Kardil

Cardil je zdravilo iz podskupine snovi, ki blokira delovanje Ca -kanalov in ima antihipertenzivne, antiaritmične in antianginalne učinke.

Aktivni element zdravila je diltiazem, benzodiazepinska snov, ki preprečuje prehod Ca v celice kardiomiocitov, pa tudi v celice žilnih gladkih mišic. Z zmanjšanjem toka kalcijevih ionov se gladke mišice žilne membrane sprostijo, kar omogoča povečanje žilnega lumena, stabilizacijo mikrocirkulacije znotraj ishemičnih območij in zmanjšanje sistemske odpornosti perifernih žil. Vse to prispeva k znižanju krvnega tlaka. [1]

Indikacije Kardil

Uporablja se za angino pektoris (to vključuje njene variante in stabilne sorte). Zdravilo se ne uporablja za odpravo akutnih napadov angine.

Uporablja se lahko pri povišanem krvnem tlaku - na primer v situacijah, ko je nemogoče uporabiti snovi, ki blokirajo aktivnost β -adrenergičnih receptorjev. Cardil se daje tako v monoterapiji kot v kompleksnem zdravljenju.

Predpisuje se tudi v primeru aritmij - na primer za zmanjšanje ritma srčnih prekatov med atrijsko fibrilacijo.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki tablet - 30 ali 100 kosov v steklenici. Škatla vsebuje 1 takšno steklenico.

Farmakodinamika

Antianginalne lastnosti zdravila se razvijejo po koronarni vazodilataciji in zmanjšanju obremenitve. V primeru stabilne angine pektoris pri osebah, ki jemljejo zdravilo, je prišlo do objektivnega (podaljšanje obdobja, v katerem ni bilo depresije segmenta ST med fizičnim naporom) in subjektivnega (zmanjšanje števila epizod angine pektoris, ki zahtevajo uporabo nitratov) izboljšanje stanja. Resnost učinka zdravila Cardil pri ljudeh z nestabilno angino pektoris je v povprečju podobna učinku nifedipina ali verapamila, medtem ko je pogostnost pojavljanja negativnih znakov pri uporabi diltiazema manjša kot pri uvedbi teh zdravil.

Antihipertenzivni učinek zdravila se razvije z zmanjšanjem povišanega krvnega tlaka (tako diastoličnega kot sistoličnega); pri normalnih vrednostih krvnega tlaka ga diltiazem ne spremeni. Uporaba zdravila pri osebah s hipertenzijo ni povzročila pojava tahikardije refleksnega tipa kot reakcije na znižanje kazalnikov krvnega tlaka. [2]

Zdravilo ima šibek negativen inotropni učinek, vendar se pri njegovem dajanju ne zmanjša zmanjšanje udarnega volumna srca, pa tudi iztisne frakcije levega prekata. Pri ljudeh s hipertrofijo levega prekata dolgotrajna uporaba diltiazema vodi v regresijo motnje. [3]

Pri posameznikih s supraventrikularnimi aritmijami zdravilo zavira gibanje kalcijevih ionov v celicah sinusa in AV vozla ter s tem stabilizira srčni ritem.

Cardil se lahko uporablja kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi antihipertenzivnimi zdravili (med njimi diuretiki in zaviralci ACE). Zdravilo je predpisano ljudem, ki ne morejo uporabljati zdravil, ki blokirajo učinek β -adrenergičnih receptorjev - z angiopatijami perifernega tipa ali BA, pa tudi diabetikom.

Zdravilo nima negativnega učinka na strukturo lipidne krvi.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se zdravilo popolnoma absorbira v prebavilih. Sodeluje pri prvem intrahepatičnem prehodu (medtem ko je raven absolutne biološke uporabnosti 40% v območju osebne variabilnosti 24-74%). Kazalniki biološke uporabnosti niso vezani na velikost obroka in se ne spreminjajo z uporabo različnih oblik doziranja v spektru kliničnih odmerkov. Serumske vrednosti Cmax diltiazema so zabeležene po 3-4 urah in so po enkratni uporabi 60 mg zdravil enake 39-120 ng / ml.

