Simptomi akromegalije in gigantizma

Tipične pritožbe za akromegalijo vključujejo glavobol, spremembe videza, povečanje velikosti ščetk, stopal. Bolniki so zaskrbljeni zaradi otrplosti v rokah, šibkosti, suhih ust, žeje, bolečine v sklepih, omejitve in bolečih gibov. V zvezi s postopnim povečanjem telesne velikosti so pacienti pogosto prisiljeni spremeniti čevlje, rokavice, klobuke, spodnje perilo in oblačila. Skoraj vse ženske motijo menstruacijski ciklus, 30% moških razvije spolno šibkost. Galaktoreja je pri 25% žensk z akromegalijo. Te nepravilnosti so posledica hipersekrecije prolaktina in / ali izgube funkcije gonadotropne hipofize. Pogoste so pritožbe glede razdražljivosti, motenj spanja in zmanjšane zmožnosti za delo.

Glavobol je lahko drugačen po naravi, lokalizaciji in intenzivnosti. Občasno se pojavljajo vztrajni glavoboli, v kombinaciji s solzenjem, ki vodijo bolnika do blata. Geneza glavobola je povezana s povečanim intrakranialnim pritiskom in / ali stiskanjem diafragme turškega sedla z rastočim tumorjem.

Slabost (v odsotnosti nadledvične insuficience) zaradi razvoja miopatije, kot tudi periferno nevropatijo, ki izhajajo iz mehkega tkiva otekanje in endoneurial peri- ali fibrozne proliferacije.

Sprememba videz zaradi redčenja obraznih značilnosti, povečanje čelo, ličnice, mandibularni malocclusion (prognathism) in se razteza med zobmi (diastem). Obstaja povečanje stopal in ščetk, hipertrofija mehkih tkiv obraza - nosu, ustnic, ušes. Jezik je povečan (makroglosija) z vtisi zob.

Z akromegalijo se pogosto pojavi hiperpigmentacija kože, ki je najbolj izrazita na področju kožnih gub in na mestih povečanega trenja. Koža vlažna in maščobe (ki je povezana s povečanjem delovanje znojnic in lojnic, kar je povečalo tako v velikosti in količine), gosto, odebeljena, z globokimi gubami, ki so izražene na lasišču. Obstaja hipertrichoza. Spremembe kože v akromegaliji so posledica proliferacije vezivnega tkiva in kopičenja znotrajceličnega matriksa. Povečanje vsebnosti kislih mukopolisaharidov povzroči intersticijski edem.

Povečanje volumna mišičnega tkiva se pojavlja ne le zaradi hipertrofije mišičnih vlaken, temveč zaradi širjenja vezivnega tkiva. Na začetku bolezni močno poveča telesno moč in učinkovitost, vendar se razvija mišična vlakna ustvarjajo sklerozo in degenerirana in elektromiografija in biopsijo podatki kažejo napredovanje proksimalnem miopatije. Razvoj akromegalne artropatije je posledica hipertrofije hrbteničnega tkiva. Širjenje hrustancev grla spodbuja tvorbo slabega glasu pri bolnikih.

Funkcionalno stanje razširjenih notranjih organov na začetnih stopnjah bolezni je praktično nespremenjeno. Vendar pa se v času napredovanja bolezni pojavijo znaki srčne, pljučne in jetrne insuficience. Bolniki razvijejo zgodnje aterosklerotične spremembe v posodah, krvni tlak narašča. Srce z akromegalijo se poveča zaradi proliferacije vezivnega tkiva in hipertrofije mišičnih vlaken, vendar se ventilna naprava ne poveča, kar prispeva k razvoju odpovedi cirkulacije. Razvije se miokardna distrofija, motnje srčnega prevoda so možne. Obstajajo izrazite morfološke spremembe v dihalnih organih, ki povzročajo dihalne motnje. Pogosto pri bolnikih v aktivni fazi bolezni obstaja sindrom dihalne upočasnitve med spanjem, kar je posledica kršitve prozornosti dihalnih poti.

Pri 30% bolnikov so opazili različno stopnjo akroprenezije, ki je posledica stiskanja živcev s strukturami kosti ali hipertrofičnih mehkih tkiv. Najpogostejši karpalni sindrom je posledica stiskanja medianega živca v karpalnem tunelu in se kaže s otopelostjo in izgubo otipne občutljivosti prstov.

