Vzroki in patogeneza spolne disfunkcije

V skladu z etiologijo in patogenezo prirojenih oblik kršenja spolni razvoj lahko razdelimo na žlez in ekstragonadalnye ekstrafetalnye, vključno s prvima dvema predstavljale velik del genskega patologije. Glavni genetski dejavniki oblike etiologiji prirojenih motenj spolnega razvoja so pomanjkanje spolnih kromosomov, presežek njihovega števila in njihovih morfoloških napak, ki je lahko posledica motenj mejotskih delitev kromosomov (oogeneza in spermatogenezo) v telesu staršev ali okvare, ki ločujejo oplojeno jajčece (zigota), na prvi faze drobljenja. V slednjem primeru, da so "mozaik" variante kromosomskih nepravilnosti. Pri nekaterih bolnikih, genetske okvare se kaže v obliki avtosomne genskih mutacij in kromosomskih odkritih pod mikroskopom. Ko moten žlez oblike morfogenezo spolne žleze, ki jo spremljajo aktivnost patologijo antimyullerovoy oba moda in hormoni (androgen ali estrogena) funkcijo Gonadni. Z ekstragonadalnym faktorje motnje spolnega razvoja vključujejo zmanjšanje občutljivosti tkiva androgenov, ki je lahko zaradi odsotnosti ali nezadostne količine njihovih receptorjev, kar zmanjšuje njihovo dejavnostjo in vizualno encimov (zlasti 5-oreduktazy), ki obrne manj aktivnih oblik androgena pri zelo kot tudi presežne proizvodnje androgenov iz nadledvične skorje. Pathogenetically vse te oblike patologije, povezane s prisotnostjo genov neravnovesje, ki izhaja iz kromosomskih nepravilnosti.

Ekstraplalski škodljivi dejavnik je lahko uporaba vseh zdravil, zlasti hormonskih, morfogenetskih motenj reproduktivnega sistema, sevanja, različnih okužb in zastrupitev v zgodnjih fazah nosečnosti.

Patanatomija motenj spolnega razvoja. Gonadalna ageneza vključuje dve različici - sindrom Shereshevsky-Turner in sindrom "čiste" gonadne ageneze.

Pri bolnikih s sindromom Shereshevsky-Turner obstajajo tri vrste gonadne strukture, ki ustrezajo stopnji razvoja zunanjih spolovil.

Vnesem: soočajo se z infantilnimi zunanjimi spolnimi organi, v kraju običajnega položaja jajčnikov vezivnega tkiva. Maternica je osnovna. Cevi tanke, filiformne, s hipoplastično sluznico.

II tip: bolniki z znaki maskulinizacije zunanjih genitalij. Gonade ležijo tudi na mestu običajnega uvajanja jajčnikov. Navzven so videti kot pramenov, vendar histološko sestavljen iz skorje območij spominja skorjo jajčnikov in medularni območja, ki je bil opažen grozde epitelnih celic - Leydigovih celic kolegi. V medularni plasti so elementi mezonefros pogosto ohranjeni. V bližini cevi se včasih odkrijejo strukture, ki so podobne tubulam v dodatku testisa, to je, da so nerazviti derivati obeh volčkov in kanalov Mullerja.

Gonade III vrste strukture se tudi lokalizirajo na mestu jajčnikov, vendar so večje od gonadalnih vrvic, z jasno ločljivimi kortikološkimi in možgalnimi območji. V prvem, v nekaterih primerih zaznati foliklov, v drugih - nezrela seminifernega cevke brez lumen, obložene z nediferencirani Sertolijeva Celica in zelo redko - izoliranih zarodnih celic. V drugem sloju lahko pride do elementov gonadalnega omrežja in zastajanja Leydigovih celic. Obstajajo derivati volčnega in muller kanala, slednji prevladujejo: maternica

Leidigove celice se pojavijo pravočasno ali nekoliko prej, vendar že od trenutka njihove diferenciacije opazimo difuzno ali nodularno hiperplazijo. Morfološko se ne razlikujejo od Leydigovih celic zdravih ljudi, vendar ne kažejo kristalov Reinke, zato se tudi lipofuscin zbira zgodaj.

Gonadne vrvi pri bolnikih z mešano gonadne mod raznoliko strukturo: v nekaterih primerih so dobljene iz vlaknastega vezivnega tkiva pri drugih strukturno podobni intersticijsko tkivo jajčnikov korteksa brez semenskih objektov. Manjši del bolnikov z gonadne kablom podobno z vmesnimi tkiva skorje jajce vsebuje seksualne ali obročev ali enojne seminifernega cevke brez gonocytes.

Žlezne celice disgenetichnyh označen testisov steroidogenezo visoko aktivnostjo encimov (NAD in NADF- tetrazoliyreduktaz, glukoza-6-fosfat dehidrogenazo, LA-oksisteroiddegidrogenazy, alkohol). Holesterol in njegovi estri se nahajajo v citoplazmi Leydigovih celic. Kot pri vseh steroidprodutsiruyushih celicah, kar ima obratno sorazmerje med aktivnostjo encimov, vključenih v steroidogenske procesu in vsebnost lipidov.

Približno tretjina bolnikov vseh starosti v testih in gonadalnih pramenih, zlasti tistih, ki so lokalizirani intraperitonealno, razvijejo tumorje, iz katerih izvirajo spolne celice. Manj pogosto se pojavijo pri osebah s hudo maskulizacijo zunanjih spolovil in so naključno opredeljene kot intraoperativna ali histološka najdba. Veliki tumorji so zelo redki. Več kot 60% bolnikov ima mikroskopske dimenzije. V tej patologiji obstajata dve vrsti tumorjev iz spolnih celic: gonadoblastoma in disgerminoma.

