Leviticam

Levitsitam je antikonvulziv.

[1]

Indikacije Levitama

Uporablja se za odpravo takšnih motenj (kot monoterapija): napadi z delnim značajem in sekundarno obliko generalizacije (ali brez nje) pri mladostnikih, starih 16 let, in odraslim, ki so bili najprej diagnosticirani z epilepsijo.

Uporabljajo se tudi pri kombiniranem zdravljenju naslednjih motenj:

• delni zasegi, ki imajo sekundarno obliko generalizacije (ali ne) pri otrocih, starejših od 6 let, in odraslih z epilepsijo;
• napadi mioklonske narave pri mladostnikih, starejših od 12 let, in odraslih s Yantovim sindromom;
• generalizirani napadi z epilepticnimi napadi (tonik klonični tip) primarne narave pri mladostnikih, starih od 12 let, in odraslih, ki trpijo zaradi IGE.

Obrazec za sprostitev

Sprostitev se izvaja v tabletah z volumnom 0,25 in 0,5 g. Znotraj pretisnega omota - 10 tablet. V škatli - 3 ali 6 teh paketov.

Farmakodinamika

Levetiracetam je pirolidonski derivat (S-enantiomera elementa α-etil-2-okso-1-pirolidin-acetamida) in se razlikuje v kemični sestavi iz drugih znanih antikonvulzivi. Shema levetiracetama ni dovolj raziskana, vendar je že razkrila, da se razlikuje od vrste terapevtskega učinka drugih znanih antikonvulzentov. Preskusi, opravljeni in vitro in tudi in vivo, nam omogočajo domnevo, da zdravilo ne spreminja osnovnih parametrov živčnih celic in stabilne nevrotransmisije.

In vitro testi so pokazali, da vpliva nevronskih + kazalnikov notranji Levitsitam Ca2 z delnim zatiranja tok skozi kanal Ca2 + (N-tipa), kot tudi zmanjšanje količine sprostitvi element Ca2 + iz intranevralno skladišča. Hkrati delno nevtralizira zatiranje GABA-, kot tudi reguliran tok, ki ga povzroča glicin, ki ga povzroča učinek β-karbolinov in cinka. Poleg tega je bil pri in vitro testih pripravek sintetiziran s specifičnimi področji znotraj možganskega tkiva glodavcev. Mesto sinteze je protein s sinaptičnim značajem vezikula 2A, ki sodeluje v kombinaciji veziklov in procesov sproščanja nevrotransmiterjev.

Afiniteto zdravila in njegovih analogov v primerjavi vezikularni protein 2A (sinaptični znakov) ujema s silo njihove antiepileptiki učinka pri epilepsiji modelov naravne audiogenic miših. Ti podatki kažejo, da lahko interakcija med zdravilom in sinaptičnim vezikularnim (2A) beljakovino do neke mere razloži izpostavljenost antikonvulzivnih zdravil.

Levetiracetam element ustvarja pogoje za zaščito živali pred napadi v širokem razponu od modelov epilepsijo, z delnim in primarno splošen, da bi izzvali razvoj proti krčem učinka. Glavni produkt presnove nima aktivnosti na področju drog.

Učinek zdravila je bil potrjen glede na generalizirane in žareče zasege epilepsije (epileptiformnih znakov ali fotaroksizmičnih pojavov).

[2], [3], [4], [5], [6],

Farmakokinetika

Absorpcija.

Po zaužitju se snov hitro absorbira iz prebavnega trakta. V tem primeru velikost dela zdravila in čas prehranjevanja ne vplivata na stopnjo absorpcije. Raven biološke razpoložljivosti je približno 100%. Najvišji plazemski parametri so ugotovljeni po 1,3 urah po zaužitju prvega odmerka zdravila. Z enkratnim vnosom je ta številka 31 μg / ml in dvakrat na dan - 43 μg / ml. Ravnotežne vrednosti zdravila dosežejo po 2 dneh z dvakratno uporabo zdravila Leviticam.

Distribucijski procesi.

Ni podatkov o porazdelitvi zdravila v tkivih človeškega telesa. Sinteza zdravilne učinkovine in njen glavni produkt presnove s plazemskim proteinom je 10%. Porazdelitveni volumen snovi je približno 0,5-0,7 l / kg, ta številka pa je približno enaka skupni prostornini tekočine znotraj telesa.

Presnovni procesi.

