Neksazol

Nexazol je zdravilo proti raku, nesteroidni selektivni zaviralec delovanja aromataze (encim, ki veže estrogen). Ima antiestrogeno aktivnost.

Učinek aromataze je oslabljen s konkurenčno sintezo s protetično regijo (heme) hemoproteina P450 (podenota tega encima). Pri ženskah po menopavzi se estrogeni tvorijo predvsem s pomočjo aromataznega encima, ki pretvarja androgene, vezane znotraj nadledvičnih žlez (predvsem testosterona z androstendionom) v estradiol z estronom.

Indikacije Neksazola

Uporablja se za takšne patologije:

• zgodnje faze karcinoma dojk, katerih celice imajo konce, povezane s hormoni (kot adjuvantni potek med menopavzo);
• zgodnje faze raka dojke po menopavzi (po koncu standardnega adjuvantnega cikla, ki uporablja tamoksifen 5 let);
• hormonsko odvisne vrste raka dojke (pogoste) v postmenopavzi (zdravljenje 1. Vrstice);
• hormonsko odvisna vrsta raka dojke, ki je pogosta oblika (z umetno ali naravno postmenopavzo) pri ženskah, ki so bile predhodno zdravljene z antiestrogeni.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravil se izvaja v tabletah - 10 kosov znotraj celične plošče. V notranjosti polja so trije takšni zapisi.

Farmakodinamika

Dnevna uporaba letrozola pri ženskah med menopavzo v odmerku 0,1-5 mg na dan povzroči zmanjšanje vrednosti estrona z estradiolom in estron sulfatom v krvni plazmi za 75-95% začetnih vrednosti. Med zdravljenjem pri vseh bolnikih se ohrani nizka raven estrogena.

Če ima ženska na področju dojk (med menopavzo) estrogensko odvisno neoplazmo maligne narave, zdravilo, ki zmanjšuje krožeče estrogene in zavira njihovo vezavo znotraj tumorskega tkiva, povzroči regresijo neoplazme (23% teh primerov) ter zmanjšanje števila recidivov in smrti Z visoko specifičnostjo aromataze, zdravilo ne krši vezave steroidnih hormonov v nadledvičnih žlezah.

Letrozol se lahko uporablja za postmenopavzo, če ni vpliva na uporabo tamoksifena.

Farmakokinetika

Absorpcija.

Letrozol se v celoti in z veliko hitrostjo absorbira znotraj gastrointestinalnega trakta. Po jedi na prazen želodec so vrednosti Smax po 60 minutah enake 129 ± 20,3 nmol / l, in če so bile vnesene po 2 urah od trenutka jemanja hrane, je Smax LS 98,7 ± 18,6 nmol / l. Spremembe vrednosti AUC niso označene, zaradi česar se zdravilo lahko uporablja brez sklicevanja na vnos hrane. Rezultati biološke uporabnosti so 99,9%.

Distribucijski procesi.

Sinteza beljakovin v krvi je enaka 60% (večinoma povezana z albuminom - za 55%). Indeks letrozola v eritrocitih je 80% vrednosti plazme.

Raven navideznega volumna porazdelitve po pridobitvi indikatorjev Vss je 1,87 l / kg. Pri dnevni uporabi odmerka 2,5 mg se po 0,5-1,5 meseca opazijo stabilne ravnotežne vrednosti. Spremenjeni ravnotežni indeksi v plazmi so približno vsi nad nivojem po dajanju 1-kratnega odmerka (2,5 mg) in 1,5–2-krat višji od izračunane vrednosti, kar kaže na določeno nelinearnost zdravila pri uporabi odmerka 2,5 mg. Dolgo sprejemanje ne vodi do kopičenja zdravil.

Procesi izmenjave in izločanja.

Presnovni procesi se večinoma izvajajo v jetrih s pomočjo izoencimov hemoproteina P450 ZA4 in 2A6 z tvorbo karbinolnega derivata, ki nima zdravilnega učinka.

Zdravilo se izloča predvsem skozi ledvice v obliki presnovnih komponent in poleg tega skozi črevesje. Izraz razpolovna doba je 48 ur. Snov se lahko izloči iz plazme s hemodializo.

Odmerjanje in dajanje

Nexazol je treba jemati peroralno - 1 tableta (2,5 mg) 1-krat na dan.

Kot sredstvo za adjuvantne postopke se zdravilo uporablja 5 let. Če ima bolnik simptome napredovanja patologije, se zdravilo prekine.

