Hiperplazija nadledvične žleze

Adrenalna hiperplazija je resna patologija, ki jo pojasnjujejo funkcionalne značilnosti parne žleze - proizvodnja posebnih hormonov (glukokortikoidov, androgenov, aldosterona, adrenalina in noradrenalina), ki uravnavajo vitalne funkcije celotnega organizma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vzroki hiperplazija nadledvične žleze

Vzroki za hiperplazijo nadledvične žleze so odvisni od vrste bolezni. Pojavu prirojene oblike patologije, ki je v klinični praksi razširjena, predhodijo hude funkcionalne motnje telesa nosečnice.

Treba je opozoriti, da so vzroki za hiperplazijo nadledvične žleze tesno povezani s stresnimi razmerami, prekomernim duševnim stresom in močnimi čustvi, ki povečajo izločanje kortizola (glavnega hormona skupine glukokortikoidov).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Patogeneza

Pojav hiperplazije je aktivno povečanje celičnega tkiva. Organ, ki se podvrže takim spremembam, se poveča v volumnu, hkrati pa ohrani svojo prvotno obliko. Nadledvične žleze vključujejo skorjo in medulo. Hiperplazijski procesi najpogosteje prizadenejo skorjo nadledvične žleze, tumorji pa se odkrijejo predvsem v meduli.

Praviloma je bolezen prirojena, podedovana ali pa nastane kot posledica negativnih zunanjih/notranjih dejavnikov. Nekatere bolezni spremlja pojav hiperplazije obeh nadledvičnih žlez. Na primer, hiperplazija nadledvične žleze je diagnosticirana v 40 % primerov Cushingove patologije, ki jo odkrijemo v srednji in starejši starosti. Za nodularno obliko hiperplazije je značilna prisotnost enega ali več vozlišč, katerih velikost se giblje od nekaj milimetrov do nekaj centimetrov.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Simptomi hiperplazija nadledvične žleze

Adrenalna hiperplazija se pojavi v pogojih presnovnih motenj in s simptomi, ki so odvisni od pomanjkanja ali presežka glukokortikoidnega hormona.

Neklasične oblike hiperplazije so značilne po naslednjih znakih:

• zgodnja rast dlak na sramnem predelu in pod pazduhami;
• prekomerna in neprimerna rast za starost;
• presežek androgenov;
• manifestacija terminalne rasti dlak na telesu ( hirzutizem );
• zgodnje zaprtje con rasti;
• odkrivanje amenoreje (odsotnost menstruacije);
• prisotnost aken;
• plešaste lise v templju;
• neplodnost.

Simptomi hiperplazije nadledvične žleze so različni in odvisni od vrste patologije. Najpogostejše manifestacije bolezni vključujejo:

• skoki krvnega tlaka;
• mišična atrofija, odrevenelost;
• razvoj sladkorne bolezni;
• povečanje telesne teže, pojav znakov obraza v obliki lune;
• strije;
• osteoporoza;
• duševne spremembe (izguba spomina, psihoza itd.);
• motnje prebavil;
• zmanjšanje odpornosti telesa na viruse in bakterije.

Žeja in pogosta potreba po uriniranju ponoči sta prav tako zaskrbljujoča dejavnika.

Nodularna hiperplazija nadledvične žleze

Približno 40 % bolnikov s Cushingovim sindromom je podvrženih bilateralni nodularni hiperplaziji nadledvičnih žlez. Vozlički zrastejo do nekaj centimetrov in so lahko posamezni ali večkratni. Vozlički so pogosto značilni po lobularni strukturi, patologija pa se pogosteje odkrije v starosti.

