Bulous epidermoliza: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Bulozna epidermoliza (sin dedno pemfigus.) - heterogena družba gensko povzroča bolezni, med katerimi so tako dominantni in recesivni podedovali oblike. Zato samo epidermolysis bullosa dedna avtosomno dominantna pokazala mutacije genov, ki kodirajo za ekspresijo keratin 5 (12q) in 14 (17Q), mogoče avtosomne recesiven prenosnega; distrofična varianta Kokkein-Turena - avtosomno prevladujoče, mutacija v genu kolagena tipa VII, kromosom Sp21; recesiven distrofična epidermolysis bullosa dedna kot avtosomno recesivna mutacijo v genu za kolagena tipa VII, kromosom sp; Rob epidermolysis bullosa - na avtosomno recesivno način je mutacija predvideno v eno od treh genov, ki kodirajo komponente laminin-5 proteina; Inverzna kongenitalna bulozna epidermoliza podeduje avtosomno recesivno.

Skupno za vse oblike bolezni je zgodnji začetek kliničnih manifestacij (od rojstva ali prvih dneh življenja) v obliki mehurčkov na mestu poškodbe najmanjše mehanske (pritiska in trenja) kože. Na podlagi te klinične ugotovitve, kot prisotnosti ali odsotnosti brazgotin na tleh dovoljenj mehurčke, epidermolysis bullosa razdelimo v dve skupini: preprost in distrofična ali predlog R. Pearson (1962) o brazgotinjenjem in nerubtsuyuschiysya bulozna epidermoliza.

Patomorfologija različnih skupin bolezni je podobna. Obstajajo subepidermalni pretisni omoti, majhna vnetna reakcija v dermisu. Subepidermalno lokacijo pretisnih omotov je mogoče zaznati le v svežih (več urnih) elementih ali v vzorcih biopsije kože, pridobljenih po trenju. Pri starejših elementih so pretisni omoti zaradi regeneracije povrhnjice nameščeni intraepidermalno, zato je histološka diagnoza težavna. Pregled vzorcev biopsije v svetlobnem mikroskopu z normalno obarvanostjo daje le približno diagnozo, ki kaže, da je bolezen bulozna epidermoliza. Uporaba histokemijskih metod za obarvanje membrane epidermalne klete omogoča natančnejšo določitev lokalizacije mehurja - nad bazalno membrano ali pod njo. Klinično je, da ta delitev ustreza preprosti bulozni epidermolizi v nadbazalni ureditvi mehurja in distrofičnem - s subbazalno lokalizacijo. Vendar pa diagnostične napake pri uporabi histokemičnih metod niso redke. Torej, v 8 primerih preproste bulozne epidermolize, ki jo opisuje LH Buchbinder et al. (1986), histološki vzorec, ki je skladen z distrofično bullous epidermolizo.

Samo praktična uporaba mikroskopskega študije elektronov pomagala razjasniti mehanizem in kraj nastanek mehurčkov, kot tudi bolj podrobno študijo morfoloških motenj v različnih oblikah bolezni. Po elektronsko mikroskopijo, je bolezen razdelimo v tri skupine: epidermolitichesky če pride do mehurji na nivoju bazalnih epitelijskih celic; meja, če so mehurčki na ravni bazalnega svetlobe membrana ploščo in dermoliticheskuyu če se oblikujejo mehurčki med debelo ploščo bazalne membrane in usnjice. Ob upoštevanju klinične slike in tip dedovanja v vsaki skupini oddajajo več različnih oblik, ki bistveno širi razvrstitev. Imunskimi fluorescenčne metode, uporabljene za diagnozo bulozna epidermoliza, ki temelji na selektivni lokalizaciji strukturnih komponent bazalne membrane - antigena bulozni pemfigoid (BPA) in laminin v lamine lucida, IV tipa kolagen in antigeni KF-1 v gostem pladnju, AF-1 in AF -2 pri zagotavljanju vlaken, LDA-1 antigena v gostem membrano in bazalne lamine območju pod njim. Tako je za direktno imunofluorescenco v primerih preprosta epidermolysis bullosa, ko pride cepilni nad bazalne membrane, vse antigene se nahajajo na spodnji strani balona, pri robnih oblike pojavi cepitev v luči območju ploščo bazalne membrane, tako bisfenola lokalizirana v mehurju pnevmatik, laminin - osnove ali pokrova tipa IV kolagen in LDA-1 - na dnu mehurja, ter v obliki distrofična bulozna epidermoliza vse antigene v mehurju pnevmatike. Od biokemičnih diagnostičnih metod bulozna epidermoliza trenutno uporablja le za določitev kolagenaze, saj je ugotovilo, da se je povečala znesek v koži na meji in recesivnih anoksijskih oblikah, in se ni spremenilo na preprost in prevladujočega distrofična bulozna epidermoliza.