Pri večini bolnikov gonadoblastomi tvorijo tako gonociti kot celice Sertoli. Maligne variante so izredno redke. Vsi gonadoblastomi vsebujejo bodisi visoko diferencirane Leydigove celice ali njihove predhodnike. Tumorski vozli so disgerminomi; v polovici primerov so kombinirani z gonadoblastomijo raznolike strukture. Patognomonsko za njih je limfidna infiltracija strome. Maligne variante so izredno redke.

Klinefelterjev sindrom. Jajca so močno zmanjšana, včasih je 10% modifikacij zdravih moških ustrezne starosti: gosto na dotik. Histološke spremembe so specifične in se zmanjšajo na atrofične degeneracije cevnih aparatov. Seminiferne tubule so majhne, z nezrelimi Sertolijevimi celicami, brez spolnih celic. Le v nekaterih od njih lahko pride do spermatogeneze in redko spermiogeneze. Njihova značilnost je zgostitev in skleroziranje bazalne membrane s postopno oblitacijo votline, hiperplazija Leydigovih celic, ki je zaradi narave majhne velikosti gonad. Število teh celic v gonadi je dejansko zmanjšano, hkrati pa se njihova skupna prostornina nekoliko razlikuje od tistega v testisu zdravega človeka; To je razloženo s hipertrofijo celic in njihovih jeder. Elektronsko mikroskopsko ločuje štiri vrste Leydigovih celic:

• I tip - nemodificiran, pogosto s kristali Reinke.
• II tip - atipično diferencirane majhne celice s polimorfnimi jedri in zanemarjeno citoplazmo s parakristalnimi vključki; lipidne kapljice so redke.
• Tip III - obilno vakuolizirane celice, ki vsebujejo veliko količino lipidnih kapljic, a slabe v celičnih organelih.
• IV tip - nezrešen, s slabo razvitimi celičnimi organelami. Več kot 50% celic je Leydig tipa II, najmanj pogostih celic tipa IV.

Morfološke značilnosti teh potrdijo obstoječe pojme okvarjene funkcionalne aktivnosti, čeprav obstajajo dokazi, da so nekatere celice hiperfunkcionalne. S starostjo je njihova osrednja hiperplazija tako izrazita, da včasih daje vtis, da imajo adenome. V zadnji fazi bolezni se testisi degenerirajo in postanejo hialin.

Sindrom nepopolne maskulinizacije. Gonadi se nahajajo izven trebuha. Seminiferne tubule so velike, pogosto kažejo spermatogene elemente, sposobne razmnoževanja in diferenciacije, čeprav se spermatogeneza nikoli ne konča s spermiogenezo. Kadar je oblika Androida redko opazovana hiperplazija Leirdovih celic, za katero je značilno, da je sindrom testicularne feminizacije (STF) okvara 3beta-hidroksisteroid dehidrogenaza. Očitno je, da zadostno število Leydigovih celic in njihova visoka funkcionalna aktivnost kljub kršenju narave biosinteze še vedno zagotavljajo zadostno androgeno delovanje testisov. Tumorji v gonadah teh pacientov po naših podatkih niso oblikovani.

Sindrom testicularne feminizacije. Histološko moda označena odebelitev tunike, prisotnost velikega števila precej velik, odvzeta lumen seminifernega tubulih in odebeljeno bazalne membrane hyalinized. Epitelija jih je postavilo Sertolijeva Celica in zarodnih celic zastopnika. Razvoj prvi je odvisen od količine in stanje germinative elementov: v prisotnosti razmeroma velikega števila spermatogonije sertoli prednostno visoko diferenciranih celic, v odsotnosti gonocytes - redko oblikovane spermatid. Žleznega spolne žleze komponenta je tipična Leydigove celice, je pogosto precej hiperplastični. V citoplazmi teh celic pogosto vsebujejo lipofuscina. Z nepopolno sindrom oblika hiperplazija Leydigovih celic je več kot polovica pacientov. Za obe celici sindrom variante je značilna visoka aktivnost encimov zagotavlja postopek za steroidogenezo: alkoholno dehidrogenazo, glukoza-6-fosfatdegidrogena-ZA, NADF- in NAD-tetrazoliyreduktaz, vendar največ aktivnost specifične steroidogenske encim - 3beta-oksisteroiddegidrogenazy - drastično zmanjša, kar seveda , predstavlja kršitev ene od zgodnjih fazah biosinteze androgenov. Morda je napaka v 17 ketosteroidreduktazy, katerega pomanjkanje vodi do kršitve tvorbe testosterona. Elektronska mikroskopija Leydigovih celic so označeni kot aktivno deluje steroidprodutsiruyuschie.

Tumorji v testisih se pojavljajo le s polno obliko STF. Njihov vir je cevasti aparat. Začetna stopnja razvoja tumorja je nodularna hiperplazija seminifernih tubulov, ki ima pogosto večfokalni značaj. Pri takšnih gonadah nastanejo adenomi, kot so sertoli s svojo kapsulo (cevastimi adenomi). Leydigove celice so pogosto lokalizirane v žariščih hiperplazije in adenomov. V nekaterih primerih se tvorijo arenoblastomi trabekularne ali mešane strukture. Tumori so ponavadi benigni, čeprav so opisani tako maligni sertoliomi kot gonadoblastomi. Vendar pa obstaja mnenje, da je treba tumorje s STF poimenovati v skupino kot gametrum.

[1], [2], [3], [4], [5]