Mezakar

Mezacar je antikonvulzivno zdravilo.

Indikacije Mezakara

Uporablja se v takih pogojih:

• epilepsija ;
• napadi parcialnih napadov, ki imajo preprosto ali kompleksno vrsto (z ali brez sočasne izgube zavesti; z razvojem generalizacijskih simptomov s sekundarnim značajem ali brez njega);
• zasegi mešanega značaja;
• konvulzije tonično-klonične narave (splošna oblika);
• manično obnašanje akutne narave;
• umik alkohola;
• BAR (kot podporno sredstvo) - za zmanjšanje resnosti kliničnih simptomov med eksacerbacijami in za njihovo preprečevanje;
• nevralgijo, ki vpliva na 3nich živce (idiopatsko), in nevralgijo v območju 3-živca, ki se razvija v ozadju skleroze, ki ima razpršen značaj;
• nevralgijo, ki prizadene živce v glosofaryngealni coni (idiopatska oblika).

Obrazec za sprostitev

Sproščanje farmacevtskega sredstva se proizvaja v tabletah - 10 kosov znotraj celične plošče. V paketu - 5 takih zapisov.

Farmakodinamika

Ima antimanijsko in normokemično (stabilizira razpoloženje) aktivnost.

Aktivni element aktivira upočasnjeni GABAergični možganski sistem. Hkrati blokira aktivnost potencialno odvisnih kanalov Na (znotraj membran živčnih celic), zaradi česar se njihovo delo stabilizira. Poleg tega oslabi učinek nevrotransmiterskih kislin (glutamat z aspartatom) in medsebojno deluje z zaključki adenozina v možganih.

Poveča konvulzivni prag in popravi tudi osebne spremembe, povezane z epilepsijo.

Farmakokinetika

Absorpcija.

Peroralno vzeti karbamazepin se absorbira skoraj v celoti, čeprav ne z zelo veliko hitrostjo. Pri 1 uporabi zdravila so vrednosti Cmax v plazmi zabeležene po 12 urah. Pri uporabi različnih peroralnih oblik ni klinično pomembnih razlik v stopnji absorpcije zdravil. Pri 1-kratnem peroralnem dajanju tablete s prostornino 0,4 g karbamazepina je povprečna Cmax nespremenjene učinkovine približno 4,5 μg / ml.

Poraba hrane nima pomembnega vpliva na stopnjo in hitrost absorpcije karbamazepina.

Ravnotežne plazemske parametre zdravil opazimo po 7-14 dneh, pri čemer se upoštevajo osebne značilnosti presnovnih procesov (avtoindukcija karbamazepina encimskih jetrnih sistemov ali heteroindukcija z drugimi zdravili, ki se uporabljajo v kombinaciji) in poleg tega stanja bolnika trajanje zdravljenja in velikost odmerka.

Obstajajo pomembne medosebne razlike v indeksih ravnovesja v spektru zdravil: pri mnogih bolnikih se gibljejo od 4 do 12 μg / ml (razpon 17-50 μmol / l). Raven karbamazepina 10,11-epoksida (zdravilo aktivnega presnovnega produkta) doseže skoraj 30% v primerjavi z vrednostmi karbamazepina.

Distribucijski procesi.

Po popolni absorpciji terapevtske komponente je navidezni volumen porazdelitve v območju 0,8-1,9 l / kg.

Snov lahko prehaja skozi placento. Njegova sinteza z intraplazemskimi beljakovinami v krvi je 70-80%. Raven nespremenjenega elementa v slini s CSF je sorazmerna delu aktivne komponente, ki ni sintetizirana z beljakovinami (20-30%).

Kazalci karbamazepina v materinem mleku so enaki 25-60% vrednosti znotraj krvne plazme.

Postopki izmenjave.

Presnova karbamazepina se proizvaja v jetrih, predvsem skozi epoksidno pot. V tem primeru nastanejo glavni presnovni produkti - 10,11-transdiol derivat, poleg tega pa tudi njegov konjugat skupaj z glukuronsko kislino.

Glavni izoencim, ki pretvarja aktivni zdravilni element v karbamazepin 10,11-epoksid, je hemoprotein podtipa P450 ZA4. S takimi reakcijami izmenjave nastane "majhen" element metabolizma - 9-hidroksi-metil-10-karbamoil akridan.

