Phenobarbital

Phenobarbital je vključen v kategorijo hipnotikov in antikonvulzivov.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Indikacije Phenobarbital

Uporablja se za zdravljenje tetanusa, epilepsije, HDN ter potrebe po takojšnji odpravi akutnih napadov in zdravljenja s hiperbilirubinemijo (včasih se ga uporablja za preprečevanje).

Poleg tega se lahko zdravilo predpiše kot sedativ (na primer kot del celovite obravnave), da se olajša občutek strahu, tesnobe in napetosti.

[9]

Obrazec za sprostitev

Sprostitev zdravila je uresničena v obliki 0,2% raztopine ali tablet, poleg tega pa jo lahko proizvedemo kot liofilizat.

[10], [11], [12], [13]

Farmakodinamika

Phenobarbital je barbiturat z dolgo vrsto izpostavljenosti. Zdravilo ima sedativni, antikonvulzivni in hipnotični učinek.

Poleg tega povečuje občutljivost GABA-končičev proti posredniku, podaljšuje živčnih kanalov odprtino, skozi katero je prehod kloridnih ionskih tokov in pomaga njihovo premikanje znotraj celice. Posledično se začne hiperpolarizacija celičnih sten, kar vodi v oslabitev njihove aktivnosti. Nadalje se povečuje upočasni učinek GABA in zavira interneuronalni transport znotraj NS.

Pri uporabi v zdravilnih delih zdravilo poveča GABAergični transport in posega v procese glutamatergične nevrotransmisije. Pri visokih koncentracijah zdravilni element preprečuje pretok kalcijevih ionov skozi celične stene.

Phenobarbital ima velik vpliv na HC. Oslabi vznemirljivost motornih centrov cerebralne podkoške in skorje, zmanjšuje aktivnost motorja in spodbuja razvoj sedativnega učinka s poznejšim zaspanjem bolnika.

Zdravilo se lahko uporablja za preprečevanje različnih etiologij napadov. Antikonvulzivni vpliv se razvije kot posledica zatiranja aktivnosti glutamata, aktivacije funkcij sistema GABAergic in poleg tega učinka zdravil v odvisnosti od potencialno odvisnih kanalov Na. Tudi raven vznemirljivosti nevronov, ki se nahajajo na epileptogenih mestih, se zmanjšuje in razvoj in gibanje impulzov je blokirano. Zdravilo upočasni visoko frekvenco ponavljajočih se nevronskih odvajanj.

Uporablja se v majhnih delih Phenobarbital, ki pomirjujeta. V tem primeru lahko njegovi veliki odmerki povzročijo zatiranje aktivnosti centrov podolgovatih podolgov. Hkrati preprečuje delo dihalnega centra in zmanjša občutljivost za CO2, obenem pa tudi zmanjša količino dihanja.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Farmakokinetika

Snov absorbirana oralno se popolnoma absorbira v tankem črevesu. Peak vrednosti so zabeležene po 60-120 minutah. Stopnja biološke uporabnosti je 80%. Približno polovico posameznega odmerka zdravil se sintetizira z intraplazinskim proteinom (20-45%).

Zdravilni element v enotnih količinah se porazdeli v tkiva z organi; majhen del je zabeležen tudi v možganskem tkivu. Plazemski razpolovni čas komponente je 2-4 dni (odrasla oseba). Snov prodre skozi placento in jo je mogoče razdeliti v vsa tkiva ploda; izločajo z materinim mlekom.

Izločanje zdravila iz telesa poteka počasi. Razdelitev poteka s pomočjo mikrosomalnih jetrnih encimov. Med temi procesi se oblikujejo neaktivni metabolni produkti. Derivacija v obliki glukuronida se pojavi skozi ledvice. Približno 25-50% LS se izloči nespremenjeno.

V primeru težav z delovanjem ledvic se znatno podaljša delovanje zdravila.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Odmerjanje in dajanje

Za majhne otroke (do 7 let) uporabite 0,2% raztopino 30-40 minut pred spanjem. Shemo je mogoče uporabiti tudi z dajanjem zdravila dvakrat na dan (pred spanjem in čez noč). Uporaba zdravila Phenobarbital je dovoljena brez vezave na obroke.

