Hormonsko aktivni tumorji trebušne slinavke: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Večina hormonsko aktivnih tumorjev prebavnega sistema je lokaliziranih v trebušni slinavki. To je posledica obilice hormonsko kompetentnih celic v njej, iz katerih takšni tumorji izvirajo. Prvo poročilo o adenokarcinomu trebušnih otočkov, ki se pojavlja s simptomi hipoglikemije (tumor, ki je bil kasneje imenovan insulinom), je leta 1927 podal R. M. Welder in sodelavci. Trenutno je znanih 7 kliničnih sindromov, ki jih povzroča razvoj tumorjev trebušne slinavke, ki proizvajajo različne hormone.

Celice, iz katerih izvirajo tumorji trebušne slinavke, ki proizvajajo hormone, spadajo po konceptu F. Feyrterja (1938) v difuzni endokrini sistem, po hipotezi AGE Pearsea (1966) pa v celični sistem APUD. Izraz je kratica za besedi Amino Acid Precursor Uptake in Decarboxylation, kar pomeni sposobnost celic, da iz okolja zajamejo predhodnike biogenih aminov in jih dekarboksilirajo. Do zdaj se je razumevanje izraza spremenilo. Biokemijske lastnosti, kodirane s črkami APUD, niso obvezne za celice APUD. Zdaj se izraz "sistem APUD" nanaša na tipe celic, ki so sposobne izločati biološko aktivne amine ali polipeptide in beljakovine ter jih kopičiti v endoplazemskih granulah s specifičnimi ultrastrukturnimi in citokemičnimi lastnostmi.

Tumorji, ki izhajajo iz celic APUD sistema, se imenujejo apudomi. Njihova struktura je izjemno heterogena. Najpogosteje apudomi sintetizirajo produkte, značilne za normalne apudocite ustrezne lokalizacije - ortoendokrine apudome, po R. B. Welbournu (1977). Primer je insulinoma tumorja trebušne slinavke. Pogosto apudomi proizvajajo snovi, ki niso lastne normalnim endokrinim celicam tega organa (paraendokrine apudome). Tako obstajajo tumorji trebušne slinavke, ki proizvajajo ACTH in/ali ACTH-podobne snovi, kar vodi do klinične slike Cushingovega sindroma. Možen je skoraj sočasen ali zaporedni razvoj hormonsko aktivnih tumorjev različnih organov tako znotraj kot zunaj prebavnega trakta (multipla endokrina adenomatoza).

Endokrine tumorje prebavil poimenujemo, če je mogoče, glede na hormonski produkt, ki ga proizvajajo. V primerih, ko domnevni hormon ni dokazan ali se domneva, da tumor izloča več hormonskih snovi, ki določajo klinično sliko bolezni, ga označimo opisno.

Endokrini tumorji trebušne slinavke se nahajajo v različnih delih trebušne slinavke. Klinične manifestacije se običajno pojavijo, ko je velikost tumorja večja od 0,5 cm. Sprva se pogosto pojavijo simptomi presnovnih motenj, ki jih povzroča hormonski presežek, šele kasneje pa klinične manifestacije s strani prizadetega organa. Endokrini tumorji trebušne slinavke so lahko benigni in maligni. Večja kot je velikost tumorjev, pogosteje metastazirajo. Tudi metastaze so predvsem hormonsko aktivne.

Diagnoza apudomov vključuje dve nalogi: ugotoviti lokalizacijo tumorja in v primeru poškodbe trebušne slinavke ugotoviti njegovo intraorgansko lokacijo, saj to določa taktiko kirurškega posega; ugotoviti hormonsko snov, ki jo proizvaja tumor, kar je potrebno za ustrezno konzervativno zdravljenje.

Zaradi razvoja in uporabe radioimunskih raziskovalnih metod, specifičnih in zelo občutljivih, je postalo mogoče dokazati proizvodnjo specifičnega hormona s strani tumorja. Ko celice apudoma izločajo hormon v kri, je mogoče ugotoviti njegovo povečano vsebnost v plazmi. Pri diagnostiki pomaga tudi imunocitokemična preiskava biopsij organov, pridobljenih med predoperativno biopsijo (ali intraoperativno). V nekaterih primerih je identifikacija endokrinih celic v tumorju mogoča tudi z določitvijo tipičnih sekretornih granul z elektronsko mikroskopijo.

Če obstaja sum na tumor trebušne slinavke, se uporabijo CT, ultrazvok, scintigrafija, selektivna angiografija celiakalnega trunkusa in superiorne mezenterične arterije. Če je velikost tumorja 1 cm ali več, je običajno mogoče določiti njegovo lokacijo. Za razjasnitev diagnoze se med CT izvede punkcijska biopsija trebušne slinavke pod ultrazvočnim ali rentgenskim nadzorom, ki ji sledi histološki in imunocitološki pregled. V dvomljivih primerih se izvede perkutana transhepatična kateterizacija ven, ki drenirajo trebušno slinavko - vranice, pankreatoduodenala, superiorne mezenterične - za razjasnitev intrapankreatične lokalizacije endokrinega tumorja, z odvzemom krvi za določitev koncentracije določenega hormona. Velika upanja so položena na endoskopski ultrazvok, ki se je razvil v zadnjih letih. Endoskopska retrogradna pankreatografija je učinkovita le, kadar tumor povzroči spremembe v sistemu trebušnih vodov (npr. stenoza, obstrukcija).

Radikalno zdravljenje je samo kirurško. Površinsko lociran adenom, zlasti če je lokaliziran v glavi žleze, se enukleira. V primeru globlje lokalizacije tumorja se obseg operacije poveča, uporabi se resekcija ustreznega dela žleze, vse do delne duodenopankreatektomije. V primeru malignega tumorja in nemožnosti njegove radikalne odstranitve se izvede paliativni poseg: za zmanjšanje mase izločajočega tkiva se tumor in metastaze čim bolj popolnoma odstranijo.

Pri predoperativnem vodenju bolnikov, ko lokalizacija tumorja še ni ugotovljena, se predpiše simptomatsko zdravljenje z zdravili, neoperabilnim bolnikom in bolnikom z razširjenimi metastazami, ki jih ni mogoče odstraniti, pa se dodatno daje citostatična terapija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]