Mepenam

Mepenam je protimikrobno sistemsko zdravilo iz podskupine karbapenemov.

Zdravilo ima baktericidno delovanje -upočasni vezavo celičnih membran gram -negativnih in pozitivnih mikrobov ter se sintetizira z beljakovino, ki sodeluje pri vezavi penicilina (PBP). [1]

Navzkrižne odpornosti med meropenemom in zdravili, ki so vključena v podskupine makrolidov, aminoglikozidov s tetraciklini in kinoloni (ob upoštevanju ciljnih bakterij) ni opaziti. [2]

Indikacije Mepenam

Uporablja se za razvoj naslednjih okužb:

• pljučnica , ki vključuje tudi zunajbolnišnične in bolnišnične oblike;
• poškodbe pljuč in bronhijev v primeru cistične fibroze;
• nadaljuje z zapleti okužbe sečnice ali trebuha;
• lezije, ki se razvijejo med porodom ali po porodu;
• okužbe, ki prizadenejo povrhnjico in mehka tkiva (z zapleti);
• aktivna faza meningitisa bakterijske narave.

Lahko ga predpišemo tudi v primeru nevtropenije ali vročinskega stanja, kadar obstaja sum na razvoj bakterijske okužbe.

Obrazec za sprostitev

Sprostitev terapevtske snovi je v obliki injekcijskega liofilizata - v steklenicah s prostornino 500-1000 mg. Znotraj pakiranja - 1 takšna steklenica.

Farmakodinamika

Tako kot v primeru drugih β-laktamskih antibakterijskih snovi časovne vrednosti, ko je bila raven meropenema višja od indikatorja minimalnega zaviranja (T> MIC), kažejo izrazito izrazito povezavo z učinkovitostjo zdravila. Obstajajo podatki, da je v predklinični fazi meropenem pokazal učinek pri plazemskih vrednostih, ki so presegale raven MIC za okužbo bakterij za približno 40% odmernega intervala. Ta cilj ni bil klinično določen.

V takih primerih se lahko razvije mikrobna odpornost glede na meropenem:

• krepitev trdnosti zunanje stene gram-negativnih mikroorganizmov (zaradi zmanjšanja proizvodnje porinov);
• slabitev afinitete do ciljnih PBP;
• povečanje izražanja elementov iztočne črpalke, pa tudi proizvodnja β-laktamaz, ki lahko hidrolizirajo karbapeneme.

Farmakokinetika

Povprečni razpolovni čas v plazmi pri prostovoljcih je približno 1 ura. Povprečna porazdelitvena prostornina je približno 0,25 l / kg (v območju 11-27 l). Povprečna raven očistka je 287 ml na minuto z uvedbo obroka 0,25 g (če uporabimo odmerek 2 g, se očistek zmanjša na 205 ml na minuto).

Uvedba obrokov po 0,5, 1 in 2 g po 30-minutni infuziji ustvari take povprečne vrednosti Cmax- približno 23, 49 in 115 μg / ml. Raven AUC je v tem primeru enaka 39,3, 62,3, pa tudi 153 μg × h / ml. Z uvedbo 5-minutne infuzije je raven Cmax 52 in 112 μg / ml v primeru uporabe odmerkov 0,5 in 1 g. Uporaba več odmerkov zdravil z 8-urnimi prekinitvami ne vodi do kopičenja meropenema pri ljudeh z zdravim delovanjem ledvic.

Obstajajo podatki, da je uporaba 1 g zdravila v 8-urnih presledkih po operaciji, povezani z lezijami trebušne regije, privedla do doseganja vrednosti Cmax in razpolovne dobe, ki je enaka ravni, zabeleženi pri zdravih posameznikih, hkrati pa je bila višja stopnja distribucije. Volumen (27 l).

Distribucijski procesi.

Povprečna stopnja sinteze beljakovin meropenema je približno 2% (ni vezana na terapevtsko koncentracijo zdravila). Pri visoki stopnji dajanja zdravila (do 5 minut) se farmakokinetični parametri štejejo za dvoeksponentne, vendar se vidnost tega faktorja v primeru polurne infuzije močno zmanjša.

Zdravilo zlahka prehaja v posamezna tkiva s tekočinami, vključno z žolčem s pljuči, cerebrospinalno tekočino, povrhnjico, bronhialnimi izločki, fascijo, tkivi ženskih spolnih organov, peritonealnim eksudatom in mišicami.

Menjalni procesi.

Mepenam sodeluje pri presnovi s hidrolizo β-laktamskega obroča in tvori presnovni element, ki nima mikrobiološkega učinka. In vitro zdravilo kaže zmanjšano dovzetnost za hidrolizo pod vplivom človeškega DHP-I (v primerjavi z imipenemom), zato ni treba uporabljati dodatnih snovi, ki upočasnijo aktivnost DHP-I.

Izločanje.

