Desferal

Desferal - pripravek, ki tvori kelatne vezi z železom.

[1], [2], [3]

Indikacije Desferal

Uporablja se, ko je telo preobremenjeno z železom v kronični obliki - kot monoterapevtsko sredstvo:

• bledasta transfuzija, označena s hemolitično obliko anemije avtoimunskega izvora, sideroblastične oblike anemije in druge kronične anemije ter s hudo talasemijo;
• primarna hemohromatoza pri ljudeh s sočasnimi patologijami, ki vplivajo na flebotomijo (poleg tega so bolezni, kot so srčne patologije, huda anemija in hipoproteinemija);
• preobremenjenost železa zaradi kutane porfirije v pozni fazi pri ljudeh z nestrpnostjo do flebotomije.

Prav tako se uporablja za odpravo zastrupitve železa v akutni obliki.

To pomaga odpraviti zastoje aluminija imajo kronične narave, pri ljudeh z ledvično insuficienco tipa terminala (na dializi), proti kateri praznoval alyuminiyzavisimaya kostne bolezni, anemije ali encefalopatija alyuminiyzavisimaya dializo izvor.

Zdravilo se uporablja tudi za diagnosticiranje presežka aluminija ali železa.

[4], [5]

Obrazec za sprostitev

Sprostitev je v obliki injekcijskega liofilizata, v količini flakonchikah 0,5 g. V škatli - 10 takšnih steklenic.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodinamika

Desferioksamin predvsem kombinira z Fe ionov in dodajanje 3-valentnega ione Al: medtem Podatkovni nizi konstante, oziroma so 10, 31 in 10, 25. Afiniteto Element DFO k takšnemu dveh valentnega ioni, kot Cu2 +, z Fe2 +, in poleg Zn2 + in Ca2 +, je precej nižja (parameter konstante takšne kompleksacije je 10-14 in manj). Proces tvorbe kelatov izvede v molskih deležih 1k1 - 1 g aktivne snovi v teoriji je sposoben sintetizirati 85 mg 3-valentno ali 41 mg Fe Al3 +.

Kelatni učinek DFO komponente omogoča, da zajema proste železo v celicah ali plazmi, kar ima za posledico tvorbo ferrioksaminske spojine (PL). Izločanje železa v obliki PL skupaj z urinom večinoma dokazuje volumen železa, ki je umaknjen iz plazme, izločanje z blatom pa kaže predvsem število kelatiranih Fe v jetrih.

Kelatizacija železa se lahko pojavi tudi iz feritina s hemosiderinom, vendar je ta postopek, ko se DFO daje v terapevtskih odmerkih, precej počasen. Pojasniti je treba, da DFO ne povzroči odstranitve železa iz hemoglobina s transferinom ali iz drugih sestavin, ki vsebujejo hemin.

Element DFO je sposoben kelati in mobilizirati aluminij, kar prispeva k nadaljnjemu nastanku aluminoksaminske spojine (AlO).

Ker sta obe spojini (PL z AlO) popolnoma izločeni iz telesa, element DFO pomaga odstraniti aluminij in železo z blatom in urinom, kar omogoča zmanjšanje prostornine teh komponent znotraj organov.

[12], [13], [14]

Farmakokinetika

Sesanje.

DFO se precej hitro absorbira po injiciranju bolusnega tipa ali počasni p / c injekciji. Iz gastrointestinalnega trakta se snov ne absorbira slabo zaradi prisotnosti nepoškodovane sluznice. Stopnja absolutne biološke uporabnosti 1 g zdravila, ki jemlje peroralno, je manjša od 2%.

Ko je DFO dodan dializni tekočini, ga lahko absorbira s postopkom peritonealne dialize.

Distribucijski procesi.

Najvišji plazemski indeks je 15,5 μmol / L (ali 8,7 μg / ml), opazili pa so ga po pol ure po dajanju 10 mg / kg zdravila. Po 60 minutah po dajanju zdravila, najvišja raven PL doseže 3,7 μmol / l (ali 2,3 μg / ml).

Po uvedbi 2 g infuzije zdravil (približno 29 mg / kg) po 120 minutah vrednost DFO pridobi konstantno vrednost 30,5 μmol / l. Postopek porazdelitve snovi poteka hitro, povprečni porazdelitveni razpolovni čas je 0,4 ure. Pogoji in vitro se sintetizirajo s krvno plazemsko beljakovino za manj kot 10%.

