Hepatitis B: vzroki

Virus hepatitisa B (HBV) spada v družino hepadnavirusov (hepar - jetra, DNA - DNA, tj. virusi, ki vsebujejo DNA in prizadenejo jetra), rod Orthohepadnavirus. Virus hepatitisa B ali Dane delec ima kroglasto obliko, premera 40-48 nm (povprečno 42 nm). Membrana je sestavljena iz fosfolipidnega dvosloja, debelega 7 nm, v katerega so potopljeni delci površinskega antigena, ki ga sestavlja več sto molekul beljakovin, glikoproteinov in lipoproteinov. V notranjosti HBV je nukleokapsida ali jedro, ki ima obliko ikozaedra s premerom 28 nm, v katerem se nahaja genom HBV, terminalni protein in encim DNA polimeraza. Genom HBV predstavlja delno dvoverižna molekula DNA, ki ima odprto obliko obroča in vsebuje približno 3200 nukleotidnih baznih parov (3020-3200). DNA HBV vključuje štiri gene: S-gen, ki kodira površinski antigen ovojnice - HBsAg; C-gen, ki kodira HBcAg; P-gen, ki kodira informacije o encimu DNA polimeraza, ki ima funkcijo reverzne transkriptaze; X-gen, ki nosi informacije o X-proteinu.

HBsAg se sintetizira v citoplazmi hepatocita. Med virusno replikacijo nastane znaten presežek HBsAg, zato v bolnikovem krvnem serumu prevladujejo delci HBsAg in ne polnopravni virusi – v povprečju je od 1000 do 1.000.000 sferičnih delcev HBsAg na virusni delec. Poleg tega lahko krvni serum bolnikov z virusnim hepatitisom B vsebuje okvarjene virione (do 50 % celotnega nabora, ki kroži v krvi), katerih nukleokapsida ne vsebuje HBV DNA. Ugotovljeno je bilo, da obstajajo 4 glavni podtipi HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. V Ukrajini sta registrirana predvsem podtipa ayw in adw. Na podlagi analize nukleotidnih zaporedij genov S in Pre-S so virusni izolati, pridobljeni v različnih regijah sveta, razvrščeni v 8 glavnih genotipov, ki so označeni s črkami latinske abecede: A, B, C, D, E, F, G in H. V Ukrajini prevladuje genotip D, genotip A pa je registriran manj pogosto. Popolna skladnost med genotipi HBV in serotipi HBsAg ni bila ugotovljena. Študija podtipov in genotipov HBV je pomembna za ugotavljanje povezave med določeno različico virusa in resnostjo akutnega in kroničnega hepatitisa, razvojem fulminantnega virusnega hepatitisa B, za ustvarjanje cepiv in oceno učinkovitosti protivirusnega zdravljenja.

Verjetnost razvoja hudega hepatitisa v ozadju akutnega hepatitisa B in nastanka hepatocelularnega karcinoma pri bolnikih s kroničnim hepatitisom B je večja pri tistih, okuženih z genotipom C, v primerjavi z genotipom B. Pri genotipu B je večja verjetnost serokonverzije HBe/anti-HBe v mladosti v primerjavi z genotipom C. Bolniki z genotipoma A in B imajo večjo verjetnost odziva na zdravljenje z interferonom v primerjavi z bolniki, okuženimi z genotipoma A in B.

Gen HBV S je odgovoren za sintezo HB-Ag, ki povzroča nastajanje nevtralizirajočih protiteles, zato se gen S uporablja za proizvodnjo gensko spremenjenih cepiv.

Gen C (jedrni gen) kodira nukleokapsidni protein (HBcAg), ki se lahko samosestavlja v jedrne delce, v katere se po končanem replikacijskem ciklu zapakira HBV DNA. Jedrni gen vsebuje predjedrno cono, ki kodira predjedrni polipeptid, ki se modificira v topno obliko in izloči v endoplazemski retikulum, nato pa v kri kot protein HBeAg (HBV e-antigen). HBeAg je eden glavnih epitopov, ki povzroča nastanek skupine specifičnih citotoksičnih T-limfocitov, ki migrirajo v jetra in so odgovorni za izločanje virusa. Ugotovljeno je bilo, da mutacije v predjedrni coni vodijo do zmanjšanja ali popolne prekinitve proizvodnje HBeAg. Pri razvoju kroničnega hepatitisa B selekcija HBeAg-negativnih sevov HBV zaradi njihovega izogibanja imunskemu nadzoru telesa vodi do prehoda kroničnega HBeAg-pozitivnega virusnega hepatitisa B v stadij HBeAg-negativnega kroničnega hepatitisa B. Bolniki s HBeAg-negativnim kroničnim hepatitisom B imajo lahko drugačen biokemični profil bolezni (valovita narava ravni ALT), imajo nižjo vsebnost HBV DNA v krvi in se slabše odzivajo na zdravljenje z protivirusnimi zdravili.

Gen P kodira protein z encimsko aktivnostjo, HBV DNA polimerazo. Ta encim deluje tudi kot reverzna transkriptaza. Klinični pomen mutacij v genu HBV DNA P je povezan predvsem z odpornostjo na zdravljenje z nukleozidnimi analogi kroničnega hepatitisa B.

Gen X kodira protein, ki igra pomembno vlogo pri razvoju primarnega raka jeter pri nosilcih HBV. Poleg tega je protein X sposoben aktivirati replikacijo drugih virusov, zlasti HIV, kar določa poslabšanje kliničnega poteka pri posameznikih, okuženih z virusoma HBV in HIV.

V človeškem telesu se proti vsakemu antigenu HBV proizvajajo protitelesa. V klinični praksi se odkrivanje antigenov in protiteles uporablja za diagnosticiranje virusnega hepatitisa B, določanje stadija procesa, prognoze, oceno učinkovitosti terapije ter določanje indikacij za cepljenje in revakcinacijo.

HBV je zelo odporen na fizikalne in kemične dejavnike, v krvnem serumu ostane sposoben preživetja pri sobni temperaturi 3 mesece, pri 20 °C - 15 let, v posušeni plazmi - do 25 let, ne umre pod vplivom številnih razkužil in krvnih konzervansov. Inaktivira se z avtoklaviranjem (45 min) in sterilizacijo s suho toploto (+160 °C). Občutljiv je na eter in neionske detergente. Za kemično dezinfekcijo se uporabljajo predvsem aldehidi in klorove spojine.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]