Hepatitis G

Virusni hepatitis G je virusna okužba z parenteralno mehanizmom prenosa, ki poteka v asimptomatični obliki.

ICD-10 koda

Ni šifrirano.

Epidemiologija hepatitisa G

Epidemiološki podatki in klinična opazovanja kažejo, da je virusni hepatitis G okužba z parenteralno mehanizmom prenosa patogena. Ugotovljeno je bilo, da se HGV RNA pogosto pojavlja pri ljudeh, ki so bili podvrženi transfuziji krvi in parenteralni intervenciji (ugotovljeni pri 20,8% anketiranih). V donatorskih prostovoljcih se RNA HGV redko zabeleži (1,3%), medtem ko tisti, ki pogosto krijo - 12,9%. Prenos patogena v tem primeru poteka s krvjo ali njenimi pripravki. Pri testiranju komercialne plazme za pripravo krvnih produktov, izbranih v različnih državah, je bila HGV RNA odkrita pri 7-40% vzorcev plazme.

HGV je povsod brez pomembnih starostnih in spolnih razlik: v Nemčiji - 2-4,7% prebivalstva, v Rusiji - 3,3-8, v Franciji - 2-4,2. V Italiji - 1,5, v Španiji - 3, na Nizozemskem - 0,1 - 1,5, na Japonskem - 0,9, v Izraelu - 5, v Južni Afriki - 20, v ZDA - 1,5-2% .

Virus se bo prenašal izključno parenteralno. Odkrivanje HGV RNA je povezano s hemotransfuzijami, pa tudi z bogato parenteralno anamnezo. Odvisniki od drog, ki intravensko uživajo narkotike, virus najdemo v 24% primerov. Pri bolnikih, ki prejemajo hemodializo, se frekvenca detekcije virusa spreminja od 3,2 do 20%. Pri prostovoljcih - darovalcih krvi v ZDA je delež okužbe s HGV od 1 do 2%, kar velja za zelo veliko. Na primer, zaznavnost HBV in HCV v populaciji v ZDA je znatno nižja. V skladu z lokalnimi raziskovalcev je virus hepatitisa G najdemo v dajalcev krvi pri frekvenci 3,2-4% pri bolnikih na hemodializi - 28, pri somatskih bolnikih - 16,7, pri bolnikih s HCV okužbo - 24,2, pri bolnikih s hemofilijo - v 28% primerov.

Obstajajo dokazi o obstoju spolnega in vertikalnega prenosa okužbe. Po mnenju C. Trepo et al. (1997), HG-pogostnost viremije v Franciji med trpijo zaradi bolezni, spolno prenosljivih bolezni (sifilis, HIV, klamidija) je bila 20, 19 in 12%, v katero je bila višja kot v populaciji kot celoti. K. Stark s sodelavci (1996) Predloženi dokazi, ni pokazal drog v Nemčiji je incidenca HGV RNA v homoseksualcev in biseksualcev 11%, večji kot v populaciji kot celoti; medtem ko je bila frekvenca detekcije HGV RNA večja pri ljudeh z večjim številom spolnih partnerjev. Stvar vertikalne vertikalne poti HGV je trenutno v študiji. Objavljeni podatki kažejo, da otroci, rojeni po HGV-pozitivnih mater, je HGV RNA odkrili v 33.3-56% primerov, je prenos virusa je odvisna od titra težkih tovornih vozil RNA v serumu mater. Hkrati so otroci, rojeni kot posledica operativnega dostave (carskim rezom), izkazalo, da je HGV-RNA negativen, in nekateri so bili rojeni naravno, HGV-RNA netagivnyh v prvih dneh in tednih življenja otrok postal HGV-RNA pozitivne kasneje. Poleg tega HGV ni bila odkrita pri popkovnični krvi. Vse to kaže na večjo verjetnost intrapartuma in postnatalne okužbe.

Študija je bila izvedena v plazmi in serumu pacientov z različnimi boleznimi jeter (akutni in kronični hepatitis, avtoimunski hepatitis, primarna biliarna ciroza, hepatocelularni karcinom in drugi.) iz različnih regijah po svetu.