Približno 80% danega dela diltiazema sodeluje pri sintezi beljakovin v serumu (približno 40% z albuminom). Zdravilo zlahka prehaja v tkiva; raven distribucijskega volumna je približno 5 l / kg.

Ravnotežne serumske vrednosti diltiazema v primeru redne uporabe 60 mg zdravila 3-krat na dan so opažene do 3-4. Dneva zdravljenja. V primeru uporabe dnevnih obrokov v območju 0,12-0,3 g so stabilne serumske vrednosti snovi v območju 20-200 ng / ml (minimalna terapevtska raven je v območju 70-100 ng / ml).

S pomočjo CYP3 A4 pride do presnovnih intrahepatičnih procesov zdravil; zdravilo je substrat P-glikoproteina. Po dajanju diltiazema se učinek hemoproteina CYP3 A4 zmanjša.

Med 1. Stopnjo izmenjave potekajo procesi deacetilacije ter O- in N-demetilacije. Glavna presnovna komponenta je deacetildiltiazem (njegova serumska raven je približno 15-35% vrednosti nespremenjenega diltiazema), ki ima podobno aktivnost kot aktivni element, vendar je nekoliko šibkejša (približno 40-50% učinek diltiazema).

Izločanje se izvaja predvsem v obliki derivatov skozi ledvice; raven sistemskega očistka je 0,7-1,3 l / kg / uro. V urinu je zabeleženih 5 nekonjugiranih derivatov diltiazema, nekateri pa imajo tudi konjugirano obliko. Izločanje ima enostopenjsko kinetiko. Po 3-komornem modelu je razpolovni čas 0,1, 2,1 in 9,8 ur v začetni, srednji in zadnji fazi izločanja. Splošni rok za izločanje je razpolovni čas 4-7 ur.

Odmerjanje in dajanje

Zdravila morate uporabiti znotraj, ne da bi pred uporabo tablete zdrobili. Velikost odmerka se izračuna tako, da ustreza volumnu snovi v prvi tableti. Način dajanja in velikost obrokov izbere zdravnik, pri čemer upošteva resnost in potek bolezni, težo in starost pacienta ter sočasno zdravljenje.

V povprečju je treba uporabiti 0,18-0,24 g zdravil na dan; po potrebi je dovoljeno zvišanje na največji dnevni odmerek 0,48 g. Če se med povečanjem deleža pojavijo negativni simptomi, je treba količino diltiazema zmanjšati. Če z uvedbo največjega dnevnega odmerka zdravila (0,48 g) ni določen zahtevani nadzor nad krvnim tlakom, vendar ta del dobro prenašajo, je treba dodatno uporabiti druge antihipertenzivne snovi (na primer diuretike ali zaviralce ACE). Rabljeno.

Začetni odmerek zdravila na dan naj bo 60 mg s 3-4 odmerki. Kasneje se lahko ob upoštevanju terapevtske učinkovitosti in splošne klinične slike poveča ali zmanjša. Za večino bolnikov zadostuje 3-kratna uporaba 0,12 g na dan za nadzor vrednosti krvnega tlaka in preprečevanje napadov angine.

Starejši morajo najprej uporabiti 3-4 krat 30 mg snovi. Delež v tej skupini bolnikov je mogoče povečati le pod nadzorom zdravnika in brez zapletov zaradi dajanja diltiazema.

Ljudje z okvaro jeter morajo uporabljati zdravilo Cardil zelo previdno - pozorneje spremljajo krvni tlak in odčitke EKG -ja, hkrati pa je predpisan nižji začetni odmerek (3-4 -krat na dan po 30 mg).

• Vloga za otroke

Uporaba zdravila v pediatriji je prepovedana.