Predvsem nespremenjeni meropenem se izloči skozi ledvice - približno 70% (razpon 50-75%) obroka v 12 -urnem obdobju. V obliki neaktivne presnovne komponente se izloči 28% zdravil. Le približno 2% snovi se izloči z blatom.

Ugotovljeni kazalci intrarenalnega očistka in aktivnosti probenecida nam omogočajo sklep, da je meropenem vključen v procese tubularne sekrecije in filtracije.

Odmerjanje in dajanje

Naslednje sheme uporabe in odmerjanja so splošne, vendar se na splošno izbira trajanja cikla zdravljenja in velikosti obroka upošteva glede na resnost bolezni, vrsto njene povzročiteljeve bakterije in bolnikovo osebna občutljivost.

Meropenem, v primeru dajanja odmerka do 2 g, 3 -krat na dan (za otroke s telesno maso nad 50 kg in za odrasle), pa tudi pri uporabi odmerka do 40 mg / kg z istim pogostost dajanja (za otroke) je najučinkovitejša pri določenih vrstah okužb (med njimi so bolnišnične lezije, povezane z delovanjem acinetobacterjev ali Pseudomonas aeruginosa).

Velikosti enkratnega odmerka za otroka, ki tehta več kot 50 kg, in odraslega, danega v 8-urnih presledkih:

• pljučnica (to vključuje njene zunajbolnišnične in bolnišnične oblike) - po 0,5 ali 1 g;
• okužbe v pljučih in bronhih, ki nastanejo v ozadju cistične fibroze - po 2000 mg;
• razvoj z zapleti lezij sečil, mehkih tkiv z povrhnjico ali znotraj trebušne regije - 0,5 ali 1 g;
• okužbe, ki se pojavijo med porodom ali po njih - po 500 ali 1000 mg;
• meningitis bakterijske narave v aktivni fazi - po 2000 mg;
• uporaba za nevtropenično vročino - 1000 mg.

Mepenam se daje z infuzijo IV, ki pogosto traja 15-30 minut.

Poleg tega se lahko z bolusnim dajanjem IV (trajanje približno 5 minut) uporabijo odmerki manj kot 1000 mg (vključno). Podatki o uporabi injekcij bolus IV v odmerkih po 2 g pri odraslih so le omejeni.

Uvod za disfunkcije ledvic.

Velikosti odmerka zdravila za odraslega in otroka, ki tehta več kot 50 kg, z vrednostmi CC pod 51 ml na minuto:

• Raven CC v območju 26-50 ml na minuto-z uporabo enkratnega enkratnega odmerka v 12-urnih intervalih;
• Vrednost CC v območju 10-25 ml na minuto-uvedba polovice ene porcije z 12-urnimi prekinitvami;
• Indikator CC <10 ml na minuto-uporaba polovice enkratnega obroka s 24-urnim intervalom.

Zdravilo se lahko izloči med hemofiltracijo in hemodializo, zato je treba njegov odmerek uporabiti šele po koncu teh procesov.

Velikosti enkratnega odmerka za otroka (od starosti 3 mesecev do 11 let; teža je manjša od 50 kg), ki se uporabljajo z 8-urnimi odmori:

• bolnišnična ali zunajbolnišnična pljučnica - 10 ali 20 mg / kg;
• zaradi cistične fibroze lezije pljuč in bronhijev - 40 mg / kg;
• zapleti okužbe v trebuhu, sečilih, mehkih tkivih in povrhnjici - 10 ali 20 mg / kg;
• z aktivno obliko meningitisa bakterijske geneze - 40 mg / kg;
• nevtropenična mrzlica - 20 mg / kg.

Zdravilo ni bilo uporabljeno pri otrocih z okvaro ledvic.

Otrokom dajemo intravenske infuzije, ki trajajo 15-30 minut. Tudi odmerke zdravila manj kot 20 mg / kg je mogoče uporabiti z bolusno intravensko injekcijo, ki traja približno 5 minut. Podatki o varnosti uporabe drog pri otrocih v odmerku 40 mg / kg za intravensko bolusno injekcijo so omejeni.

Pred intravensko bolusno injekcijo je treba pripraviti zdravilno tekočino - raztopiti snov v vodi za injiciranje, da dobimo delež 50 mg / ml (20 ml / g zdravila).

Za intravenske infuzije se zdravilo pripravi z redčenjem Mepenama v 0,9% infuzijskem NaCl ali 5% infuzijski glukozi (dekstrozi). Raztapljanje izvedemo tako, da dobimo indikatorje 1-20 mg / ml.

• Vloga za otroke

Zdravilo je predpisano osebam, starejšim od 3 mesecev.

Uporaba Mepenam med nosečnostjo

Podatki o uporabi meropenema med nosečnostjo so pomanjkljivi ali omejeni.

Obstoječi predklinični podatki kažejo na odsotnost neposrednih ali posrednih manifestacij toksičnosti za razmnoževanje. Toda še vedno ni priporočljivo predpisati Mepenama nosečnicam.

