Žolčne kisline

Niti enega grama prehranske maščobe telo ne more absorbirati brez žolča, ki ga stalno izločajo jetra, katerega najpomembnejša organska sestavina so steroidne holne ali žolčne kisline.

Funkcije žolčnih kislin

Žolčne kisline (BA) niso le ključne sestavine tvorbe žolča (sestavljajo približno dve tretjini njegovih organskih spojin), ampak izpolnjujejo tudi več funkcij hkrati:

• delujejo kot detergenti (površinsko aktivne snovi), poskrbijo za emulgiranje maščob (lipidov) – razgradijo jih na drobne delce (micele) – in tako olajšajo njihovo absorpcijo;
• uravnava presnovo holesterola - njegovo izločanje iz telesa in povratni transport;
• sodelujejo pri uravnavanju motorične funkcije žolčnika in prebavnega trakta;
• stimulira trebušno slinavko;
• zavira rast bakterij v vodni vsebini proksimalnega tankega črevesa;
• podpirajo endogeno črevesno mikrobioto;
• Pomaga pri izločanju potencialno strupenega bilirubina, presnovkov zdravil, težkih kovin itd. Iz telesa.

Prav v zmožnosti, da v vodi netopne maščobe pretvorijo v emulzijo z njihovim koloidnim raztapljanjem (solubilizacijo), je vloga žolčnih kislin pri prebavi, saj pri tem nastali miceli pomnožijo površino, na katero vplivajo prebavni encimi trebušna slinavka in črevesje.

Tako je preprosto nemogoče preveč poudariti vlogo žolčnih kislin pri prebavi in ​​absorpciji maščob, maščobnih kislin in v maščobi topnih vitaminov .

Preberite tudi - Sestava, funkcije in lastnosti žolča

Sestava in vrste žolčnih kislin

Seznam žolčnih kislin vključuje:

• primarne žolčne kisline, ki vključujejo glavne LC - holno kislino in henodeoksiholno kislino;
• sekundarne žolčne kisline - deoksiholna kislina in litoholna kislina, ki sta 7α-dehidroksilirani derivati ​​primarnih LC;
• terciarna žolčna kislina - ursodeoksiholna kislina.

V žolču, ki se kopiči v žolčniku , obstajajo druge vrste ali vrste žolčnih kislin, ki nastajajo v jetrih. To so tako imenovane seznanjene žolčne kisline: glikoholna in tauroholna, glikodeoksiholna in tavrodeoksiholna, glikohenodeoksiholna in taurohenodeoksiholna.

Molekule žolčne kisline imajo steransko ogrodje (iz nasičenega tetracikličnega ogljikovodika) in strukturo C24: steroidno jedro je sestavljeno iz 24 ogljikovih atomov, ki tvorijo steroidne obroče. Struktura in sestava žolčnih kislin – prisotnost stranske verige s funkcionalno karboksilno (-COOH) ali hidroksilno (OH) skupino v molekulah – nam omogočata, da jih nanašamo na steroidne monobazične oksikarboksilne kisline.

Najpomembnejša lastnost LC je njihova difilnost (amfifilnost): njihove molekule imajo nepolarne hidrofilne in polarne hidrofobne dele, kar pomeni, da so sposobni tako absorbirati vodo kot jo odbijati. Najbolj hidrofilne žolčne kisline predstavljata ursodeoksiholna kislina in henodeoksiholna kislina, najbolj hidrofobna pa je litoholna LC.

Tvorba žolčnih kislin

Sinteza žolčnih kislin (holne kisline in henodeoksiholne kisline) poteka v jetrih, proces pa se začne s tvorbo 7α-hidroksiholesterola (7α-OHC), derivata holesterola, ki nastane z njegovo hidroksilacijo s sodelovanjem jetrnega encima CYP7A1..

Primarne žolčne kisline se sintetizirajo iz 7α-OHC med reakcijo hidroksilacije z encimi celičnih organelov hepatocitov, kar vodi do modifikacije jedra steroidnega holesterola. In po mnenju strokovnjakov se katabolizem holesterola v telesu izvaja predvsem zaradi stalne sinteze LC v jetrih.

V jetrih poteka konjugacija žolčnih kislin - njihova kombinacija z aminokislinama glicinom (75%) in tavrinom (25%) ter tvorba parnih LC. Posledično je njihova sposobnost prodiranja v celične membrane žolčnika in celic sluznice dvanajstnika izravnana, kar omogoča, da žolčne kisline ostanejo v žolču v znatnih koncentracijah. Poleg tega konjugacija poveča emulgacijske lastnosti žolčnih kislin.