Procesi metabolizma.

V notranjosti urina ljudi, pri katerih je element Fe preobremenjen, se zaznavajo in zabeležijo 4 presnovka elementa DFO. Izkazalo se je, da je ta snov podvržena biotransformacijo procesi: oksidacijo s transaminacijo tem tvori kislinski metabolit, in poleg tega, N-hidroksilacija in dekarboksilacija, pri kateri so razpadni produkti oblikovani nevtralno.

Izločanje.

Po dajanju pacientu zdravila Desferal imajo komponente DFO in PL dvostopenjsko izločanje. Izrecni porazdelitveni polkultni cikel snovi DFO je 60 minut, PL pa 2,4 ure. Navidezni končni polkrožni izloček v obeh elementih je 6 ur. S 6-urnim injiciranjem se 22% odmerka zazna v notranjosti urina v obliki DFO in 1% v obliki FL.

[15], [16], [17], [18]

Odmerjanje in dajanje

Povprečna velikost začetnega dela na dan je 1 g (1-2 injekcije); in vzdrževanje - 500 mg / dan. Zdravilo se pogosto injicira na / m način. Uporabite 10-odstotno raztopino. Da bi ga dobili, morate raztopiti 0,5 g snovi (1 ampula) v sterilni injekcijski tekočini (5 ml).

Intravensko se zdravilo daje samo s kapljico v razmerju največ 15 mg / kg / h. Za dan je dovoljeno vnesti največ 80 mg / kg.

Za odpravo akutne zastrupitve z železom je potrebno jemati desferal parenteralno ali oralno.

Za sintetiziranje železa, ki se še ni absorbiral iz prebavnega trakta, morate piti 5-10 g snovi (10-20 ampul), ki jih je treba raztopiti v navadni vodi za pitje.

Za odstranitev absorbiranega železa morate injicirati zdravilo v / m metodo - 1-2 grama, v razmiku 3-12 ur. V primeru hudih intravenskih kršitev se 1 g snovi doda skozi kapalko.

[23], [24], [25]

Uporaba Desferal med nosečnostjo

Testi na kuncih so pokazali, da ima DFO lahko teratogeni učinek. Trenutno so vse ženske, ki so med nosečnostjo uporabile Desferal, rodile otroke, ki niso imeli kongenitalnih anomalij. Toda hkrati, da bi uporabljali zdravilo v tem obdobju, zlasti v prvem trimesečju, bi morali biti le v skrajnih primerih, prvič se ujemajo s koristmi in tveganji njegove uporabe.

Ni podatkov o tem, ali zdravilna učinkovina zdravila prehaja v materino mleko, zato med zdravljenjem bolniki, ki se zdravijo, odklanjajo dojenje.

Kontraindikacije

Prepovedano je uporabljati zdravilo v prisotnosti nestrpnosti glede na aktivni element (razen v primerih, ko uspešna izvedba desenzitizacije omogoča zdravljenje).

[19]

Stranski učinki Desferal

Posamezni znaki, zaznani kot negativne reakcije na uporabo drog, se lahko dejansko izkažejo za simptome sočasne patologije (preobremenjenost z aluminijem ali železom).

• lezije nalezljive ali invazivne narave: občasno se pojavi mucormikoza. Gastroenteritis, ki ga povzroča aktivnost yersinia, se razvija občasno;
• krvavitve funkcije limfnega in cirkulacijskega sistema: obstaja ena sama motnja krvnih ravni (to vključuje trombocitopenijo);
• imunske motnje: anafilaktični simptomi se razvijejo posamezno, Quincke edem ali anafilaksa;
• težave z delom Državnega zbora: pogosto se pojavijo glavoboli. Samostojno označena nevroloških motenj, zaviranje napredovanja ali encefalopatije s povečanjem aluminija povzroča opravlja hemodializo, in poleg tega, omotica, parestezije in polinevropatijo;
• motnje vidne funkcije: v optičnem živčevju občasno pride do izgube vida, degenerativnih procesov v mrežnici, škotoma, katarakte in nevritisa. Poleg tega pride do vidne neumnosti, motnosti v roženici, izgube vida, hemoragije, kromatopsije in motenj vidnega polja;
• problemi z delom slušnih organov: včasih pride do zvonjenja ali gluhosti nevrozenzornosti;
• lezije, ki vplivajo na vaskularni sistem: pogosto se v primeru neskladnosti z režimom uporabe ugotovi zmanjšanje vrednosti krvnega tlaka;
• motnje v prsnici, medijstinumu in dihalnim organom: včasih je astma. Enkraten razvoj ARDS in infiltrat v pljučih;
• prebavne motnje: pogosto je navzea. Včasih se lahko pojavijo bolečine v trebuhu ali bruhanje. Driska se razvija ločeno;
• lezije, ki vplivajo na podkožni sloj in površino kože: pogosto začnejo pršice. Pojavijo se posamezne lezije;
• motnje, ki vplivajo na urinski sistem in ledvice: težave z delovanjem ledvic;
• sistemske motnje in lezije na mestu aplikacije: pogosto obstajajo simptomi, kot so oteklina, bolečina, srbenje, rdečina, infiltracija in paraziti. Lahko se razvije tudi vročinski pogoj; Na mestu injiciranja se požgejo, nabreknejo ali mehurčki.

