Šepetal je

Medicinski pripravek farmakološke skupine antineoplastičnih in imunomodulacijskih zdravil Navirel proizvaja nemška farmakološka družba Medak GmbH. Navirel je organska spojina rastlinskega izvora in neposredni vinca alkaloid. Mednarodno ime je Vinorelbine.

Indikacije Šepetal je

Zdravilo so razvili le zdravniki in farmacevti, zato so oznake za uporabo zdravila Navirel omejene:

• Uporaba zdravila kot edino terapijo v zadnji IV stopnji maligne rasti prsi, pretehtana z metastazami.
• Kot druga stopnja izpostavljenosti rakavim celicam po neuspešni kemoterapiji na osnovi taksanskih zdravil ali antraciklina. In tudi če taka tehnika iz nekega razloga ne ustreza pacientu.
• Nedrobnocelični rak pljuč, huda oblika (III, IV stadiju bolezni).

[1], [2], [3]

Obrazec za sprostitev

Glavna in edina oblika sproščanja danes je koncentrirana snov, ki se po potrebi uporablja pri pripravi raztopine za infundiranje. Glavna zdravilna učinkovina farmakološkega pripravka je vinorelbin, ki je sestavni del njegove sestave v obliki vinorelbinijevega tartrata. Količinska koncentracija aktivne snovi je 10 mg v enem mililitru koncentrata. Pomožno kemično spojino lahko imenujemo prečiščena destilirana voda, ki se uporablja za injekcije.

Farmakodinamika

Vinorelbine se nanaša na imunomodulirajoče in antineoplastične farmakološke droge, torej na farmakodinamiko zdravila Navirel. Zdravilo - snov s protitumorsko aktivnostjo alkaloida družine vinca, toda za razliko od drugih zdravil, ki so alkaloid rastline, vinorelbin preostala katarantin opravi strukturne spremembe. Zdravilna učinkovina na molekularni ravni stimulira krhko dinamično bilanco tubulina v sistemu celičnih mikrotubularnih celic.

Navirel ne posega v proces nastajanja visoko molekularnih snovi (polimerov) z več vezavami molekul nizko-molekularnih kemičnih spojin (monomerov), in sicer tubulina. Farmakopreparacija prednostno pride v stik selektivno z mitotskimi mikrotubulami, le z veliko kvantitativno komponento začne vplivati na aksonske mikrotubule. Spiralo tubulina se pojavi v manjši meri kot pri uporabi v protokolu zdravljenja vinkristina. Navirus v fazi G2-M uspešno blokira preprosto delitev patološko spremenjenih celic, kar vodi k njihovi smrti. To se zgodi bodisi v času "počitka" celice (medfazno) bodisi v naslednjem ciklu razmnoževanja (mitoza).

[4], [5], [6], [7],

Farmakokinetika

Po intravenski bolusno injekcijo ali infuzijsko koncentracije vinorelbin krivulje izločanja plazme označen s troheksponentsialnoy. Zadnja faza izločanja povzroči dovolj dolgo razpolovno dobo, kar je več kot štirideset ur. Farmakokinetika Navirel omogoča ohranjanje visoke ravni celotnega očistka od 0,97 do 1,26 l / h / kg. Aktivna sestavina se porazdeli v telesu z volumnom porazdelitve v območju od 25,4 - 40,1 l / kg. Prodiranje vinorelbina v pljučnem tkivu je pomembno, razmerje koncentracij tkiva - plazemski v študiji s pomočjo kirurškega biopsijo nad 300. Plazemske proteine vezava kaže relativno zmerno stopnjo, le okoli 13,5%, vendar je interakcija z trombocitov je izražena v številu 78%. Linearni farmakološke kinetike opazili Navirela pri intravenski aplikaciji v odmerkih do 45 mg / m ².

Vinorelbin se presnavlja predvsem z delovanjem citokroma P450 CYP3A4. Vsi metaboliti so bili identificirani in vsi so bili neaktivni, z izjemo 4-O-deacetilvinorelbina, ki je glavni presnovek v krvi.