Nodularna hiperplazija nadledvične žleze, ki je posledica dolgotrajne stimulacije nadledvičnih žlez z adrenokortikotropnim hormonom (ACTH), vpliva na nastanek avtonomnega tipa adenoma. Patologija nodularnega tipa spada v dedni avtosomno dominantni tip prenosa. Jasna klinična slika nastanka nodularne hiperplazije ni bila ugotovljena, vendar se zdravniki nagibajo k avtoimunski teoriji patogeneze. Resnost simptomov bolezni se postopoma povečuje v skladu z zorenjem bolnika. V svojem razvoju bolezen združuje znake ekstraadrenalne narave - prirojeno pikasto pigmentacijo kože (Carneyjev sindrom), manifestacije sluznične nevrofibromatoze in atrijskega miksoma. Med drugimi znaki patologije so opazni naslednji:

• simptomi arterijske hipertenzije (glavobol, omotica, črne pike pred očmi);
• disfunkcije prevodnosti in vzbujanja nevronov mišičnih struktur (konvulzivno stanje, šibkost itd.);
• disfunkcija ledvic (nikturija, poliurija).

Nodularno hiperplazijo nadledvične žleze razlikujemo po stigmah disembriogeneze ali manjših razvojnih anomalijah. Ta merila so ključna za postavitev pravilne diagnoze in predstavljajo težavo pri prepoznavanju patologije, saj jim zdravniki včasih ne posvetijo toliko pozornosti, kot bi se morali.

[ 16 ], [ 17 ]

Difuzna hiperplazija nadledvične žleze

Adrenalna hiperplazija se deli na difuzno, pri kateri se ohrani oblika žleze, in lokalno z nastankom enega ali več vozličev.

Difuzno hiperplazijo nadledvične žleze je z ultrazvokom precej težko diagnosticirati; magnetna resonanca in računalniška tomografija veljata za glavni metodi za prepoznavanje patologije. Za difuzno hiperplazijo je lahko značilno ohranjanje oblike žleze s hkratnim povečanjem volumna. Rezultati študij razkrivajo hipoehogene trikotne strukture, obdane z maščobnim tkivom. Pogosto se diagnosticirajo mešane vrste hiperplazije, in sicer: difuzno-nodularne oblike. Klinični potek je lahko izpran ali pa ima izrazite simptome s stalno šibkostjo, napadi panike, visokim krvnim tlakom, prekomerno rastjo las in debelostjo.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Nodularna hiperplazija nadledvične žleze

Bilateralna nodularna hiperplazija nadledvične žleze (znana tudi kot nodularna) se pogosteje odkrije pri otrocih in mladostnikih. Patologija je povezana s pojavom hiperkorticizma in Itsenko-Cushingovega sindroma. Vzroki za povečano proizvodnjo kortizola so zakoreninjeni v disfunkciji samih nadledvičnih žlez ali pa so posledica prevelikega odmerka glukokortikoidov.

Klinična slika:

• debelost - neenakomeren tip, maščobno tkivo se odlaga predvsem v vratu, trebuhu, prsih, obrazu (od tod "lunasta" ovalna oblika obraza, "klimakterična" grba);
• atrofija mišic - jasno vidna v nogah in ramenih;
• suha, stanjšana koža z marmoriranimi in žilnimi vzorci, vijoličnimi ali vijoličnimi strijami, področji hiperpigmentacije;
• razvoj osteoporoze - prsne in ledvene hrbtenice, kompresijski zlomi v kombinaciji s hudim bolečinskim sindromom;
• pojav srčnega popuščanja in motenj srčnega ritma;
• spremembe v živčnem sistemu - depresivno stanje skupaj z letargijo ali, nasprotno, popolna evforija;
• prisotnost sladkorne bolezni;
• Prekomerna rast las pri ženskah po moškem vzorcu in razvoj amenoreje.

Nodularna hiperplazija nadledvične žleze ima ugodno prognozo z zgodnjo diagnozo in zdravljenjem.

Mikronodularna hiperplazija nadledvične žleze

Lokalne ali nodularne oblike hiperplazije so razdeljene na mikro- in makronodularne patologije. Mikronodularna hiperplazija nadledvične žleze se razvije na ozadju aktivnega delovanja adrenokortikotropnega hormona na celice žleze, čemur sledi razvoj adenoma. Nadledvična žleza proizvaja povečano količino kortizola, sama patologija pa je razvrščena kot hormonsko odvisna oblika Cushingove bolezni.

