Multipla endokrina adenomatoza: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Hormonsko aktiven tumor trebušne slinavke je lahko ena od manifestacij multiple endokrine adenomatoze (MEA) ali multiple endokrine neoplazije (MEN). MEA je relativno redka dedna bolezen. Gre za več hormonsko izločajočih tumorjev endokrinih organov v različnih kombinacijah. Obstajajo različne različice sindroma MEA: MEA-I ali Wermerjev sindrom, MEA-II, ki nato razlikuje MEA-IIA ali Sipplejev sindrom, in MEA-IIB ali MEA-III ali Hornlinov sindrom.

Leta 1954 je P. Wermer opisal primere družinskega razvoja tumorjev hipofize, obščitničnih žlez in otočkov hkrati. Kasneje je bila ugotovljena tudi poškodba drugih endokrinih organov. Za tipične za sindrom veljajo tumorji obščitničnih žlez (90 %), trebušne slinavke (80 %), hipofize (65 %), nadledvične skorje (25 %) in ščitnice (20 %).

Bolezen se pojavlja z enako pogostostjo pri obeh spolih. Pojavi se v kateri koli starosti od 10. leta dalje. Opaženo je avtosomno recesivno dedovanje z visoko stopnjo penetracije in spremenljivo ekspresivnostjo.

Simptomi multiple endokrine adenomatoze so odvisni od lokacije tumorjev in funkcionalnega stanja prizadetih endokrinih žlez. Najpogostejši simptomi so simptomi hiperparatiroidizma z njegovimi zapleti, kot je smrtna multipla tromboza. Tumorji ščitnice pri MEA-I nikoli niso C-celičnega izvora, za razliko od sindroma MEA-II.

Funkcionalno aktivni adenomi celic otočkov trebušne slinavke so lahko predstavljeni s katero koli vrsto tumorja, omenjeno zgoraj. Najpogosteje gre za gastrinom ali inzulinom, redkeje - vipom itd. V nekaterih primerih se ne ugotovi tumor, temveč hiperplazija otočkov ali mikroadenomatoza. Klinične manifestacije v zvezi s tem so izjemno spremenljive.

Med apudomi hipofize prevladujejo prolaktinomi, čeprav se lahko pojavijo tudi adenomi, ki izločajo ACTH, STH ali njihovo kombinacijo. Tumorji so običajno benigni. Maligni apudomi so najpogosteje opaženi v trebušni slinavki. Vendar maligni tumorji pogosto rastejo počasi.

Sindrom MEA-IIA je značilen po triadi lezij: medularni rak ščitnice, feokromocitom nadledvične žleze (tumorji obeh organov, običajno dvostranski), adenom ali hiperplazija obščitničnih žlez. Apudomi dveh od zgoraj navedenih organov ali dvostranski feokromocitom so prav tako razvrščeni kot ta vrsta sindroma. Medularni karcinom ščitnice lahko izloča ne le kalcitonin, temveč tudi serotonin, prostaglandine in VIP. V teh primerih opazimo klinično sliko, podobno kot VIPom in karcinoid. Vendar pa se tumor trebušne slinavke v kombinaciji z apudomi drugih organov razvrsti kot MEA-1.

MEA-IIB (ali MEA-III) je kombinacija medularnega raka ščitnice, bilateralnega feokromocitoma, multiple nevromatoze sluznice z Marfanovim telesnim tkivom in pogosto s črevesnimi motnjami (megakolon, divertikuloza, ponavljajoča se driska). Več nevromov sluznice se pojavi v zgodnjem otroštvu, včasih že ob rojstvu. Njihova topografija se razlikuje, vendar je pretežno prizadeta sluznica ustnic in veznice. Rak ščitnice pri MEA-IIB se pojavi zgodaj (povprečna starost ob diagnozi je 19,5 let) in je še posebej maligen. Tumor je pogosto multicentričen. Do trenutka, ko ga prepoznamo, so praviloma že prisotne metastaze. V mnogih primerih se bolezen pojavi kot posledica spontane mutacije.

Mešani tip MEA se pojavi, kadar se pri enem bolniku hkrati pojavijo znaki, ki se tradicionalno štejejo za lastne različnim tipom sindroma (na primer bilateralni feokromocitom in adenom otočkov trebušne slinavke).

Diagnoza MEA je težka zaradi izjemne raznolikosti klinične slike zaradi možnosti različnih kombinacij lezij. Splošno diagnostično pravilo je, da je treba pri vsakem hormonsko aktivnem tumorju trebušne slinavke (kot tudi drugih endokrinih organov) upoštevati možnost razvoja MEA in iskati ustrezne organske manifestacije ter preučevati ustrezne kazalnike (ravni kalcija v krvi, fosforja, oksiprolina, paratiroidnega hormona, tirokalcitonina, glukoze, kateholaminov itd.).

Zaradi pogostih družinskih primerov bolezni je treba opraviti podoben pregled bolnikovih sorodnikov.

Prepoznavanje MEA-I temelji na odkrivanju hiperkalciemije, povečanja ravni paratiroidnega hormona ob prisotnosti znakov sočasne poškodbe drugih endokrinih organov, predvsem trebušne slinavke.

Med pregledom, medtem ko se ugotavlja diagnoza, lokalizacija tumorjev, njihova narava in prisotnost metastaz, se izvaja konzervativno zdravljenje. Namenjeno je zmanjšanju presnovnih motenj in drugih manifestacij bolezni (na primer zmanjšanje driske pri vipomu, hipoglikemije pri insulinomu, hiperglikemije pri glukagonomu, zatiranje prekomerne proizvodnje klorovodikove kisline v želodcu pri gastrinomu). Izbira nadaljnjega zdravljenja je odvisna od lokalizacije tumorjev, funkcionalnega stanja endokrinih žlez, razvoja metastaz in bolnikovega stanja. Upošteva se načelo postopnega kirurškega zdravljenja. Najprej se operira tumor, katerega simptomi pridejo v ospredje. Če torej v sliki bolezni prevladujejo hudi hipoglikemični napadi, se najprej odstrani insulinom. Kirurški poseg se izvede v enakem obsegu kot pri ločenem tumorju. Če so vodilne manifestacije Zollinger-Ellisonov sindrom, so indicirani predvsem medikamentozni ukrepi. V klinični sliki Cushingovega sindroma je v okviru MEA potrebno razlikovati tumor hipofize ali nadledvične skorje od endokrinega tumorja trebušne slinavke, ki proizvaja ACTH, in izvesti kirurško zdravljenje ali ustrezno farmakoterapijo. Če pridejo v ospredje simptomi feokromocitoma, se najprej izvede adrenalektomija. Nato se po indikacijah izvede drugi kirurški poseg. Po potrebi se predpišejo citostatiki.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]