Epidermolytic (intraepidermalnaya) epidermolysis bullosa skupina vključuje najpogostejša oblika - preprosta epidermolysis bullosa Koebner dedna avtosomno dominantna. Mehurčki na koži se pojavijo po rojstvu ali v prvih dneh življenja na najbolj travmatiziranih mestih (ščetke, noge, kolena, komolci), nato pa se širijo na druga področja. So enokomorski in imajo drugačno vrednost. Po odprtju pretisnih omotov zdravljenje poteka hitro in brez brazgotinjenja. Mehurčki se pogosto pojavljajo s povečano zunanjo temperaturo, zato se poslabšanje pojavi spomladi in poletju, pogosto spremlja hiperhidroza. Pogosto sluznice sodelujejo v procesu. V času pubertete se včasih izboljša. Opisana je kombinacija s palmarno obremenjeno keratodermo in njenim razvojem po ločljivosti pretisnih omotov.

Elektronski mikroskopski pregled razkriva citolizo bazalnih epitelijocitov. Njihove tonofilaments v nekaterih primerih tvorijo akumulacije v obliki grudic, pogosteje okoli jedra ali blizu poludesmosom, ki vodi do okvare citoskeletona in celične citolizo ob najmanjšem travme. Oblogo nastalega mehurja predstavljajo uničeni bazalni epiteleli in osnova z ostanki njihove citoplazme. V tem primeru ostanejo hemidozomomi, bazalna membrana, fiksirne fibrile in kolagenska vlakna pod njim neokrnjeni. Okvara tonofilaments spominja na bulozni prirojeno ihtioziformnih eritrodermije, razlikuje pa se v razmestitvi modificiranih epitelijskih celic. Histogeneza te oblike bulozne epidermolize ni bila zadostno raziskana.

Najbolj blagi epidermolysis bullosa simplex je Weber-Cockayne sindrom, dedna avtosomno dominantna. V tej obliki mehurčkov pojavi ob rojstvu ali v mladosti, vendar lokalizirana na rokah in nogah in se pojavljajo predvsem v toplejših mesecih, pogosto v kombinaciji z različnimi ektodermalnih displazije: delno pomanjkanje zob, difuzno izpadanje las, neobičajne nohte plošče.

Preiskuje ultrastrukturo kože v lezijah in Naneke E. I. Anton-Lamprecht (I982) je pokazala, da Citolizo bazalnih epitelijskih celic brez spreminjanja tonofilaments. Skvamozne epitelne celice so velike, vsebujejo svežnjev tonofilaments namesto keratina, morda je njihov videz, povezane s poškodbami v bazalnih epitelijskih celic, ki niso ubite, in nadaljnji razvoj. S ponavljajočimi poškodbami se te celice pretvarjajo v citolizo.

Predpostavlja se, da je vzrok citolizo genetsko določena, je odvisna od temperature labilnost gela stanje citosolu in citolitičnimi encimov, čeprav v lizosomih imajo epitelne celice normalno strukturo.