Praktično za vse jetrne bolezni so bili odkriti primeri s prisotnostjo HG-viremije. Z največjo frekvenco je bila pri bolnikih s CHC ugotovljena HGV RNA (pri 18 od 96 bolnikov iz Evrope); z manjšo frekvenco - pri bolnikih s kroničnim hepatitisom "niti A. Niti B, niti C"

(pri 6 od 48 bolnikov iz Južne Amerike, 9 od 110 iz Evrope), pa tudi pri avtoimunskih bolnikih (pri 5 od 53 bolnikov iz Evrope) in alkoholnem hepatitisu (5 od 49 bolnikov iz Evrope).

Po mnenju ruskih zdravnikov je pri bolnikih s kronično boleznijo jeter HGV RNA odkrit v serumu krvi z zelo visoko frekvenco (v 26,8% primerov).

Med bolniki s CHB so bili identificirani posamezniki s sočasno HGV viremijo, vendar je bila ta kombinacija znatno manj pogosta kot sočasna kronična okužba s HCV in okužba s HGV.

Od odkritja HCV so zelo zanimivi rezultati testiranja za HCV RNA pri ogroženih skupinah za parenteralno okužbo. Kot tudi od prostovoljcev donatorjev.

Pogostnost HG viremije pri bolnikih z visokim tveganjem za parenteralno okužbo in pri prostovoljnih darovalcih (linnen J. Et al., 1996)

Kontingent preiskovanega	Lokacija	Število obsledo kopalnice	Pogostnost odkrivanja HGV
			Skupni HGV	Samo HGV	HGV + HBV	HGV + HCV	HGV + HBV + HCV
Skupine bolnikov z visokim tveganjem za parenteralno okužbo
Hemofilijo	Evropa	49	9	0	0	8. Mesto	1
Bolniki z anemijo	Evropa	100	18	11	1	6	0
Odvisniki	Evropa	60	20	6	1	11	2
Donatorji prostovoljci
Donatorji, ki darujejo kri	ZDA	779	13	13	0	0	0
Donatorji, ki so bili suspendirani zaradi dostave sveže krvi (ALT> 45 VI E / ml)	ZDA	214	5	4	0	0	1
Donatorji, odloženi zaradi krvodajalstva za zamrzovanje (ALT> 45 ie / ml)	ZDA	495	6	4	0	1	1

Kot je razvidno iz zgornjih podatkov, s približno enako frekvenco v hemofilijo (9 49) in bolnikov z anemijo (pri 18 od 100), ki prejemajo več transfuzijo krvi, se zazna HG-viremija.

Med odvisniki ima vsaka tretja oseba okužbo s HGV. V vseh tveganih skupinah je precejšnje število bolnikov z mešano okužbo, ki jo povzročita dve, včasih pa tudi hepatotrofni virusi. Najpogostejša kombinacija je v obliki okužbe s HCV in HGV.

Zanimivi so rezultati pregledovanja krvi darovalca. Prostovoljci donatorjev so lahko razdeljeni v dve kategoriji. V prvo skupino so bili donorji, ki so bili zdravi, in njihova krv se je uporabljala za transfuzijo. V drugo kategorijo - druge darovalce, pri katerih je bila odkrita aktivnost serumske ALT (več kot 45 U / L), zato so bili odstranjeni iz krvi.

Kot rezultat testiranja je bilo ugotovljeno, da je bilo med 779 prvorodavnimi donatorji 13 (1,7%) sera pozitivnih za HGV RNA.

Hkrati so med donatorji druge kategorije (709 ljudi) s približno enako pogostnostjo - 1,5% primerov (11 oseb), serumi s prisotnostjo RNA HGV

Zato med donatorji z normalnih in s povečano aktivnostjo transaminaze v serumu so bili enaki in deleža ljudi s prisotnostjo HG-viremije sposobna transfuzijo krvi za posredovanje prejemnike hepatitisa G.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Vzroki hepatitisa G

Virus hepatitisa G (HGV GBV-C) je razvrščen kot družina flavivirusa. Ugotovljeno je bilo leta 1995 v krvi bolnega kirurga, ki je trpel akutni virusni hepatitis neznane etiologije. Njen genom sestavlja enonivojska RNA: na enem koncu se nahajajo strukturni geni (regija 5). In na drugi strani - nestrukturne (področje 3). Dolžina HGV RNK je od 9103 do 9392 nukleotidov. Za razliko od HCV RNA, HGV nima hipervariable regije, odgovorne za raznolikost genotipov. Morda obstajajo trije genotipi in več podtipov virusa.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Patogeneza hepatitisa G

