Navelbin

Vinkaalkaloidno zdravilo Navelbine spada v skupino citostatičnih zdravil. Zdravilo sodobna medicina precej učinkovito uporablja v boju proti tako strašni bolezni, kot so rak dojke, rak prostate in onkološki tumorji v pljučnem tkivu. Kljub visoki toksičnosti mu je že uspelo rešiti več kot eno življenje. Velja spomniti, da mora zdravila te skupine predpisati le zdravnik, samo zdravljenje pa mora potekati pod budnim očesom visoko usposobljenega specialista.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Navelbin

Obravnavano farmakološko sredstvo ima značilnosti dokaj ozko usmerjenega učinka, zato so indikacije za uporabo zdravila Navelbine obsežne, vendar omejene glede lokalizacije učinka:

• Nedrobnocelični maligni tumorji pljučnega tkiva ( pljučni rak ).
• Maligni tumorji mlečnih žlez, ki niso majhni.
• Rak prostate, ki se odziva na hormonsko zdravljenje (v kombinaciji z majhnimi količinami peroralnih glukokortikosteroidov (GCS)).

[ 4 ]

Obrazec za sprostitev

Navelbin se proizvaja v več zdravilnih derivatih. Oblika sproščanja je koncentrat za pripravo raztopine za intravensko dajanje. Barva zdravila mora biti v barvnem območju: od prozorne, brezbarvne do bledo rumene. Ta oblika se proizvaja v dveh odmerkih:

Dokument brez imena

	Prostornina 1 ml	Prostornina: 5 ml
Koncentracija vinorelbinijevega tartrata, mg	13,85	69,25
Neposredno sorazmerno s količino vinorelbina, mg	10	50

Dodatne kemične spojine vključujejo čisto vodo za injekcije in inertni plin dušik _N2.

Embalažne steklenice so izdelane iz prozornega stekla in nameščene v posebni toplotno izolirani penasti posodi, ki je vložena v kartonsko škatlo.

Oblika sproščanja - kapsule, ovalne, z mehko želatinsko lupino, znotraj katere je gelu podobna raztopina. Normalno viskozno zdravilo ima barvo od mlečno rumene do bogato oranžne.

	št. 20	št. 30
Koncentracija vinorelbinijevega tartrata, mg	27,7	41,55
Neposredno sorazmerno s količino vinorelbina, mg	20	30
Barva kapsul	Rjava - mlečna, z rdečim reliefnim napisom "št. 20"	Bledo roza z rdečim reliefnim napisom "št. 30"
Velikost zdravila	3	4

Dodatne kemične spojine vključujejo: glicerol, makrogol 400, brezvodni etanol, destilirano vodo. Kombinacija v različnih odmerkih (ta parameter je odvisen od števila kapsul).

Enote Navelbine so pakirane v pretisnem omotu in vložene v kartonsko škatlo.

[ 5 ]

Farmakodinamika

Zadevna kemična spojina spada v skupino zdravil vinka alkaloidov, torej organskih spojin s kompleksno kemijsko strukturo. Protitumorsko zdravilo je alkaloid rožnatega zimzelena. Tu je določena farmakodinamika zdravila Navelbine, ki se izraža v sposobnosti zdravila, da blokira posredno delitev evkariontskih celic (mitozo), tudi med metafazo G2-M. Ta učinek povzroči, da celice odmrejo med interfazo, ko celica "počiva", oziroma med svojo naslednjo delitvijo.

Vinorelbin na molekularni ravni vpliva na dinamične značilnosti interakcije skupine celičnih mikrotubulov in tubulina. V tem primeru protitumorsko zdravilo zavira polimerizacijo tubulina, večinoma s stikom z mitotičnimi mikrotubulami. Če se zdravilo daje v znatnem odmerku in se koncentracija aktivne snovi v bolnikovem telesu poveča, potem Navelbin začne vplivati na aksonske mikrotubule.

V primeru spiralizacije tubulina se ta značilnost kaže nekoliko manj kot v primeru, ko je bolnikovo telo izpostavljeno vinkristinu.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Farmakokinetika Za zdravilo Navelbin je značilna precej visoka stopnja absorpcije zdravila v sluznico prebavil. Največja koncentracija aktivne snovi (Cmax ₎ v tkivih je dosežena približno eno in pol do tri ure po vnosu v bolnikovo telo. Vinorelbin se absorbira iz prebavil in kaže biološko uporabnost v okviru 40 %.

