Peridon

Peridon spada v kategorijo zdravil, ki pomagajo spodbuditi črevesno peristaltiko. Njegov glavni element je domperidon. Ta snov je antagonist dopamina in ima antiemetične učinke.

Dokazano je, da po peroralni uporabi domperidon podaljša trajanje duodenalnih in antralnih kontrakcij, kar omogoča povečanje stopnje praznjenja črevesja. Hkrati domperidon ne vpliva na procese izločanja želodca. [1]

Indikacije Peridon

Uporablja se za lajšanje znakov bruhanja s slabostjo , ki traja vsaj 2 dni.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravila poteka v obliki tablet - 10 kosov znotraj celične plošče. V škatli sta 1 ali 3 take plošče.

Farmakodinamika

Načelo terapevtskega učinka zdravil je povezano s kemičnimi in fizikalnimi značilnostmi glavnega aktivnega elementa - domperidona. BBB lahko premaga v majhnih količinah.

Uporaba zdravila občasno povzroči pojav ekstrapiramidnih negativnih simptomov, zlasti pri odraslih, hkrati pa lahko domperidon stimulira izločanje prolaktina v hipofizi. [2]

Obstajajo uradni podatki, da majhne količine snovi, določene v možganih, kažejo, da ima domperidon pretežno periferni učinek na dopaminske končiče.

Antiemetična aktivnost zdravila je povezana s harmonično kombinacijo gastrokinetičnega perifernega vpliva in antagonizma v zvezi z dopaminskimi končnicami, znotraj sprožilnega območja kemoreceptorjev, ki se nahajajo zunaj BBB v zadnji regiji.

Farmakokinetika

Absorpcija.

Domperidon se po peroralni uporabi na prazen želodec hitro absorbira in doseže Cmax v plazmi po 0,5-1 uri. Nizka biološka uporabnost domperidona, ki se jemlje peroralno (približno 15%), je povezana z obsežnimi presnovnimi procesi med 1. Prehodom v jetra in črevesno steno. Glede na to, da se pri zdravi osebi raven biološke uporabnosti snovi pri zaužitju po obroku poveča, morajo ljudje z gastrointestinalnimi motnjami injicirati zdravilo 15-30 minut pred jedjo.

Zmanjšan pH želodca poslabša absorpcijo domperidona. Vrednost biološke uporabnosti po peroralni uporabi zdravil se zmanjša s prejšnjo uporabo cimetidina ali sode bikarbone.

Uvedba zdravila po obroku nekoliko zmanjša največjo absorpcijo; hkrati se rahlo poveča indikator AUC.

Distribucijski procesi.

Po zaužitju ne pride do kumulacije domperidona in indukcije lastne presnove. Cmax v plazmi po 1,5 urah (21 ng / ml) z 2-tedenskim dajanjem 30 mg na dan je bila skoraj enaka kot pri uvedbi prve porcije (18 ng / ml).

Sinteza beljakovin domperidona je 91-93%. Preskusi porazdelitve, opravljeni pri živalih (z uporabo zdravil, označenih z izotopom radioaktivnega tipa), so pokazali pomembno porazdelitev tkiva in nizke ravni komponente v možganih. Majhna količina zdravila pri živalih prehaja skozi posteljico.

Menjalni procesi.

Domperidon je obsežno in z veliko hitrostjo vključen v intrahepatične presnovne procese s hidroksilacijo in N-dealkilacijo. In vitro testiranje presnovnih procesov z diagnostičnim zaviralcem je pokazalo, da je CYP3A4 glavna vrsta hemoproteina P450, ki sodeluje pri N-dealkilaciji; hkrati so CYP3A4 s CYP1A2 in CYP2E1 udeleženci aromatske hidroksilacije snovi.

Izločanje.

Izločanje z blatom in urinom je 66% in 31% peroralnega odmerka. Nespremenjena snov se izloči v majhnih količinah (10% z blatom in približno 1% z urinom).

Izraz plazemske razpolovne dobe, če ga dajemo samostojno pri prostovoljcih, je 7-9 ur; pri osebah s hudo odpovedjo jeter se podaljša.

Odmerjanje in dajanje

Da bi zmanjšali intenzivnost manifestacij bruhanja s slabostjo, se Peridon porabi v 1 tableti 3 -krat na dan. Ta delež je največja dovoljena količina na dan (30 mg).