Pathobiological funkcije HGV vztrajanje pri človeku niso raziskovali, zaradi nedavnega priznanja, nizko incidenco virusnega hepatitisa G in pogosto sočasno okuženi z virusom hepatitisa B, hepatitisa C in hepatitisa D. Še vedno ni vzpostavila mesto replikacije virusa v telesu, čeprav HGV RNA smo odkrili v limfocitih periferne krvi, vključno v odsotnosti v tem času seruma. V zadnjih nekaj letih se je pokazalo, da pri bolnikih, okuženih s HIV v HGV izginotja zdravljenja opravile interferon kroničnega hepatitisa C vodi do zmanjšane življenjske dobe in prejšnje smrti z AIDS-om. Analiza z virusom HIV okuženih ljudi, na tej stopnji umrljivosti bolezni je pomembno pokazala večjo umrljivost med bolniki, ki niso imeli virusa težka tovorna vozila in predvsem med tistimi, ki so izgubili v času virus opazovanje. Menijo, da virus G blokira dostop na patogena HIV v celico. Predviden substrat (CCR5 proteina) in mehanizem za blokiranje ni nameščen.

Pomemben vidik problema je dokaz sposobnosti HGV povzročiti akutni hepatitis in povzročiti kronični hepatitis. Ob upoštevanju odkritja tega sredstva pri bolnikih z akutno in kronično poškodbo jeter s seronegativnostjo na drugih virusih hepatitisa se lahko domneva, da je ta sposobnost posledica virusa hepatitisa G. Vendar pa ni jasnih dokazov, razpoložljivi posredni podatki pa so protislovni.

Znano je, da virus vstopi v telo parenteralno, kri v krvi. RNA HGV se začne odkrivati v krvnem serumu 1 teden po transfuziji okuženih komponent krvi. Trajanje viremije ustreza največjemu nadaljnjemu trajanju 16 let. Več kot 9 let preizkus bolnikov z dolgotrajno HGV okužbo so pokazale, da lahko opazili visoko (do 107 / min) in nizko (102 / ml) RNA titri, s titri v poskusnem obdobju ostala konstantna in označi njihove (do šest vrst reda), kot tudi občasno izginotje HGV RNA v serumskih vzorcih.

HGV RNA je bila odkrita v jetrnem tkivu (Kobayashi M. Et al., 1998). Vendar se je, kot se je izkazalo, pri vsakem potrjenem HG viremiji v jetrih niso pokazali HGV RNA. Vendar pa je v tej literaturi zelo malo podatkov o tem izredno pomembnem vprašanju. In vitro študije so pokazale, da je virus nacepi v celične kulture hepatocitov in hepatomom celice in se ne razmnožujejo v kulturi limfoma celic. Eksperimentalni okužba s težkih tovornih primatov ne povzročajo bolezen jeter pri šimpanzih, ker marmozetk (marmozegov) zazna intralobulyarnye nekroinflamatorne spremembe in vnetnih infiltracija portachennyh poti.

Od virusa HG. Kultivirano na celicah C C0, smo izolirali in delno očistili protein E2, na podlagi katerega smo pripravili ELISA test za odkrivanje protiteles proti HGV-anti-E2 v serumu krvi. Študije so pokazale, da se anti-E2 pojavlja v krvnem serumu bolnikov po izginotju HGV RNA od njih in okrevanju od hepatitisa te etiologije.

Protitelesa proti virusu hepatitisa G so protitelesa za površinski glikoprotein E2 IgG IgG razreda HGV in sta zdaj označena kot anti-E2 HGV. Lahko so sorazmerno na kratko odkriti v krvi istočasno s HCV RNA, vendar v prihodnosti izgine PHK HGV, v serumu pa je identificiran samo anti-E2 HGV. Zato anti-E2 HGV služi kot sredstvo za sanacijo telesa proti virusu hepatitisa G.

