Alzepil

Alzepil je reverzibilna selektivna snov, ki upočasni aktivnost acetilholinesteraze (je glavna vrsta holinesteraze, ki se nahaja v človeških možganih).

Ko je možganska holinesteraza upočasnjena, pride do razgradnje acetilholina (pod vplivom donepezila), ki prenaša nevronske impulze vzbujanja v notranjost centralnega živčnega sistema. Upočasnitev aktivnosti AChE pod delovanjem donepezila je več kot tisočkrat močnejša kot pod vplivom butirilholinesteraze, ki se nahaja znotraj struktur, večinoma določenih zunaj centralnega živčnega sistema.

[1], [2], [3]

Indikacije Alzepila

Uporablja se kot zdravilo za znake demence pri posameznikih s šibko ali zmerno Alzheimerjevo različico.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje terapevtske snovi se proizvaja v tabletah - 14 kosov v blisterju. V škatli - 2 ali 4 takšnih paketov.

Farmakodinamika

Pri enkratni uporabi zdravil v odmerku 5 ali 10 mg se hitrost inhibicije aktivnosti AChE ocenjuje v membranah eritrocitov in doseže 63,6%, kot tudi 77,3%.

Inhibicija bolečine v eritrocitih pod terapevtskim vplivom Alzepila je v korelaciji s spremembami v spektru ADAS-cog (navedeni spekter ocenjuje kognitivno aktivnost posameznikov z Alzheimerjevo boleznijo).

Farmakokinetika

Vrednosti Cmax znotraj plazme se določijo po 3-4 urah od trenutka dajanja zdravila. Vrednosti Cmax in vrednosti AUC naraščata v skladu s povečanjem odmerka. Izraz razpolovni čas je približno 70 ur, tako da se v primeru ponovne uporabe zdravila enkrat, dosežejo ravnotežni kazalci na dan (21. Dan od začetka tečaja). Pri povišanju ravnotežja so opazili le neznatne spremembe plazemske koncentracije donepezila in ustrezne terapevtske aktivnosti. Absorpcija zdravil se pri vnosu hrane ne spremeni.

Intraplazemska sinteza zdravila je 95%. Vzorec porazdelitve zdravil v različnih tkivih je bil preučen v omejenem obsegu. Teoretično lahko aktivni element, skupaj s produkti razpadanja, zadrži aktivnost v telesu približno 10 dni.

Procesi izmenjave in izločanja.

Donepezil hidroklorid se izloča nespremenjen skupaj z urinom in se spremeni pod vplivom strukture hemoproteina P450 (pri tem nastane veliko število presnovnih komponent, od katerih jih je nekatere nemogoče določiti).

Pri enkratni uporabi 5 mg donepezila, ki je označen s 14C, so zabeležene naslednje indikacije:

• del neuporabnega plazemskega elementa je enak 30% sprejetega deleža;
• del komponente 6-O-desmetildonepesil - 11% (le on ima aktivnost zdravila, podobno donepezilu);
• del snovi donepezil-cis-N-oksid - 9%;
• del elementa 5-O-desmetildoneepesil - 7%;
• del konjugata glukurona (komponenta 5-O-desmetildonpezil) - 3%.

Približno 57% uporabljenega odmerka se določi znotraj urina (od tega je 17% v obliki donepezila), 14,5% pa v blatu. Iz tega lahko sklepamo, da so primarne poti izločanja zdravil biotransformacija in izločanje z urinom.

Odmerjanje in dajanje

Zdravila je treba vzeti peroralno pred spanjem.

Zdravljenje se začne z uvedbo 5 mg zdravila 1-krat na dan (jemanje po tej shemi mora trajati vsaj 1 mesec). Po tem mesecu se lahko odmerek zdravila poveča na 10 mg z 1-kratno uporabo na dan (to je največji dnevni odmerek).

Terapijo izvajamo pod strogim nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje na področju diagnostike in zdravljenja demence Alzheimerjevega tipa.

Zdravljenje je mogoče začeti le, če so ljudje sposobni skrbeti za bolne in nenehno spremljati, ali zdravilo vzame pravočasno.

Izvajanje vzdrževalnega zdravljenja poteka, dokler ne ostane terapevtski učinek (potrebno je stalno ocenjevati učinkovitost terapije). V odsotnosti izpostavljenosti zdravilu mora zdravnik, ki je na voljo, razmisliti o ustreznosti poznejše uporabe zdravila Alzepil.

[7], [8]

Uporaba Alzepila med nosečnostjo

Med nosečnostjo je prepovedano predpisovati zdravila, razen v primerih, ko je zdravljenje nujno.

