Cikloralna

Cikloral je polipeptid cikličnega tipa, ki vsebuje 11 aminokislin. Ima imunosupresivni učinek.

Zdravilo zavira razvoj celičnih reakcij, vključno z imunsko obrambo pred alograftom in zapoznelo epidermalno intoleranco, pa tudi razvoj patologije GVHD, alergijske oblike encefalomijelitisa, artritisa, povezanega s Freundovim adjuvansom, in s tem nastajanja protiteles, kar je odvisno od aktivnosti T-limfocitov. [1]

Indikacije Cikloralna

Uporablja se v transplantologiji za preprečevanje morebitne zavrnitve po presaditvi trdnih organov (med njimi srce, pljuča, ledvice, trebušna slinavka z jetri ali zapleteno kardiopulmonalno presaditev) in poleg tega po presaditvi kostnega mozga . Poleg tega je predpisan za zdravljenje zavrnitve presadka pri osebah, ki so prej uporabljale druge imunosupresive.

Uporaba pri presaditvah organov:

• uveitis endogenega tipa (nevaren za aktivni tip uveitisa, ki prizadene hrbet ali sredino očesa, neinfekcijskega izvora, saj je standardno zdravljenje neučinkovito ali povzroča hude neželene simptome; Behcetova bolezen, ki prizadene mrežnico, pri kateri pride do ponovitve vnetja);
• ki nastanejo pod vplivom GCS in nanje odporni nefrotski sindrom, povezan s poškodbo glomerulov krvnih žil (z naslednjimi patologijami - glomeruloskleroza segmentnega in žariščnega tipa, ITM in membranska oblika glomerulonefritisa), da se inducira in vzdržuje remisija, kot tudi vzdrževanje remisije, ki jo povzroči GCS, z njihovo nadaljnjo odpovedjo;
• artritis revmatoidnega tipa v aktivni obliki v hudi stopnji (v situacijah, ko standardna protirevmatična zdravila s počasnim delovanjem nimajo učinka ali je njihova uporaba nemogoča);
• luskavica (v hudi stopnji, ko standardno zdravljenje ne deluje ali je njegovo izvajanje nemogoče);
• atopična oblika hudega dermatitisa, kadar je potrebno sistemsko zdravljenje.

Obrazec za sprostitev

Sprostitev zdravilne učinkovine se izvede v obliki kapsul s prostornino 25, 50, 100 mg - po 10 kosov znotraj vsakega celičnega pakiranja (5 takšnih pakiranj v škatli). Proizvaja se tudi v polietilenskih steklenicah - 50 ali 100 kosov v steklenici.

Farmakodinamika

Zdravilo na ravni celic blokira limfocite, ki se nahajajo v stopnjah Go ali G1 celičnega cikla in zavira nastajanje in sproščanje limfokinov (to vključuje IL-2, ki so rastni faktorji za T-limfocite), ki jih aktivira T- limfociti, ki jih povzroča antigen.

Menijo, da je učinek ciklorala na limfocite reverzibilen. Zdravilo ne zavira hematopoeze in ne vpliva na aktivnost fagocitnih celic, kar ga razlikuje od citostatikov.[2]

Farmakokinetika

Pri peroralni uporabi se Cmax v plazmi zabeleži po 17 ± 0,3 urah. Obstaja stabilna absorpcija in nizka odvisnost od uporabe s hrano in dnevnega ritma. Zaradi teh lastnosti se resnost medosebnih razlik v farmakokinetičnih parametrih zmanjša in opazimo enakomernejšo izpostavljenost glede na zdravilo v dnevnem obdobju in na različne dni.

Porazdelitev poteka predvsem zunaj krvnega obtoka; znotraj plazme je 33-47%zdravila, znotraj limfocitov-4-9%, znotraj granulocitov-5-12%, znotraj eritrocitov-41-58%.[3]

V krvni plazmi je približno 90% zdravila vključenih v sintezo beljakovin (predvsem z lipoproteini). Sodeluje pri biotransformaciji, ki vključuje različne reakcije, ki vodijo do nastanka približno 15 presnovnih elementov.

Izločanje je predvsem v obliki presnovnih sestavin, skupaj z žolčem; 6% deleža se izloči skozi ledvice. Razpolovni čas je 7-19 ur (pri osebah s hudimi jetrnimi patologijami).

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se daje peroralno, odmerek se izbere in prilagodi osebno (upoštevajo se laboratorijske in klinične indikacije). Kapsule se pogoltnejo cele brez žvečenja.