Hiperplazija medialnega nadledvičnega stebla

Kot kaže praksa, informacije o nadledvičnih žlezah temeljijo na morfoloških (postmortalnih) parametrih. Na podlagi podatkov medicinske študije, v kateri je bilo preučenih približno 500 teles zdravih ljudi v življenju (od 20 do 60 let), je mogoče presoditi o stanju nadledvičnih žlez. Delo predstavlja podatke o obliki in velikosti žlez zaradi aksialnih in frontalnih prerezov (debelina reza 5-7 mm), kar omogoča določitev višine medialnega pedikla nadledvičnih žlez, pa tudi dolžine lateralnega pedikla.

Na podlagi rezultatov morfološke študije nadledvičnih žlez je bilo ugotovljeno, da se nadledvične žleze z odstopanji od norme brez drobnovozlične ali difuzne hiperplazije uvrščajo med adenopatije. Adenopatija pa se razume kot stanje nadledvične žleze, pri katerem se sčasoma in pod vplivom številnih dejavnikov oblikuje hiperplazija ali pa se začetna faza bolezni ustavi (na primer kot posledica zdravljenja) in se žleza vrne v normalno delovanje. Treba je opozoriti, da so bila odstopanja v velikosti nadledvičnih žlez, ki vključujejo hiperplazijo medialnega peclja nadledvične žleze, odkrita pri 300 ljudeh.

Hiperplazija nadledvične skorje

Adrenogenitalni sindrom se nanaša na prirojeno hiperplazijo nadledvične skorje, ki jo povzroča disfunkcija encimov, odgovornih za biosintezo steroidov. Ti encimi uravnavajo hormone nadledvičnih žlez in spolnih žlez, zato je možna sočasna motnja hormonskega izločanja genitalnega področja.

Prirojena hiperplazija nadledvične skorje je povezana z različnimi genskimi mutacijami, ki vodijo do motenj sinteze kortizola. Bolezen se razvije na ozadju znižane ravni kortizola, povečane ravni ACTH v krvi in pojava dvostranske hiperplazije.

Patologijo prepoznamo po naslednjih značilnih značilnostih:

• prevlada moških lastnosti v ozadju hormonskega neravnovesja;
• prekomerna pigmentacija zunanjega genitalnega področja;
• zgodnja rast dlak na sramnem predelu in pod pazduhami;
• akne;
• pozen začetek prve menstruacije.

Razlikovati je treba med hiperplazijo in tumorjem nadledvičnih žlez. V ta namen se izvaja hormonska diagnostika - laboratorijski testi urina in krvi za določitev ravni hormonov.

Adrenalna hiperplazija pri odraslih

Adrenalna hiperplazija je pogosto prirojena in jo odkrijemo že pri majhnih otrocih, kar omogoča čim zgodnejši začetek hormonske terapije. Napačna identifikacija spola ob rojstvu, pa tudi pomanjkanje pravočasnega zdravljenja, pogosto vodita do različnih psiholoških težav, ki jih bolniki doživljajo zaradi razvoja sekundarnih spolnih značilnosti.

Zdravljenje odraslih žensk je lahko potrebno za feminizacijo, moških pa za odpravo sterilnosti, kadar so moda atrofična in spermatogeneza ni prisotna. Predpisovanje kortizona starejšim ženskam pomaga odpraviti zunanje znake hiperplazije: konture telesa se spremenijo zaradi prerazporeditve maščobnega tkiva, obrazne poteze postanejo ženstvene, akne izginejo in opazimo rast prsi.

Adrenalna hiperplazija pri odraslih bolnicah zahteva stalne vzdrževalne odmerke zdravil. Ob stalnem spremljanju stanja so opisani primeri ovulacije, nosečnosti in rojstva zdravih otrok. Začetek zdravljenja virilizacijskih simptomov pri 30 letih, ovulacijski cikel morda še ni vzpostavljen, pogosto se odkrijejo krvavitve iz maternice, ki niso povezane s ciklom. V tem primeru so predpisani estrogeni in progesteron.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Obrazci

Adrenalna hiperplazija se deli na:

• hipertenzivni;
• možat;
• izguba soli.