Presnovne motnje so neposredno povezane s patološkim učinkom hipersekrecije rastnega hormona. Ugotovljeno je bilo, da je rastni hormon nekatere temeljne biološke lastnosti: anabolični, lipolytic in antiinsulyarnym (Dijabetogena) in tudi uravnava rast, anabolični in prilagoditvenih procesov v telesu. Učinek rastnega hormona na presnovo beljakovin se kaže predvsem v povečanju sinteze proteinov, povečuje zadrževanje dušika s povečanjem vključitev aminokislin v beljakovine, pospešuje sintezo vseh vrst RNA in prevajanja aktivacijskih mehanizmov. Akromegalija je označena aktiviranje lipolize procesov zmanjšanje deponiranju maščobe v jetrih, povečanje njihove oksidacije v perifernih tkivih. Te spremembe se odražajo v povečani vsebnosti seruma maščobnih kislin, ki niso interesterificirani (NEFA), ketonska telesa, holesterol, lecitin, beta-lipoproteinov in bolj aktivne pojavi bolezen, višja raven NEFA v krvi.

V povprečju 50 do 60% bolnikov trpi za poslabšano toleranco za glukozo. Eksplicitna diabetes mellitus se pojavi v približno 20% primerov. Dijabetogena učinek rastnega hormona zaradi svoje contrainsular ukrep, ki je stimulacija glikogenolize, inhibicija aktivnosti heksokinaza in izrabe glukoze, mišičnega tkiva, izboljšanje insulinase aktivnost jeter. Povišane ravni prostih maščobnih kislin preko lipolitičnim delovanja hormona se pritiska na aktivnost glikolitičnih encimov v perifernih tkivih, ki preprečuje normalno uporabo glukoze. Langerhansovih otočkov so po velikosti večja, ter tudi pri bolnikih s hudim diabetesom beta celice vsebujejo granule insulinu. Kršitev izoliranosti naprave označena z dvema prevladujočih učinkov rastnega hormona: odpornost na inzulin in hipoglikemičnim delovanjem pospešitev izločanja insulina, ki je raven, ki korelira z aktivnostjo bolezni. Pojav diabetične angioretinopatije pri akromegaliji in diabetes mellitusu je redek.

Obstajajo tudi kršitve mineralnega metabolizma. Rastni hormon neposredno vpliva na delovanje ledvic, kar spodbuja povečano izločanje anorganskega fosforja, natrija, kalija in kloridov v urinu. Karakteristična za akromegalijo je kršitev metabolizma fosforja in kalcija. Povečanje ravni anorganskega fosforja v krvi in pospeševanje izločanja kalcija v urinu sta kazalniki aktivnosti bolezni. Izguba kalcija v urinu nadomesti pospešek absorpcije skozi prebavni trakt zaradi povečane aktivnosti obščitničnega hormona. Opisana je kombinacija akromegalije s terciarnim hiperparatiroidizmom in paratroidnim adenomom.

Na delu funkcionalne aktivnosti perifernih endokrinih žlez pri akromegaliji se pojavlja dvofazna reakcija, ki se kaže v povečanju in posledičnem zmanjšanju funkcijske aktivnosti. Prva faza je neposredno povezana z anaboličnim učinkom rastnega hormona, ki spodbuja aktivacijo hipertrofičnih in hiperplastičnih procesov v endokrinih organih. Približno polovica primerov bolezni je opozorila na prisotnost difuznega ali vozličastega eutiroza, kar je eden od razlogov za razvoj katerega je povečanje ledvičnega očistka joda. V številnih primerih je pojav goitera posledica kombinirane hipersekrecije tumorskih celic somatotropnih in ščitničnih stimulirajočih hormonov. Kljub povečanju bazalnega metabolizma so bazalne ravni tiroksina in triiodotironina v krvnem serumu običajno znotraj običajnih meja.

V primeru tumorske geneze, ko tumor raste izven turškega sedla, se na klinično sliko bolezni doda simptom krvavitve delovanja kranialnih živcev in mesencephalon. Progresivno stiskanje tumorja s presečenjem optičnih živcev se kaže z bitemporalno hemianopsijo, zmanjšano ostrino in zožitvijo vidnih polj. Hemianopsia je lahko pretežno enostranska, pri čemer je prvi znamenje kršitev percepcije rdeče. Na očesnem ustju se stalno opazujejo otekline, stazis in atrofija optičnih živcev. Če ni ustreznega zdravljenja, te kršitve neizogibno vodijo do popolne slepote. Z rastjo tumorja proti hipotalamusu imajo bolniki zaspanost, žejo, poliurijo, nenadno zvišanje temperature; s frontalno rastjo - epilepsijo, v primeru pranja vohalnih traktov - anosmija; s časovno rastjo - epileptični napadi, homonimno hemianopsijo, hemiparezo; III, IV, V, VI pari kranialnih živcev so prizadeti, ko se tumor razvije proti kavernoznim sinusom. To se kaže s ptozo, diplopija, oftalmoplegija, analgezija obraza in izguba sluha.