Herpetiformis epidermoliza Simplex Dowling-Meara, deduje avtosomno dominantnega, značilna huda, se pojavi ob rojstvu ali v prvih dneh življenja. Klinično je značilen razvoj združenih splošnih pretisnih omotov herpetiformnega tipa z izrazitim vnetnim odzivom. Zdravljenje žarišč poteka od središča do periferije, na njihovem mestu ostanejo pigmentacija in milium. Pogoste lezije nohtov, sluznice ust in požiralnik, anomalije zob, palmarno-plantarne keratoze. Pri nekaterih bolnikih ponavljajoči se mehurji povzročajo kontrakcijo fleksije.

Histološka preiskava kože s preprostim herpetiformis bulozna epidermoliza Dowling-Meara v dermalni infiltrat in mehurja votline so veliko število eozinofilnih granulocitov, zaradi česar je ta bolezen podobna dermatitis herpetiformis. V diagnozi so kritične pri imunomorfoloških in elektronsko mikroskopskih študijah. Ta elektronska mikroskopija v tej obliki bulozna epidermoliza so nekoliko drugačni od tistih, ki so že opisane v epidermoliza simplex Kebnera.

Opisani so primeri recesive dediščine preproste bulozne epidermolize. M.A.M. Salih et al. (1985) pokličejo recesivno preprosto bulozno epidermolizo smrtno zaradi hudega poteka, pogosto smrtno. Klinična slika pacientov, ki so jih opisali, se le malo razlikuje od tistega pri preprosti bulozni epidermolizi Kebnerja. Bolezen je zapletena pri anemiji; smrtonosni izid pride, verjetno, iz zadušitve ločene sluznice iz prizadetih delov žrela in požiralnika ter septikemije. V primeru, ki ga opisuje K.M. Niemi et al. (1988) so opazili atrofične brazgotine na mestih izpuščaja, anodoncije, anonihije, mišične distrofije. V vseh primerih recesivnega dedovanja proste bulozne epidermolize je bila citoliza bazalnih epitelijocitov elektronsko mikroskopsko zaznana.

Skupina epidermolysis bullosa Simplex tudi epidermolysis bullosa OGNA, v katerem je poleg s cistično lezije so označeni s številnimi krvavitve in onychogryphosis in bulozna epidermoliza s marogasto pigmentacijo. Pigmentacija je od rojstva, 2-3 let pojavljajo kontaktne palmarno-plantarna keratoderma in Warty keratoze na koži na kolenih, odrasli pravi resolucija vseh manifestacij keratoze, z obrazložitvijo, da niso močno zaznamovala elastozami in atrofijo kože.

Osnova skupine mejah bulozna epidermoliza je najhujša oblika - smrtna generalizirana epidermolysis bullosa Goerlitz, deduje avtosomno recesivna način. Otrok se rodi s številnimi pretisnimi omoti, ki so nastali zaradi trenja med prehodom skozi rojstni kanal. Poleg tega se lahko pojavijo tudi v prvih urah otrokovega življenja. Priljubljen lokalizacija lezij - roke, trupa, golenico, zadnjici, ustne sluznice, kjer obstajajo številne erozija. Pogosto je prizadeto črevesje. Izpuščaj mehurčkov se hitro širi. Celjenje erozij na mestu razodel mehurčki je počasna, se ne razvija brazgotine, vendar pa je atrofija površine kože. Večina bolnikov umre v prvih mesecih življenja. Najpogostejši vzrok smrti je akutna sepsa. Preživeli opazili velike škode kožo, sluznico ustne votline, prebavila, granulacije okoli ust, distrofna spremembe nohtov ploščo, vključno oniholiza z periungual erozije, kraste, ki se razvija po zdravilni anonychosis. Tam so bile spremembe v zobe: povečanje njihove velikosti, barve sprememb, zgodaj gniloba zob, pogosto manjka sklenino na stalnih zob. Od distrofični bulozna epidermoliza označen s smrtonosno lezij krtače le v območju terminalnih falang, pomanjkanje primarnega brazgotine (razen v primerih sekundarne infekcije), ulceroznega lezije, obstoječe iz rojstvu, adhezije prstov in tvorbo adhezij, redkost miliums.