Izlocanje ledvic kaže zelo nizko stopnjo - manj kot 20% uporabljene kolicine. Nizke koncentracije deacetilvinorelbina so bile ugotovljene pri bolnikih z ledvično patologijo, vendar je večinoma navirel v urinu kot nespremenjena spojina. Sprošcanje zdravilne ucinkovine se pojavi predvsem skozi žolcni kanal in sestoji iz metabolitov, vecinoma nespremenjenega vinorelbina.

Učinek disfunkcije ledvic na porazdelitev aktivne snovi ni bil raziskan, vendar z nizko stopnjo izločanja skozi ledvice ni razloga za zmanjšanje količine zdravila, ki ga dajemo. Pri bolnikih z metastazami v jetrih so spremembe povprečnega očistka vinorelbina opazili le, če je prizadelo več kot 75% jeter.

Študijo zdravila pri starejših bolnikih (starejših od 70 let) z nedrobnoceličnim pljučnim rakom je izvedel proizvajalec inovativnega zdravila. Ugotovili so, da starost ne vpliva na farmakokinetiko Navirele. Ker pa je organizem pacienta "pri starosti" močno oslabljen zaradi sočasne patologije, je treba povečati odmerek vinorelbina previdno.

[8], [9], [10], [11]

Odmerjanje in dajanje

Antineoplastično zdravilo Navirel se uporablja izključno pod nadzorom zdravnika - onkologa, ki ima izkušnje s kemoterapevtskim zdravljenjem. Način uporabe in odmerek določata intravenozno dajanje vinorelbina in le v obliki infuzij. Intratekalna uporaba zdravila je strogo kontraindicirana.

Z nedrobnoceličnim pljučnim rakom. V primeru zdravljenja kot zdravljenja, ki temelji na enkratni uporabi zdravila Navirel, je odmerjanje za odrasle bolnike predpisano od 25 do 20 mg na kvadratni meter. Zdravilo se bolniku daje enkrat na teden.

Če se uporablja zapleteno zdravljenje, skupaj z drugimi citostatičnimi sredstvi, natančno količino uporabljenega vinorelbina določimo v skladu s protokolom zdravljenja. V prvi vrsti je zdravilo Navirel predpisano v enakih odmerkih kot pri samostojnem zdravljenju (25-30 mg / m² telesne površine M). Razkorak med vnosi drog se prilagodi in se lahko izbere kot prvi in peti dan trajanja zdravljenja, prvi in osmi. To merilo določi zdravnik, ki se je udeležil. Trajanje kemoterapije je ponavadi tri tedne.

Pri malignih bolezni dojk, metastaz in obremenjeni z visoko razširjenost, vinorelbina, prednostno dajemo v količini od 25 do 30 mg / kvadratni meter površine bolnika le enkrat v tednu.

Največji dovoljeni odmerek enkratnega odmerka je bil 35,4 mg / m2.

Protitumorsko sredstvo je treba dovaja pacientu zelo natančno, z bolusno injekcijo (v petih - desetih minutah) takoj po razredčenju 50 mg / ml 5% raztopine glukoze ali 0,9% natrijevega klorida v količini od 20 - 50 ml. Kot tudi zaradi kratkega intravensko penetracije (dvajset - trideset minut) po razredčenju v 125 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze 50 mg / ml. Po zaključku postopka za dajanje citotoksičnih učinkovin je potrebno veno sprati z 0,9-odstotno raztopino natrijevega klorida.

Če obstaja zgodovina bolnika z rakom dojk z zmerno patološko poškodbo jeter (metastaze zasedajo manj kot 75% volumna jeter), se očistek vinorelbina ne spremeni. To pomeni, da pri teh bolnikih ni farmakokinetične utemeljitve za zmanjšanje odmerka zdravila Navirela.

V prisotnosti obsežnih metastaz v jetrih bolnika (t.j. Več kot 75% telesa substituiran maligni tumor), dejanski učinek zmanjšane količine izločanja zdravila v jetrih ni raziskan. Zato je bilo v tej situaciji empirično predlagano zmanjšanje števila vbrizganih Navirelo za tretjino. Potrebno je skrbno spremljati hematološko toksičnost.

Če je bolnikova ledvica doživela patološko škodo, farmakokinetična utemeljitev za zmanjšanje količine vinorelbina ni.