In vzporedni proces deprotonacije površinskih funkcionalnih skupin v konjugiranih molekulah LC zmanjša njihov nivo ionizacije (pCa), kar poveča topnost v vodi in površinske sorpcijske lastnosti žolčnih kislin, prav tako spodbuja emulgiranje lipidov.

Pred izločanjem v žolčnik skozi membrane tubulov hepatocitov žolčne kisline v jetrih osmotsko potegnejo druge sestavine žolča (natrij, vodo, fosfolipide, holesterol, bilirubin) v tubule med sosednjimi hepatociti.

Številni viri ugotavljajo, da soli žolčnih kislin, podobne žolčnim kislinam, nastanejo s konjugacijo LC z aminokislinami in prav te konjugirane žolčne kisline se pogosto imenujejo soli žolčnih kislin (z izrazoma "kisline" in "soli" zamenljivo).

V lumnu tankega črevesa pod vplivom črevesne mikrobiote poteka dehidroksilacija in dekonjugacija žolčnih kislin (približno ena tretjina celotnega volumna holne in kenodeoksiholne kisline) s tvorbo sekundarnih LC (deoksiholne in litoholne). Tvorba terciarne ursodeoksiholne kisline je posledica sprememb v konfiguraciji primarnih molekul henodeoksiholne kisline pod vplivom črevesnih bakterijskih encimov.

Jetrno-črevesna cirkulacija in presnova žolčnih kislin

Presnova ali metabolizem žolčnih kislin poteka skozi kompleksen biokemični proces, ki ga poznamo kot jetrno-črevesno ali enterohepatično kroženje žolčnih kislin.

Shematsko lahko kontinuirano kroženje žolčnih kislin med jetri in črevesjem predstavimo na naslednji način: sintetizirane žolčne kisline izločajo jetra skupaj z drugimi žolčnimi sestavinami skozi žolčne kanale; kot del žolča vstopijo v tanko črevo (pomagajo pri prebavi in ​​absorpciji maščob); v črevesju se ponovno absorbirajo v kri (preko Na+-odvisnega transportnega sistema) in transportirajo v jetra po portalni ali portalni veni (vena portae); v jetrih se žolčne kisline ponovno konjugirajo.

Količina žolčnih kislin ne presega 3-5 g, v enem dnevu pa prehajajo skozi črevo do ducat krat.

Žolčne kisline v dvanajstniku tvorijo mešane micele z lipidi iz hrane. Absorpcija solubiliziranih prehranskih maščob se začne v proksimalnem in srednjem črevesu, medtem ko absorpcija žolčnih kislin poteka predvsem v distalnem tankem črevesu – v ileumu. Del nekonjugiranih žolčnih kislin se absorbira in vrne v jetra, kjer se jetrno rekonjugirajo, pomešajo z novo sintetiziranimi LC in vstopijo v žolč.

Treba je opozoriti, da se fiziološko potrebna raven žolčnih kislin ohranja predvsem zaradi enterohepatične cirkulacije, delež LC, ki jih na novo sintetizirajo jetra, pa je le približno 5%.

Raven žolčne kisline: kje, kakšna in zakaj

Stanje, pri katerem jetrne celice ne proizvajajo žolčnih kislin, se imenuje aholija . In ko se žolčne kisline kopičijo v krvi, je opredeljena patologija, kot je holemija.

Mimogrede, v serumskih žolčnih kislinah je norma v območju 2,5-6,8 mmol / L.

Bolniki opravijo preiskavo žolčnih kislin v krvi ali preiskavo celotne žolčne kisline kot del ocene prebavnih motenj in pri težavah s črevesjem, jetri ali trebušno slinavko - za postavitev diagnoze.

Kaj lahko povzroči povišane žolčne kisline v krvi? Raven žolčnih kislin v krvi je povišana pri zastoju žolča (holestaza), akutnem holecistitisu , mehanski zlatenici , virusnem in toksičnem hepatitisu, primarni biliarni cirozi , maščobni infiltraciji jeter - steatozi , malignih novotvorbah. Jeter in žolčnika.

