Peroralna hipoglikemična zdravila

Oralna zdravila za zmanjšanje sladkorja v kemični sestavi in mehanizmu delovanja na telesu so razdeljena na dve skupini: sulfonamidi in bigvanidi.

Pripravki sulfonilamida, ki zmanjšujejo uživanje sladkorja (DP), so derivati sulfonilsečnine, ki se razlikujejo v obliki dodatnih spojin, vnesenih v osnovno strukturo. Karakteristike derivatov sulfaniluree, ki se uporabljajo v medicinski praksi, so navedene v tabeli.

Mehanizem delovanja hipoglikemičnimi sulfonamidov, povezanih s stimulacijo izločanja endogenega insulina, zatiranje proizvajanja glukagona in zmanjšanje glukoze iz jeter v krvni obtok, kot tudi povečano občutljivost na endogene inzulina odvisnega tkiva zaradi stimulacije z insulinsko vezavnih nanjo receptorja ali postreceptor večje katerega mehanizem delovanja. Dokazano je, da medtem ko je uporaba več sulfonamidi vpliva na enega ali drugega od teh patogenetske dejavnikov izvaja bolj učinkovito. To pojasnjuje uporabo kombinacije različnih sulfanilamidnih pripravkov v klinični praksi. Večina sulfonamidi presnavlja v jetrih (razen klorpropamid) in ledvicah. Raztezek hipoglikemično učinek značilen za nekatere sulfanilamides zaradi dodatnega hipoglikemično učinkom njihovih metabolitov (aceto-hexamide) ali vezavo na plazemske proteine (klorpropamid). Pripravki, ki trajajo 6-8 ur, se hitro presnavljajo v telesu. V bistvu so novi pripravki sulfanilamida glikazid in glenororm. Gliklazida razen hipoglikemičnega delovanja in ima učinek angioprotektornoy definirano zmanjšanje kopičenja fibrinske v aorti, zmanjša agregacijo in eritrocitih trombocitov ter kateholamina ukrepe Presorni na perifernih žilah, pomagajo izboljšati mikrocirkulacijo. Zdravilo se metabolizira v jetrih in izloča ledvice. Glyurenorm razlikuje od vseh sulfonamide, da 95% izhodni črevesa in samo 5% - ledvicah.

[1], [2], [3]

Značilnosti pripravkov sulfanilamida

Naslov		Vsebnost zdravila v 1 tableti, g	Najvišji dnevni odmerek, g	Trajanje ukrepa, h	Država porekla
mednarodni	komercialni
Priprave prve generacije
Spotlight	Butamid, orabet	0,5	3.0	6-12	Latvija,   Nemčija
Karibi	Bukarban, oranil	0,5	3.0	6-12	Madžarska, Nemčija
Klorampropamid	Klorpropamid, apoklorpropamid	0,1-0,25; 0,25	0,5	24	Poljska, Kanada
Priprave druge in tretje generacije
Glibenklamid	Protitelesa, dianta, apogliburide, genglib, gilemal, glibamid, glibenklamid Teva Glibenklamid	0,0025-0,005; 0.025-0.005; 0,005 0,005	0,02	8-12	Indija, Kanada, Madžarska, Izrael, Rusija, Estonija, Avstrija, Nemčija, Hrvaška
V Hipopotamu	Glucocene Dionil, manil Euglucon Antidiab Glibenez V Hipopotamu Minidiab	0,005 0,00175 -0,0035; 0,005; 0,00175 -0,0035; 0,005 0,005 0,005-0,01 0,005-0,01 0,005	0,02	6-8	Slovenija, Belgija Italija, Češka, Združene države, Francija
Glikasid	Glyukotrol CL Diabetonski medoklazid Predian, glioralni gliklazid, dibrezid	0,005-0,01 0.08	0,32	8-12	Francija, Ciper, Jugoslavija, Belgija, ZDA
Gilbert	Glurenorm	0.03	0.12	8-12	Nemčija
Glimepirid	Amaryllus	Od 0,001 do 0,006	0,008	16-24	Nemčija
Repaglinid	Novonorm	0.0005; 0,001; 0,002	0,016	1-1.5	Danska

Nova repaglinid drog (NovoNorm) razlikuje hitra absorpcija in kratke pol antihiperglikemično dejanje (1-1,5 ure), se lahko uporablja pred vsakim obrokom za odpravo postalimentarnoy hiperglikemije. Opozoriti je treba, da imajo majhni odmerki zdravila izrazit terapevtski učinek z začetnimi blagimi oblikami diabetes mellitus. Bolniki z dolgotrajno zmerno diabetes mellitus zahtevajo znatno povečanje dnevnega odmerka ali kombinacije z drugimi sulfanilamidnimi zdravili.