Uporaba Kardil med nosečnostjo

Med nosečnostjo se zdravilo ne uporablja. Med načrtovanjem ali začetkom spočetja pri uporabi diltiazema se morate o izbiri alternativnega zdravljenja posvetovati s svojim zdravnikom.

Če morate med dojenjem uporabljati zdravilo Cardil, morate pred začetkom uvajanja zdravil prenehati uporabljati HB.

Kontraindikacije

Kontraindicirana je v primeru intolerance za diltiazem ali dodatne sestavine zdravil.

Ne more se uporabljati za motnje srčne prevodnosti, vključno z AV blokom (faza 2-3; razen v primerih, ko ima bolnik srčni spodbujevalnik) in SSSU.

Prepovedano je predpisovanje zdravil ljudem z nizkim krvnim tlakom (s sistoličnimi oznakami pod 90 mm Hg), hudo bradikardijo (srčni utrip manj kot 50 utripov / minuto) in dekompenziranim srčnim popuščanjem.

Poleg tega se ne uporablja v aktivni fazi miokardnega infarkta (nadaljuje z zapleti), WPW sindroma in kardiogenega šoka, povezanega z zastrupitvijo s snovmi digitalisa.

Stranski učinki Kardil

Možni neželeni simptomi vključujejo:

• težave z aktivnostjo CVS: bradikardija, sinusni ali AV blok (1. Stopnja; redkeje 2-3.), CHF, znižan krvni tlak, zatiranje aktivnosti sinusnega vozla in paradoksalno poslabšanje angine pektoris, poleg tega pa tudi tahikardija in palpitacije, aritmija, sinkopa, ekstrasistola, hiperemija obraza, izguba zavesti in periferni edem;
• disfunkcija prebavil: slabost, povečanje telesne mase, oslabljen apetit, kserostomija, bruhanje, motnje blata, dispeptični simptomi, gingivitis in hiperplazija dlesni;
• lezije podkožne plasti in povrhnjice: SS, urtikarija, pruritus, eritematozni lupus, TEN, eksantema in petehije, poleg tega pa Quinckejev edem, vaskulitis, piling dermatitis in fotosenzitivnost;
• motnje hepatobiliarne aktivnosti: hiperglikemija, povečana aktivnost intrahepatičnih encimov in hepatitis granulomatoznega tipa;
• težave s krvnim sistemom: trombocito- ali levkopenija, pa tudi podaljšanje krvavitve;
• disfunkcija osrednjega živčevja: zmedenost, osebnostne spremembe, amnezija, depresija, parestezije in halucinacije, poleg tega pa zaspanost, tresenje, hrup v ušesih, motnje spanja, motnje hoje in zaspanost;
• Drugi: mialgija, eozinofilija, dispneja, limfadenopatija, motnje okusa in vonja, draženje oči ali amblijapija, zamašen nos ali krvavitev, poliurija, bolečine, ki vplivajo na kosti ali sklepe, nokturija, ginekomastija, erektilna disfunkcija in zvišane vrednosti kreatin kinaze.

Epidermalne manifestacije, ki jih povzroči uvedba diltiazema, izginejo same, ne da bi preklicali uporabo zdravil. Če pa epidermalne motnje trajajo dlje časa, je treba razmisliti o možnosti prekinitve zdravljenja z zdravilom Cardil.

Preveliko odmerjanje

Z uvedbo pretirano velikih odmerkov zdravila lahko pride do okrepitve intenzivnosti negativnih simptomov, značilnih za diltiazem. Po uvedbi 900-1800 mg zdravila opazimo zmerno ali hudo zastrupitev. Huda zastrupitev se pojavi pri enkratni injekciji 2600 mg zdravil pri starejših in 5900 mg pri mlajših odraslih. Uporaba 10,8 g zdravila Cardil je povzročila izredno hudo zastrupitev.

Znaki zastrupitve se v povprečju pojavijo po 8 urah po dajanju zdravila. Med glavnimi manifestacijami so razdražljivost, AV blok, hipotermija in zaspanost ter znižanje vrednosti krvnega tlaka, hiperglikemija, bradikardija, slabost in srčni zastoj.

