Zola

Zolta je zdravilo, ki vpliva na procese mineralizacije kosti in njihovo strukturo. Vključeni v kategorijo bisfosfonatov.

Indikacije Zola

Uporablja se pri ljudeh s povečano verjetnostjo resorpcije kosti.

Določite preprečevanje manifestacij, ki se razvijejo z uničenjem kostnega tkiva, povezanim z zlomi patološke narave, kompresijo, ki vpliva na hrbtenico, zapleti, povezanimi s kirurškimi posegi, negativnimi učinki radioterapije in poleg tega s hiperkalciemijo, ki jo povzroča napredovanje malignih tumorjev.

Vendar pa se zdravilo uporablja za zdravljenje ljudi z malignimi tumorji v hudi meri.

[1], [2]

Obrazec za sprostitev

Sproščanje terapevtskega zdravila poteka v obliki koncentrata v steklenici s prostornino 5 ml.

Farmakodinamika

Zoledronska kislina je bisfosfonat, ki specifično vpliva na aktivnost kostnega tkiva. To upočasni aktivnost osteoklastov med resorpcijo kosti.

Selektivni učinek bisfosfonatov na kosti se razvije zaradi visoke afinitete za kostna tkiva mineraliziranega značaja. V tem trenutku ni bilo mogoče določiti molekularnega načela delovanja, ki upočasni aktivnost osteoklastov. Poskusi na živalih so pokazali, da snov upočasni resorpcijo kosti, ne da bi imela negativen učinek na tvorbo, mineralizacijo in mehanske parametre kosti.

Poleg upočasnjevanja aktivnosti osteoklastov kostne resorpcije ima zdravilo neposreden protitumorski učinek, ki lahko izboljša sistemsko učinkovitost med zdravljenjem metastaz, ki prizadenejo kosti. Predklinični testi so pokazali takšne rezultate:

• in vivo - upočasnitev osteoklastov kostne resorpcije, ki delujejo glede na strukturo mikrokristalne kostne matrice; ovira rast neoplazme in ima antiangiogeni učinek (prizadene žile, ki povzročajo zmanjšanje krvnega obtoka tumorja) in analgetičen učinek;
• in vitro - upočasnitev osteoblastnega razmnoževanja, neposredni citostatični učinek, pro-apoptostatski učinek na tumorske celice, citostatično in sinergistično interakcijo z drugimi protitumorskimi zdravili ter s tem antiinvazivno in antiadhezijsko aktivnost.

[3], [4], [5],

Farmakokinetika

Podatki o farmakokinetičnih lastnostih v primeru metastaz v kosteh so bili pridobljeni po opravljenih enkratnih in ponavljajočih se 5 ali 15-minutnih infuzijskih injekcijah z 2, 4 in 8 in 16 mg zdravila na 64 oseb. Pokazalo se je, da lastnosti zdravil niso vezane na velikost odmerka.

Od začetka infundiranja se vrednosti zdravil v plazmi hitro povečajo in dosežejo maksimum na koncu postopka infuzije. Po tem so se indikatorji hitro zmanjšali na <10% Cmax po 4 urah in <1% Cmax po 24 urah, s podaljšanim obdobjem nizkih stopenj, ki ne presegajo 0,1% Cmax, do trenutka uporabe. Infuzijo, ki se izvaja 28. Dan.

Uporablja se v / na način, da se zolendronska kislina izloča skozi ledvice, postopek pa poteka v 3 fazah. Prvič, pri visoki hitrosti je izločanje drog iz splošne cirkulacije v dveh fazah z razpolovnim časom - α enako 0,24 ure, kot tudi –β, kar je 1,87 ure. Po tem se izvede dolga faza izločanja, končni razpolovni čas γ je 146 ur.

V primeru ponavljajočih se infuzij, ki se izvajajo v 28-dnevnih intervalih, se kopičenje sestavine zdravila znotraj plazme ne pojavi.

Aktivni element zdravila ne sodeluje v presnovnih procesih in se izloča skozi ledvice v nespremenjenem stanju. V začetnih 24 urah je v urinu zabeleženo približno 39 ± 16% uporabljene serije. Preostanek snovi se sintetizira s kostnim tkivom, nato pa se spet sprosti z nizko hitrostjo od tam v krvni obtok in se izloči skozi ledvice.

Celotni podatki o odmiku so približno 5,04 ± 2,5 l / h. Podaljšanje časa infundiranja s 5 na 15 minut zmanjša vrednosti zdravil do konca postopka za 30%, vendar ne vpliva na vrednosti AUC v plazmi.