Brez zdravniškega recepta lahko zdravljenje s tem zdravilom traja največ 2 dni. Če ni želenega učinka, se morate posvetovati z zdravnikom. Na splošno zdravljenje lahko traja največ 1 teden.

• Vloga za otroke

Prepovedano je predpisovanje zdravil osebam, mlajšim od 16 let.

Uporaba Peridon med nosečnostjo

Učinek zdravila na nosečnice ni bil preučen, zato ni podatkov o možnih posledicah takšne uporabe. Zato je med nosečnostjo zdravilo Peridon predpisano le v primerih, ko so koristi njegovega uživanja bolj verjetne kot tveganje zapletov.

Če obstaja potreba po uporabi zdravil med dojenjem, se za obdobje zdravljenja prekine.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• huda nestrpnost do elementov, ki sestavljajo zdravilo;
• neoplazma v hipofizi, povezana s sproščanjem prolaktina (prolaktinom);
• disfunkcija ledvic ali jeter;
• odpoved jeter;
• diagnosticirano podaljšanje intervala QT, ki je vzrok za srčno disfunkcijo;
• fenilketonurija.

Prav tako se ne uporablja v primerih, ko pride do bruhanja zaradi gibalne bolezni, mehanske blokade ali perforacije, pa tudi krvavitve v prebavnem traktu.

Prepovedano je predpisovanje v kombinaciji z zdravili, ki podaljšujejo interval QT, itrakonazolom, telitromicinom, ritonavirjem in eritromicinom, poleg tega pa s klaritromicinom, flukonazolom, telaprevirjem in ketokonazolom, pa tudi z amiodaronom, sakvinavirjem in posazakonazolom z vorikonazolom.

Stranski učinki Peridon

Glavni stranski znaki:

• alergija, ki se lahko spremeni v anafilaksijo;
• povečanje kazalcev prolaktina;
• omotica, zaspanost, utrujenost in živčnost ter glavoboli, žeja, krči, ekstrapiramidne motnje in depresija;
• tahikardija, edemi, ventrikularna aritmija in nenadna srčna smrt;
• kratkotrajni krči v črevesni regiji, kserostomija, zaprtje, driska, zgaga in slabost;
• izpuščaji, Quinckejev edem, srbenje in urtikarija;
• otekanje, bolečine in povečanje mlečnih žlez, motnje laktacije, amenoreja, spremembe v menstrualnem ciklu in ginekomastija;
• povečana pogostnost uriniranja, disurija in astenija;
• stomatitis ali konjunktivitis.

Če se po uporabi zdravila pojavijo netipični negativni znaki, se morate posvetovati z zdravnikom o možni spremembi terapevtskega režima.

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve z zdravili se lahko pojavijo zaspanost in dezorientacija, vznemirjenost, napadi, motnje zavesti in ekstrapiramidni simptomi.

Protistrup ni. Izvede se izpiranje želodca (v prvih 60 minutah po zastrupitvi), uporaba enterosorbentov in simptomatska dejanja.

Za nadzor ekstrapiramidnih manifestacij se lahko uporabljajo antiholinergična zdravila.

Interakcije z drugimi zdravili

Antiholinergične snovi lahko nevtralizirajo antidispeptični učinek domperidona.

Prepovedana je uporaba antisekretornih zdravil in antacidov v kombinaciji z zdravilom, ker zmanjšujejo vrednosti njegove biološke uporabnosti.

Presnovni procesi domperidona se v glavnem izvajajo s CYP3A4. In vitro informacije in informacije, pridobljene med testiranjem, so pokazale, da lahko uvedba zdravil skupaj z zdravili, ki znatno zavirajo ta encim, povzroči povečanje koncentracije domperidona v plazmi.

Ločeni testi farmakokinetičnih / -dinamičnih interakcij in vivo v primeru kombiniranega peroralnega dajanja z eritromicinom ali ketokonazolom pri prostovoljcih so potrdili, da te snovi znatno zavirajo presistemske presnovne procese domperidona, povezane s CYP3A4.

Uvedba 10 mg domperidona peroralno 4-krat na dan in 0,2 g ketokonazola (peroralno, 2-krat na dan) je povzročila podaljšanje intervala QTc za 9,8 ms (povprečno); hkrati so se posamezne oznake gibale v razponu 1,2-17,5 ms. Po uporabi 4 -krat na dan 10 mg domperidona s 3 -krat na dan po 0,5 g eritromicina se je interval QTc podaljšal za 9,9 ms (povprečna vrednost), intervali posameznih kazalcev so bili od 1,6 do 14,3 ms.