Omejitev ali zmanjšanje vbrizganega odmerka zdravila je lahko nevtropenija zaradi strupenosti protitumornega sredstva. 8. In 12. Dan po uporabi zdravila Navirel opazimo zmanjšanje ravni nevtrofilcev, vendar se v kratkem ugotovi in ne kaže nagnjenosti k akumulaciji v telesu.

Če je znesek manjši od 2 nevtrofilci tisoč / mm ³ in / ali število trombocitov, je manj kot 75 tisoč / mm ³, je treba zdravljenje prekiniti, dokler okrevanje njihove ravni. Pričakuje se, da bo uvedba zdravila v prvem tednu zamujala približno 35% tečajev zdravljenja. Najvišji enkratni vnos je količina zdravila 60 mg.

Klinične izkušnje niso pokazale pomembnih razlik v rezultatih in značilnostih zapletov pri starejših bolnikih, čeprav v nekaterih od njih ni mogoče izključiti večje občutljivosti in učinka sočasne patološke starosti. Starost ne vpliva na farmakološko kinetiko učinkovine Navirela.

Pri uporabi zdravil proti raku je potrebno upoštevati posebne previdnostne ukrepe.

Če je Navirel razpršen pod pritiskom, obstaja nevarnost hudega draženja in celo nastanka razjede roženice. Zelo pomembno je, da se izognemo stiku z zdravilom z očmi. Če pride proizvod v oči, jih je treba takoj sprati z izotonično raztopino natrijevega klorida ali pod veliko vode. Po pripravi raztopine je treba izbrisati katero koli površino, ki je v stiku s farmakološkim pripravem, in se roke in obraz operejo.

Priprava in dajanje vinorelbina izvaja samo izkušeno osebje, ki lahko dela s podobnimi snovmi. Pred postopkom morate nositi zaščitna oblačila: nositi rokavice za enkratno uporabo, zaščitna očala in oblačila. Če se raztopina razlije, jo je treba skrbno zbrati in prostor dobro sprati. Neuporabljeno zdravilo je treba uničiti v skladu s standardi za odstranjevanje strupenih kemičnih spojin.

1. Antitumorsko zdravilo je treba intravensko dajati zelo previdno. Pred infundiranjem vinorelbina je treba preveriti, ali je kanula natančno nameščena v ulnarjevi veni. Ekstravazacija farmakološkega preparata pri intravenskem dajanju lahko povzroči resno lokalno draženje. V tem primeru se infundiranje takoj ustavi, prizadeta žilica se spere z 0,9% raztopino natrijevega klorida, preostalo zdravilo pa se injicira v veno druge roke. V primeru ekstravazacije se lahko glukokortikosteroidi dajejo intravensko, da se zmanjša tveganje za pojav flebitisa.
2. Zdravljenje se mora začeti z opredelitvijo hematoloških indikatorjev (določitev števila levkocitov, hemoglobina, granulocitov in trombocitov pred vsakim novim injiciranjem). Če je število nevtrofilcev manj kot 2.000 / mm ³ in / ali število trombocitov pod 75.000 / mm ³, je treba zdravljenje prekiniti, dokler okrevanje njihove ravni in jih je potrebno izvajati stalno spremljanje bolnika.
3. Če bolnik pokaže znake ali simptome, ki kažejo na okužbo, je treba nemudoma opraviti natančen pregled.
4. Če pride do znatne poškodbe jeter, je treba odmerek zmanjšati (vendar to le zdravnik - onkolog): priporočamo previdnost in obvezno skrbno spremljanje hematoloških parametrov.
5. V primeru poškodbe ledvic ni potrebe po prilagoditvi odmerka z nizko stopnjo izločanja skozi ledvice.
6. Nihče ni predpisan za radioterapijo vzporedno z radioterapijo, če območje zdravljenja vključuje jetra.
7. Z močnim zaviralcem ali induktorjem CYP3A4 je treba previdno uporabljati zaradi tveganja spremembe koncentracije vinorelbina.
8. Praviloma tega zdravila ni priporočljivo uporabljati v kombinaciji z živimi atenuovaniemi cepivi.
9. Praviloma tega zdravila ni priporočljivo uporabljati v kombinaciji z itrakonazolom in fenitoinom.
10. Vinorelbine ima genotoksičen učinek. Zato moškim, ki se zdravijo, ne priporočajo, da bi otroka zasnovali v celotnem obdobju zdravljenja in tudi v naslednjih šestih mesecih po koncu zdravljenja.
11. Da bi se izognili bronhospazmu, zlasti ob sočasni uporabi z mitomicinom C, je treba upoštevati ustrezne previdnostne ukrepe. Bolnike, ki se zdravijo kot ambulantni, je treba obvestiti, da morajo v primeru dispneje videti zdravnika.
12. Priporočljivo je, da natančno izmerite odmerek zdravila, ki ga dajemo, če je bolnikovo bolezen diagnosticirano z ishemično boleznijo srca.
13. Ker lahko zdravljenje z zdravili proti raku povzroči trajno neplodnost, moški, ki želijo doživeti radosti očetovstva v prihodnosti, je priporočljivo, da se tvegati in si spermijev zamrzovanja pred začetkom tečaja zdravljenja.
14. Pri uporabi zdravila Navirela v medicinski terapiji je možen vpliv na kakovost reakcije in pozornost pri delu z gonilnimi mehanizmi in pri vožnji vozil.