Pripravki sulfanilamida, kot je bilo že omenjeno, se uporabljajo pri zdravljenju bolnikov s sladkorno boleznijo tipa II, vendar le v primerih, ko dietno zdravljenje ni dovolj učinkovito. Dajanje sulfanilamidnih pripravkov bolnikom s tem kontigentom običajno povzroči zmanjšanje glikemije in povečanje tolerance na ogljikove hidrate. Zdravljenje se mora začeti z minimalnimi odmerki, povečati jih pod nadzorom glikemičnega profila. Če je izbran sulfanilamidni pripravek neučinkovit, ga lahko nadomestimo z drugim ali s kompleksom sulfanilamidnih pripravkov, vključno z 2 ali 3 zdravili. Glede na angioprotektivni učinek gliklazida (diamikrona, preiana, diabeton) je zaželeno, da jo vključimo kot eno od sestavin v nizu sulfanilamidnih pripravkov. Dolgo delujoči jem sredstva, zlasti klorpropamid, je treba previdno dajati v nefropatijo z I stopnje, in bolne v sredini in starosti zaradi nezmožnosti njegovega kumulacije in pojavljanja v povezavi s hipoglikemije držav. V prisotnosti diabetične nefropatije se glenororm uporablja v obliki monoterapije ali v kombinaciji z insulinom, ne glede na njegovo stopnjo.

Pripravki Dolgotrajno zdravljenje sulfanilamida (več kot 5 let) pri 25-40% bolnikov povzroči znižanje vanj občutljivosti (odpornost), ki jo povzroča zmanjšanje sulfametoksazola drog veže občutljivost na receptorje za insulin tkiv, postreceptor mehanizma kršitve ali zmanjšano aktivnost pankreasnih B celic. Destruktivna proces v celicah B, skupaj z zmanjšanjem izločanje endogenega insulina, je najpogosteje avtoimunskega izvora in je prisoten v 10-20% bolnikov. Študije krvnega C-peptida v 30 prenesenih po nekaj letih zdravljenja z sulfametoksazola droge insulin odraslih, ugotovljeno znatno zmanjšanje ravni prvih 10% bolnikov. V drugih primerih, je vsebina v skladu s standardi ali ga presega, kar je bilo mogoče ponovno dodeliti pacientom ustne hipoglikemične zdravil. V mnogih primerih je odpornost na sulfametoksazola drog odpravljene po 1-2 mesecih zdravljenja z insulinom, in občutljivost na sulfametoksazola drog v celoti obnovljena. Vendar je v nekaterih primerih, zlasti po miokardnem hepatitis, proti hudim hiperlipidemije, kljub visoki stopnji C-peptida, za nadomestitev diabetes brez pripravki insulina ne. Doziranje sulfa drog ne sme presegati 3-4 tablet dnevno v 2 deljenih odmerkih (za klorpropamid - ne več kot 2 tablet) zaradi njihove povečanja odmerka, ne da bi povzročila antihiperglikemično smislu izboljšava, le poveča nevarnost stranskih učinkov zdravil. Prvi neželen učinek sulfametoksazola drog, izraženih v prisotnosti hipoglikemičnimi državah v prevelikih odmerkov ali ozadja nepravočasnih moke v kombinaciji s telesno vadbo ali alkohola; v kompleksu z uporabo jem drog z nekaterimi zdravili, njihova okrepitev učinka saharoponizhayuschy (salicilna kislina, fenilbutazol, PASK, etionamid, sulfafenogol). Posledica uporabi sulfonamidov lahko alergične ali toksične reakcije (srbenje, urtikarija, angioedem, levkopenija, granulocitopenija, trombocitopenija, hipokromna anemija), najmanj - dispeptičnimi simptomi (slabost, epigastrična bolečina, bruhanje). Včasih je kršitve jeter v obliki zlatenica s holestazo povzročajo. Glede na klorpropamid, ki bi lahko zastajanje tekočine, ki je posledica okrepitve učinka antidiuretskega hormona. Absolutna kontraindikacija za uporabo sulfonamidov sta ketoacidoza nosečnost, porod, dojenje, diabetična nefropatija (razen glyurenorma), krvnih bolezni, ki jih spremlja trombocitopenijo in levkopenijo, abdominalno kirurgijo, akutne bolezni jeter.

Veliki odmerki sulfonamidnih zdravil in ponavljajoče dajanje skozi dan prispevajo k sekundarnemu odporanju proti njim.

Izlocanje postglycerolne hiperglikemije. Kljub prisotnosti velikega nabora sulfanilamidnih pripravkov, ki se uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni, večina bolnikov razvije post-akutno hiperglikemijo, ki se pojavi 1-2 ure po obroku, kar preprečuje dobro nadomestilo za diabetes mellitus.

