Kronična mielogena levkemija

Kronična mieloična levkemija (kronična granulocitna levkemija, kronična mieloična levkemija, kronična mieloična levkemija) razvije kot posledica maligne transformacije in klonsko pluripotentnih matičnih celic mieloproliferatsii začne znatno hiperprodukcijo nezrelih granulocitov.

Bolezen je na začetku asimptomatska. Pregressirovanie myelosis iztržek skrita z nespecifične "benigno" fazi bolezni (slabo počutje, anoreksija, hujšanje), postopoma prehaja v fazo pospeševanja in močno krizo s hujšimi simptomi bolezni, kot kaksplenomegaliya, bledica, krvavitev, dovzetnosti za podkožne krvavitve, povišana telesna temperatura , limfadenopatije in sprememb kože. Za vzpostavitev diagnoze zahteva razmaz periferne krvi, aspiracija kostnega mozga in opredelitve kromosom Philadelphia. Uporaba imatiniba je znatno izboljšala odziv na zdravljenje in preživetje bolnikov. Proučuje se sposobnost imatiniba za zdravljenje. Tudi mielosupresivna zdravila (npr hidroksisečnino) se uporabljajo za zdravljenje, presaditev matičnih celic, in interferona.

Kronična mielogena levkemija predstavlja približno 15% vseh levkemij pri odraslih. Pojavijo se v kateri koli starosti, vendar se le redko razvije na 10 let, srednja starost v času diagnoze pa je 45-55 let. Enako pogosto je pri moških in ženskah.

[1], [2], [3], [4], [5],

Patofiziologija kronične mielogene levkemije

Večina primerov kronične mieloične levkemije, očitno inducirana translokacije, znane kot kromosom Philadelphia, ki jo najdemo pri 95% bolnikov. To je recipročna translokacija t (9; 22), pri čemer se del kromosoma 9 vsebuje onkogensko c-ABL, na kromosomu 22. Prenesen in povezuje z BCR gena. Skupna ABL-BCR gen igra pomembno vlogo v patogenezi kronične mieloične levkemije in rezultati v proizvodnji posebnega tirozinkinazy.Hronichesky mieloično levkemijo izhaja iz prekomernim granulocitov nenavaden pluripotentne hematopoetskih celic je prva v kostnem mozgu in ekstramedularna in nato (npr jetra, vranica). Čeprav s proizvodnjo granulocitov prevladujejo, neoplastični klon tudi eritrocitov, megakariocitov, monocitov, in celo nekaj T in B limfocitov. Normalne matične celice prisotne in lahko kažejo aktivnost po inhibicija drog klona kronične mieloične levkemije.

Kronične mieloične levkemije je najprej kaže neaktivno, kronično fazo, ki lahko traja od nekaj mesecev do nekaj let. V nekaterih primerih, nato razvije pospešeno fazo, kaže, da ni učinka zdravljenja večje anemije in postopno trombocitopenijo, nato pa v terminalni fazi, trobljenje krizi, ko trobljenje tumorske celice razvijejo v ekstramedularna območjih (npr, kosti, centralni živčni sistem, bezgavke, koža ). Napredovanja bolezni, kot tudi v akutne levkemije, rezultati v hiter razvoj zapletov, vključno s krvavitvijo in sepso. Nekateri bolniki s kronično fazo prehaja neposredno v blast kriznem obdobju.

Simptomi kronične mielogene levkemije

Bolezen se pogosto najprej pojavi na skrivaj s postopnim razvojem nespecifičnih simptomov (npr, utrujenost, slabost, anoreksija, hujšanje, povišana telesna temperatura, nočno potenje, občutek polnosti v trebuhu), ki lahko prispevajo k začetku izvajanja ankete. Za je pojav bolezni ni značilna bledica, krvavitve, podplutbe zlahka tvori, in limfadenopatija, vendar razširjena zmerno ali hudo splenomegalija (pri 60-70% bolnikov). Z napredovanjem bolezni se lahko pojavijo splenomegalije, pojavijo se bledice in krvavitve. Zvišana telesna temperatura, opazna limfadenopatija in kožni izpuščaj sta impresivni predniki.

Diagnoza kronične mielogene levkemije

Kronično mielogeno levkemijo pogosto diagnosticiramo na podlagi splošnega kliničnega krvnega testa, izvedenega naključno ali pri pregledu za splenomegalijo. Stopnja granulocitov je povišana, običajno manj kot 50.000 / μL pri asimptomatičnih bolnikih in 200.000-1.000.000 / μL pri bolnikih z znaki simptomov bolezni; število trombocitov je normalno ali nekoliko povišano; raven hemoglobina je običajno več kot 100 g / l.

Periferna krvna preiskava lahko pomaga pri diferencialni diagnostiki kronične mielogene levkemije zaradi levkocitoze druge etiologije. V kronično mieloično levkemijo v brisa pretežno nezrele granulocitov, eozinofilci in bazofilci absolutno, čeprav bolniki s stopnjo levkocitov, manjšo od 50 000 / MKL število nezrelih granulocitov lahko majhni. Levkocitoza pri bolnikih z mielofibrozo običajno spremlja prisotnosti eritrocitov, ki vsebujejo nucleus kapljic eritrocitov, anemija in trombocitopenija. Leukemoidne mieloične reakcije, ki jih povzročajo rak ali okužbe, redko spremljajo absolutna eozinofilija in bazofilija.

