Plazmacitoma

Taka bolezen kot plazmacitom povzroča precej zanimanja na področju imunoloških raziskav, saj se odlikuje s proizvodnjo ogromnega števila imunoglobulinov s homogeno strukturo.

Plazmacitoma se nanaša na maligne tumorje, sestavljene iz plazemskih celic, ki rastejo v mehkih tkivih ali znotraj aksialnega okostja.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologija

V zadnjih letih se je ta bolezen začela pojavljati veliko pogosteje. Pri čem, pri moških obolevnosti na plazmacitomu zgoraj. Običajno je bolezen diagnosticirana pri bolnikih, starejših od 25 let, vendar največja incidenca pade 55-60 let.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Vzroki plazmacitoza

Zdravniki še vedno niso ugotovili, zakaj B-limfociti mutirajo v celice mieloma.

[11],

Dejavniki tveganja

Opredeljeni so bili glavni dejavniki tveganja za to bolezen:

1. Starejši moški in srednješolci - plamocitoma se začnejo razvijati, ko se količina moškega hormona testosterona v telesu zmanjša.
2. Osebe, mlajše od 40 let, predstavljajo le 1% bolnikov s to boleznijo, zato je mogoče trditi, da se bolezen pogosteje pojavlja po 50 letih.
3. Herednost - približno 15% bolnikov s plazmacitomom se je rodilo v družinah, kjer so bili registrirani sorodniki primerov mutacij limfocitov B.
4. Ljudje s prekomerno težo - z debelostjo se zmanjša metabolizem, ki lahko privede do razvoja te bolezni.
5. Obsevanje z radioaktivnimi snovmi.

[12], [13], [14]

Patogeneza

Plazmacitoma se lahko pojavi v kateremkoli delu telesa. Enotni plazmacitom kosti izhaja iz plazemskih celic, ki se nahajajo v kostnem mozgu, medtem ko so ekstramedularna plazmacitom verjeli, da izhajajo iz plazemskih celic, ki se nahajajo na sluznice. Obe različici bolezni sta različna skupina novotvorb glede na lokacijo, napredovanje tumorja in celotno preživetje. Nekateri avtorji menijo, da je ena plazmacitna kost kot mejni celični limfom z obsežno plazmacitsko diferenciacijo.

Citogenetske študije kažejo periodične izgube v kromosomu 13, kromosomski roki 1p in kromosomski roki 14Q, ter območja v kromosomskih krakih 19p, 9q in 1Q. Interleukin 6 (IL-6) še vedno velja za glavni dejavnik tveganja za napredovanje motenj, ki jih povzročajo plazemske celice.

Nekateri hematologi menijo, da je ena plazmacitna kost kot vmesna stopnja evolucije od monoklonske gamopatije nejasne etiologije do večkratnega mieloma.

[15], [16], [17], [18]

Simptomi plazmacitoza

S plazmacitomom ali mielomom trpijo ledvice, sklepi in imuniteta pacienta. Glavni simptomi so odvisni od stopnje bolezni. Omeniti velja, da pacient v 10% primerih ne zazna nobenih nenavadnih simptomov, ker paraprotein ne proizvajajo celice.

Z majhnim številom malignih celic se plazmacitoma ne pojavi. Toda, ko dosežemo kritično raven teh celic, se sinteza paraproteina pojavi z razvojem naslednjih kliničnih simptomov:

1. Lomitovi sklepi - v kosteh so bolečine.
2. Kite so bolne, patološki protein se nanese v njih, kar krši osnovne funkcije organov in draži njihove receptorje.
3. Bolečina v predelu srca
4. Pogosti zlomi kosti.
5. Zmanjšana imuniteta - obramba telesa je onemogočena, saj kostni mozeg proizvaja premalo levkocitov.
6. Veliko količino kalcija iz uničenega kostnega tkiva vstopi v kri.
7. Kršitev ledvic.
8. Anemija.
9. DIC-sindrom z razvojem hipokavagacije.

Obrazci

Obstajajo tri ločene skupine bolezni, nekatere delovne skupine Mednarodne na mielomom: solitarne plazmacitom kosti (SPB), vnekostnaya ali ekstramedularne plazmacitom (EP) in multifokalne obliki multiplim mielomom, ki je bodisi primarno ali ponavljajočo.