Moški podtip je povezan s sekretorno aktivnostjo androgenov, kar povzroči povečanje zunanjih genitalij, pa tudi prekomerno in prezgodnjo rast dlak, akne in hiter razvoj mišic. Hipertenzivna oblika se kaže s povečanim delovanjem androgenov in mineralokortikoidov, kar negativno vpliva na žile fundusa, ledvic in povzroča hipertenzivni sindrom. Hiperplazijo, ki povzroča izgubo soli, povzroča povečana proizvodnja androgenov ob odsotnosti drugih hormonov nadledvične skorje. Ta vrsta patologije izzove hipoglikemijo in hiperkaliemijo, kar ogroža dehidracijo, izgubo teže in bruhanje.

Hiperplazija leve nadledvične žleze

Leva nadledvična žleza ima obliko polmeseca, njena zgornja sprednja površina je omejena s peritoneumom. Hiperplazija žleznega tkiva se nanaša na funkcionalno aktivne tumorje (običajno benigne) in povzroča endokrine motnje.

Sodobna medicina je odkrila mehanizem nastanka patologije na celični in molekularni ravni. Podana so dejstva, da sta hiperplazija leve nadledvične žleze in proizvodnja hormonov medsebojno povezani s spremembami v pogojih medcelične interakcije (prisotnost okvar na področjih genov in kromosomov, prisotnost hibridnega gena ali kromosomskega markerja). Bolezen je lahko hormonsko odvisna ali neodvisna.

Indikacija za kirurško odstranitev je odkrivanje izrastkov, večjih od 3 cm. Retroperitonealna resekcija se izvede z laparoskopijo, kar omogoča skrajšanje pooperativnega obdobja. Manjše neoplazme se opazujejo za oceno nagnjenosti širjenja hiperplazijskega žarišča. Poleg laparoskopskega posega je možen tudi pristop lumbotomije po Fedorovu na levi.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Difuzna hiperplazija leve nadledvične žleze

Difuzna hiperplazija leve nadledvične žleze se diagnosticira v večini primerov arterijske hipertenzije. Stanje pogosto spremljajo glavoboli, miokardna disfunkcija in patologije fundusa. Srčne simptome pojasnjujejo zastajanje natrija, hipervolemija, vazokonstrikcija in povečana odpornost na periferiji, aktivacija žilnih receptorjev za presorske učinke.

Bolnikovo stanje vključuje tudi mišično oslabelost, prisotnost krčev in distrofične spremembe v mišičnih in živčnih strukturah. Pogosto se odkrije "ledvični sindrom", ki se kaže z alkalno reakcijo urina, nokturijo in močno žejo.

Difuzno hiperplazijo leve nadledvične žleze diferenciramo z uporabo računalniške tomografije ali magnetne resonance. Te metode pregleda omogočajo odkrivanje sprememb v žlezi z zanesljivostjo od 70 do 98 %. Namen selektivne flebografije je določiti funkcionalno aktivnost nadledvične žleze s pridobivanjem podatkov o količini kortizola in aldosterona v krvi.

Difuzna in difuzno-nodularna hiperplazija skorje je povezana s pomembnim povečanjem aktivnosti nadledvične žleze. Konzervativno zdravljenje v tem primeru daje šibke rezultate, zato je priporočljiva enostranska adrenalektomija. Sočasna prisotnost difuzne hiperplazije in aldosteronoma ima najbolj neugoden izid tudi v primeru kirurškega posega.

Nodularna hiperplazija leve nadledvične žleze

Pojav primarnega hiperaldosteronizma je neposredno povezan z visokim krvnim tlakom, ki je pomemben klinični znak presežka aldosterona v skorji nadledvične žleze. Različice bolezni: difuzna ali difuzno-nodularna hiperplazija leve/desne nadledvične žleze (lahko je bilateralna) ob prisotnosti/odsotnosti sekundarnega adenoma. Simptomi vključujejo kardiovaskularne (povišanje tlaka, izguba sluha itd.), mišične (šibkost, atrofija), ledvične (nikturija, poliurija itd.) in živčne disfunkcije (npr. napadi panike).