[20], [21], [22]

Preveliko odmerjanje

Manifestacije zastrupitve.

V primeru nenamernega dajanja prevelikih količin zdravil, naključne intravenske injekcije bolusnega znaka ali hitro infundiranja se lahko pojavijo nekatere motnje. Med njimi, tahikardija, zmanjšan indikatorjev tlaka, gastrointestinalnih funkcijo motnja stanje vznemirjenja, afazije, slabost, glavobol, bradikardija, in poleg tega, akutna, vendar prehodna izguba vida, odpoved ledvic in akutni fazi.

Terapija.

Zdravilo nima protistrupa. Potrebno je preklicati uvedbo zdravil in nato izvajati ustrezne simptomatske postopke.

Desferal se podvrže dializi.

[26], [27],

Interakcije z drugimi zdravili

Ko zdravilo kombiniramo s prokloroperazinom (derivatom fenotiazina), se lahko razvije prehodna motnja zavesti.

Pri ljudeh s hudimi motnjami postavitev železa v kronično obliko kombinirano uporabo drog in večjih kosih askorbinske kisline (na dan do 0,5 g) vodila k težavam z delom srca, ki izgine po prekinitvi slednjega.

Podatki kontrastnega testa z uporabo galija ⁶⁷  se lahko izkrivljajo - zaradi hitre izločanja skozi ledvice, ki jih povzroča galijev desulfat. Priporočljivo je, da 48 ur pred izvedbo scintigrafije prekličete uporabo zdravila.

Je nezdružljiva z injicirno raztopino heparina.

Ne uporabljajte 0,9% raztopine natrijevega klorida za razredčitev suhega liofilizata, čeprav je po rekonstituciji z injekcijsko tekočino to topilo mogoče uporabiti za nadaljnje redčenje.

Pogoji shranjevanja

Desferal v obliki suhega liofilizata se zadrži na mestu, ki je zaprto od dostopa majhnih otrok pri temperaturah, ki ne presegajo 25 ° C Vsaka ampula je namenjena izključno za enkratno uporabo. Rekonstituirana medicinska raztopina se uporablja takoj po izdelavi (največ - v obdobju 3 ur). Pri izvedbi aseptičnega postopka predelave se čas shranjevanja raztopine poveča na 24 ur.

[28], [29], [30]

Rok uporabnosti

Desferal se lahko uporablja 4 leta od datuma izdelave zdravila.

[31], [32], [33], [34], [35]

Prijava za otroke

Otroci, mlajši od 3 let, postopek kelacije je treba izvesti pod posebnim nadzorom. Povprečni dnevni odmerek ne sme biti višji od 40 mg / kg, ker uporaba velikih odmerkov povzroči zaostajanje v razvoju in motnje kostnega tkiva (npr. Metafizno osteodisplazijo).

[36], [37], [38], [39]

Analogi

Analogi zdravila so pripravki zdravila Eksidzhad, kot tudi deferoksamin z defoksaminom.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Mnenja

Desferal dobi dobre povratne informacije o svojem zdravilnem učinku. Opaziti je, da se odlično spopada s funkcijo izločanja železa iz telesa in hkrati ima včasih nižjo stopnjo toksičnosti kot nekateri njegovi analogi - zato je pogostost razvoja škodljivih simptomov v tem zdravilu precej nižja.