Eksperimentalni testi na živalih so pokazali, da se manj kot 3% snovi izloči z blatom, na podlagi česar lahko sklepamo, da stanje jetrne aktivnosti ne vpliva na farmakokinetične parametre zdravila.

Očistek zdravila v ledvicah je povezan s kazalniki QC; v ledvicah je približno 75 ± 33% povprečnih vrednosti QC, ki so bile 84 ± 29 ml / minuto (meje 22-143 ml / min) pri 64 bolnikih z onkologijo, ki so sodelovali pri testiranju. Analiza je pokazala, da je bila pri bolnikih s CC 20 ml / minuto (akutna odpoved ledvic) in 50 ml / min (zmerna oblika bolezni) relativni očistek zdravil 37% oziroma 72%. Upoštevati je treba, da so informacije o bolnikih s koncentracijo CC <30 ml / minuto omejene.

Zolta ima šibko afiniteto za celične krvne elemente. Intraplazmična sinteza beljakovin je precej nizka (približno 56%); ni vezan na kazalce zoledronske kisline v telesu.

[6], [7], [8], [9]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo sme jemati izključno zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem z bisfosfonati. Pred začetkom postopka se morate prepričati, da ima bolnik zadostno stopnjo hidracije.

Zdravilo (5 ml) se raztopi z 0,5% raztopino glukoze ali 0,9% NaCl (0,1 L). Končno snov dajemo intravensko s pomočjo IV. Zolto uporabite 1-krat za 3-4-tedenski interval. Zdravljenje naj traja približno 2 do 3 mesece. Minimalni interval med uporabo zdravila ne sme biti več kot 7 dni.

Osebe, ki se zdravijo, morajo vsak dan uporabiti 0,5 g kalcija in 400 ie kalciferola.

[16], [17], [18]

Uporaba Zola med nosečnostjo

Manjkajo zanesljivi podatki o varnosti zdravila pri nosečnicah, zato se v tem segmentu ne uporablja.

Kontraindikacije

Zdravila se ne sme dajati osebam s hudo intoleranco za zoledronsko kislino ali druge bisfosfonate. Prav tako morate nadzorovati možnost razvoja hiperhidrije pri posameznikih z visokim tveganjem za HF.

Prepovedano je kombinirati zdravilo Zolta z drugimi zdravili, ki vsebujejo zometo ali druge snovi, ki vsebujejo bisfosfonate.

[10], [11], [12], [13], [14],

Stranski učinki Zola

Pri uporabi zdravila se lahko pojavijo motnje hematopoetskega sistema ali okusni receptorji, glavoboli, dispepsija, bolečine v mišicah, omotica, krči in periferni edemi. Poleg tega epileptični napadi, konjunktivitis, anoreksija, okvarjeno delovanje ledvic, tresenje rok ali stopal, aritmija, simptomi alergije in gripi podobna stanja.

[15]

Preveliko odmerjanje

Uporaba velikih odmerkov zdravila lahko vodi do uničenja strukture elektrolitov v krvnem serumu ali do pojava težav pri delovanju ledvic.

Če ima bolnik simptome hipokalcemije, je treba kalcijev glukonat aplicirati intravensko.

Interakcije z drugimi zdravili

Bifosfonate je treba natančno združiti z aminoglikozidi, ker imajo lahko aditivni učinek, zaradi česar se lahko ravni serumskega kalcija zmanjšajo dlje, kot je potrebno.

Zdravilo se previdno uporablja v kombinaciji z drugimi snovmi s potencialno nefrotoksičnostjo. Med zdravljenjem je treba upoštevati verjetnost hipomagneziemije.

Obstajajo dokazi, da lahko posamezniki, ki so uporabljali zdravilo Zolta skupaj z antiangiogenimi zdravili, razvijejo osteonekrozo čeljusti.

[19]

Pogoji shranjevanja

Zolto je treba hraniti v temnem prostoru, zaprto zaradi prodora majhnih otrok.

Rok uporabnosti

Zdravilo Zolta se lahko uporablja 36 mesecev od izdelave farmacevtske snovi.

Vloga za otroke

Ni znano, ali je zdravilo Zolta varno za otroke, mlajše od 17 let; Prav tako ni podatkov o učinkovitosti zdravil v tej skupini bolnikov.

Analogi

Analoge zdravil so zdravila Destron, Zoledo, Aklast in Zoltsid z Blasterjem, poleg tega Zoldriya in Blaster-N, Zoledronat, Zoleum, Zolendronska kislina z Zoltero, Zolemeda z Monteronom, Zolendran z Zomet in Resorba z Zolotonarjem, Newzolenom in Metakosom.

[20]