Razvoj akromegalije vključuje več stopenj: pred akromegalijo, hipertrofično, tumorsko in kaškotno. Za prvo fazo so značilni najzgodnejši znaki bolezni, ki jih je ponavadi težko diagnosticirati. Hipertrofična faza je registrirana v prisotnosti hipertrofije in hiperplazije tkiv in organov, značilnih za bolezen pri bolnikih. V stadiju tumorja znaki prevladujejo klinična slika, ki jo povzroča patološki učinek tumorja hipofize na okoliška tkiva (zvišan intrakranialni tlak, očesne in nevrološke motnje). Kavtična faza, ki je bila praviloma povzročena s krvavitvijo v tumor hipofize, je logični izid bolezni z razvojem panhypopituitarizma.

Glede na stopnjo aktivnosti razlikuje patološkega procesa aktivno fazo in fazo remisije bolezni. Za aktivno fazo označen s postopnim povečanjem fundusa krak poslabšanja in izgube vidnega polja, navzočnosti izraženega cephalgic sindroma, presnove moteno ogljikovih hidratov, zvišan nivo rastnega hormona, anorganski fosfor, NEFA, zmanjšanje somatostatina, povečanje izločanja kalcija z urinom, prisotnost Paradoksalno akutna občutljivost k hiper- in hipoglikemija delovanja centralnih drog dopaminergičnih (L-dopa, Parlodelum).

Po anatomskih in fizioloških značilnosti osrednjih oblik akromegalijo konvencionalno razdeljena na hipofize in hipotalamusa. Ugotovljeno je bilo, da je patogeneza obeh oblik povezan s primarnim tvorbe hipotalamusa in / ali ležečih delih centralnega živčnega sistema. Hipofize oblika odlikuje o prekršku hipotalamus-hipofiza interakcije, kar vodi do sproščanja somatotrofov hipotalamus zaviralnega učinka in prispeva k njihovi nenadzorovano hiperplazije. Hipofize oblika je značilna tumorjev avtonomije, ki so znaki rastnega hormona izločanja odpornosti proti umetnih različice glikemije (hiper-, hipoglikemija) in z učinki zdravil, ki delujejo na CŽS (tireoliberinu, PARLODEL) in povečanega rastnega hormona v začetni fazi spanja. V tej obliki bolezni v krvi so pokazale znatno povečanje rastnega hormona. Za hipotalamično obliko akromegalije je značilna centralna regulacija somatotropne funkcije. Glavna merila občutljivost rastnega hormona v glukozo, vključno paradoksalen reakcijo v prisotnosti testnega hipoglikemija inzulina reakcijski stimulacijo, pojav paradoksne občutljivosti centralno delujoča zdravila in nevropeptidov (tirotropin, lyuliberinu, PARLODEL), pri čemer vzdržujemo ritmično izločanje rastnega hormona.

Večina avtorjev razlikuje med dvema variantama toka akromegalije: benigne in maligne. Prva bolezen je pogostejša pri bolnikih, starejših od 45 let. Bolezen se razvija počasi, brez označenih kliničnih in laboratorijskih znakov aktivnosti (vključno raven rastnega hormona) in z relativno majhnimi velikostmi povečan Sella. Brez zdravljenja lahko ta oblika akromegalije traja od 10 do 30 let ali več. Ko pride do maligne Seveda akromegalije bolezni mlajši, je značilen po hitrem postopnim razvojem kliničnih simptomov, znatno togost procesa, bolj izrazito povečanje velikosti hipofize tumorja s sproščanjem njo zunaj Sella slabovidnost. Če ni pravočasnega in ustreznega zdravljenja, je pričakovana življenjska doba bolnikov 3-4 leta. Če se vrnemo k uvrstitvi oblik akromegalijo zgoraj, je treba poudariti, da je prvi, benigne varianta pogostejša pri hipotalamus obliki akromegalije, medtem ko drugi - obrazec za hipofize s hitro rastjo samostojno hipofiznih tumorjev in hujšo klinične bolezni.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]