Ravnotežne vrednosti Cmax in AUC zdravila se med vsakim od teh preskusov interakcij povečajo približno trikrat. Kakšen del učinka povečanih vrednosti domperidona v plazmi glede na opaženi učinek QTc ni bil določen. Med takšnimi testi se je pri monoterapiji z domperidonom (4-kratni vnos 10 mg na dan) interval QTc podaljšal za 1,6 ms (dajanje ketokonazola) ali 2,5 ms (dajanje eritromicina); hkrati pa je uporaba izključno ketokonazola (0,2 g 2 -krat na dan) ali eritromicina (0,5 g 3 -krat na dan) povzročila podaljšanje intervala QTc za 3,8 oziroma 4,9 ms.

Teoretično, ker ima zdravilo prokinetični učinek na želodec, lahko vpliva na absorpcijo zdravil, ki se jemljejo peroralno - na primer v obliki z enterično prevleko ali s podaljšanim sproščanjem. Toda pri osebah, pri katerih se je stanje po uporabi paracetamola ali digoksina normaliziralo, kombinirano dajanje domperidona ni spremenilo vrednosti teh zdravil v krvi.

Med močnimi zaviralci elementa CYP3A4, s katerim je prepovedano kombinirati Peridon:

• azolski antimikotiki - itrakonazol, flukonazol * s ketokonazolom * in vorikonazol *;
• nefazodon;
• makrolidi - eritromicin * s klaritromicinom *;
• zdravila, ki upočasnijo delovanje proteaze HIV - ritonavir, amprenavir in nelfinavir z atazanavirjem ter indinavir in fosamprenavir s sakvinavirjem;
• amrepitant;
• Antagonisti Ca - verapamil z diltiazemom;
• amiodaron *;
• telitromicin *.
• * podaljša tudi vrzel QTc.

Zdravilo je mogoče kombinirati z antipsihotiki, katerih aktivnost potencira, pa tudi z agonisti dopamina (bromokriptin ali L-dopa), katerih negativen učinek (slabost, prebavne motnje in bruhanje) zavira, ne da bi pri tem nevtraliziral njihove glavne učinke.

Možne interakcije z drugimi zdravili.

Glavna pot presnovnih procesov domperidona je povezana z delovanjem CYP3A4. Podatki, pridobljeni s testi in vitro, pa tudi pri ljudeh, kažejo, da lahko kombinacija zdravil, ki znatno zavirajo ta encim, povzroči povečanje plazemske vrednosti domperidona. Prepovedano je dajati zdravila s snovmi, ki močno upočasnijo delovanje CYP3A4 in lahko povzročijo podaljšanje intervala QT.

Domperidon je treba previdno kombinirati z zdravili, ki močno upočasnijo delovanje CYP3A4 in ne povzročijo podaljšanja intervala QT (na primer indinavir). Hkrati je treba spremljati stanje bolnikov, da opazimo razvoj stranskih simptomov.

Previdnost je potrebna tudi pri uporabi z zdravili, ki podaljšujejo interval QT, prav tako pa je treba skrbno spremljati bolnikovo stanje pri razvoju negativnih reakcij, povezanih s CVS. Med temi:

• antiaritmične snovi podtipa IIA ali III;
• nekateri antipsihotiki, antibiotiki ali antidepresivi;
• nekateri antimikotiki;
• nekatera zdravila, povezana z izpostavljenostjo prebavnemu traktu ali z učinki proti malariji;
• nekatera zdravila, ki se uporabljajo za onkološke patologije;
• nekatera druga zdravila.

Pogoji shranjevanja

Obdobje je treba hraniti pri temperaturah do največ 25 ° C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Peridon je mogoče uporabiti v petih letih od datuma proizvodnje farmacevtske snovi.

Analogi

Analogi zdravil so zdravila Limser, Rabirid in Motinol z Brulium Lingvatabs, Motorix in Lancid z Gastropom-Apo, poleg tega pa Perilium, Motorinorm z Domidonom in Motoricum. Poleg tega so na seznamu Domrid, Peridonium z Motiliumom, Cinnaridon z Nausilijem.