Levetiracetam je izpostavljen le manjši metabolizmu v človeškem telesu. Glavna pot (24% vnosa) je encimska hidroliza elementov iz acetamidne skupine. Oblikovanje glavnega produkta presnove, ki nima aktivnosti z zdravili (ucb L057), se izvaja brez vključitve hepatičnega hemoproteina P450. Postopek hidrolize elementov acetamidne skupine poteka znotraj večjega števila celic, med katerimi so tudi krvne celice.

Poleg tega sta bila zabeležena dva manjša produkta razgradnje. Ena tvorjena s hidroksilacijo pirolidonskega obroča (približno 1,6% dele), in drugi - kot posledica odprtja tega obroča (približno 0,9% serije).

Druge nedefinirane postavke predstavljajo le 0,6% deleža.

Izločanje.

Razpolovna doba snovi iz krvne plazme pri odraslih je približno 7 ± 1 ura (ta vrednost ni odvisna od velikosti odmerka in načina uporabe). Povprečni celotni očistek je približno 0,96 ml / min / kg.

95% zdravil se izloča skozi ledvice (približno 93% odtoka se izloči v 48-urnem obdobju). Iztrebki izločajo le 0,3% odmerka. Kumulativno izločanje snovi in njegov glavni izdelek z urinom je 66% oziroma 24% (v prvih 48 urah).

Potrditev drog (aktivni element in metabolita) v ledvicah je vsakokrat 0,6 in 4,2 ml / min / kg. To kaže, da je snov, dobljena s pomočjo glomerularne filtracije in nato s cevastim ponovno absorbirajo in primarnega razpadne izdelka se izloči poleg glomerulne filtracije z aktivno sekrecijo cevasto. Izločanje levetiracetama korelira z indikatorji QC.

Starejši bolniki.

Pri starejših se razpolovna doba zdravil podaljša za 40%, kar je približno 10-11 ur - to je povezano z zmanjšanjem delovanja ledvic v tej skupini bolnikov.

Pri motnjah ledvične aktivnosti.

Očitna raven celotnega očistka aktivnega elementa zdravila in njegovega osnovnega presnovnega produkta je v korelaciji z vrednostmi QC. Zaradi tega morajo ljudje z motnjami v delovanju ledvic v hudi ali zmerni meri prilagoditi velikost vzdrževalnega odmerka zdravil ob upoštevanju stopnje QC.

Pri osebah z anuričnih ozadje končna razpolovna doba PM ledvično bolezen oziroma približno 25 in 3,1 ure v koraku med dializo zdravljenja in med njegovo izvedbo. Med 4-urno dializo v prikaže do 51% zdravila.

S težavami v jetrih.

Pri bolnikih z motnjami v delovanju jeter v blagih ali zmernih oblikah ni bistvenih sprememb v stopnji očiščenja zdravila. Pri bolnikih s hudo stopnjo patologije se stopnja očistka zdravila zmanjša za več kot 50% (predvsem zaradi zmanjšanja parametrov ledvičnega očistka).

Otroci iz starostne skupine 4-12 let.

Ko otrok prejme epilepsijo z enim odmerkom LS (20 mg / kg), bo razpolovna doba aktivne snovi 6 ur. Raven očitnega očistka je 1,43 ml / minuto / kg.

Pri ponavljajočem zaužitju (20-60 mg / kg / dan) se absorpcija levetiracetama hitro pojavi. Farmakokinetične vrednosti zdravil pri otrocih so linearne. V intervalu od 20-60 mg / kg / dan zdravilo doseže svoj vrh po 30-60 minutah. Razpolovni čas je približno 5 ur. Navidezni celotni očistek je približno 1,1 ml / min / kg.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno, spere z vodo brez vezave na sprejem hrane. Dnevni delež je treba razdeliti na dva enaka sprejema.

Monoterapija se začne z odmerkom 0,5 g / dan (dvakrat na dan za 0,25 g). Po dveh tednih se lahko odmerek dvigne na 1 g / dan (dvakrat na dan 0,5 g). Poleg tega je dovoljeno, da se odmerek zdravila poveča za 0,25 g dvakrat na dan s prekinitvami dveh tednov, ob upoštevanju klinične slike. Za dan lahko vzamete največ 3 g zdravila (dvakrat na dan za 1,5 grama).

Pomožno zdravljenje.