Kot rezultat CT ali MRI se ugotovi zaobljena, hipoehogena tvorba, ki jo zlahka zamenjamo za adenom. Glede na rezultate testov se potrdi povečana proizvodnja kortizola, aldosterona in renina v krvi. Študije dnevnega urina razkrivajo povišane vrednosti 17-KS in 17-OKS. Navzven opazimo povečano rast las, prekomerno telesno težo in strije po telesu.

Nodularno hiperplazijo leve nadledvične žleze je mogoče zdraviti s kirurškimi metodami, ki jim sledi vzdrževanje stabilnega stanja s hormonskimi zdravili.

Nodularna hiperplazija leve nadledvične žleze

V klinični praksi se pogosto uporabljajo koncepti "Itsenko-Cushingovega družinskega sindroma", "družinskega Cushingovega sindroma s primarno adrenokortikalno adenomatozo", "primarne adrenokortikalne nodularne hiperplazije", "ACTH-neaktivne Cushingove bolezni" itd. Ta terminologija se nanaša na nodularno hiperplazijo leve ali desne nadledvične žleze. V večini primerov je patologija dedne narave in se prenaša avtosomno dominantno. Razvoj nodularne hiperplazije podpira avtoimunska teorija. Značilnost bolezni je funkcionalna izolacija nadledvične skorje, ki jo v krvi odkrijemo s testiranjem ravni kortizola in ACTH ali s prisotnostjo 17-OCS v urinu.

Nodularna hiperplazija leve nadledvične žleze, opisana v številnih študijah, je določena z znaki Cushingoidnega sindroma z manifestno ali razvito klinično sliko. Najpogosteje se bolezen razvija latentno s postopnim povečanjem simptomov, odvisno od bolnikove starosti. Za nodularno hiperplazijo so značilne manifestacije ekstraadrenalnega izvora, vključno s pigmentnimi madeži na koži, nastankom tumorskih procesov različnih lokalizacij in nevrološkimi simptomi.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Hiperplazija desne nadledvične žleze

Desna nadledvična žleza po obliki spominja na trikotnik, s peritoneumom, ki meji na njen spodnji del. Hiperplazija žleze je dokaj pogosta bolezen, ki jo pogosto odkrijemo v napredovali fazi ali po bolnikovi smrti. Težava pri razlikovanju patologije, če bolezen ni dedna, je posledica asimptomatskega poteka patologije. Tumor je mogoče odkriti na začetku razvoja z ultrazvokom, MRI ali CT. Manifestacije kliničnih simptomov Itsenko-Cushingove bolezni pogosto podpirajo podatki ehoskopije z definicijo ehopozitivne neoplazme na vrhu desne ledvice. Za dokončno potrditev diagnoze hiperplazije desne nadledvične žleze se izvajajo laboratorijski testi krvi in urina.

Hiperplazija je difuzna ali fokalna. Slednja oblika se deli na makro- in mikronodularno, ki ju pri ultrazvočnem pregledu ni mogoče razlikovati od tumorskih procesov žleze. Simptomi bolezni se razlikujejo za vsak posamezen primer in vključujejo arterijsko hipertenzijo, sladkorno bolezen, mišično oslabelost, spremembe v delovanju ledvičnega aparata itd. Klinična slika je nejasna in krizna. Na podlagi resnosti hiperplazije, starosti bolnika in individualnih značilnosti se razvije strategija zdravljenja, ki pogosto vključuje kirurški poseg.

Nodularna hiperplazija desne nadledvične žleze

Pri Cushingovem sindromu se nodularna hiperplazija desne ali leve nadledvične žleze opazi v skoraj 50 % klinične prakse. Ta bolezen se diagnosticira pri bolnikih srednjih in starejših let. Bolezen spremlja nastanek več ali enega vozlišča, katerega velikost se giblje od nekaj milimetrov do impresivnih velikosti v centimetrih. Struktura vozlišč je lobarna, v prostoru med samimi vozlišči pa je žarišče hiperplazije.