Nima protistrupa. V primeru zastrupitve je potrebno izpiranje želodca in jemanje enterosorbentov ter simptomatska in podporna dejanja. Redno je treba spremljati dihalno funkcijo, kislinsko-bazične in elektrolitske kazalnike ter hemodinamske vrednosti.

V primeru znižanja krvnega tlaka se intravensko uporabi dopamin ali CaCl. Če obstaja bradikardija ali v nekaterih primerih AV blok zaradi prevelikega odmerjanja zdravila, intravenska injekcija atropina ali uporaba elektrostimulatorja (če terapija z zdravili ne deluje).

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo okrepi lastnosti drugih antihipertenzivnih snovi.

Uporaba skupaj z zaviralci digoksina, amiodarona ali β povzroči povečanje AV prevodnosti in poveča tveganje za razvoj bradikardije.

Povečanje zaviralnega učinka izoflurana in halotana na miokard opazimo, kadar se uporabljata skupaj z diltiazemom.

V primeru intravenske uporabe parenteralnih zdravil Ca je terapevtski učinek zdravila Cardil oslabljen.

Primarni presnovni procesi zdravil se izvajajo s CYP3 A4. Snovi, ki upočasnijo delovanje tega encima (med njimi tudi cimetidin), lahko v kombinaciji z zdravilom povzročijo povečanje indeksov diltiazema v plazmi. Dejavnost snovi se lahko poveča tudi v kombinaciji z makrolidi, nifedipinom, antimikotiki, pa tudi z derivati azola, tamoksifenom, fluoksetinom in sredstvi, ki upočasnijo proteazo HIV.

Zdravila, ki povzročajo učinke CYP3 A4, oslabijo učinke zdravila. Na primer, opazimo zmanjšanje učinkovitosti v kombinaciji z rifampicinom, karbamazepinom ali fenobarbitalom.

Kardil oslabi presnovne procese, ki jih povzroča aktivnost CYP3 A4 in P-glikoproteina. Zdravilo je treba zelo previdno kombinirati s snovmi, katerih presnova se izvaja z uporabo določenega izoencima - na primer s ciklosporinom, metilprednizolonom, fenitoinom, teofilinom in sirolimusom, pa tudi z digitoksinom in digoksinom.

Kombinacijo zdravila in snovi, ki upočasnijo aktivnost reduktaze HMG-CoA, katere presnovne procese izvajamo s CYP3 A4 (to vključuje simvastatin in atorvastatin z lovastatinom), uporabljamo zelo previdno. Skupna uporaba teh zdravil lahko zahteva zmanjšanje deleža zdravil za zniževanje holesterola (zaradi povečane verjetnosti razvoja hepatotoksičnosti in rabdomiolize). Zdravilo ne spreminja farmakokinetike pravastatina s fluvastatinom.

Cardil lahko poveča serumske vrednosti zdravil, kot so buspiron, propranolol, alfentanil z nifedipinom, alprazolam in sildenafil z imipraminom, diazepam in metoprolol s cisapridom, pa tudi midazolam in portriptilin.

V primeru kombinacije zdravil z litijevimi snovmi se poveča tveganje za razvoj nevrotoksične aktivnosti. Pri uporabi take kombinacije zdravil je treba pozorno spremljati vrednosti litija v serumu.

Pogoji shranjevanja

Cardil je treba hraniti na mestu, zaprtem pred prodiranjem majhnih otrok. Temperaturne vrednosti so v območju 15-25 ° S.

Rok uporabnosti

Zdravilo Cardil je dovoljeno uporabljati v roku 36 mesecev od datuma prodaje farmacevtske snovi.

Analogi

Analogi zdravil so zdravila Blokaltsin, Dilts z Diltiazemom, Tiakem in Cortiazem, poleg tega pa še Silden z Altiazemom RR, Dilren z Diakordinom in Dilkardijo.