Za histološko preiskavo je treba uporabiti biopsijo robov mehurja, vendar je mogoče uporabiti tudi olupljeno epidermo svežih pretisnih omotov, kar je še posebej pomembno pri opravljanju morfološkega pregleda kože novorojenčkov. Ločevanje povrhnjico od usnjice v tem primeru se pojavi na ravni svetlobne plošče bazalne membrane povrhnjice, ki se nahajajo med bazalnih epitelijskih celic in E-gosto bazalne lamine membrane. Na tej točki so pritrdilni tonofilamenti poškodovani, polovični desmozomi, na katere pritrjujejo, so v območju mehurja odsotni. Na drugih področjih so zabeleženi njihovi razkroj in hipoplazija; diskete pritrditve v citoplazmi bazalnih epitelilocitov so ohranjene, gosti diski, ki se nahajajo zunaj celic, pa so odsotni. Obloga mehurčkov je nespremenjena celična membrana bazalnih epitelijocitov, dno pa je gosta plošča bazalne membrane epidermisa. V dermisu obstajajo edemi in manjše distrofične spremembe v kolagenskih vlaknih papilarne plasti. Hipoplaziji od dezmosom - univerzalni strukturna napaka, ki se razvija, ne samo na področju nastajanja mehurčkov, ampak tudi v nepoškodovane kože, ki omogoča, da pred rojstvom diagnozo te bolezni.

V skupini meje bulozna epidermoliza razlikuje tudi benigne posplošeno atrofični epidermolysis bullosa, lokalizirano atrsmrichesky inverzijo in postopne epidermolysis bullosa, ki se razlikujejo od smrtnega narave predmeta in lokacijo lezij. Z vsemi vrstami mejnih histoznih sprememb epidermolize so enaki. Electron-mikroskopska preiskava pokazala, da poludesmosom nesmrtonosno oblika zgoščenk delno obdržal poludesmosomy redka.

Dermolitična skupina vključuje prevladujoče in recesivne sorte distrofične bullosa epidermolize.

Distrofična epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine se deduje avtosomno dominantnega, mehurčki pojavijo ob rojstvu ali v zgodnjem otroštvu, redko kasneje, lokalizirana predvsem v kožo okončin in čelo. Na mestih mehurčkov razvijejo atrofične brazgotine, milium. Bolniki opazili lezije ustne sluznice, požiralnika, žrela, grla, so možne palmoplantarno keratoza, keratoza pilaris, distrofija zob, žeblji (do anokihii), redčenje las, generalizirana hipertrihoza. Z recesivni obliki razlikuje manj hude poškodbe notranjih organov, oči in predvsem pomanjkanje grobih brazgotin, ki vodi do spontanega amputaciji.

Anoksijskih epidermolysis bullosa belopapuloidny Pasini podedoval tudi kot avtosomno dominantno, značilen po majhnih belih papul, plotnovata slonokoščene, okrogle ali ovalne oblike, nekoliko dvignjen z rahlo valovito površino, poudaril foliklov vzorec, dobro omejen iz okoliškega tkiva. Papule pogosto lokalizirana na trupu, v ledvenem delu in na ramenih, ne glede na to s cistično lezij, ponavadi pojavi v adolescenci.