Žolčne kisline med nosečnostjo so pogosto povišane v tretjem trimesečju zaradi intrahepatičnega zastoja žolča, ki ga izzovejo visoke ravni estrogenov in homonov, kot sta sekretin in somatotropin.

Znižane žolčne kisline običajno kažejo na oslabljeno sekretorno funkcijo jeter različnih etiologij, tudi zaradi genetskih okvar ali stranskih učinkov hepatotoksičnih zdravil.

Po mnenju gastroenterologov so lahko žolčne kisline v želodčnem soku prisotne le pri refluksu žolča (ki ga lahko spremlja metanje želodčne kisline v požiralnik) pri bolnikih z žolčnim refluksnim gastritisom in gastroezofagealno refluksno boleznijo (GERB) .

Žolčne kisline se lahko zadržijo v tankem črevesu, če jih debelo črevo ne more v celoti ponovno absorbirati. Sindrom malabsorpcije žolčne kisline (z drisko), značilen za Crohnovo bolezen , intoleranco za gluten ali prekomerno rast bakterij v tankem črevesu .

Pri črevesni disbiozi lahko pride do povečanja deleža nekonjugiranih žolčnih kislin zaradi motene presnove, kar se kaže tudi z drisko.

Običajno žolčne kisline v urinu niso zaznane. V zgodnjih fazah obturacijske zlatenice in pri akutnem pankreatitisu se v urinu pojavijo majhne količine BCA. Prisotnost žolčnih kislin v urinu lahko kaže na patologijo jeter, vključno z akutnim in kroničnim hepatitisom in cirozo, pa tudi obstrukcijo žolčnih poti. Če teh vzrokov ni, se zdi, da je pojav majhnih količin GI v urinu posledica nezadovoljivega stanja črevesne mikrobiote.

Če se žolčne kisline odkrijejo v blatu, je to razloženo z dejstvom, da se majhna količina žolčnih kislin (do 5%) v interakciji s kislim okoljem debelega črevesa pretvori v trdno obliko in se izloči med defekacijo. Celotno izločanje žolčnih kislin z blatom je uravnoteženo z njihovo sintezo v jetrih.

Pripravki žolčnih kislin in za zmanjšanje žolčnih kislin

Zdravila za zniževanje žolčne kisline spadajo v farmacevtsko skupino zdravil, ki znižujejo holesterol lipoproteinov nizke gostote (LDL), zlasti pri hiperholesterolemiji .

Hipoholesterolemična/hipolipidemična zdravila Kolestiramin ali Cholestyramine so anionsko izmenjevalne smole in jih definiramo kot sekvestrante žolčnih kislin (iz latinščine sequestrum - omejevanje). Po zaužitju se ne absorbirajo, temveč se vežejo na žolčne kisline v črevesju in jih izločijo z blatom. Na ta način se prepreči reabsorpcija GI in poveča jetrna sinteza žolčnih kislin iz holesterola. Poleg tega imajo sekvestranti žolčnih kislin simptomatski učinek pri driski.

Za zdravljenje dislipidemije , z zaprtjem povezanega sindroma razdražljivega črevesja ter funkcionalnega in kroničnega zaprtja so razvili tako imenovane zaviralce žolčnih kislin - specifične zaviralce Na+ odvisnega intestinalnega transportnega sistema, s katerim se žolčne kisline reabsorbirajo. Zdravilo Elobiksibat hidrat (Elobixibat), ki vpliva na kroženje žolčnih kislin med jetri in črevesjem, zavira reabsorpcijo žolčnih kislin v črevesju, kar poveča izločanje tekočine v debelem črevesu in olajša defekacijo.

Za zmanjšanje absorpcije holesterola v črevesju, raztapljanje holesterolnih žolčnih kamnov in zmanjšanje staze žolča se uporabljajo pripravki žolčnih kislin, ki vsebujejo henodeoksiholni LC: chenofalk, Choludexan , Ursodiol, Ursofalk, Ursosan , Ursolysin, Ukrliv .

Zdravila na osnovi sestavin žolča in pankreatina - Festal (Enzistal), Holenzyme in drugi. - namenjeni so terapiji bolezni s prebavnimi težavami. Toda pri prebavnih motnjah, ki niso povezane z delom jeter, ampak zaradi funkcionalnih motenj trebušne slinavke , se uporabljajo encimi, ki ne vsebujejo žolčnih kislin: Pancreatin , Creon, Penzital , Digestin, Digistal, Panzinorm in drugi.