Bartterjev sindrom

Izraz tubularna disfunkcija s hipokaliemijo vključuje Bartterjev sindrom (vključno z Gitelmanovo varianto), psevdohipoaldosteronizem (Liddlejev sindrom) in prenatalni sindrom hiperprostaglandina E. Slednjega pri odraslih ne opazimo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vzroki Bartterjev sindrom

Bartterjev sindrom je genetsko pogojena bolezen, za katero so značilni hipokaliemija, metabolična alkaloza, hiperurikemija ter povečana aktivnost renina in aldosterona.

Gitelmanova varianta je ločeno izpostavljena: poleg zgoraj omenjenih simptomov sta opaženi tudi hipomagneziemija in hipokalciurija.

Trenutno so nekateri genetski mehanizmi Bartterjevega sindroma in Gitelmanove variante dešifrirani. Bartterjev sindrom se deduje avtosomno recesivno, medtem ko se Liddlejev sindrom deduje avtosomno dominantno. Ugotovljene so bile mutacije, odgovorne za razvoj Liddlejevega sindroma (16p12.2-13.11 in 12p13.1).

Različice Bartterjevega sindroma

Možnost	Lokalizacija mutacije	Genski produkt
Tip I (neonatalni)	NKCC2(15q)	Transportni protein Na + -, K + -, 2C1-ascendenčnega kraka Henlejeve zanke, občutljiv na furosemid in bumetanid
Tip II	ROMK(llq24)	ATP-odvisni kalijev kanalček
Tip III	CLKNKB (1r36)	Transportni protein C1
Gitelmanova varianta	NCCT (16ql3)	Tiazidno občutljiv transporter Na + in C1

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Simptomi Bartterjev sindrom

Bartterjev sindrom, ki se kaže v zgodnjem otroštvu (neonatalna varianta), je značilen po hudem poteku s poliurijo, dehidracijo, hipertermijo, hiperkalciurijo in zgodnjim razvojem kalcijeve nefrolitiaze.

Bartterjev sindrom, ki se pojavi pozneje (klasična varianta), je bolj benigni. Večina bolnikov se začne pritoževati pred 25. letom starosti. Tipični simptomi Bartterjevega sindroma so znaki hipokaliemije: mišična oslabelost, parestezija, mišični krči do tipičnih konvulzij.

Pri hudi hipokaliemiji se lahko razvije rabdomioliza, ki jo zaplete akutna odpoved ledvic, vendar so takšna opažanja redka. Pri Bartterjevem sindromu krvni tlak ostane normalen, pogosto pa se opazi poliurija.

Gitelmanova varianta se pogosto najprej odkrije pri odraslih. Hipomagneziemija povzroči kalcifikacijo sklepnega hrustanca, kar vodi v vztrajno artralgijo. Opazimo tudi kalcijeve usedline v beločnici in šarenici. Včasih se razvije terminalna odpoved ledvic. Pri bolnikih z Gitelmanovo varianto je treba dati prednost kontinuirani ambulantni peritonealni dializi, saj je povezana z manjšim tveganjem za nadaljnje motnje v presnovi elektrolitov.

Liddleov sindrom je značilen po hudi arterijski hipertenziji.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Diagnostika Bartterjev sindrom

Laboratorijska diagnostika Bartterjevega sindroma

Tako pri "klasičnem" Bartterjevem sindromu kot pri Gitelmanovi varianti opazimo znatno povečanje koncentracije kalija in kloridov v urinu.

Pri Liddlejevem sindromu se izločanje kalija izrazito poveča ob hkratni retenci natrija. Koncentracija aldosterona v krvi se ne spremeni ali zmanjša.

[ 13 ], [ 14 ]

Instrumentalna diagnostika Bartterjevega sindroma

Za razliko od Bartterjevega sindroma pri Gitelmanovi varianti hiperplazija jukstaglomerularnega aparata ni zaznana v biopsijah ledvičnega tkiva.

Zdravljenje Bartterjev sindrom

Zaradi povečane aktivnosti prostaglandinov zdravljenje Bartterjevega sindroma vključuje dajanje nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID). Pri njihovem predpisovanju je treba upoštevati, da je tveganje za razvoj nefrotoksičnih učinkov večje kot v splošni populaciji.

Bolnikom s psevdohipoaldosteronizmom se predpiše triamteren ali amilorid. Spironolakton je neučinkovit; diuretiki Henlejeve zanke in tiazidom podobni diuretiki so kontraindicirani zaradi poslabšanja hipokaliemije. Če se razvije terminalna odpoved ledvic, se izvede presaditev ledvice.