Bolezen se razlikuje po zunanjih znakih - debelosti, tanjšanju kože, mišični oslabelosti, osteoporozi, steroidni sladkorni bolezni, zmanjšani ravni klora in kalija v krvi, rdečih strijah na stegnih, trebuhu in prsih. Patologija se lahko razvije latentno brez izrazitih kliničnih simptomov, kar znatno otežuje nalogo diagnostika. Za razvrstitev patologije se uporabljajo laboratorijski testi krvi in urina, CT in MRI študije ter histološki testi.

Zdravljenje hiperplazije desne nadledvične žleze temelji na diagnostičnih podatkih in vrsti bolezni. V večini primerov je indicirana kirurška resekcija, ki omogoča normalizacijo krvnega tlaka in vrnitev bolnika v polno življenje.

Prirojena hiperplazija nadledvične žleze

Prirojena hiperplazija se razvršča glede na klasični in neklasični potek. Klasične manifestacije bolezni vključujejo:

• lipoidna oblika patologije - dokaj redka bolezen, povezana s pomanjkanjem encima 20.22 desmolaze in pomanjkanjem steroidnih hormonov. V primeru preživetja otrok razvije hudo insuficienco nadledvične žleze in zaviranje spolnega razvoja;
• prirojena hiperplazija nadledvične žleze zaradi pomanjkanja 3β-hidroksisteroid dehidrogenaze s hudo izgubo soli. Pri deklicah se zaradi aktivne proizvodnje moških spolnih hormonov v obdobju intrauterinega razvoja včasih odkrijejo zunanji spolni organi, oblikovani po moškem tipu. Fantje se lahko razvijejo po ženskem fenotipu ali pa imajo okvare spolne diferenciacije;
• difuzni podtip hiperplazije (pomanjkanje 17α-hidroksilaze) – diagnosticiran zelo redko. Za patologijo so značilne klinične manifestacije pomanjkanja glukokortikoidov in hormonov reproduktivnega sistema. Otroci trpijo zaradi nizkega krvnega tlaka in hipokaliemije, povezane s pomanjkanjem zadostnega števila kalijevih ionov. Za deklice je za to bolezen značilna zapoznela puberteta, za dečke pa znaki psevdohermafroditizma;
• Difuzna hiperplazija s pomanjkanjem 21-hidroksilaze se nanaša na preproste virilizirajoče oblike.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Diagnostika hiperplazija nadledvične žleze

Diagnostični ukrepi vključujejo klinični pregled, laboratorijske preiskave (ki zagotavljajo klinično, hormonsko in biokemijsko sliko), instrumentalni in patomorfološki pregled. Raziskovalne metode za določanje funkcionalnih kazalnikov nadledvičnih žlez vključujejo pridobivanje informacij o koncentraciji hormonov in njihovih presnovkov v urinu in krvi ter izvajanje določenih funkcionalnih testov.

Laboratorijska diagnostika hiperplazije nadledvične žleze vključuje dve metodi – encimski imunski test (EIA) in radioimunski test (RIA). Prva metoda zazna količino hormonov v krvnem serumu, druga pa prisotnost prostega kortizola v urinu in kortizola v krvi. RIA s preučevanjem krvne plazme omogoča določanje količine aldosterona in prisotnosti renina. Indikatorji vključkov 11-hidroksikortikosteroidov dajejo informacije o glukokortikoidni funkciji nadledvičnih žlez. Delovanje androgene in delno glukokortikoidne komponente je mogoče oceniti z izločanjem prostega dehidroepiandrosterona v urinu. Kar zadeva funkcionalne teste, se uporabljajo deksametazonski testi, ki pomagajo razlikovati hiperplazijo ali tumorske procese nadledvičnih žlez od stanj, ki so jim klinično podobna.