Z enkratno peroralno uporabo se približno 30% aktivne sestavine zabeleži v urinu (končni produkti presnove epoksida). Druge pomembne poti za pretvorbo karbamazepina povzročajo nastanek različnih monohidroksilatnih derivatov in s tem karbamazepin N-glukuronid, ki nastane s pomočjo sestavine UGT2B7.

Izločanje.

Po enkratnem peroralnem dajanju zdravil je razpolovni čas nespremenjenega elementa v povprečju 36 ur, ob ponovnem jemanju pa 16-24 ur (po avtoindukciji monooksigenaznega jetrnega sistema) ob upoštevanju trajanja terapevtskega cikla.

Za posameznike, ki uporabljajo tudi druga zdravila, ki inducirajo podoben encimski jetrni sistem (npr. Fenobarbital ali fenitoin), je povprečni razpolovni čas snovi 9-10 ur.

Plazemski razpolovni čas presnovnega produkta 10,11-epoksida je približno 6 ur (z enkratno uporabo epoksida).

Po enkratni uporabi karbamazepina v deležu 0,4 g se 72% sestavine izloči z urinom in 28% v blatu. Približno 2% odmerka zapusti telo skozi urin v nespremenjenem stanju in približno 1% v obliki terapevtsko aktivnega presnovnega elementa 10,11-epoksida.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se uporablja peroralno, ne glede na vnos hrane. Izbrani dnevni del je treba razdeliti na 2-3 uporabe. Velikost odmerka se določi na podlagi diagnoze.

Velikosti standardnih obrokov za odrasle: 0,1–0,2 g 1-2-krat na dan; doziranje je treba počasi povečevati, dokler se ne doseže želeni rezultat. Tako lahko bolnik dnevno vzame 0,8–2 g snovi.

Velikosti standardnih odmerkov za otroke: 0,1 g na dan; Postopno povečevanje odmerkov se izvaja tedensko (za 0,1 g). Običajni delež je 10–20 mg / kg na dan (pri več uporabah).

[1]

Uporaba Mezakara med nosečnostjo

Mezakarja ni mogoče imenovati, če je ženska noseča ali dojila.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca, povezana z zdravilnimi elementi;
• alergija na triciklične anamneze;
• AV blokada;
• supresija aktivnosti kostnega mozga;
• jetrni tip porfirije (lahko je mešan, akutni presihajoči ali pozni epidermalni podtip), kot tudi njegova zgodovina;
• uporaba zdravil MAOI.