Za poenostavitev se lahko posamezni plazmacitomi razdelijo na dve skupini, odvisno od lokacije:

• Plazmacitoma kostnega sistema.
• Extramedularni plazmacitom.

Najpogostejši od njih je en sam plazmacitom kosti. Prispeva približno 3-5% vseh malignih tumorjev, ki jih povzročajo plazemske celice. V obliki aksialnega okostja se pojavi v obliki lizičnih poškodb. Extramedullarni plazmacitom je najpogostejši v zgornjih dihalih (85%), vendar ga je mogoče lokalizirati v katerem koli mehkem tkivu. Približno polovica primerov je paraproteinemija.

Solitarni plazmocitom

Samotični plazmacitom je tumor, ki ga sestavljajo plazemske celice. Ta bolezen kostnega tkiva je lokalna, kar je njegova glavna razlika od plazmacitoma. Pri nekaterih bolnikih se najprej razvije samotni mielom, ki se nato lahko spremeni v večkratnik.

S samotnim plazmacitomom na eni strani vpliva kost. Pri opravljanju laboratorijskih preiskav je bolniku diagnosticirana okvarjena ledvična funkcija, hiperkalcemija.

V nekaterih primerih je bolezen popolnoma nevidna, tudi brez spreminjanja glavnih kliničnih kazalnikov. Napoved bolnika je ugodnejša kot pri večkratnih mieloma.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Extramedularni plazmacitom

Extramedullarni plazmacitom je resna bolezen, v kateri so plazemske celice pretvorjene v maligne tumorje s hitrim razprševanjem po celem telesu. Takšen tumor se praviloma razvije v kosteh, čeprav je v nekaterih primerih lahko lokaliziran tudi v drugih tkivih telesa. Če tumor vpliva le na plazemske celice, se diagnosticira izoliran plazmacitom. Z več plazmacitomom lahko govorimo o večplodnem mielomu.

[25], [26], [27]

Plazmocitom hrbtenice

Plazmocitom hrbtenice so značilni naslednji simptomi:

1. Močne bolečine v hrbtenici. V tem primeru lahko bolečina postopoma raste, hkrati s povečanjem tumorja. V nekaterih primerih je bolečina lokalizirana na enem mestu, v drugih pa v rokah ali nogah. Takšne bolečine ne izginejo po uporabi analgetikov OTC.
2. Pacient spremeni občutljivost kože nog ali rok. Pogosto je popolna odrevenelost, mravljinčenje, hiper- ali hipoestezija, zvišana telesna temperatura, zvišana telesna temperatura ali obratno občutek mraza.
3. Pacient je težko premikati. Spremembe noge in težave z hojo se lahko pojavijo.
4. Težavnost uriniranja in praznjenja črevesja.
5. Anemija, pogosta utrujenost, šibkost v celotnem telesu.

Plazmocitom kosti

Pri zorenju B-limfocitov pri bolnikih na kostmi plazmacitoma pod vplivom nekaterih dejavnikov pride do napake - namesto plazmocitov se tvori celica mieloma. Zanj so značilne maligne lastnosti. Mutated celica se začne klonirati, kar poveča število mielomskih celic. Ko se te celice začnejo kopičiti, se razvije plazmacitom kosti.

Mijalična celica tvori v kostnem mozgu in začne iz nje kaliti. V kostnem tkivu je aktivno razdeljen. Ko te celice vstopijo v kostno tkivo, začnejo aktivirati osteoklaste, ki jih uničijo in ustvarjajo praznine znotraj kosti.

Bolezen se nadaljuje počasi. V nekaterih primerih lahko traja približno dvajset let od trenutka mutacije B-limfocitov pred diagnozo bolezni.

Plazmocitom pljuč

Plazmacitom pljuč je sorazmerno redka bolezen. Najpogosteje vpliva na moške od 50 do 70 let. Običajno netipične celice plazme kalijo v velikih bronhih. Pri diagnosticiranju lahko vidite jasno omejene, zaobljene sivo-rumene uniformne vozličke.

Kadar kostni mozeg ne vpliva na pljučni pljučni pljuč. Metastaze se razširijo na hematogeni način. Včasih so v proces vključene sosednje bezgavke. Najpogosteje je bolezen asimptomatska, v redkih primerih pa so možni simptomi:

1. Pogosti kašelj s sputumom.
2. Boleče občutke v prsih.
3. Povečanje telesne temperature na nizke stopnje.

Med krvnimi preiskavami niso zaznane nobene spremembe. Zdravljenje je sestavljeno iz izvajanja operacije z odstranitvijo patoloških žarišč.