Adrenalno hiperplazijo pregledujemo z rentgenskimi metodami: tomografijo, aorto- in angiografijo. Med najsodobnejše diagnostične metode spadajo: ultrazvok, računalniška tomografija, slikanje z magnetno resonanco in radionuklidno skeniranje, ki omogočajo predstavo o velikosti in obliki nadledvične žleze. V nekaterih primerih je morda potrebna aspiracijska punkcija, ki se izvaja s tanko iglo pod nadzorom ultrazvoka in računalniške tomografije skupaj s citološkim pregledom.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Diferencialna diagnoza

Adrenalna hiperplazija se diferencira takoj po rojstvu ali v prvih letih življenja, pogosteje pa se patologija odkrije pri dojenčkih. Pomembno vlogo ima zgodnja diagnoza bolezni, saj ima napredovali proces najbolj neugoden vpliv na vse telesne sisteme - prebavni, živčni, žilni itd.

Zdravljenje hiperplazija nadledvične žleze

Taktika zdravljenja se večinoma nanaša na izgradnjo režima jemanja hormonskih zdravil. Ni mogoče dokazati prednosti določenega programa za uvajanje snovi ali njihovih kombinacij. Predpisani so predvsem glukokortikoidi - hidrokortizon, deksametazon, prednizolon, kortizon acetat in različne kombinacije zdravil. Poleg tega je zdravljenje nadledvične hiperplazije možno z dvema ali tremi enakimi odmerki hormonskih zdravil na dan, pa tudi s splošnim odmerkom zjutraj ali popoldne. Za otroke s sindromom pomanjkanja soli priporočamo mineralokortikoidi in hkratno povečanje dnevnega vnosa soli na 1-3 g. Za spodbujanje nastajanja sekundarnih spolnih značilnosti se mladostnicam predpisujejo estrogeni, fantom pa androgeni.

Huda hiperplazija nadledvične žleze zahteva kirurški poseg. Operacije so indicirane, kadar se odkrijejo zunanji spolni organi vmesnega tipa. Popravek spolnih značilnosti v skladu z genetskim spolom se po možnosti izvede v prvem letu življenja majhnega pacienta, pod pogojem, da je otrokovo stanje stabilno.

Zdravljenje nodularne hiperplazije nadledvične žleze

Glavno zdravljenje nodularne hiperplazije nadledvične žleze je kirurška odstranitev prizadete nadledvične žleze. Operacije, ki ohranijo spremenjeno nadledvično žlezo (resekcija, enukleacija itd.), veljajo za neučinkovite zaradi pogostih recidivov.

Med sodobnimi minimalno invazivnimi kirurškimi metodami izstopa laparoskopska adrenalektomija. Endoskopska tehnika je varna in praktična. Posebno pozornost si zasluži ekstraperitonealna adrenalektomija, saj po eni strani zahteva več spretnosti kirurga, po drugi strani pa jo bolniki bolje prenašajo. Po takšnem kirurškem posegu je odpust iz bolnišnice možen v nekaj dneh, v nekaj tednih pa se bolnik vrne v polno življenje. Med prednostmi laparoskopije je odsotnost brazgotinske površine, oslabitev mišičnega steznika ledvenega dela.

Odstranitev nadledvične žleze poveča obremenitev preostalega zdravega organa, zaradi česar je treba za celotno življenjsko obdobje uvesti hormonsko nadomestno zdravljenje. Ustrezno zdravljenje predpiše endokrinolog, ga po potrebi prilagodi in ga nenehno spremlja. Po adrenalektomiji je treba čim bolj zmanjšati telesni in duševni vpliv ter pozabiti na alkohol in uspavala.

Zdravljenje prirojene hiperplazije nadledvične žleze

Prirojena hiperplazija nadledvične žleze virilizirajočega tipa se zdravi s kortizolom, kortizonom ali podobnimi snovmi sintetičnega izvora. Terapija se izvaja s stalnim spremljanjem dnevne vsebnosti 17-ketosteroidov v skladu s starostno normo.

Prirojena hiperplazija nadledvične žleze se pogosto zdravi z intramuskularnimi injekcijami kortizona. Začetni odmerek se prilagodi tako, da se zavira adrenokortikotropna funkcija hipofize:

• otroci, mlajši od 2 let - 25 mg/dan;
• za starejše otroke in odrasle – 50–100 mg/dan.