V primeru presaditve trdnega organa pri odraslih se zdravljenje začne 12 ur pred operacijo: v odmerku 10-15 mg / kg, ki je razdeljen na 2 odmerka. V obdobju 1-2 tednov po operaciji se zdravilo dnevno uporablja v navedenem odmerku, nato pa ga postopoma zmanjšajte za 5% na teden, da ohranite 2-6 mg / kg na dan v 2 uporabah (v tem primeru kri vrednosti je treba spremljati ciklosporin).

V kombinaciji z GCS in drugimi imunosupresivi se lahko uporablja v manjših odmerkih (3-6 mg / kg na dan na začetni terapevtski stopnji).

Presaditev kostnega mozga.

Dan pred presaditvijo, pa tudi v obdobju po presaditvi (do 14 dni) je treba intravensko dajati ciklosporin. Po tem se bolnika v 2 aplikacijah premesti na vzdrževalno zdravljenje z zdravilom Cycloral v obrokih po 12,5 mg / kg na dan. Vzdrževalno obdobje traja najmanj 3-6 mesecev (priporoča se šest mesecev), nato pa se odmerek postopoma zmanjša, da se zdravljenje ustavi 1 leto po presaditvi.

Če se razvije GVHD, je treba zdravljenje nadaljevati; z blago stopnjo kronične motnje se uporabljajo majhni odmerki zdravila.

Za otroke od 2 let je zdravilo predpisano v odraslih obrokih. Lahko se uporabijo tudi odmerki, ki presegajo odrasle.

Z vzdrževalnim zdravljenjem se odmerek postopoma zmanjšuje, dokler ni dosežen minimalni učinkovit odmerek (v primeru remisije ne sme biti večji od 5 mg / kg na dan).

Endogena oblika uveitisa.

Za sprožitev remisije se zdravilo najprej uporabi v dnevnem odmerku 5 mg / kg za 2 uporabi - dokler se ostrina vida ne izboljša in simptomi aktivnega vnetja ne izginejo. V težkih primerih se lahko za kratek čas poveča na 7 mg / kg na dan.

Nefrotski sindrom.

Za indukcijo remisije je treba uporabiti 5 mg / kg na dan (za odrasle) in 6 mg / kg v 2 odmerkih (za otroka). Obroki so namenjeni ljudem z zdravim delovanjem ledvic, razen proteinurije. Osebe z okvaro ledvic morajo zdravilo uporabljati v odmerku, ki ne presega 2,5 mg / kg na dan.

Porcije se izberejo posamično ob upoštevanju vrednosti učinkovitosti (proteinurija) in varnosti (serumski kreatinin), vendar je prepovedano prekoračiti dnevni odmerek 5 mg / kg (odrasli) in 6 mg / kg ( otrok).

Z vzdrževalnim zdravljenjem se odmerek postopoma zmanjšuje na najnižji učinkovit odmerek.

Revmatoidni artritis.

V prvih 1,5 mesecih zdravljenja je treba uporabiti 3 mg / kg na dan v 2 odmerkih. Če učinek zdravila ni dovolj (pod pogojem, da se dobro prenaša), lahko postopoma povečate odmerek na največ 5 mg / kg.

Zdravljenje traja do 3 mesece. Pri podpornem zdravljenju se del izbere individualno, ob upoštevanju tolerance zdravila.

Luskavica.

Velikost obroka se določi osebno. Za indukcijo remisije je običajno potrebno 2,5 mg / kg na dan v 2 odmerkih. Če po 1 mesecu zdravljenja ni izboljšanja, se dnevni odmerek postopoma povečuje (vendar ne več kot 5 mg / kg). Če po 1,5 mesecih zdravljenja z dnevnim odmerkom 5 mg / kg (ali če ustrezen odmerek ne ustreza določenim varnostnim mejam) ni pozitivnih sprememb, ga prekinemo.

Vzdrževalni odmerki so izbrani osebno (najnižji učinkovit delež) in ne smejo biti večji od 5 mg / kg na dan.

Atopijski dermatitis.

Izbira odmerka se opravi osebno. Najprej je priporočljivo uporabljati 2,5-5 mg / kg na dan (za 2 odmerka). Če ni pozitivnih sprememb pri uporabi začetnega odmerka 2,5 mg / kg, ga v obdobju 2 tednov lahko povečamo na najvišjo raven (5 mg / kg). Če je bolnikov primer izredno težak, je mogoče doseči ustrezen in hiter nadzor nad patologijo z uporabo takoj odmerka 5 mg / kg na dan. Po doseganju zahtevanega učinka se delež postopoma zmanjšuje, nato pa je treba po možnosti preklicati zdravilo Cycloral. Če pride do recidiva, se lahko predpiše drugi cikel.