1 čajna žlička vsebuje približno 10 mg zdravilne snovi; 1 sladica - približno 20 mg; 1 jedilnica - približno 30 mg.

Mere največjih dovoljenih posameznih porcij:

• dojenčki do 6 mesecev starosti - 0,005 g zdravila;
• otroci v starosti 0,5-1 let - prejemajo 0,01 g zdravil;
• otroci 2 leti - uporaba 0,02 g zdravila;
• otroci starosti 3-4 let - uporaba 0,03 g zdravil;
• otroci iz skupine 5-6 let - prejemajo 0,04 g fenobarbitala;
• otroci, stari 7-9 let - 0,05 g snovi;
• otroci starosti 10-14 let - uporaba 0,075 g zdravil.

Da bi zagotovili spazmolitične in sedative učinke, je treba zdravilo vzeti 2-3 krat na dan.

Velikosti posameznih odmerkov za odrasle izbere posameznik zdravnik. Zdravilo se jemlje 1-3 krat na dan, odmerek pa je običajno v razponu od 10 do 200 mg. Morate vzeti tablete znotraj.

Če se zdravilo vzame kot spalno tableto, ga morate uporabiti pred spanjem s hitrostjo 100-200 mg. Če potrebujete antikonvulzivni učinek, jemljete 50-100 mg (dvakrat) na dan. Da bi zagotovili sedativni učinek, je treba odmerek 30-50 mg LS 2-3 krat na dan. Če želite povzročiti spazmolitične učinke, potrebujete 10-50 mg zdravila na dan (2-3 krat).

Za vklop / v enem deležu PM (za odrasle) je potrebno 0,1-0,14 g snovi, in za / m vbodom - 0,01-02 g dojenčke zahteva intravensko na 1-20 mg / kg, intramuskularno - 1-10 mg / kg zdravila. Zdravnik, ki zdravi, izbere večkratne postopke za vsakega bolnika posebej. Pri IV injekciji je potrebno, da zdravilo deluje vsaj 30 minut.

Velikost največjega dovoljenega enkratnega odmerka pri odraslih je 0,2 g. Za dan lahko v celoti dodamo največ 0,5 g zdravila.

Približno po izteku 14 dni uporabe zdravilo običajno postane zasvojenost. Psihična ali fizična odvisnost od zdravila se lahko razvije. Obstaja tudi sindrom umika.

[33], [34], [35], [36]

Uporaba Phenobarbital med nosečnostjo

Ne more biti imenovan v prvem trimesečju.

Ob uporabi noseča zdravila na 3. Trimesečju, lahko novorojenček ima fizično odvisnost od njega, kot tudi odtegnitvene simptome (morda celo v akutni obliki), katere simptomi so epileptični napadi in povečana razdražljivost, ki je praznoval takoj po rojstvu ali v prvih nekaj tednih življenje.

V primeru uživanja drog med porodom se včasih dihalna funkcija otroka začenja ukinjati, še posebej, če je bila rojena prezgodaj.

Pri uporabi zdravila kot antikonvulzanta v nosečnosti lahko dojenček v prvih dneh svojega življenja krvavi.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• porfirijo, ki ima mešano, akutno ali občasno obliko (tudi v prisotnosti te bolezni v anamnezi);
• miastenija gravis;
• motnje, ki vplivajo na delovanje ledvic ali jeter, in imajo hudo obliko;
• odvisnost od drog ali alkohola;
• prisotnost nestrpnosti glede na zdravilo;
• dojenje.

[28], [29], [30], [31]

Stranski učinki Phenobarbital

Pri dolgotrajni uporabi zdravila običajno opažamo razvoj negativnih znakov. Med njimi so pogosto alergični simptomi, zatiranje osrednjega živčnega sistema in znatno zmanjšanje krvnega tlaka.

Poleg tega se lahko pojavi trombocitopenija, agranulocitoza, motnja presnove kalcija, glavoboli in žilni kolaps.

Med možnimi reakcijami so tudi slabost, osteomalacija, zaprtje, bradikardija, megaloblastna oblika anemije in bruhanje.