Raven alkalne fosfataze pri kronični mielogeni levkemiji je ponavadi nizka in se pri levkemoidnih reakcijah poveča. Pregled kostnega mozga je treba izvesti za oceno kariotipa, celičnosti (praviloma, povečanega) in stopnje izražanja mielofibroze.

Diagnoza je potrjena, če je Ph-kromosom ugotovljen v citogenetični ali molekularni analizi, čeprav je pri 5% bolnikov odsoten.

V fazi pospeševanja se običajno razvijejo anemija in trombocitopenija. Raven bazofilov se lahko poveča in zorenje zrnavosti granulocitov lahko poslabša. Delež nezrelih celic in raven alkalne fosfataze levkocitov narašča. V kostnem mozgu se lahko razvije mielofibroza, z mikroskopijo pa lahko opazimo sideroblaste. Evolucijo neoplastičnega klona lahko spremlja razvoj novih nenormalnih kariotipov, pogosto je določen dodaten kromosom 8 ali izohromozom 17.

Nadaljnje napredovanje lahko privede do razvoja blastne krize s pojavom mieloblastov (pri 60% bolnikov), limfoblastov (30%) in megakariblasticov (10%). Pri 80% bolnikov se odkrijejo dodatne kromosomske nepravilnosti.

[6], [7]

Zdravljenje kronične mielogene levkemije

Z izjemo nekaterih primerov, v katerih je bila presaditev matičnih celic uspešno uporabljena, zdravljenje ne povzroči okrevanja, vendar se lahko preživetje podaljša z zdravljenjem z imatinibom.

Imatinib inhibira specifično tirozin kinaze sintetiziramo gen BCR-ABL drog je zelo učinkovita, da se doseže popolno klinične in citogenetski remisije s pH-pozitivne kronične mieloične levkemije, in boljša od drugih vrst (npr interferon ± citozin arabinozid). Imatinib prav tako odlikuje druge vrste zdravljenja med fazo pospeševanja in blastne krize. Za kombinacije kemoterapije z imatinibom z blastno krizo je značilen večji odziv kot vsak pristop k zdravljenju. Zdravljenje ima odlično prenašanje. Visoka stopnja trajanja popolne odpustitve z zdravljenjem z imatinibom omogoča upanje na možnost zdravljenja te bolezni.

Starejši režimi kemoterapije se uporabljajo za zdravljenje BCR-ABL-negativnih bolnikov z relapsom po zdravljenju z imatinibom in bolniki z nasilno krizo. Glavna zdravila so busulfan, hidroksiurea in interferon. Terapija s hidroksiureo je najlažja kontrola, za katero je značilno le majhno število neželenih učinkov. Začetni odmerek je običajno 500 do 1000 mg peroralno 2-krat na dan. Kontrola splošnega kliničnega testa krvi se izvede vsakih 1 ali 2 tedna z ustrezno prilagoditvijo odmerka. Busulfan pogosto povzroča nepredvidljivo splošno mielosupresijo, interferon povzroča gripi podoben sindrom, ki ga pogosto slabo prenašajo bolniki. Glavna prednost teh zdravil je zmanjšanje splenomegalije in adenopatije ter obvladovanje bremena tumorja, kar vodi v zmanjšanje verjetnosti nastanka velike lizi in protina tumorja. Nobeno od teh zdravil ne poveča mediana preživetja za več kot eno leto v primerjavi z nezdravljenimi bolniki. Zato je glavni cilj zdravljenja zmanjšanje simptomov bolezni in zdravljenje se ne nadaljuje v prisotnosti hude toksičnosti.

Čeprav se obsevanje vranice redko uporablja, je ta metoda lahko koristna v primerih refrakcijske kronične mielogene levkemije ali v končnih stadijih bolezni pri bolnikih s hudo splenomegalijo. Skupni odmerek se ponavadi giblje od 6 do 10 Gy s frakcioniranjem od 0,25 do 2 Gy / dan. Zdravljenje se mora začeti z zelo majhnimi odmerki in natančno spremljati glede ravni belih krvnih celic. Učinkovitost je ponavadi nizka.

Splenektomija lahko ublaži neugodje v trebuhu, zmanjšanje trombocitopenijo in zmanjšanje potrebe po transfuziji krvi v primerih, ko splenomegalija ni mogoče nadzorovati s kemoterapijo ali obsevanjem. Splenektomija igra pomembno vlogo pri kronični fazi kronične mielogene levkemije.

Prognoza kronične mielogene levkemije

Pred imatinibom je v dveh letih po diagnozi umrlo 5 do 10% bolnikov; Vsako leto je umrlo 10-15% bolnikov. Mediano trajanje življenja je trajalo od 4 do 7 let. Večina bolnikov umre v času eksplozivne krize ali med fazo pospeševanja. Srednje preživetje po razvoju blastne krize je od 3 do 6 mesecev, vendar se lahko podaljša na 12 mesecev, ko se doseže remisija.

S Ph-negativno kronično mielolukemijo in kronično mielomonocitno levkemijo je manj ugodna prognoza kot pri Ph pozitivni kronični mielogeni levkemiji. Glede na klinične lastnosti so podobni mielodisplastičnemu sindromu.