[19], [20], [21], [22]

Uporaba Šepetal je med nosečnostjo

Do danes ni podatkov o uporabi zdravila Navirel med nosečnostjo in o rezultatih te izpostavljenosti. V istih študijah na živalih je bilo ugotovljeno, da ima vinorelbine teratogeni učinek na biološki organizem, pa tudi embrionalno smrten in fetoletni učinek. Ženam se močno priporoča, da se med zdravljenjem z vinorelbinom izognejo. V tem času se je vredno zaščititi z uporabo učinkovitih kontracepcijskih sredstev. Ne opustite jih še nadaljnjih treh mesecev od dneva prekinitve zdravljenja. Ta zdravila se ne smejo dajati ženskam v obdobju brejosti. Izjema so lahko samo primeri, ki jih povzročijo zdravstvene indikacije, povezane z nujno potrebnostjo bolnika. Če med obdobjem zdravljenja zanosite, morate osebno obvestiti svojega zdravnika in opraviti genske teste za tveganje za patološke spremembe ploda.

Zdravilo Navirel lahko genotoksično vpliva na bolnikovo telo. Zato moškim, ki se zdravijo z vinorelbinom, ne priporočajo otroka med celotnim zdravljenjem, pa tudi še šest mesecev po prenehanju zdravljenja.

Podatkov o prodiranju aktivne snovi v materino mleko ni. Zato je treba pred vnosom zdravila v telo prenehati hranjenje novorojenčka. Ta zdravila niso predpisana za otroke.

Kontraindikacije

Vsak farmakološki pripravek je kompleks kemičnih spojin, ki lahko vplivajo na človeško telo tako v pozitivnem kot v negativnem polju. Zato morate pred vnosom v protokol zdravljenja dobro poznati ne le vzroke uporabe, temveč tudi kontraindikacije za uporabo zdravila Navirel. V našem primeru je to:

• Individualna nestrpnost pacientovega telesa proti vinorelbinu, kot tudi na druge alkaloide vinca.
• Nizka raven nevtrofilcev v krvi bolnika (manj kot 2 tisoč na kubični milimetr).
• Hudo sedanjost ali nedavno v zadnjih dveh tednih prenesena nalezljiva bolezen.
• Število trombocitov v plazmi je pod 75.000 na kubični milimetr.
• Ne vključite v celovito zdravljenje skupaj z drugimi živimi atenuovannymi cepivi.
• Huda oblika patoloških sprememb v jetrih, ki ni povezana z razvojem raka.
• Kontraindicirano pri uporabi zdravila Navirel skupaj s cepivom proti rumeni mrzlici.
• Zdravilu ni priporočljivo, da vstopi v protokol o terapiji za paciente v reproduktivnem obdobju, če ne uporabljajo učinkovite kontracepcijske zaščite.
• Ne uporabljajte skupaj z itrakonazolom in fenitoinom.