Čeprav 2 -mesečni potek zdravljenja zadošča za čiščenje povrhnjice, je bilo ugotovljeno, da zdravljenje, ki traja do 1 leta, prenaša brez zapletov in kaže dobro učinkovitost (v pogojih stalnega spremljanja pomembnih vitalnih znakov).

Uporaba Cikloralna med nosečnostjo

Med nosečnostjo je prepovedano predpisati zdravilo Cycloral (zaradi pomanjkanja kliničnih podatkov). Za obdobje terapije je treba opustiti GV.

Kontraindikacije

Kontraindicirana je v primeru hude občutljivosti na zdravilo.

Stranski učinki Cikloralna

Glavni stranski učinki:

• motnje v urogenitalnem sistemu: včasih se pojavijo okvare ledvic, pri katerih se poveča serumska koncentracija sečnine in kreatinina (odvisno od velikosti odmerka in je opaženo v prvih tednih zdravljenja). Dolgotrajna uporaba lahko povzroči intersticijsko fibrozo (za razliko od sprememb, povezanih s kronično zavrnitvijo);
• poškodbe jeter in prebavil: slabost, bolečine v trebuhu, anoreksija, driska, pankreatitis in bruhanje; lahko pride do odpovedi delovanja jeter - zvišanje ravni bilirubina in transaminaz (odvisno od velikosti odmerka);
• težave z delovanjem srčno -žilnega sistema in krvnega sistema (hemostaza in hematopoeza): krvni tlak pogosto narašča (zlasti pri ljudeh po presaditvi srca). Občasno opazimo anemijo in trombopenijo, ki nastane zaradi odpovedi ledvic in hemolitične oblike anemije mikroangiopatskega tipa (HUS);
• motnje senzoričnih organov in NS: pojavijo se lahko parestezije, glavoboli in epileptični napadi. Občasno se pojavijo mišični krči in šibkost, tresenje in miopatija. Ljudje po presaditvi jeter razvijejo motnje vida, motnje motorične aktivnosti in zavesti ter encefalopatijo;
• presnovne motnje: amenoreja in dismenoreja, ki jo je mogoče zdraviti; hiperurikemijo in -kalemijo ter hipomagneziemijo. Občasno opazimo rahlo reverzibilno povečanje vrednosti lipidov v serumu;
• znaki alergije: epidermalni izpuščaji;
• drugi: utrujenost, oteklina, hipertrihoza, hipertrofija dlesni in povečanje telesne mase. Lahko se pojavijo limfoproliferativne in maligne patologije (tudi pri osebah z nefrotskim sindromom). Pri luskavici se lahko pojavijo maligne neoplazme (npr. Epidermalne).

Preveliko odmerjanje

Znaki prevelikega odmerjanja vključujejo okvaro ledvic.

Izvedejo se simptomatski in nespecifični ukrepi (začnite z izpiranjem želodca). Postopki hemoperfuzije in hemodialize nimajo želenega učinka.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo zmanjšuje stopnjo očistka prednizolona.

Ko se zdravilo Cycloral uporablja skupaj s kalijevimi snovmi in diuretiki, ki varčujejo s kalijem, se verjetnost hiperkalemije poveča.

Kombinacija z aminoglikozidi, trimetoprimom, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, pa tudi s ciprofloksacinom, amfotericinom B in kolhicinom poveča tveganje za nefrotoksičnost.

Kombinacija z lovastatinom (ali kolhicinom) poveča verjetnost razvoja šibkosti in mialgije.

Raven zdravila v plazmi povečajo doksiciklin, nekateri makrolidi (med njimi josamicin z eritromicinom), ketokonazol, propafenon, peroralna kontracepcija, nekateri CCB (to vključuje diltiazem in verapamil z nikardipinom) in veliki odmerki metilprednizolona.

Koncentracija zdravil v plazmi se zmanjša v kombinaciji s fenitoinom, barbiturati, metamizolom Na, rifampicinom in karbamazepinom. Podoben učinek ima trimetoprim s sulfadimezinom (v primeru njihovega intravenskega dajanja).

Pogoji shranjevanja

Cikloral je treba hraniti v temnem prostoru, izven dosega otrok. Zdravila ne shranjujte v hladilniku. Temperaturni kazalniki - ne več kot 25 ° C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Cycloral se lahko uporablja 24 mesecev od trenutka prodaje terapevtske snovi.

Analogi

Analogi zdravila so Imusporin, Cellsept, Arava in Equoral s Panimunom ter poleg Mifortika in Lifemuna.