Trajanje terapije se giblje od 5 do 10 dni, po katerem se količina uporabljenega kortizona zmanjša na podporno funkcijo. Možno je, da odmerek ostane enak, vendar se pogostost injekcij spremeni (enkrat na 3-4 dni).

Peroralna uporaba kortizona je razdeljena na dnevne odmerke, ki jih je treba vzeti 3-4-krat. Za dosego želenega učinka je potrebno dvakrat ali celo štirikrat več tabletne snovi v primerjavi s tekočo raztopino za injiciranje.

Kortizon je indiciran za dojenčke, medtem ko se prednizolon uspešno uporablja peroralno za starejše otroke in odrasle bolnike. Začetni dnevni odmerek, ki zmanjša proizvodnjo 17-ketosteroidov na sprejemljivo raven, je 20 mg. Po približno enem tednu se količina zdravila zmanjša na 7-12 mg/dan.

Najbolj aktivna glukokortikoidna zdravila, kot sta deksametazon in triamcinolon, nimajo le prednosti pred tradicionalno terapijo, temveč imajo tudi izrazite stranske učinke - psihozo, hipertrihozo, manifestacije hiperkorticizma itd.

Preprečevanje

Družinska anamneza kakršne koli hiperplazije nadledvične žleze je predispozicijski dejavnik za stik z genetikom. S prenatalno diagnostiko se odkrijejo številne prirojene oblike patologije nadledvične skorje. Zdravniško mnenje se oblikuje v prvih treh mesecih nosečnosti na podlagi rezultatov horionske biopsije. V drugi polovici nosečnosti se diagnoza potrdi s pregledom amnijske tekočine za raven hormonov, na primer za raven 17-hidroksiprogesterona.

Preprečevanje nadledvične hiperplazije vključuje redne preglede, vključno s presejalnim testiranjem novorojenčkov, ki omogoča, da se na podlagi študije kapilarne krvi, odvzete iz otrokove pete, ugotovi prirojena oblika hiperplazije.

Torej, v večini primerov preventivni ukrepi zadevajo le bodoče starše, ki bi morali:

• zavestno pristopite k načrtovanju nosečnosti;
• opraviti temeljit pregled za morebitne nalezljive bolezni;
• odpraviti ogrožajoče dejavnike – učinke strupenih snovi in sevanja;
• obiščite genetika, če je bila v družini že prej diagnosticirana hiperplazija nadledvične žleze.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Napoved

Hiperplastične spremembe najpogosteje opazimo v obeh nadledvičnih žlezah. Povečanje volumna žleze vodi do povečanja ravni hormonov.

Adrenalna hiperplazija povzroča nekatere bolezni:

• Itsenko-Cushingova patologija - vizualno diagnosticirana z debelostjo s povečanjem zgornjega dela telesa in otekanjem obraza ("lunasta oblika"), medtem ko mišične strukture in dermis atrofirajo. Za sindrom so značilne hiperpigmentacija, akne in močna rast las. Poleg tega, da obstajajo težave s celjenjem poškodovane kože, se pojavijo motnje v mišično-skeletnem sistemu, opazijo se skoki krvnega tlaka, razkrijejo se motnje spolne in živčne sfere;
• Connova bolezen - se ne kaže navzven, povezana je z odstranjevanjem kalija iz telesa in kopičenjem natrija. Posledično se kopiči tekočina, kar poveča tveganje za možgansko kap, povzroči zmanjšano občutljivost, vodi do krčev in otrplosti okončin.

Hiperplazijo pri moških zdravimo z zdravili do konca pubertete, hormonsko zdravljenje pri bolnicah pa izvajamo skozi vse življenje. Ženskam z nadledvično hiperplazijo priporočamo redne preglede, obvezno načrtovanje nosečnosti in spremljanje poroda.

V odrasli dobi je prognoza za nadledvično hiperplazijo ugodna v primeru radikalnega kirurškega zdravljenja. V nekaterih primerih sta stalen zdravniški nadzor in redna hormonska terapija zadostna za stabilizacijo bolnikovega stanja in izboljšanje kakovosti življenja.

[ 46 ]