Stranski učinki Mezakara

Med stranskimi učinki: \ t

• spremembe testnih odčitkov: limfadenopatija, retikulocitoza, levko-, pancito- ali trombocitopenija, agranulocitoza z levkocitozo in eozinofilijo, poleg tega pa tudi aplastična, hemolitična ali megaloblastična oblika anemije, porfirije, eritrocitne aplazije in pomanjkljivosti;
• imunske motnje: zapoznela intoleranca, epidermalni izpuščaj, limfadenopatija ali vaskulitis, poleg tega pa hepatosplenomegalija, aseptična vrsta meningitisa, ki jo dopolnjuje razvoj mioklonusa ali periferne eozinofilije in sindrom izginotja žolčnih vodov. Lahko se pojavi tudi anafilaksija, angioedem ali hipogamaglobulinemija;
• endokrine motnje: povečanje telesne mase, hiponatriemija, zabuhlost, zmanjšanje plazemske osmolarnosti, hiperhidrija (bruhanje, zmedenost, letargija in glavobol) in povečanje vrednosti prolaktina (ginekomastija, galaktoreja in presnova kosti);
• presnovne motnje: pomanjkanje folata in izguba apetita;
• duševne težave: občutki razburjenja, tesnobe, zmedenosti ali agresivnosti, halucinacije, aktiviranje stanja psihoze in depresije;
• nevrološki znaki: ataksija, omotica, dremavost, cefalalija in diplopija, pa tudi motnje vida in gibi, ki so neprostovoljni (distonija, tremor (včasih trepetanje) in tik). Poleg tega je orofacijalna raznolikost diskinezije, polinevropatije, dizartrije in nistagmusa, koreoatetoze, motenj gibanja oči, nerazločno govora, motnje okusa, parestezije, šibkosti mišic, aseptičnega meningitisa in pareze;
• prizadetost vida: glavkom, konjunktivitis, prilagodljive motnje in motnost očesne leče;
• težave s sluhom: zvonjenje ušes, izguba sluha in povečanje ali zmanjšanje občutljivosti sluha;
• kardiovaskularne težave: prevajalske motnje v srcu, kongestivno srčno popuščanje, zvišane ali zmanjšane vrednosti krvnega tlaka, sinkopa in tromboembolija, poleg tega bradikardija, poslabšanje poteka koronarne arterijske bolezni, tromboflebitis, aritmija in cirkulatorni kolaps;
• bolezni dihal: pnevmonitis, dispneja ali pljučnica;
• prebavne motnje: obstruktivna ali driska, slabost, glositis, suha ustna sluznica, bolečine v trebuhu in stomatitis. Poleg pankreatitisa, hepatitisa, odpovedi jeter, povečanja GGT, transaminaz in alkalne fosfataze, zlatenice, sindroma žolčevodov in granulomatoznega hepatitisa;
• epidermalne lezije: eritroderma, SLE, pruritus, alergijski dermatitis, SSD, urtikarija, fotosenzibilizacija in epidermalna nekroliza. Poleg tega poliformalni ali nodularni eritem, akne in purpura, hirzutizem, huda alopecija, hiperhidroza in motnje pigmentacije kože;
• Bolezni ODA: artralgija, šibkost mišic in mišični krči;
• urogenitalne težave: tubulointersticijski nefritis, retencija urina, impotenca, insuficienca delovanja ledvic, motnje spermatogeneze, motnje delovanja ledvic (albuminurija s hematurijo, azotemija ali oligurija) in povečano uriniranje;
• sistemske motnje: občutek šibkosti.

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve so: zaspanost, vznemirjenost ali zmedenost, poslabšanje zavesti, vizualno meglenje, nistagmus, ataksija in halucinacije. Poleg tega je nerazumljiv govor, koma, hipo- ali hiperrefleksija, dizartrija, konvulzije in diskinezija, kot tudi midriaza, psihomotorne motnje, hipotermija, mioklonus in pljučni edem. Poleg tega je možno zatreti dihanje, zastoj srca, moteno srčno prevajalsko funkcijo, tahikardijo, omedlevico, zmanjšanje ali povečanje krvnega tlaka, hiperhidrijo in rabdomiolizo. Lahko pride do presnovnega tipa acidoze, zakasnjenega prehranjevanja v želodcu, anurije ali oligurije, zadrževanja tekočine ali urina, zvišanih vrednosti CPK (mišične frakcije), hiperglikemije ali hiponatremije.

Osebe s takšnimi motnjami je treba hospitalizirati, opraviti je treba izpiranje želodca, predpisati sorbente in izvesti podporne ukrepe. Prav tako je treba določiti vrednosti karbamazepina v krvi, spremljati stanje srca in popraviti nepravilnosti elektrolitov.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravila, ki lahko povečajo vrednosti karbamazepina v krvni plazmi.

Zaradi povečanja zgoraj navedenih kazalcev se lahko pojavijo negativni simptomi (npr. Zaspanost in poleg diplopije, hude omotice ali ataksije), velikost obroka zdravila Mezacar je treba spremeniti ali pa spremljati njegove plazemske vrednosti v kombinaciji s podobnimi snovmi. Med temi zdravili so:

• protivnetna in analgetična zdravila: ibuprofen ali dekstropropoksifen;
• androgeni: snov danazol;
• antibiotiki: makrolidi (npr. Yosamicin z eritromicinom, ciprofloksacin in troleandomicin s klaritromicinom);
• antidepresivi: fluoksetin, viloksazin, desipramin s trazodonom, nefazodon s fluvoksaminom in paroksetinom;
• antikonvulzivi: vigabatrina in stiripentol;
• antimikotiki: azoli (npr. Ketokonazol z itrakonazolom in vorikonazol s flukonazolom). Pri osebah, ki uporabljajo itrakonazol ali vorikonazol, se lahko predpisujejo alternativni antikonvulzivi;
• antihistaminske snovi: terfenadin ali loratadin;
• antipsihotiki: loksapin z olanzapinom in kvetiapinom;
• TB zdravila: isoniazid;
• sredstva, ki upočasnjujejo delovanje komponente karboanhidraze: acetazolamida;
• protivirusna zdravila: snovi, ki upočasnjujejo proteazo HIV (na primer ritonavir);
• zdravila za zdravljenje bolezni srca in ožilja: verapamil z diltiazemom;
• sredstva, ki se uporabljajo pri boleznih prebavil: omeprazol ali cimetidin;
• mišični relaksanti: dantrolen z oksibutininom;
• antiagensna zdravila: tiklopidin;
• druga sredstva: to vključuje sok grenivke, poleg tega pa tudi nikotinamid (za odrasle in samo velike obroke).

Snovi, ki lahko povečajo vrednosti intraplazme aktivnega presnovnega produkta karbamazepina - 10,11-epoksid.

Med temi zdravili so prohabid, loksapin, valpromid s kvetiapinom in s tem valprojska kislina s primidonom in valnoktamidom. Dozirni del zdravila z eno samo uporabo s temi snovmi je treba prilagoditi (ali pa morate spremljati njegove plazemske vrednosti).

Zdravila, ki zmanjšujejo vrednosti intraplazme karbamazepina.

V kombinaciji z naslednjimi snovmi bo morda treba spremeniti odmerek zdravila:

• antikonvulzivi: metsuksimid, fensuksimid in felbamat s fenobarbitalom in okskarbazepinom, pa tudi fenitoin (za preprečevanje zastrupitve s fenitoinom in submedikamentozne vrednosti karbamazepina, je treba spremeniti plazemsko raven prvega na 13 mcg / ml pred uporabo karbamazepina, za uporabo trenutne številke ne bom imel 4, že sem 5), ne bom imel 4. (informacije o tem so protislovne);
• zdravila proti raku: doksorubicin ali cisplatin;
• zdravila proti tuberkulozi: rifampicin;
• Anti-astmatične snovi ali bronhodilatatorji: aminofilin ali teofilin;
• dermatološka zdravila: izotretinoin.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili.

Meflokin lahko povzroči nastanek antagonističnih učinkov v zvezi z antiepileptičnim delovanjem zdravila Mezacar, zato je treba odmerek slednjega ustrezno spremeniti.

Znano je, da isotrenoin spreminja kazalce biološke uporabnosti ali očistek karbamazepina s svojim presnovnim produktom, zato je treba med zdravljenjem spremljati plazemske vrednosti karbamazepina.

Vpliv zdravila na plazemske vrednosti snovi v kombinaciji z njim.

Karbamazepin lahko zmanjša učinkovitost plazme posameznih zdravil in oslabi ali uravnoteži njihovo terapevtsko aktivnost. Glede na klinične podatke je morda potrebna sprememba odmerka naslednjih zdravil:

• protivnetna ali analgetična sredstva: metadon z buprenorfinom in paracetamolom (dolgotrajno dajanje karbamazepina skupaj s paracetamolom (ali acetaminofenom) lahko povzroči hepatotoksičnost) in s tem tramadol s fenazonom (antipirin);
• antibiotiki: med njimi so rifabutin ali doksiciklin;
• antikoagulanti, ki so bili aplicirani peroralno: na primer fenprokumon, acenokumarol z varfarinom in dikumarol;
• antidepresivi: to vključuje nefazodon z bupropionom, trazodon s sertralinom, citalopram in tricikliče (npr. Amitriptilin z imipraminom, klomipraminom in nortriptilinom);
• antiemetična zdravila: aperitantna;
• antikonvulzivi: klonazepam, tiagabin, klobazam s felbamatom, valprojska kislina, etosukcimid s primidonom in tudi lamotrigin, zonisamid, okskarbazepin in topiramat. Obstajajo informacije o povečanju plazemskih vrednosti fenitoina pod vplivom karbamazepina in o njihovem zmanjšanju, pa tudi (enkratnem) povečanju parametrov mefenitoina v plazmi;
• antimikotiki: vorikonazol z itrakonazolom in ketokonazolom. Ljudje, ki uporabljajo itrakonazol ali vorikonazol, morajo uporabljati alternativne antikonvulzive;
• anthelmintske snovi: albendazol ali prazikvantel;
• zdravila proti raku: ciklofosfamid z imatinibom ter temsirolimus in lapatinib;
• nevroleptiki: haloperidol z aripiprazolom, klozapin z risperidonom in dodatno bromperidol z ziprasidonom in olanzapinom ter kvetiapin in paliperidon;
• protivirusna zdravila: zdravila, ki upočasnjujejo aktivnost proteaze HIV (npr. Sakvinavir z indinavirjem in ritonavirjem);
• anksiolitiki: midazolam z alprazolamom;
• antiastmatične snovi in bronhodilatatorji: teofilin;
• kontracepcijska sredstva: hormonska kontracepcija (pri izbiri alternativnih kontracepcijskih sredstev je treba upoštevati možnost);
• snovi za zdravljenje bolezni srca in ožilja: zaviralci kanalov Ca (kategorija dihidropiridina), med njimi so digoksin z lovastatinom, felodipin, simvastatin, cerivastatin s kinidinom, poleg tega pa ivabradin s propranololom in atorvastatinom;
• kortikosteroidi: deksametazon ali prednizon;
• snovi, ki se uporabljajo za impotenco: tadalafil;
• imunosupresivna zdravila: takrolimus s ciklosporinom in sirolimusom z everolimusom;
• zdravila za ščitnico: levotiroksin;
• druge snovi: zdravila, ki vsebujejo progesteron ali estrogen (izbrana mora biti alternativna kontracepcija), sertralin z buprenofinom, mianserin in gestrinon ter tormifen s tibolonom.

Kombinacije zdravil, ki zahtevajo ločeno študijo.

Kombinacija zdravila z levetiracetamom lahko povzroči povečanje toksičnosti zdravila Mezacar.

Kombinacija zdravil z izoniazidom lahko sproži povečanje hepatotoksičnosti slednjih.

Uvajanje skupaj z litijevimi zdravili ali metoklopramidom in poleg tega z nevroleptiki (tioridazinom ali haloperidolom) lahko povzroči povečanje negativnih nevroloških znakov (pri slednji kombinaciji, celo v primeru terapevtskih plazemskih indikatorjev).

Uporaba zdravila skupaj z ločenim diuretikom (furosemid ali hidroklorotiazid) lahko povzroči pojav simptomatske hiponatriemije.

Karbamazepin lahko deluje kot antagonist ne-depolarizirajočih mišičnih relaksantov (npr. Pankuronija). V tem primeru lahko pričakujete, da boste morali povečati deleže teh sredstev, bolnike pa je treba skrbno spremljati, da se prepreči nevromuskularna blokada.

Tako kot druge psihotropne droge lahko karbamazepin zmanjša toleranco alkoholnih pijač, zato jih morajo bolniki med zdravljenjem prenehati uporabljati.

Prepovedane kombinacije.

Ker je struktura karbamazepina blizu tricikličnih, zdravila ni mogoče kombinirati z MAOI. Vnos slednjega je treba ustaviti vsaj 14 dni pred začetkom uporabe Mezacarja.

Učinek zdravila na podatke seroloških testov.

Karbamazepin lahko daje napačno pozitivno reakcijo pri analizi UPPER, uporabljeni pri določanju vrednosti perfenazina.

Karbamazepin skupaj z 10,11-epoksidom lahko daje lažno pozitivne indikacije v imunoloških študijah z uporabo polarizirane fluorescence, ki se izvajajo za določitev kazalcev tricikličnih učinkovin.

[2]

Pogoji shranjevanja

Mezacar je treba hraniti pri temperaturah med 15 in 25 ° C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Mezacar se lahko uporablja 24 mesecev od izdelave zdravila.

Vloga za otroke

Pri otrocih se zabeleži izrazitejše izločanje karbamazepina, zaradi česar lahko potrebujejo večje količine zdravil (v kilogramih teže). Tablete za predpisovanje za otroke, starejše od 5 let.

Analogi

Analogi zdravila so finlepsin, Septol s Tegretolom, Carbelex z karbapinom, poleg tega pa tudi karbamazepin in Timonil.