Ni podatkov o tem, ali se zdravilo lahko izloča z materinim mlekom. Če ga je potrebno uporabiti med HB, se lahko zdravnik odloči za prekinitev dojenja.

[4], [5], [6]

Kontraindikacije

Kontraindicirana je uporaba zdravila v primeru nestrpnosti do njenih sestavin.

Stranski učinki Alzepila

Najpogosteje zdravilo povzroča nastanek neželenih učinkov, kot so driska, bruhanje, utrujenost, mišični krči, slabost in nespečnost. Poleg tega obstajajo dokazi o mrazu, bolečinah, omotici in glavobolu. Značilno je, da ti simptomi preidejo sami, ne da bi bilo treba prekiniti zdravljenje.

Poleg zgoraj opisanih kršitev lahko Alzepila povzroči: izcedek iz nosu, ekstrapiramidne znake, omedlevico, bradikardijo in halucinacije, poleg tega pa še nočne more, anoreksijo, dispepsijo, agresivno vedenje, izpuščaj, vzburjenost, epidermalno srbenje in inkontinenco.

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve z zdravilom se razvije holinergična kriza, pri kateri se pojavijo simptomi, kot so hiperhidroza, bruhanje in huda slabost, slinjenje, bradikardija, epileptični napadi, znižan krvni tlak, kolaps in respiratorna depresija. Poleg tega je lahko v mišičju močna šibkost.

Izvajajo se splošni podporni postopki. Atropin se uporablja kot protistrup: injicirajte ga v / v metodi z naraščanjem porcij (dokler ne dosežete želenega učinka).

Interakcije z drugimi zdravili

Aktivna sestavina zdravila, skupaj z njenimi presnovki, zmanjša hitrost presnovnih procesov elementov, kot sta varfarin in teofilin, z digoksinom ali cimetidinom. Poleg tega bodo v primeru kombinacije s cimetidinom ali digoksinom postopki izmenjave Alzepila ostali nespremenjeni. In vitro testiranje je pokazalo, da se metabolizem donepezila realizira pod vplivom encima, kot je ZA4, iz strukture hemoproteina P450 in hkrati 2D6 (intenzivnost je nižja).

Pri določanju interakcije med zdravili v obliki in vitro je bilo ugotovljeno, da kinidin skupaj s ketokonazolom (to je zaviralec 2D6 z CYP3A4) upočasni izmenjavo donepezila. Iz tega lahko sklepamo, da ti in drugi zaviralci aktivnosti CYP3A4 (med njimi eritromicin in itrakonazol z njimi) in z njimi inhibitorji aktivnosti CYP2D6 (npr. Fluoksetin) lahko tudi upočasnijo presnovne procese donepezila. Med testiranjem, pri katerem so sodelovali prostovoljci, je ketokonazol dvignil povprečno raven Alzepila za približno 30%.

Snovi, ki inducirajo delovanje encimov (med njimi karbamazepin z rifampicinom, pa tudi fenitoin in alkoholne pijače), lahko znižajo kazalnike donepezila. Glede na to, da stopnja indikatorjev inducirajočega ali inhibirajočega učinka ni opredeljena, je treba takšne kombinacije zdravil uporabljati zelo previdno.

Donepezil lahko medsebojno deluje z zdravili, ki imajo antiholinergični učinek.

Poleg tega obstaja tveganje vzajemnega potenciranja pri kombiniranju Alzepila s sukcinilholinom in drugimi nevromuskularnimi zaviralci ter poleg holinergičnih agonistov ali β-blokatorjev, ki lahko vplivajo na procese srčnega prevajanja.

Uvod skupaj z drugimi holinomimetiki in 4-tychny holinoliticheskie sestavine (na primer, glikoprolat) lahko povzroči atipične spremembe kazalnikov srčnega utripa, kot tudi krvni tlak.

[9], [10]

Pogoji shranjevanja

Alzepil je treba hraniti na mestih, ki so blizu dostopu majhnega otroka. Temperaturna raven - ne več kot + 30 ° C.

[11]

Rok uporabnosti

Alzepil se lahko uporablja v roku 5 let od prodaje zdravilne učinkovine.

[12]

Vloga za otroke

Alzepil se ne sme uporabljati v pediatriji (za osebe, mlajše od 18 let).

Analogi

Analogi zdravil so zdravila Arizil, Aricept z Alzamedom, Divara z Almerjem, poleg tega pa Servonex in Donerum z Doenza-Sanovel in Jasnal s Palixid-Richterjem.