Simptomi hepatitisa G

Do danes primerih akutnega virusnega hepatitisa C. Bolezen je opisano, kako s povečanjem aktivnosti aminotransferaze in sledi detekcijo v serumu pacientov z RNK HGV in asimptomatično obliki. Verjetno lahko ta patologija pojavi v obliki fulminantnega hepatitisa, saj je približno polovica primerov te Nauk o boleznih ni mogoče pripisati virusnega hepatitisa A ali virusa hepatitisa E. Vendar pa je vloga virusa hepatitisa G v razvoju fulminantnega oblike okužbe je sporna in negotova.

Morda je akutni hepatitis G nagnjen k prehodu v kronično smer. Pogostnost odkrivanja HGV RNA pri bolnikih s kriptogenim kroničnim virusnim hepatitisom je 2-9%. V Zahodni Afriki so te številke še višje. Opozoriti je treba, da je za to povzročitelje najpogostejša coinfection z virusi B, C in D, zlasti pri ogroženih bolnikih (parenteralno, prenos genitalij). Njena prisotnost pri bolnikih z drugimi kroničnimi hepatitisi ne vpliva na simptome in resnost seveda, na rezultate bolezni, vključno z rezultati protivirusne terapije.

Kljub zgoraj navedenim podatkom se vloga HGV pri pojavu klinično pomembnih in živih oblik hepatitisa še vedno izpodbija in izpodbija. Običajni nivo aktivnosti ALT in odsotnost drugih znakov hepatitisa pri ljudeh, okuženih z virusom, to še enkrat dokazujejo. Velika incidenca HGV pri bolnikih s hepatocelularnim karcinomom je povezana z incidenco HCV sofinanciranja.

Ob upoštevanju rezultatov epidemiološke študije, vendar je še vedno omejen, je mogoče navesti, da se odkrivanje HGV okužbe v kombinaciji s širokim spektrom jetrih iz akutnega hepatitisa in kroničnih cikličnih oblik na asimptomatične nositelstva.

Študije H. Alter et al (1997) so ugotovile, da približno 15% prejemnikov krvnih celic, okuženih s HGV, nima kliničnih in biokemičnih znakov hepatitisa.

Po teh istih raziskovalcev, v določenih primerih hepatitisa, ko je bila v serumu ugotovili samo težka tovorna vozila in ni bilo ugotovljeno, druge znane hepatotropic virusov, je povečana aktivnost ALT zanemarljiv, in razmerje med ravnijo zaznavnih vrednot HGV RNA in ALT je bilo skoraj opaziti

Vendar druge študije (Kobavashi M, et al., 1998, Kleitmian S., 2002), je jasna korelacija detektiranje HGV RNA klinično in biokemično dokaz akutnega hepatitisa.

V literaturi so podani posamezni opisi primerov akutnega hepatitisa G. Tako so J. Lumen et al. (1996) daje grafični primer razvoja hepatitisa G pri posttransfuziji pri pacientu, ki opravlja operacijo s transfuzijo krvi.

Štiri tedne po operaciji je pacient imel povečano aktivnost ALT in dosegel najvišjo vrednost 170 U / ml (45 enot / ml) 12 tednov po operaciji. Po 1 mesecu se je aktivnost transaminaz normalizirala in ostala enaka v naslednjih 17 mesecih spremljanja in po njem. Rezultati seroloških testov za viruse hepatitisa A, B.

C so bili negativni, medtem ko je v času zvišanja aktivnosti ALT in nadalje v ozadju normalizacije v serumu bolnika, metoda PCR razkrila PHK HGV. Negativne rezultate na HGV so zabeležili pri vztrajno normalni stopnji aktivnosti ALT med 62. In 84. Tednom opazovanja (11 mesecev po zmanjšanju aktivnosti ALT).

V retrospektivni študiji krvnega seruma darovalca, obsevanega s tem pacientom, je v njem pokazala prisotnost HGV RNA.