Zabeležena je tudi hipokalcemija, pomanjkanje folata, motnja libida in impotenca.

[32]

Preveliko odmerjanje

Ko je zdravilo zastrupljeno, se znaki motnje v naslednjih nekaj urah ne manifestirajo. Odrasla oseba ima lahko hudo zastrupitev, če jemlje peroralno 1000 mg LS. Če jemljete v odmerku 2-10 g, bo to povzročilo smrt bolnika.

V akutni zastrupitvi razvijejo občutek vznemirjenja ali hudo zmedenost, in poleg ataksija, oligurija, cianozo. Poleg tega so glavobol, zmanjšana raven krvnega tlaka opazili nenavadne gibe oči, podhladitev, zaspanost in močan občutek slabosti, omotica, in slurring govora. Razvija tudi tahikardijo, komo in periodično dihanje. S tem supresijo lahko pojavijo pri dihanja in zeničnega nistagmusom, krvavitve (na območjih stiskanje) oslabljenim impulz, kot tudi za zmanjšanje ali izginejo popolnoma refleksno reakcijo.

Pri hudih oblikah zastrupitve, apneje, pljučnega edema, vaskularnega kolapsa (z zmanjšanjem tonov posod obrobnega tipa), opažamo zaustavitev delovanja srca in dihanja ter smrt.

Pri uporabi v LAN delu, ki je smrtno nevarno, lahko pride do zaviranja možganske električne aktivnosti, vendar to ne bi smelo šteti klinično smrt, ker je ta učinek je popolnoma reverzibilna (brez škode hipoksija povzročajo).

Pri kroničnem prevelikem odmerku zdravila, nespečnosti, občutku apatije, omotice, stalne razdražljivosti, poslabšanja duševne aktivnosti in občutka zmede. Poleg tega obstaja tudi zaspanost, občutek splošne šibkosti, zmedenost v govoru in težave pri ohranjanju ravnovesja. Vendar pa se lahko pojavijo krči s halucinacijami, hudo vznemirjenost in motnje delovanja ledvic ali prebavne funkcije s CVS.

Intoxication lahko povzroči srčno popuščanje v stoječi obliki, pljučnici, odpovedi ledvic in aritmiji.

Kadar je potrebno akutno zastrupitev, da se pospeši proces izločanja aktivne sestavine drog in podpira delo življenjsko pomembnih sistemov telesa.

Za zmanjšanje absorpcije zdravila lahko povzročite bruhanje in nato daste prizadeto aktivno oglje. Poleg tega se izvajajo postopki za preprečevanje bruhanja. Če je nemogoče povzročiti bruhanje, se izvede izločanje želodca.

Da bi povečali hitrost izločanja fenobarbitala, je predpisana uporaba alkalnih raztopin in laksativne soli, kot tudi izvajanje prisilne diureze.

Skupaj s tem je potrebno nadzorovati delo, pomembno za sisteme organizma, in vzdrževati vodno ravnovesje.

Možni postopki podpore vključujejo:

• vzdrževanje stabilnih vrednosti krvnega tlaka;
• zagotavljanje prostega pretoka zraka v dihalne kanale;
• če je potrebno - ukrepi proti šoku;
• sprejem antibiotikov (če obstaja sum pljučnice);
• oskrba s kisikom in uporaba prezračevanja;
• uporaba vazokonstriktorjev (če se zmanjša krvni tlak);
• preprečevanje aspiracije, kongestivno pljučnico, tlake in druge zaplete.

Priporočljivo je opustiti uporabo analeptikov in preprečiti preobremenitev telesa z natrijem ali tekočino.

Pri hudi stopnji zastrupitve, anuriji ali šok stanju se izvajajo hemodializa ali peritonealna dializa. Hkrati je treba spremljati koncentracijo drog v krvi.

Pri zdravljenju zastrupitve v kronični obliki je potrebno postopno zmanjševati odmerek, dokler ni popolnoma odpravljen. Izvajajo se tudi simptomatski postopki. Včasih boste morda potrebovali psihoterapevtsko sejo.

[37], [38], [39], [40]

Interakcije z drugimi zdravili

V kombinaciji z zdravili, ki zavirajo delo HC, in poleg zdravil, ki vsebujejo etilni alkohol, in dejansko etanola, je mogoče povečati zaviralni učinek na CNS.