Laboratorijske študije so pokazale, da se precej visok odstotek zdravila zadrži v ledvicah, timusu, vranici, jetrih in pljučih. Na primer, v pljučnem tkivu je koncentracija vinorelbina tristokrat višja kot v krvi, saj praktično ne prehaja skozi krvno-možgansko pregrado (KMP). Njegova vsebnost v mišičnem tkivu in srčnem tkivu je precej nižja. Minimalna količina se odloži v kostnem mozgu in maščobnem tkivu.

Protitumorsko zdravilo vstopi v telo predvsem intravensko, nato pa se farmakokinetika Navelbina začne kazati v trifaznih eksponentnih procesih. Vezava vinorelbina na plazemske beljakovine je precej nizka in kaže le 13,5 %. Vendar kaže visok odstotek vezave na trombocite. Ta številka se približuje 78 %. Navelbin brez težav prehaja v celični in medcelični prostor ter se v njem lahko dolgo časa kopiči.

Glavni del zdravila Navelbine se pod vplivom izoencima CYP3A4 biotransformira v jetrih in se pretvori v presnovke. Glavni produkt presnove vinorelbina, ki se nahaja v plazmi in ohranja svojo protitumorsko aktivnost, je diacetilvinorelbin. Telo ga v glavnem uporablja in izloča skupaj z žolčem. Razpolovni čas protitumorskega zdravila se giblje od 27,7 ure do 43,6 ure, kar je v povprečju štirideset ur. Na farmakokinetiko zdravila Navelbine absolutno ne vplivata starost bolnika ali anamneza odpovedi jeter (tako zmerne kot hude).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Odmerjanje in dajanje

Vsi odmerki so izračunani za osnovni element komponent zdravila Navelbine (brez osredotočanja na tartaratne soli). Način uporabe in odmerjanje določi neposredno lečeči zdravnik - onkolog in individualno za vsakega pacienta, glede na bolnikovo starost, kompleksno sliko bolezni in njegovo zdravstveno stanje.

Vinorelbin se daje samo intravensko, precej počasi (šest do deset minut). Zdravilo je treba dajati zelo previdno, da se izognemo hiperemiji in nekrozi v tkivih sosednjega območja. Raztopino za invazijo pripravimo tik pred postopkom: ampulo z zdravilom odpremo in razredčimo z 0,9 % raztopino natrijevega klorida (NaCl) v količini 125–250 ml.

V primeru terapije, ki jo predstavlja le Navelbine, se zdravilo bolniku daje enkrat na teden. Odmerek se izračuna kot 30 mg na kvadratni meter bolnikove telesne površine. V primeru kompleksnega zdravljenja, ki vključuje cisplatin, se zadevno zdravilo predpiše v enaki količini, cisplatin pa se jemlje v odmerku 120 mg/m2. Sprva se taka kombinacija uporabi prvi in nato 29. dan tečaja. Nadaljnje dajanje v protokolu zdravljenja se običajno predpiše enkrat na šest tednov. Po zaključku postopka je potrebno temeljito izprati veno, v katero je bilo zdravilo aplicirano. Zdravljenje se izvede z 200 ml 0,9 % raztopine NaCl.
Pred vsakim postopkom se predpiše krvni test in glede na rezultate hematoloških značilnosti se prilagodijo uporabljeni odmerki.

• Če klinična analiza pokaže število granulocitov v krvi, ki je enako ali več kot 1500/mcl, se zdravilo jemlje v zgoraj navedenem odmerku (30 mg/m2).
• Če se rezultati testov razlikujejo med tisoč in pol tisoč mikrolitrov, se odmerek vinorelbina vzame v količini 15 mg/m2.
• Če je dobljeni rezultat manjši od tisoč mikrolitrov, se postopek ne izvede. Preloži se za en teden, po katerem se analiza ponovi. Če so minili trije tedni in se raven granulocitov v plazmi ni povečala, je priporočljivo vinorelbin zamenjati z drugim zdravilom.