Patomorfologija. Ko distrofična epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine mehurček nahaja pod povrhnjico, se pnevmatika nekoliko razredčen povrhnjico z hiperkeratoza brez sprememb malpighian plasti. V dermisu na področju mehurja so majhne perivaskularni limfocitni infiltrati znak s primesjo histiocytes in eozinofilnih granulocitov. Značilna odsotnost elastičnih vlaken v papilarni in nekaterih delih reticular dermisu. Elektronskim mikroskopska preiskava odkrita v mehurček in nepoškodovane kože v bližini mehurčkov v obeh oblikah prevladujočega epidermolysis bullosa pičlost in sprememb v strukturi zagotavlja fibrilov, kar ima za posledico tanjšanje, krajšanje in izguba navzkrižne striation (osnovno obliko). Ko so belopapuloidnom epidermoliza Pasini podobne spremembe najdemo v klinično zdravo kožo na območjih, kjer mehurčki ne pokažejo, in so bili normalni ali razredčen, njihovo število se ne razlikuje od standarda ali pa se je zmanjšal z distrofična epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine v teh krajih, ki imajo fibrilov. Vendar pa je v enem primeru opisana njihova odsotnost. V obeh oblikah pojavov ni bilo zaznati kolagenoze v dermisu.

Recesivne oblike distrofične bullosa epidermolize se nanašajo na najhujšo genodermatozo. Za njih so značilne obsežne tvorbe mehurjev z naknadnim pojavom na mestu globokih, slabo zdravilnih erozij in nastanka brazgotin.

Allopo-Siemens dystrophic bullous epidermoliza je najtežja oblika v tej skupini. Klinična slika se kaže ob rojstvu, značilna generalizirana parado izpuščaj, pogosto z vsebnostjo hemoragične, ki se lahko nahajajo v katerikoli del kože, najpogosteje pa v rokah in nogah, komolcih in kolenih. Mehurčki nastajajo ob najmanjšem mehaničnem travmaju, z njihovim zdravljenjem, miliumi in obsežnimi brazgotinami. Cikatrične spremembe opazimo v zgodnjem otroštvu na sluznicah prebavnega in genitalno-urinarnega trakta. V boju proti brazgotinam, sklepanja, fuzije prstov, mutacija terminalnih falangov se oblikujejo s popolno fiksacijo. Po kirurški korekciji se pogosto pojavijo relapsi. Poraz ustne sluznice podpreti z razvojem mikrostomy, skrajšanje frenum, koalescenca jezika sluznic in lica. Poraz ezofagusa je zapleten zaradi striktur in stenoz, ki povzročajo ovire. Zelo resen zaplet je razvoj rakavih tumorjev na brazgotinah, včasih večkrat. Obstajajo bolezni kosti (akroosteoliz, osteoporoza, degeneracijo kosti rok in nog), razvojne zamude hrustanec. Pogosto obstajajo nepravilnosti zob, anonychosis, izpadanje las, bolezni oči (keratitis, konjunktivitis, sinblefaron, ektropium), zaostanek v rasti, anemija in okužbe kože.

Patomorfologija. Glavne morfološke značilnosti recesivne distrofične bulozne epidermolize so spremembe v fibrilih za pritrjevanje in kolagenskih vlaken zgornjega dermisa. Bazalna membrana ostane nedotaknjena in tvori mehurček. Odsotnost fibril v leziji v leziji in na zunaj nespremenjeni koži sta označili RA Briggaman in CE. Wheeler (1975), njihova rudimentarna narava v nespremenjeni koži - I. Hashimoto et al. (1976). Kolagenska vlakna v območju mehurja imajo mehke konture ali so odsotne (kolagenoliza). Ko mehur povzroči nastanek žariščnega raztapljanja kolagena. Istočasno se v dermisu poveča fagocitna aktivnost, ugotavlja se fagocitoza posameznih kolagenskih vlaken velikega premera, ki jih najdemo v snopkah med vlakni navadnega premera.