Diagnostika plazmacitoza

Diagnoza plazmacitoma se izvaja z naslednjimi metodami:

1. Obstaja anamneza - strokovnjak vpraša bolnika o naravi bolečine, ko se je pojavil, katere druge simptome lahko izolira.
2. Zdravnik pregleda bolnika - v tej fazi je mogoče prepoznati glavne znake plazmacitoma (pulza se povečuje, koža je bleda, več hematomov, kompaktnost tumorja na mišicah in kosteh).
3. Izvedba splošnega testa krvi - z mielomom bodo kazalci naslednji:

• ESR - ni manjši od 60 mm na uro.
• Zmanjšanje števila eritrocitov, retikulocitov, levkocitov, trombocitov, monocitov in nevtrofilcev v krvnem serumu.
• Zmanjšana raven hemoglobina (manj kot 100 g / l).
• Več plazmatskih celic je mogoče zaznati.

4. Izvajanje biokemičnega krvnega testa - ko najdemo plazmacitom:

• Povečanje količine celotnih beljakovin (hiperproteinemija).
• Zmanjšanje albumina (hipoalbuminemija).
• Povečanje sečne kisline.
• Povečanje ravni kalcija v krvi (hiperkalcemija).
• Povečanje kreatinina in sečnine.

5. Izvedba mielograma - v procesu se preučuje struktura celic, ki so v kostnem mozgu. V prsnici je s pomočjo posebnega orodja izdelana punkcija, iz katere se izloča majhna količina kostnega mozga. Z mielomom bodo kazalci naslednji:

• Visoka raven plazemskih celic.
• V celicah je bilo najdenih veliko citoplazme.
• Normalna hematogeneza je depresija.
• Obstajajo nezrele netipične celice.

6. Študija laboratorijskih označevalcev plazmacitoma - krvi iz vene je obvezna zgodaj zjutraj. Včasih lahko uporabite urina. Ko bo plazmacitom v krvi najdenih paraproteinov.
7. Izvedba splošne analize urina - določitev fizikalno-kemičnih lastnosti bolnikovega urin.
8. Izvajanje radiografije kosti - s pomočjo te metode je mogoče najti kraje svojega poraza in tudi dokončno diagnozo.
9. Izvedba spiralne računalniške tomografije - naredite celo vrsto rentgenskih slik, zaradi katerih lahko vidite: kje točno sta bila uničena kostna in hrbtna deformacija in če imajo mehka tkiva tumorje.

[28], [29]

Diagnostična merila za enojni kostni plazmacitom

Merila za določanje posameznega plazmacitoma kosti so različna. Nekateri hematologi vključujejo bolnike z več kot eno lezijo in povišanimi mielomskimi beljakovinami in izključijo bolnike, ki so v 2 letih napredovali do bolezni ali če imajo po radioterapiji patološki protein. Na podlagi rezultatov slikanja z magnetno resonanco (MRI), pretočne citometrije in polimerazne verižne reakcije (PCR) se trenutno uporabljajo naslednja diagnostična merila:

• Uničenje kostnega tkiva na enem mestu pod vplivom klonov plazemskih celic.
• Infiltracija kostnega mozga s plazemskimi celicami ne presega 5% celotnega števila nukleiranih celic.
• Odsotnost osteolitičnih lezij kosti ali drugih tkiv.
• Odsotnost anemije, hiperkalcemije ali ledvične disfunkcije.
• Nizke koncentracije koncentracije monoklonskih beljakovin v serumu ali v urinu

[30], [31], [32], [33]

Diagnostična merila za ekstramedularni plazmacitom

• Določanje monoklonalnih plazemskih celic s pomočjo biopsije tkiva.
• Infiltracija kostnega mozga s plazemskimi celicami ne presega 5% celotnega števila nukleiranih celic.
• Odsotnost osteolitičnih lezij kosti ali drugih tkiv.
• Odsotnost hiperkalciemije ali ledvične insuficience.
• Nizka koncentracija proteina sirotke M, če je prisotna.