Ni podatkov o tem, ali se meropenem izloča v materino mleko. Majhni kazalci snovi so opaženi v materinem mleku pri živalih. Če mora ženska uporabljati zdravilo, je treba razmisliti o možnosti prekinitve dojenja.

Kontraindikacije

Kontraindicirana je za uporabo pri ljudeh s hudo intoleranco na aktivni element ali pomožne sestavine zdravil ali pri preobčutljivosti za katero koli antibakterijsko zdravilo iz podskupine karbapenem.

Ni predpisan v primeru hude preobčutljivosti (na primer z anafilaktičnimi simptomi ali hudimi epidermalnimi znaki) glede na katero koli vrsto β-laktamskih antibakterijskih snovi (na primer proti cefalosporinom ali penicilinom).

Stranski učinki Mepenam

Med stranskimi učinki:

• okužbe, ki so nalezljive ali invazivne narave: včasih se razvije ustna ali vaginalna kandidiaza;
• težave z delovanjem krvnega sistema in limfe: pogosto se pojavi trombocitopenija. Včasih opazimo levko- ali nevtropenijo in eozinofilijo. Morda razvoj hemolitične vrste anemije ali agranulocitoze;
• imunske lezije: pojavijo se lahko anafilaktični znaki ali Quinckejev edem;
• motnje pri delu NA: pogosto se pojavijo glavoboli. Včasih se pojavijo parestezije. Občasno se pojavijo napadi;
• težave z delovanjem prebavil: pogosto se pojavijo slabost, driska, bolečine v trebuhu in bruhanje. Možen je pojav kolitisa, povezanega z dajanjem antibiotikov;
• motnje delovanja jeter in prebavil: pogosto se v krvi zvišajo vrednosti LDH in alkalne fosfataze ter transaminaz. Včasih pride do povečanja krvne slike bilirubina;
• lezije podkožne plasti in povrhnjice: pogosto se pojavijo srbenje ali izpuščaji. Včasih se pojavi koprivnica. Možen je razvoj SJS, eritema ali TEN;
• motnje delovanja sečil in ledvic: včasih pride do zvišanja ravni sečnine ali kreatinina v krvi;
• sistemske motnje in lezije na infuzijskem območju: pogosto se pojavita bolečina in vnetje. Včasih se razvije tromboflebitis.

Preveliko odmerjanje

Relativna zastrupitev se lahko pojavi pri osebah z okvaro ledvic v primerih, ko odmerka zdravila ni bilo mogoče prilagoditi. V primeru prevelikega odmerjanja običajno opazimo razvoj znakov, značilnih za stranske simptome; pogosto so blagi in izginejo, ko se odmerek zmanjša ali se zdravilo prekine. Poleg tega se lahko izvajajo simptomatska dejanja.

Pri ljudeh z zdravim delovanjem ledvic se zdravilo hitro izloči. Meropenem s presnovnimi elementi se lahko izloči s hemodializo.

Interakcije z drugimi zdravili

Probenecid ima v primerjavi z meropenemom konkurenčen učinek z aktivnim izločanjem tubulov, ki zavira ledvično izločanje slednjih. Zaradi tega se poveča koncentracija zdravila Mepenam v plazmi in razpolovni čas. V zvezi s tem je treba zdravilo zelo previdno kombinirati s probenecidom.

Pri sočasni uporabi s karbapenemi so opazili znižanje vrednosti valprojske kisline v krvi - v približno 2 dneh so se zmanjšale za 60-100%. Zaradi hitrega začetka izpostavljenosti in visoke stopnje zmanjšanja se uporaba teh zdravil v kombinaciji šteje za neprilagodljivo in jo je zato treba zavreči.

Uporaba antibiotikov skupaj z varfarinom poveča njegovo antikoagulacijsko delovanje. Obstaja veliko pregledov, ki kažejo, da se pri uporabi znotraj antikoagulantov (vključno z varfarinom) skupaj z antibakterijskimi zdravili poveča učinek antikoagulantov. Stopnja verjetnosti lahko niha, upoštevajoč stanje in starost pacienta ter osnovne okužbe. Zato je težko oceniti, kako močno antibakterijske snovi sodelujejo pri povečanju vrednosti INR. Pri uporabi antibiotikov skupaj s peroralnim antikoagulantom morate stalno spremljati kazalnike INR.

Pogoji shranjevanja

Mepen je treba hraniti izven dosega majhnih otrok. Zdravila ne zamrzujte. Temperatura - ne več kot 25 ° S.

Rok uporabnosti

Zdravilo Mepenam se lahko uporablja 24 mesecev (za viale po 500 mg) in 36 mesecev (za viale po 1000 mg) od trenutka prodaje terapevtske snovi.

Analogi

Analogi zdravil so zdravila Meromak, Sinerpen, Demopenem z Meromekom, Merospin in Europen, poleg tega pa Meronem, Lastin in Inwanz. Na seznamu so še Romenem, Inemplus, Meropenem z Mesonexom, Tienam in Merobocid, poleg tega pa Prepenem, Merotsef in Ronem.