Hepatitis B: vzroki

Virusa hepatitisa B (HBV) spada v družino gepadnavirusov (Hepar -pechen, DNK - DNK, tj DNA virusi okuženja jetra), rod Orthohepadnavirus. Virus hepatitisa B ali delec Dain ima sferično obliko s premerom 40-48 nm (povprečno 42 nm). Lupina je sestavljena iz fosfolipidnega debeline dvoplastni 7. Nm, ki so poslani površinski antigen delce, ki sestojijo iz več sto proteinskih molekul, glikoproteinov in lipoproteinov. V notranjosti HBV je nukleokapsid. Ali jedro , ki ima obliko ikoosedrona 28 nm v premeru, ki vsebuje gen HBV. Terminalni protein in encimsko DNA polimerazo. HBV genom je delno predstavljena z dvovalentno molekulo DNA, ki ima odprto obročasto obliko in vsebuje okoli 3200 nukleotidnih baznih parov (3020-3200). HBV DNA vsebuje štiri gene: S-gen kodira antigen površine lupine - HBsAg: C gen, ki kodira HBsAg: F-gena, ki kodira informacije o polimeraze encima DNA, ki ima funkcijo reverzne transkriptaze; X-gen, ki vsebuje informacije o X-proteinu.

HBsAg se sintetizira v citoplazmi hepatocitov. Med replikacijo virusa se tvori znaten presežek HBsAg, in. Tako je v pacientovem serumu prevladujejo delci HBsAg, ki pa ni popolna virusov - v povprečju na virusni delec pade od 1000 do 1 000 000 sferičnih delcev HBsAg. Poleg tega v serumu pacientov z virusnim gepatitot možno vsebnostjo napako virionov (do 50% celotnega paketa v krvnem obtoku), ki vsebuje nukleokapsid HBV DNA. Ugotovljeno je, da obstajajo 4 glavna podtipa HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. V Ukrajini so registrirani predvsem podvrsti ayw in adw. Z analizo nukleotidnih zaporedij S in pre-S gena virusa izolatov izoliramo v različnih delih sveta, združimo v 8 večjih genotipih, ki so označene z latinici A, B, C, D, E, F, G in H. V Ukrajini prevladuje genotip D, redko se registrira genotip A. Popolna korespondenca med genotipoma HBV in serotipom HBsAg ni ugotovljena. Preučevanje HBV genotipov in podtipov je pomembno, da se vzpostavi povezavo z določeno varianto virusa resnosti akutnega in kroničnega hepatitisa, razvoj fulminantni hepatitis B, ustvariti cepiva in ocenjevanje učinkovitosti protivirusnih zdravil.

Verjetnost razvoja resne hepatitis z akutno hepatitisa B in nastanek hepatocelularnega karcinoma pri bolnikih s kroničnim hepatitisom B je višja med genotipom C v primerjavi z genotipom C Genotip V bolj tipično serokonverzije HBe / anti-HBe v mladosti primerjavi z genotipom C. Bolniki s genotipov A in B imajo večjo verjetnost odziva na zdravljenje z interferonom v primerjavi z bolniki, okuženi z genotipov A in B.

S-gen HBV je odgovoren za sintezo HB-Ag. Ki povzroča nastajanje nevtralizirajočih protiteles, tako da se S gen za proizvodnjo gensko spremenjenih cepiv.

C gen (core-gen) kodira protein nukleokapside (HBsAg). Imajo sposobnost, da sama sestaviti v core-delce, pri katerem se po zaključku ciklusa replikacije pakirani DNA HBV. Core- gen Izoliran vnaprej osrednje območje, ki kodira vnaprej CORE polipeptid modificiran v topni obliki in izloča v endoplazemski retikulum in nato na krvni protein - NVeAg (e antigen HBV). HBeAg - ena od glavnih epitopov, ki povzročajo nastajanje nabora posebnih citotoksičnih T limfocitov. Ki se preselijo v jetra in so odgovorni za odstranitev virusa. Ugotovljeno je bilo, da mutacije v pre-core-prostoru privede do zmanjšanja ali popolno prenehanje proizvodnje HBeAg. Z razvojem kroničnih izbirnih hepatitisu B HBeAg-negativnih sevov HBV, zaradi njihovega pobeg iz imunskega nadzorni organ, vodi do prehoda HBeAg pozitivni kronični hepatitis B v koraku HBeAg negativni kronični hepatitis B. Bolniki z HBeAg negativni kronični hepatitis B ima lahko različne biokemijske Profil bolezen (valovita karakter nivojev ALT), imajo nižjo vsebnost HBV DNA v krvi, se odzivajo slabše na zdravljenje s protivirusnimi zdravili.

Gen P kodira protein koji ima enzimsku aktivnost - HBV DNA polimerazu. Ta encim opravlja tudi funkcijo reverzne transkriptaze. Klinični pomen mutacij v P-genu HBV DNA je povezan predvsem z odpornostjo na zdravljenje s analogami nukleozidov kroničnega hepatitisa B.

Gene X kodira protein, ki ima pomembno vlogo pri razvoju primarnega raka na jetrih pri nosilcih virusov HBV. Poleg tega. X-protein lahko aktivira razmnoževanje drugih virusov, zlasti HIV, ki določa poslabšanje kliničnega sevanja pri ljudeh, okuženih z virusom HBV in HIV.

Protitelesa proizvajajo proti vsakemu antigenu HBV v človeškem telesu. V klinični praksi se prepoznavanje antigenov in protiteles za diagnosticiranje hepatitisom B. Odločilno fazo procesa, prognozo, vrednotenje učinkovitosti, določitev indikacije za cepljenje in ponovnem cepljenju.

HBV so visoko odporni na fizikalnih in kemijskih dejavnikov ohranja vitalnost seruma pri sobni temperaturi 3 mesece pri 20 ° C - 15 let v suhem plazmi - do 25 let brez matrice pod vplivom številnih razkužil in krvnih konzervansov. Inaktivira se z avtoklaviranjem (45 min) in suho toplotno sterilizacijo (+160 ° C). Občutljive na eterne in neionske detergente. Za kemično dezinfekcijo je uporaba v glavnem narejena iz aldehidov in klornih spojin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],