Categorically, intravensko ne moremo dajati zdravila (dajanje zdravila v prostor v podnožju hrbtenjače in možganov ali v možganske prekatne komore).

[12], [13], [14], [15],

Stranski učinki Šepetal je

Zdravilo je razvrščeno kot skupina strupenih kemikalij. Zato so neželeni učinki zdravila Navirel precej obsežni z monoterapijo in najpogosteje vplivajo na prebavni trakt in kostni mozeg. Prav tako je treba razumeti, da uporaba aktivne snovi v kombinirani kemoterapiji skupaj z drugimi antitumorskimi zdravili pogosteje povzroča naslednje neželene učinke kot pri samostojnem zdravljenju. Hkrati pa je intenzivnost njihove manifestacije veliko svetlejša. Ni potrebno diskontirati specifičnih stranskih reakcij in tandemskih pripravkov za zdravljenje.

• Sekundarna okužba s progresivno superinfekcijo je glivična, virusna ali bakterijska lezija različnih lokacij.
• Anemija.
• Manj pogosto opazite hudo sepso z nezadostnim delovanjem notranjih organov.
• V posameznih primerih je zabeležena zapletena septikemija.
• Paralitična obstrukcija črevesja. Zatiranje kostnega mozga, ki v večini primerov postane nevtropenija (tretja ali četrta stopnja - z monoterapijo).
• Akutne manifestacije trombocitopenije.
• Alergija, ki se kaže v reakciji kože - pordelost, videz srbenja in izpuščajev, kot tudi težave s strani dihal.
• Edini Quincke in anafilaktični šok sta redki.
• Hiponatremija je nizka vsebnost natrija v krvi.
• Zaprtje.
• Zmanjšana reakcija globokih tetivnih refleksov.
• Kršitve nevrološke narave.
• Parestezija gastrointestinalnega trakta s senzoričnimi in motoričnimi simptomi.
• Slabo mišično aktivnost spodnjih okončin.
• V redkih primerih je mogoče opaziti negativne simptome iz kardiovaskularnega sistema: ishemično srčno bolezen, tahikardijo, miokardni infarkt, okvaro srčnega ritma.
• Arterijska hipotenzija.
• Slabost občutka v okončinah.
• Neuspeh pri termoregulaciji okončin.
• Kratka sapa.
• Spazmi bronhialnih tkiv. Takšna reakcija se lahko pojavi neposredno takoj, ko se zdravilo vzame v telo in po nekaj urah.
• Intersticijska bolezen pljuč.
• Primeri dihalne insuficience so redki.
• Napake v delovanju jeter (povečanje parametrov alkalne fosfataze, aspartat aminotransferaze, alanin aminotransferaze in skupnega bilirubina).
• Panj.
• Eritmična lezija kože z lokalizacijo na dlani in podplatih.
• Mijalgija je simptomatologija bolečin v mišičnem tkivu.
• Artralgija - pojav bolečine v sklepih.
• Manj pogosti bolečine v območju čeljusti.
• Povečanje ravni kreatinina.
• Zmanjšanje splošnega tona telesa, hitro utrujenost.
• Zvišana telesna temperatura.
• Rdečina, bolečina in flebitis na mestu injiciranja. Manj pogosto - celulit in nekroza tkiv, ki se nahajajo okoli mesta injiciranja.

[16], [17], [18],

Preveliko odmerjanje

Pri vseh protitumorskih zdravilih morate biti zelo previdni. To velja za Navirelo. Ko prejmete večji odmerek zdravila, dobite preveliko odmerjanje in bolnikovo telo lahko reagira s patološkimi simptomi. Lahko je:

• Hipoplazija kostnega mozga - nerazvitost tkiva.
• Lahko ga spremlja sekundarna okužba - superinfekcija.
• Vročina.
• Paralitična obstrukcija črevesja.

Takšne simptome prevelikega odmerka preprečujejo simptomatsko zdravljenje vzdrževanja, kot so transfuzije krvi ali antibiotiki širokega spektra. Današnji protistrup ni znan.

[23], [24], [25]

Interakcije z drugimi zdravili

Ta droga se v več pogledih obnaša podobno kot vsa citotoksična zdravila. Ker se uporablja pri kemoterapiji raka, je treba s posebno pozornostjo preučiti medsebojno delovanje zdravila Navirel z drugimi zdravili.