Histogeneza. Obstajata dve stališča o histogeneze sprememb recesivno bulozna epidermoliza: v skladu z enim od njih, v središču procesa je primarna okvara določitvi vlakenca, drugi - za razvoj collagenolysis primarni. V prid prvi predpostavki, ki je podprt s prisotnostjo patologije pritrdilnih vlaken v navidezno normalno kožo, kjer collagenolysis ne. V prid slednje tudi podatki o pojavljanju na žarišč collagenolysis nedotaknjenega pritrjen fibrilov v začetni fazi nastajanja mehurčkov v trenja ter ohranjanje podatkov v njihove kože eksplanta kultiviranih z ekstraktom dermisu pacientov recesivna bulozna epidermoliza. Predpostavka R. Pearson (1962) prisotnost v tej obliki collagenolysis identifikacije epidermolysis bullosa bila potrjena povišan kolagenaze aktivnost, nato pa podatke prekomerne proizvodnje fibroblastov biokemično in imunološko prirejena kolagenaze. Nekateri avtorji menijo, da je povečanje aktivnosti kolagenaze sekundarno. Treba je opozoriti, da nastajanje mehurjev v recesivni bulozni epidermolizi ni povezano le s procesi kolagenolize, temveč tudi z delovanjem drugih encimov. Tako vsebina pacientovega mehurja povzroči nastanek subepidermalnih pretisnih omotov v normalni koži zdravega človeka. Očitno je, bubble vsebuje snovi, ki vodijo do ločitve povrhnjice iz usnjico v koži .. Cistična tekočino in povečana aktivnost kolagenaze in nevtralnih proteaz. Tvorbo mehurčkov povzroča tudi fibroblastični faktor, ki ga sproščajo modificirani fibroblasti.

Inverzna oblika recesivne distrofične bulozne epidermolize Gedd-Dail je druga po frekvenci. Nastanek mehurčkov se začne v otroštvu. Za razliko od prejšnje oblike prevladujejo poškodbe vratu, spodnjega dela trebuha in hrbta, nastanejo atrofične brazgotine, stanje pa se s starostjo izboljšuje. Cicatrizacija pretisnih omotov v ustni votlini vodi do omejitve gibljivosti jezika, v požiralniku - do striktur. V nohtih na rokah ni sprememb (na nogah so navadno distrofične), poškodbe zoba, miliuma, fuzije prstov. Pogosto se razvijejo erozije roženice, ponavljajoči travmatični keratitis, ki je lahko v zgodnjem otroštvu edini ali večji manifestacija bolezni. Lezija oči je manj huda kot pri distrofičnem bulozni epidermolizi Allopo-Siemens. Inverzna oblika klinične slike spominja na meji smrtonosno epidermoliza Goerlitz, vendar rezultati elektronov mikroskopskih raziskav ustrezajo tistim pri recesivna epidermolysis bullosa Allopo-Siemens.

Poleg zgoraj opisane oblike blažji generalizirana oblika, pri kateri so klinične manifestacije podobni tistim pri oblika-Allopo Siemens, vendar manj izrazita in lokalizirana oblika, pri kateri padavine omejene prostore večina poškodb (roke, noge, kolena in kolena). Elektronska mikroskopija je pokazala zmanjšanje števila zavarovanje fibrilov in strukturne spremembe v poškodbah, kot tudi v različnih krajih poškodovane kože, ki spominja na sliko elektronsko mikroskopsko z distrofična bulozna epidermoliza belopapuloidnom Pasini.

Tako so vse oblike distrofične bullosa epidermolize histogenetsko povezane.

Pridobljena bulozna epidermoliza je avtoimunska bolezen kože in mukoznih membran, za katero je značilno, da nastanejo pretisni omoti in povzroča povečano ranljivost kože.

Pri odraslih se pridobiva bulozna epidermoliza običajno razvije. Izpadli bulosi se nenadoma pojavijo na zdravo kožo ali pa jih lahko povzročijo nekatere manjše poškodbe. Poškodbe spremljajo bolečine in povzročajo brazgotine. Pogosto so prizadeti dlani in noge, kar vodi k invalidnosti. Včasih so prizadete sluznice oči, ust ali genitalij, vplivajo tudi grla in požiralnik. Za diagnozo je potrebna biopsija kože. Izlitja je težko zdraviti glukokortikoide. Zmerno obliko bolezni lahko zdravimo s kolhicinom, vendar težje oblike zahtevajo uporabo ciklosporina ali imunoglobulina.

[1], [2]