Za odpravo postglialne hiperglikemije se uporabljajo več metod:

1. sprejem zdravila novonorm;
2. jemlje druge sulfanilamidne pripravke 1 uro pred obroki, da ustvari dovolj visoko koncentracijo zdravila, kar sovpada z zvišanjem sladkorja v krvi;
3. sprejem pred obroki akarboza (glukobai) ali guarem, blokiranje absorpcije glukoze v črevesju;
4. uporaba živil, bogatih z vlakninami (vključno z otrobi).

Bigvanidi so derivati gvanidina:

1. dimetilbiguanidi (glufofag, metformin, gliformin, diformin);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformin).

Trajanje delovanja teh snovi je 6-8 ur, zapoznele oblike pa 10-12 ur. Značilnosti različnih pripravkov bigvanidov so predstavljene v tabeli.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Značilnosti bigvanidov

Naslov		Vsebnost zdravila v 1 tableti, mg	Najvišji dnevni odmerek, mg	Trajanje ukrepa, h	Država porekla
Mednarodni	Komercialni
Metformin Buformin	Gliformin Glycon, metformin Glucophage, Metformin BMS, Siofo-500, Siofo-850 Adebit Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Ruska federacija Francija, Nemčija Kanada, Poljska, ZDA Madžarska Nemčija

Saharoponizhayuschee Njihov učinek je posledica povečanja uporabe mišičnega tkiva glukoze z anaerobno glikoliza pomnoževanje v prisotnosti endogenega ali eksogenega insulina. Za razliko sulfonamidov bigvanidi ne kažejo pozitivno vplivati na izločanje inzulina, temveč imajo sposobnost tenirovat njenega učinka na ravni receptorja in postreceptor. Poleg tega je njihov mehanizem delovanja povezan z inhibicijo glukoneogenezo in sproščanja glukoze iz jeter in delno - z zmanjšanjem absorpcije glukoze v črevesju. Pomnoževanje anaerobna glikoliza povzroča prekomerno kopičenje v krvi in tkivih mlečne kisline, ki je končni produkt glikolize. Zmanjšanje zmanjša stopnjo piruvat dehidrogenaze mlečne kisline v piruvat presnovi in nazadnje v ciklu Krebs. To vodi do kopičenja kisline in premika pH vrednosti mlečne kisline na stran, kar posledično povzroči ali zaostrujejo tkivno hipoksijo. Priprave skupine butil-bigvanida imajo manjše sposobnosti povzročitve laktacidoze. Metformin in njegovi analogi praktično ne povzročajo kopičenja mlečne kisline. Bigvanidi razen antihiperglikemično ukrepov imajo anoreksije (pospeševanju izgube teže do 4 kg na leto), hipolipidemično in fibrinolitičnega učinkom. Zdravljenje se začne z majhnimi odmerki, ki jih povečuje, če je potrebno, odvisno od glikemije in glikozurije. Bolj pogosto so biguanidi združeni z različnimi pripravki sulfanilamida pri nezadostni učinkovitosti slednjih. Indikacije za uporabo bigvanidov je diabetes tipa II v kombinaciji z debelostjo. Zaradi možnosti laktacidoze je treba uporabljati previdno pri bolnikih s spremljajočim spreminja jetra, miokarda, pljuča in druge organe, saj pri teh boleznih, povečanje koncentracije mlečne kisline v krvi in brez uporabe bigvanidi. To je v vseh primerih zaželeno pred imenovanja sladkornih bolnikih bigvanid prisotnost patologije notranjih organov uporabiti razmerje laktat / piruvat in začeli obravnavo samo, če ni preseganje tega kazalnika (12: 1). Izvajajo na oddelku za endokrinologijo Ruske Medical Academy of podiplomska izobraževanja (RMAPO) kliničnih raziskavah metformina in svojim notranjim protiutež - so gliformina pokazale, da kopičenje mlečne kisline v krvi in poveča razmerje laktat / piruvat pri sladkornih bolnikih ne pride. Pri uporabi pripravki adebita skupino, kot tudi pri zdravljenju samo priprav sulfanilamida (pri bolnikih s spremljajočimi bolezni notranjih organov) nekaj težnjo, da poveča razmerje laktat / piruvat, ki je bila odpravljena z dodatkom v odmerkih 0,08-0,12 g / dan dipromoniya - priprava metabolnega delovanja, ki spodbuja aktivacijo piruvat dehidrogenaze. Absolutna kontraindikacija za bigvanidov rabo služi državno ketoacidoza brejosti, laktacije, akutne vnetne bolezni, operacije, nefropatije faze II-III, kronične bolezni, ki jih spremlja tkivno hipoksijo. Stranski učinek bigvanidom izražena v laktacidoze, alergijske kožne reakcije, dispeptičnimi simptomi (slabost, nelagodje v želodcu in obilno diareje), poslabšanje diabetične polinevropatije (zaradi zmanjšane absorpcije vitamina B12 v tankem črevesu). Hipoglikemične reakcije se redko pojavljajo.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]