Uhajanje hipnotičnega učinka zdravila se opazi, ko jemljete s kofeinom.

Kombinacija z MAOI in metilfenidatom povzroči povečanje plazemskih parametrov fenobarbitala, zato se povečuje njegova toksičnost in inhibitorni učinek na HC.

Zmanjšana učinkovitost in trajanje izpostavljenosti teh pripravkov je treba opozoriti, kadar se uporablja z pentobarbitalom: kloramfenikol, karbamazepinom s kortikosteroidi, in poleg dakarbazinom z antikonvulzivi kategorijo succinimides, metronidazol, doksiciklin in kortikotropina. Ta seznam tudi antikoagulanti (derivati kumarina s indandiona), ciklosporin klorpromazin, kinidin, kalciferol z triciklov, glikozidov digitalisa, fenilbutazon, peroralni kontraceptivi, ki vsebujejo estrogen in poleg ksantinov in fenoprofena.

V kombinaciji s snovjo acetazolamid se lahko razvije rahitis ali osteomalacija.

Uporaba valprojske kisline povzroči povečanje vrednosti zdravil znotraj plazme, kar lahko povzroči močan sedativni učinek in stanje letargije. Plazemski indeks valprojske kisline se rahlo zmanjša.

Kombinacija z nimodipinom, verapamilom in poleg tega felodipin zmanjša vrednosti teh zdravil znotraj plazme.

Hkratna uporaba z enfluranom, halotanom in tudi ftorotanom ali metoksifuranom lahko poveča presnovo sredstev, ki se uporabljajo za anestezijo. Posledično se poveča nevarnost toksičnih učinkov na jetra (in ledvice, če se uporablja metoksifluran).

Kombinacija s griseofulvinom zmanjšuje stopnjo črevesne absorpcije.

Uporaba skupaj z velikimi deleži maprotilina povzroči zmanjšanje konvulzivnega praga in antikonvulzivnih učinkov barbituratov.

Kombinacija z zdravilom povzroči zmanjšanje učinkovitosti paracetamola. Lahko pride do hepatotoksičnosti.

Dovajanje dnevno 0,2 g piridoksina zmanjša plazemski indeks fenobarbitala. Nasprotno se poveča hkratna uporaba s felbamatom ali primidonom.

Pri pomanjkanju folne kisline, dajanje zdravil z njeno vsebino povzroči slabitev učinka zdravila.

Kombinacija z drugimi sedativnimi zdravili lahko povzroči intenzivno zatiranje dihalnih procesov.

[41], [42], [43], [44], [45]

Pogoji shranjevanja

Fenobarbital mora biti v običajnih pogojih za kakršno koli zdravilo v bližini otroka.

[46], [47], [48], [49], [50]

Rok uporabnosti

Phenobarbital se lahko uporablja v 5 letih od datuma sproščanja.

[51], [52], [53]

Prijava za otroke

Predpisano zdravilo novorojenčkom je dovoljeno izključno za zdravljenje HDN. Phenobarbital povečuje aktivnost razstrupljanja jeter in zmanjša serumski bilirubin.

[54], [55], [56], [57],

Mnenja

Phenobarbital se pogosto uporablja pri različnih zastrupitvah, saj povečuje razstrupljanje delovanja jeter. Vendar številne ocene kažejo, da ima zdravilo dober sedativni učinek (pogosto v kombinaciji z drugimi zdravili) in dobro deluje pri zdravljenju nevroegetativnih motenj.

Od pomanjkljivosti drog je ugotovljeno, da povzroča nekaj negativnih pojavov. Otroci ali oslabljeni odrasli pogosto razvijejo močno vzburjenje. Poleg tega obstajajo tudi informacije o pojavu astenije, bruhanja, vrtoglavice, zaprtja, občutka splošne slabosti in slabosti. Občasno govorijo o ataksiji, depresivnem stanju, alergijah, omedlevanju, halucinacijah in hemolitičnih motnjah. Nekateri ljudje, ki so zdravilo dolgo časa vzeli, je opazil videz rahitisa.