Kot pomožno zdravljenje za otroke od 6. Leta in osebe, ki tehtajo manj kot 50 kg, je treba zdravilo predpisati, začenši z odmerkom 10 mg / kg dvakrat na dan. Ob upoštevanju zdravilnega učinka in prenašanja je dovoljeno povečati odmerek na 30 mg / kg z dvakratnim vnosom na dan. Prepovedano je povečevati ali zmanjševati odmerek za več kot 10 mg / kg dvakrat dnevno manj kot 14 dni.

Zdravilo je priporočljivo uporabljati v minimalno učinkovitih odmerkih. Zdravnik mora izbrati najustreznejšo obliko zdravil, način jemanja zdravila in število uporab, pri čemer upošteva težo pacienta in velikost dela.

Pri mladostnikih nad 12 let (ki tehtajo več kot 50 kg) in odraslih se zdravljenje začne s 1 g zdravil na dan (0,5 g dvakrat na dan). Ob upoštevanju učinkovitosti in prenašanja zdravila lahko dnevni odmerek povečamo na največ 3 g / dan (1,5 g dvakrat na dan). Popravite velikost porcine za 0,5 g dvakrat na dan v intervalih 0,5-1 mesecev.

V povezavi z dejstvom, da se zdravilo Levitsitam izloča iz telesa s pomočjo ledvic, kadar je predpisano osebam z ledvično odpovedjo in starejšimi bolniki, je treba spremeniti velikost odmerka ob upoštevanju parametrov QC.

Glede na nivo serumskega kreatinina, ki je optimalna raven QC moških izračuna po naslednji shemi: QC indikatorji (ml / minuto) = [140 odštejemo sliko starost osebe (let)], pomnoženo s težo (kg) in nato deljeno s številom dobljeni rezultat: [72, pomnožen s serumom CC (mg / dL)].

Raven QC pri ženskah se izračuna z množenjem rezultata s faktorjem 0,85.

Nato se korekcija vrednosti QC izvede v skladu s telesno površino (vrednost PPT). To je treba narediti v skladu z naslednjo shemo: stopnja CC (ml / minuto / 1,73 m ² ) = indeks KK (ml / minuto) / bolnikova PPT (m ² ) (x 1,73).

Shema doziranja za ljudi z ledvično odpovedjo in za otroke, ki tehtajo več kot 50 kg:

• normalna ledvična aktivnost: na ravni CC> 80 (ml / minuto / 1,73 m ² ) - vzemite 0,5-1,5 g zdravila dvakrat dnevno;
• lahka stopnja motnje: z vrednostjo KK v območju 50-79 ml / minute / 1,73 m ² - uporabite 0,5-1 g zdravila dvakrat na dan;
• Zmerna stopnja motnje: pri vrednostih CC v območju 30-49 ml / min / 1,73 m ² - vnos 0,25-0,75 g zdravil dvakrat dnevno;
• huda stopnja oslabitve: z vrednostjo QC <30 ml / minuto / 1,73 m ² - dvakrat na dan za 0,25-0,5 g zdravila;
• osebe, ki ostane na dializi (končne faze) - prvi dan smejo jemati nasičenje odsek je 0.75 g in nadaljnja uporaba PM enkrat dnevno v odmerku 0,5-1 g (pri čemer po dializi treba zaužiti dodatni del, kar je 0,25-0,5 g).

Pri izračunu odmerka menijo vrednost CC otrok se izračuna po Schwartz s formulo: QC indeksa (ml / min / 1,73 m ² ) = višina (v colah), pomnožen s KS / QC serumu (mg / dl).

Pri otrocih, mlajših od 13 let, pa tudi pri mladostnicah, je raven ks = 0,55; in za najstnike - ks = 0,7.

Načini korekcije odmerjanja za otroke, ki tehtajo manj kot 50 kg in imajo motnje ledvične aktivnosti:

• normalna ledvična funkcija: na stopnji CC> 80 ml / minuto / 1,73 m ² - jemanje zdravil v odmerku 10-30 mg / kg dvakrat na dan;
• rahla oblika motnje: z vrednostjo KK v območju 50-79 ml / min / 1,73 m ² - dvakrat na dan se uporablja 10-20 mg / kg zdravila;
• zmerna stopnja oslabitve: na ravni QC v 30-49 ml / minuto / 1,73 m ² - dvakrat na dan za uporabo 5-15 mg / kg zdravila;
• huda oblika motnje: pri vrednostih CC <30 ml / minuto / 1,73 m ² - dvakrat na dan za 5-10 mg / kg zdravila;
• osebe, ki so na dializi (terminalna faza) - enkrat na dan uporabite 10-20 mg / kg LS. Tako je treba na prvi dan zdravljenja vzeti nasičeni odmerek 15 mg / kg in po dializnem postopku uporabiti dodatnih 5-10 mg / kg snovi.