Pri presejalnih serume 38 bolnikih z sporadične hepatitisom "niti A niti E 'od 4 državah ZDA (. V obdobju 1985-1993), smo HGV RNA odkrili pri 5 (13%), in iz 107 bolnikih z akutno hepatitisom C - y 19 (18%). Primerjava kliničnih hepatitisa G kot monoinfection s sliko, ko sočasno okužbo z virusom hepatitisa C in G je povzročil, je pokazala nobene razlike med njimi (Spremeni M. In et! 1997). Druge študije so pokazale tudi odsotnost pomembnega učinka okužbe z virusom HG na potek viralnega hepatitisa A, B in C v kombinaciji.

Hkrati se virus hepatitisa G bolj pogosto najdemo v krvi pacientov s hepatitisom B ali C (akutne in kronične). Tako HGV pozitivne izkazalo 1 od 39 (2,6%) bolnikov z akutnim hepatitisom B, 4 80 (5%) bolnikov s kroničnim hepatitisom C, 5 57 (18,8%) pacientov s kroničnim hepatitisom C in 1. 6 otroci s kroničnim hepatitisom B + -C.

Diagnoza hepatitisa G

Diagnoza akutnega ali kroničnega virusnega hepatitisa C se izvede, ko so izključeni drugi etiološki vzroki hepatitisa. Odkrivanje HGV trenutno poteka z ojačanjem s predhodnim korenom reverzne transkripcije (RT-PCR). Dva podjetja Boehring Mannheim Gmbh in ABBOTT proizvajajo testne sisteme za odkrivanje RNK HGV, vendar se priporočajo samo za znanstvene raziskave. Številni laboratoriji, vključno z Rusijo, uporabljajo samozaposlene sisteme. Lahko ugotovijo neskladje med rezultati serumskega testa za vsebnost HGV RNA. Ustvarjen je imunoenzimatski test, s katerim je mogoče določiti prisotnost seruma razreda anti-HGV IgG na beljakovine E2. Ki predstavljajo morda glavno tarčo za humoralni odziv. Poskusi za izdelavo preskusnega sistema za odkrivanje IgM anti razreda E2 doslej niso bili uspešni. Študije so pokazale, da je anti-E2 odkrit, če v serumu ni HGV RNA. Majhna frekvenca odkrivanja anti-E2 je ugotovljena pri dajalcih krvi (3-8%), veliko večja je ta številka pri plazemskih darovalcih (34%). Najvišja pogostost pa je bila zabeležena pri odvisnikih od drog (85,2%). Ti podatki kažejo na večjo incidenco spontanega okrevanja od te okužbe.

Specifična diagnostika okužbe s HG-virusom temelji na detekciji s PCR v serumu HGV RNA. Primeri, ki se uporabljajo za nastavitev PCR, so specifični za regije 5NCR, NS3 nNS5a virusnega genoma, ki so najbolj ohranjeni. Primerke za postavitev PCR na HGV proizvajajo Abbott (ZDA) in Boerhmger Mannheim (Nemčija). Domači amplifikati (Inštitut za epidemiološka raziskovanja) in številni drugi proizvajajo primerke za postavitev ERP na HGV.

Druge diagnostične metode iki HGV okužba - test za določanje protiteles na površinski glikoprotein E2 NGV osnovi testnih sistemov ELISA namenjenih za zaznavanje anti-E2 težka tovorna vozila, npr Abbott testnega sistema podjetja (ZDA).

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Diferencialna diagnostika

Ker še ni prepričljivega dokaza o možni vlogi HGV pri razvoju klinično pomembnih oblik hepatitisa pri ljudeh, je diferencialna diagnoza še vedno odprta, diagnostični pomen detekcije HGV RNA pa je še vedno nejasen.

[23], [24]

Zdravljenje hepatitisa G

Pri odkrivanju akutne faze virusnega hepatitisa C je treba uporabiti enako zdravljenje kot pri akutnih okužbah s HBV in HCV. Bolnike s kroničnim hepatitisom B in kroničnega hepatitisa C, okužene z obema HGV med zdravljenjem z interferonom smo ugotovili, da so občutljivi za zdravila in ribavirin. Na koncu zdravljenja 17 do 20% interferona tretirane HGV RNA ni bilo ugotovljeno v krvi. Pozitiven odziv je bil povezan z nizko ravnijo RNA v serumu pred začetkom zdravljenja. Kljub pridobljenim podatkom ni bila razvita shema zdravljenja kroničnega virusnega hepatitisa C.