroliter, FAB-L1 varianti akutno limfoblastno levkemijo, kariotip levkemije celice prisotnosti 50 kromosomov in t (12; 21), neobstoj centralnega živčnega sistema v času diagnoze . Škodljivi dejavniki kariotipa dne levkemične celice z normalno število kromosomov, vendar nenormalna morfologija (psevdodiploidny) prisotnost Philadelphia kromosom ali t (9; 22); starejši starost odraslih, in B-celični immunophenotype s površino ali citoplazemski imunoglobulin.

Kljub dejavnikom tveganja je verjetnost doseganja primarnega remisija pri otrocih večja od 95%, pri odraslih pa 70-90%. Približno 3/4 otrok ima 5 let veliko bolezni brez bolezni, zato se šteje, da so ozdravljeni. V večini preučevanih protokolov so za bolj intenzivno zdravljenje izbrani bolniki s slabim napovedovanjem, saj povečano tveganje za neuspešno zdravljenje in posledično smrt odtehta povečano tveganje in toksičnost terapije.