Uporaba vinorelbina v kombinaciji s cisplatinom (pogosto uporabljena kombinacija) ne vpliva na farmakokinetične lastnosti obeh zdravil. Vendar je verjetnost razvoja granulocitopenije s kombinacijo zdravila Navirel in cisplatina večja kot pri samostojnem zdravljenju zadevnega zdravila.

L-asparaginaza lahko zmanjša očistek vinorelbina v jetrih, povečuje toksičnost. Za zmanjšanje manifestacij te interakcije je treba zdravilo Navirel predpisati 12 do 24 ur pred uporabo L-asparaginaze.

Pri imenovanju takrolimusa ali ciklosporina je treba upoštevati tveganje za razvoj čezmerne imunosupresije z limfoproliferacijo.
Sočasna uporaba z alkaloidi vinca in mitomicinom C povečuje tveganje za bronhospazem in dispnejo. V nekaterih primerih, zlasti kadar se uporablja skupaj z mitomicinom, so se pojavili primeri intersticijske pljučnice.

Ker presnova vinorelbin sodeluje predvsem CYP3A4, kombinacijo z induktorji (npr rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital), lahko ali inhibitorjev tega encima (npr ketokonazol, ritonavir, itrakonazol, eritromicin in klaritromicin) spremenijo farmakološke kinetike vinorelbina.

Itrakonazol se ne sme uporabljati vzporedno z zdravilom Navirel zaradi možnosti napredovanja nevrotoksičnosti.

Vinorelbin je substrat P-glikoprotein, zato sočasna uporaba zaviralcev (npr kinidin, ciklosporin, verapamil) ali induktorji transportnega proteina lahko vplivajo na koncentracijo pripravka obravnavanem aktivno sestavino.

Če je bolnik prejema antikoagulantno terapijo, je potrebno povečati frekvenco kazalnikov za spremljanje strjevanja krvi (INR), skozi visoke variabilnosti strjevanje krvi v celotnem poteku bolezni in možnosti interakcije med peroralnimi antikoagulanti in kemoterapije za zdravljenje raka.

Navirel verjetno poveča povezavo s celicami metotreksata, če se zdravila uporabljajo istočasno. V tem primeru je za doseganje terapevtskega učinka potrebno zmanjšati količino metotreksata, ki ga dajemo. Med zdravljenjem z Navirelom se cepiva proti rumeni mrzlici ne smejo uporabljati zaradi velike verjetnosti razvoja patologije, ki bi lahko povzročila smrt bolnika. Druga živa atenuirana cepiva se ne morejo uporabljati vzporedno (zlasti pri bolnikih z nizko imunsko obrambo zaradi obstoječe bolezni) s potencialnim tveganjem za nastanek sistemske, morda smrtonosne bolezni. Uporabiti je treba inaktivirana cepiva, če obstajajo (npr. Iz otroške paralize).

[26], [27], [28], [29], [30], [31],

Pogoji shranjevanja

Pogoji shranjevanja zdravila proti raku Navirel zahtevajo prostor, ki izpolnjuje določene zahteve.

• Sobna temperatura je od 2 do 8 stopinj nad ničlo (hladilnik).
• Zdravila ne smemo zamrzniti.
• Zaščita pred svetlobo in neposredna sončna svetloba.
• Mesto otrokom ne sme biti dostopno.

[32], [33]

Rok uporabnosti

Tri leta je rok trajanja zadevnega zdravila. Datum proizvodnje in končni datum uporabe je treba navesti na embalaži, zato je treba pozorno spremljati končni datum uporabe. Če zdravila v priporočenem obdobju ni bila uporabljena, je njegova nadaljnja uporaba strogo prepovedana.

Po pripravi raztopine se fizikalno-kemijska stabilnost zdravila Navirela opazuje še 24 ur, če se temperatura shranjevanja spreminja v dveh do osmih stopinjah nad ničlo. Z mikrobiološkega stališča je treba zdravilo uporabiti takoj po redčenju. Odgovornost za ustrezne kazalnike nosi posebni zdravstveni delavec.

[34], [35],