Pri ljudeh s hudimi oblikami motenj jetrne aktivnosti raven QC morda ne odraža ustrezno od stopnje odpovedi ledvic. Zaradi tega morajo ljudje z vrednostjo QC <60 ml / minuto / 1.7Zm ² zmanjšati dnevni vzdrževalni odmerek za 50%.

Starejši bolniki z ledvično okvaro morajo prilagoditi velikost odmerka ob upoštevanju vrednosti QC.

[11]

Uporaba Levitama med nosečnostjo

Podatki iz preskusov na živalih kažejo, da ima levetiracetam toksičnost za razmnoževanje. Analiza podatkov o približno 1.000 nosečnic, ki so v prvem trimesečju uporabljale zdravilo v obliki monoterapije, ni potrdila znatnega povečanja tveganja hudih razvojnih anomalij, vendar je še vedno ni mogoče popolnoma izključiti.

Uporaba več antikonvulzivov istočasno poveča tveganje za nastanek malformacij pri razvoju ploda (v primerjavi z monoterapijo).

Prepovedano je dodeliti Levitsitam nosečnicam, razen če je to potrebno za njegovo uporabo na strogem pogoju, saj je treba upoštevati, da se lahko intervali pri vodenju antiepileptiki zdravljenja poslabša bolnikovo stanje, da ukrep povzročil škodo za njo in plod.

Prepovedano je predpisovati levetiracetam za ženske, ki so v rodni dobi in ki ne uporabljajo kontracepcije. Kot pri jemanju drugih antikonvulzivnih zdravil lahko fiziološke spremembe, ki se pojavijo med nosečnostjo, spremenijo indekse zdravila. Najbolj opazno zmanjšanje vrednosti zdravil je mogoče opaziti v 3. Trimesečju (do približno 60% stopnje, ugotovljene pred nosečnostjo).

Zdravilo se izloči z materinim mlekom, ker je prepovedano predpisati zdravljenju žensk. Če je njena uporaba potrebna, morate oceniti tveganje in korist takšne terapije, poleg tega pa je pomembno, da dojite za dojenčka.

Kontraindikacije

Kontraindicirana uporaba v prisotnosti netolerance z levetiracetamom ali drugimi derivati pirolidona in poleg drugih zdravilnih elementov.

[7], [8], [9]

Stranski učinki Levitama

Pri jemanju zdravila lahko sproži pojav takšnih neželenih učinkov:

• motnje centralnega živčnega sistema: pogosto se razvijejo glavoboli in občutek dremavosti. Pogosto so opaženi krči, omotica, tresljaji, letargija in ravnotežje. Včasih je motnja pozornosti, slabitev spomina, občutek zmede, amnezija, parestezija in težave s koordinacijo / ataksijo. Občasno je diskinezija ali hiperkinezija, pa tudi horeoatetoza;
• duševne motnje: pogosto je občutek agresivnosti, razdražljivosti, sovražnosti ali tesnobe, poleg nespečnosti in depresije. Včasih so psihotične motnje, jeza in razburjenje, halucinacije, napadi panike, spremembe razpoloženja, nenormalno vedenje, čustveno labilnost in samomorilne misli in poskusi, da se zavežejo. Občasno se pojavi motnja osebnosti, pojavijo se nenormalne misli in se samomor tudi pojavi;
• težave s prebavo: pogosto je driska, bolečina v trebuhu, bruhanje, dispepsični simptomi in slabost. Pojavi se en sam pankreatitis;
• poškodbe jeter in ZHVP: občasno razvije hepatitis ali odpoved jeter. Tudi zdravilo vpliva na indikacije jetrnih testov;
• motnje presnovnih procesov: pogosto se opazi anoreksija (verjetnost razvoja se poveča s kombinacijo zdravil s topiramatom). Včasih se teža zvišuje ali zmanjšuje. Občasno se razvije hiponatremija;
• motnje slušne funkcije in vestibularnega aparata: pogosto se zgodi vertex;
• težave z vizualnimi organi: včasih pride do izgube vidne jasnosti ali pa pride do diplopije;
• motnje delovanja vezivnega tkiva in skeletne mišice: včasih je v mišicah ali mialgiji šibkost;
• okužbe, rane in zapletov: včasih pride do poškodb;
• nalezljive ali invazivne poškodbe: pogosto se razvije nazofaringitis. Občasno obstajajo bolezni, ki jih povzročajo okužbe;
• motnje dihalne funkcije: pogosto se opazi kašelj;
• Imunske motnje: lahko se pojavijo simptomi alergije na levetiracetam ali dodatne sestavine zdravila. Občasno se razvije reakcija na zdravilo z eozinofilijo, kot tudi sindrom preobčutljivosti za zdravilo (DRESS-sindrom);
• težave s kožo in podkožnimi plasti: pogosto so izpuščaji. Včasih se razvije alopecija (v nekaterih primerih je bil ta problem po umiku zdravila), ekcem ali srbenje. Občasno so opazili multiformni eritem, TEN ali Stevens-Johnsonov sindrom;
• reakcije hematopoetskega sistema: včasih se razvije leukemija ali trombocitopenija. Občasno obstaja agranulocitoza, nevtropenična ali pancitopenija (včasih z zatiranjem kostnega mozga);
• sistemske motnje: pogosto je občutek hude utrujenosti ali astenije.