[34], [35], [36]

Diferencialna diagnoza

Skeletne oblike bolezni pogosto napredujejo v večkratni mielom za 2-4 let. Zaradi njihove celične podobnosti je treba plazmacitome razlikovati od multiplega mieloma. Za SPB in ekstramedularno plazmacitom karakteristike prisotnost samo enega lokacijo lezije (bodisi v kosteh ali v mehkih tkivih), normalna struktura kostnega mozga (<5% plazemskih celic), za odsotnost ali paraproteins nizki ravni.

[37], [38], [39]

Zdravljenje plazmacitoza

Plasmacytoma ali mielom se zdravi z več metodami:

1. Delovanje transplantacije izvornih celic ali presaditev kostnega mozga.
2. Vodenje kemoterapije.
3. Radiacijsko zdravljenje.
4. Postopek za odstranitev kosti, ki je bila poškodovana.

Kemoterapija se uporablja za več plazmacitomov. Zdravljenje se praviloma izvaja s pomočjo le enega zdravila (monokemoterapija). Toda v nekaterih primerih je potreben kompleks več zdravil.

Kemoterapija je precej učinkovit način zdravljenja mieloma. Pri 40% bolnikov je popolna remisija, pri 50% - delna remisija. Na žalost, veliko bolnikov s prehodom bolezni, ki se je zgodilo s časom.

Za odpravo glavnih simptomov so plazmacitomi predpisani različni zdravilni učinkovini ter postopki:

1. Magnetoturbotron - obdelava se izvaja z uporabo nizkofrekvenčnega magnetnega polja.
2. Electrosleep - obdelava se izvaja s pomočjo nizkofrekvenčnih impulznih tokov.

Z mielomom je treba zdraviti tudi povezane bolezni: odpoved ledvic in presnovo kalcija.

Zdravljenje posameznega kostnega plazmacitoma

Večina onkologov uporablja približno 40 Gy za poškodbe hrbtenice in 45 Gy za druge poškodbe kosti. Za lezije, večje od 5 cm, je treba upoštevati moč 50 Gy.

Kot je navedeno v študiji Liebross et al., Ni povezave med odmerkom sevanja in izginotjem monoklonskega proteina.

Kirurško zdravljenje je kontraindicirano v odsotnosti strukturnega neravnovesja ali nevroloških motenj. Kemoterapijo lahko obravnavamo kot najprimernejšo metodo zdravljenja pri bolnikih, ki se ne odzivajo na radioterapijo.

Zdravljenje ekstramedularnega plazmacitoma

Zdravljenje ekstramedularnega plazmacitoma temelji na radio-občutljivosti tumorja.

Kombinirana terapija (kirurški posegi in radioterapija) je skupno zdravljenje, odvisno od ressektibilnosti lezije. Kombinirano zdravljenje lahko zagotovi najboljše rezultate.

Optimalen odmerek obsevanja za lokalne lezije je 40-50 Gy (odvisno od velikosti tumorja) in se izvaja 4-6 tednov.

Zaradi visoke stopnje vključenosti limfnih vozlov morajo biti te cone vključene tudi v področje sevanja.

Kemoterapijo je mogoče obravnavati pri bolnikih z ognjevzdržno obliko bolezni ali ponovitvijo plazmacitoma.

Napoved

Popolno okrevanje s plazmacitomom je skoraj nemogoče. Samo s posameznimi tumorji in pravočasno zdravljenje lahko govorimo o popolnem zdravljenju. Uporabljene so naslednje metode: odstranitev kosti, ki je bila poškodovana; presaditev kostnega tkiva; presaditev matičnih celic.

Če bolnik izpolnjuje določene pogoje, lahko pride do podaljšanega odpusta:

1. Z mielomom ni bilo diagnoze resne komorbidnosti.
2. Pacient kaže visoko občutljivost na citostatična zdravila.
3. Pri zdravljenju ni bilo resnih neželenih učinkov.

Z ustrezno izbranim zdravljenjem s kemoterapijo in odstranjevanjem steroidnih zdravil lahko traja dve do štiri leta. V redkih primerih lahko bolniki živijo po diagnozi in zdravljenju deset let.

V povprečju s kemoterapijo živi več kot dve leti 90% bolnikov. Če zdravljenje ni izvajanje življenjske dobe, ne presega dveh let.

[40]