Leberjeva amauroza: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Leberjeva prirojena amauroza je najhujša manifestacija pigmentnega retinitisa (generalizirana oblika), ki jo opazimo od rojstva; - zelo redka in resna bolezen s sistemskimi manifestacijami.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kaj povzroča Leberjevo amaurozo?

Vzrok bolezni je pomanjkanje diferenciacije pigmentnih epitelijskih celic in fotoreceptorjev.

Bolezen se pogosteje prenaša avtosomno recesivno in je bila nedavno povezana z dvema različnima genoma, vključno z mutacijo v genu za rodopsin. Leberjeva amavroza se danes obravnava kot heterogena skupina motenj, ki prizadenejo paličice in čepke.

Simptomi Leberjeve amauroze

Glavni simptomi: odsotnost centralnega vida, nezaznaven ali močno subnormalen ERG, nistagmus. Diagnoza prirojene Leberjeve amauroze je zelo težka, saj so simptomi, ki jih odkrijemo pri bolnikih: strabizem, keratokonus, visoka hipermetropija, nevrološke in živčno-mišične motnje, izguba sluha, duševna zaostalost, lahko prisotni tudi pri drugih sistemskih boleznih. Kaže se kot slepota ob rojstvu ali v prvih nekaj mesecih življenja. Pri mnogih otrocih se vid izboljša pri močnejši svetlobi.

Pri tej bolezni se otroci bodisi rodijo slepi bodisi izgubijo vid pri približno 10 letih. V prvih 3-4 mesecih življenja večina staršev opazi, da njihovi otroci nimajo sposobnosti fiksiranja predmetov ali odzivanja na svetlobo, in tipične očesne simptome, značilne za otroke, rojene slepe: begajoč pogled in nistagmus, ki ju opazimo že v prvih mesecih življenja. Pri dojenčkih je lahko fundus videti normalen, vendar se sčasoma neizogibno pojavijo patološke spremembe. Očesni simptomi vključujejo različne pigmentne spremembe v zadnjem polu očesa, od hiperpigmentiranih do nepigmentiranih lezij tipa sol in poper, migracijo pigmenta mrežnice in pigmentne skupke, atrofijo pigmentnega epitelija in žilničnih kapilar ter redkeje več, neenakomerno porazdeljenih rumenkasto-belih madežev na periferiji in srednji periferiji mrežnice. Pigmentne usedline v obliki kostnih teles na periferiji fundusa najdemo pri skoraj vseh bolnikih z Leberjevo amaurozo v starosti 8-10 let, vendar so te usedline lahko zelo majhne in spominjajo na izpuščaj pri rdečkah. Optični disk je običajno bled, mrežnične žile so zožene. Spremembe na očesnem ozadju običajno napredujejo, vendar za razliko od tipičnega pigmentnega retinitisa funkcionalne spremembe (ostrina vida, vidno polje, ERG) običajno ostanejo enake kot pri začetnem pregledu. Sčasoma, po 15 letih, se pri bolnikih z Leberjevo amaurozo lahko razvije keratokonus.

Diagnoza Leberjeve amauroze

Mikroskopski pregled razkrije subretinalne vključke, ki jih sestavljajo zavrnjeni zunanji segmenti fotoreceptorjev in makrofagov na območjih, ki ustrezajo oftalmoskopsko vidnim belim pikam. Zunanji segmenti paličic so odsotni, ohranjeno je majhno število spremenjenih čepkov, drugi celični elementi so nediferencirani fotoreceptorji in embrionalne celice pigmentnega epitelija.

Diferencialna diagnoza se izvaja z dominantno atrofijo vidnega živca, pri kateri je prognoza glede vida bistveno boljša, pa tudi s podobnimi spremembami pri rdečkah in prirojenem sifilisu.

Glavni simptom Leberjeve prirojene amavroze, na katerem temelji diferencialna diagnoza, je bodisi nezaznaven bodisi bistveno subnormalen ERG, medtem ko je pri atrofiji vidnega živca, sifilisu in rdečkah ERG bodisi normalen bodisi subnormalen. Pri Leberjevi prirojeni amavrozi so možne različne razširjene nevrološke in nevrodegenerativne motnje, možganska atrofija, duševna zaostalost in bolezen ledvic. Vendar pa je lahko intelektualni razvoj otrok z Leberjevo prirojeno amavrozo normalen.

Diagnostična merila za Leberjevo amaurozo:

• Zenični refleksi so počasni ali odsotni.

• Kljub nizki ostrini vida morda ni sprememb na fundusu.
• Najpogostejši simptom so območja periferne horioretinalne atrofije in prerazporeditve pigmenta.
• Drugi simptomi vključujejo papiledem, spremembe v obliki soli in popra, difuzne bele lise, makularni kolobom in makulopatijo v obliki bikovega očesa.
• Bledica optičnega diska in zmanjšan premer arteriol se pojavita hkrati z oftalmoskopskimi manifestacijami.

Drugi oftalmološki simptomi:

• Hipermetropija, keratokonus in keratoglobus.
• Katarakta se lahko pojavi v drugem desetletju življenja.
• Nistagmus, lutajoči gibi oči, strabizem.
• Značilen simptom je okulofingualni sindrom, pri katerem pogosto drgnjenje zrkel vodi do enoftalmusa in resorpcije orbitalnega maščobnega tkiva.

Elektroretinogram se običajno ne posname niti v zgodnjih fazah z normalnim fundusom.

Prognoza je izjemno neugodna. Lahko jo spremljajo duševna zaostalost, gluhost, epilepsija, nepravilnosti osrednjega živčevja in ledvic, prirojene malformacije skeleta in endokrina disfunkcija.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]