[10]

Preveliko odmerjanje

Med znaki zastrupitve: občutek navdušenja, zmede, agresije ali zaspanosti, poleg tega pa koma in zatiranje dihalne funkcije.

Za odpravo akutne zastrupitve povzročite bruhanje ali izpiranje želodca. Drog nima protistrupa. Če je potrebno, simptomatske posege v bolnišnici, vklj. Z uporabo hemodialize (izločeno je do 60% aktivnega zdravila in 74% njegovega produkta primarne degradacije).

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo nima interakcije z drugimi antikonvulzivov (kot so karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, valproinske kisline, primidona in sicer z lamotrigin in gabapentin).

Predpostavlja se, da je stopnja očistka zdravila pri otrocih z antikonvulzivi, ki vsebujejo encime, višja za 22%, vendar prilagoditev odmerka ni potrebna.

Levetiracetam v dnevnem odmerku 1 g ne spremeni farmakokinetičnih lastnosti peroralne kontracepcije (etinil estradiol z levonorgestrelom); ne spreminjajo in endokrinih vrednosti (kazalci progesterona z luteinizirajočim hormonom).

Dnevni delež levetiracetama, ki znaša 2 g, ne vpliva na farmakokinetične parametre varfarina z digoksinom. Na isti ravni ostanejo kazalniki PTV. Varfarin z digoksinom in peroralna kontracepcija prav tako ne vplivata na farmakokinetični profil levetiracetama.

Obstaja informacije, da probenecid (štirikrat na dan po porcijah 0,5 g), blokiranje v tubularno sekrecijo, zavre pred pojavljajo v njih glavni produkt Levitsitama gnilobi (pred ampak njegova aktivna sestavina ni spremenilo). Indeksi tega metabolnega izdelka pa ostajajo nizki. Obstaja mnenje, da lahko druga zdravila, izločena z aktivnim izločanjem tubulov, zmanjšajo tudi očistek presnovnega produkta v ledvicah.

Učinek zdravila na probenecid ni bil raziskan in učinek, ki ga ima na druga zdravila z aktivnim izločanjem (kot so sulfonamidi in nesteroidna protivnetna zdravila z metotreksatom), ni znan.

Ni podatkov o učinku antacidov na absorpcijo zdravila Leviticam. Stopnja njene absorpcije se ne spreminja pod vplivom porabljene hrane, čeprav se hitrost tega procesa zmanjša.

Ni podatkov o medsebojnem delovanju drog z alkoholom.

[12], [13]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Leviticam je treba hraniti izven dosega otrok. Temperature so največ 25 ° C.

[14]

Rok uporabnosti

Zdravilo Levitsitam se lahko uporablja 3 leta po sproščanju zdravila.

Prijava za otroke

Tablete so prepovedane za otroke, mlajše od 6 let. To kategorijo bolnikov, pa tudi tiste, katerih teža ne presega 25 kg, je treba Levitsi vzeti v obliki raztopine za zaužitje (odmerek 100 mg / ml).

Učinkovitosti uporabe in varnosti predpisovanja zdravil osebam, mlajšim od 16 let, niso preučevali.

Analogi

Analogi zdravila so takšna zdravila: Levetiracetam-Teva in Levetiracetam Lupin, pa tudi Normeg, Keppra in Thiramax.