[1]

Uporaba Neksazola med nosečnostjo

Nexazol se ne uporablja med nosečnostjo ali dojenjem, kot tudi med premenopavzo.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca, povezana z elementi zdravila;
• endokrini indikatorji, ki ustrezajo reproduktivnemu obdobju;
• premenopavzi.

Stranski učinki Neksazola

Med neželenimi učinki: \ t

• testni podatki: pogosto se ugotavlja povečanje telesne mase. Včasih pride do izgube teže;
• lezije, ki vplivajo na delovanje srčno-žilnega sistema: včasih pride do angine ali tahikardije, poleg tega pa do tromboembolije, HF s tromboflebitisom (globoke ali površinske vene) ali miokardnim infarktom s palpitacijami in zvišanimi vrednostmi krvnega tlaka. Redko, pljučna embolija, arterijska tromboza ali možganski infarkt;
• motnje, ki vplivajo na limfo in kri: včasih se razvije levkopenija;
• težave z delom državnega zbora: pogosto se pojavljajo vrtoglavica ali glavoboli. Včasih je v aktivni fazi motnja možganskega pretoka krvi, zaspanost, spomin, okus ali motnje občutljivosti (vključno s hipestezijo in parestezijo) in nespečnostjo;
• prizadetost vida: včasih pride do okvare vida, draženja oči ali sive mrene;
• znaki, povezani z organi mediastinuma in prsnice, pa tudi dihal: včasih je kašelj ali dispneja;
• lezije v prebavnem traktu: pogosto bruhanje, driska, navzea, obstipacija ali dispepsija. Včasih se razvijejo stomatitis, bolečine v trebuhu in kserostomija;
• motnje uriniranja: včasih se povečuje uriniranje;
• motnje, povezane z povrhnjico in podkožnim slojem: v glavnem se razvije hiperhidroza. Pogosto se pojavijo izpuščaji (makulopapularni, vezikularni, eritematozni ali luskavica) ali alopecija. Včasih se pojavi suha koža ali srbenje in urtikarija;
• težave z delom vezivnega tkiva in mišično-skeletne strukture: artralgija se večinoma pojavi. Pogosto se razvije bolečina, ki prizadene kosti, osteoporozo, mialgijo ali zlom. Včasih se opazi artritis;
• Prehranske in presnovne motnje: apetit se pogosto poveča in razvije se hiperholesterolemija ali anoreksija. Včasih so sistemski edemi;
• okužba: včasih se pojavi okužba;
• tumorji neznane, maligne ali benigne narave (med njimi polipi in ciste): včasih se na mestu novotvorbe razvije bolečina;
• splošne motnje: večinoma huda utrujenost (tudi astenija) ali vročinski valovi. Pogosto pride do slabosti ali perifernega otekanja. Včasih se razvije suha sluznica, hipertermija ali žeja;
• okvarjena hepatobilijska funkcija: včasih se poveča aktivnost intrahepatičnih encimov;
• lezije, povezane z mlečnimi žlezami in reproduktivno dejavnostjo: včasih pride do izcedka ali krvavitve iz nožnice, opazi se občutljivost prsnega koša ali suha vagina;
• duševne motnje: depresija se pogosto razvija. Včasih je razdražljivost, tesnoba in živčnost.

Preveliko odmerjanje

Obstajajo samo posamezni podatki o zastrupitvi. Posebna terapija se ne izvaja, izvajajo le simptomatske in podporne ukrepe.

Interakcije z drugimi zdravili

In vitro snov letrozol upočasni delovanje izoencimov hemoproteina P450 - 2A6 in tudi 2C19 (zmerno). Komponenta CYP2A6 nima pomembnega vpliva na presnovne procese zdravil. Zato je treba Nexazol zelo skrbno združiti s snovmi z nizkim indeksom zdravil, pri katerih je porazdelitev v veliki meri odvisna od teh izoencimov.

[2], [3]

Pogoji shranjevanja

Nexazol je treba hraniti na mestu, ki je zaprto za otroke. Temperaturni indikatorji - največ 30 ° S.

Rok uporabnosti

Nexazol se lahko uporablja za obdobje treh let od datuma prodaje terapevtskega izdelka.

Vloga za otroke

Zdravilo se ne uporablja v pediatriji.

Analogi

Analogi zdravil so snovi Extrasa in Letroza.