Če ima bolnik med zdravljenjem na ozadju granulocitopenije sepso in/ali povišano telesno temperaturo ter sta bila dva odmerka zdravila izpuščena, mora biti naslednji odmerek zdravila v primeru ravni granulocitov v plazmi 1500 na mikroliter ali več 22,5 mg/m2. Če je ta kazalnik v območju od 1000 do 1500 na mikroliter, je odmerek enak 11,25 mg/m2.

Jetrna odpoved v bolnikovi anamnezi zahteva tudi lastno korekcijo:

- Če je skupna raven bilirubina 34,2 μmol na liter ali manj, se količina uporabljenega zdravila Navelbine določi z vrednostjo 30 mg/m2.

- Če je raven bilirubina v območju od 35,9 do 51,3 µmol/l, je odmerek vinorelbina 15 mg/m2.

- Raven skupnega bilirubina 51,3 μmol/l ali več – predpisana količina zdravila je 7,5 mg/m2.

Če zdravilo Navelbine pride v stik s kožo ali sluznico oči zdravstvenega osebja ali pacienta, je treba mesto stika takoj in zelo temeljito sprati z veliko vode.

Če se pojavijo stranski simptomi, kot sta kašelj in težave z dihanjem, mora bolnik opraviti dodaten pregled, da se izključi poškodba pljučnega tkiva zaradi toksinov.

Če med dajanjem zdravila opazimo ekstravazacijo (vnos zdravila zunaj vene), je treba postopek takoj ustaviti. Preostalo količino zdravila injiciramo v komolčno veno na drugi roki. Če se bolnikovo telo odzove z bruhanjem in hudo slabostjo, je treba vinorelbin ponovno dajati z manjšim odmerkom.

Med zdravljenjem z zdravilom Navelbine in še tri mesece po njegovem zaključku je priporočljivo uporabljati zanesljive metode kontracepcije, da se prepreči zanositev.

[ 19 ], [ 20 ]

Uporaba Navelbin med nosečnostjo

V takem obdobju mora biti ženska še posebej previdna pri izbiri in jemanju različnih farmakoloških zdravil, zato je zaradi toksičnosti uporaba zdravila Navelbine med nosečnostjo in dojenjem strogo prepovedana.

Kontraindikacije

Glede na svojo toksičnost ima zadevno farmakološko sredstvo precejšnje omejitve pri uporabi. Da ne bi škodovali pacientu, je treba poznati kontraindikacije za uporabo zdravila Navelbine:

• Akutna oblika infekcijske patologije glivičnega, virusnega ali bakterijskega izvora.
• Povečana občutljivost bolnikovega telesa na vinorelbin in druge vinka alkaloide.
• Nezadostno delovanje jeter.
• V primeru hude supresije kostnega mozga. Kadar se ugotovi trombocitopenija in/ali granulocitopenija (indikator pod tisoč/µl).
• Patologija, ki povzroči zmanjšanje adsorpcijske sposobnosti prebavil.
• Čas je za nošenje otroka.
• Dojenje.
• Stalna potreba po uporabi kisikove terapije pri bolnikih z diagnozo pljučnega raka.
• Če krvni test pokaže vsebnost:
  • Nevtrofilci so nižji od številke 1,5 tisoč/mcl.
  • Trombociti so nižji od meje 75 tisoč/μl (v primeru intravenske uporabe) in manjši od 100 tisoč/μl (v primeru peroralne uporabe).
• Prodiranje metastaz v tkivo kostnega mozga.
• Disfunkcija ledvic.
• Ker zdravilo vsebuje sorbitol, ga ne smemo predpisovati bolnikom z anamnezo dedne preobčutljivosti na fruktozo.

Zdravilo je treba dajati zelo previdno:

• V primeru težav z dihanjem.

• Anamneza različnih degenerativno-distrofičnih sprememb perifernih živcev.
• Če imate težave z blatom.
• Če bolnik kaže znake črevesne obstrukcije.

[ 16 ], [ 17 ]

Stranski učinki Navelbin

Zdravilo spada v skupino strupenih kemikalij. Zato so neželeni učinki zdravila Navelbine precej obsežni.

• Granulocitopenija.
• Zmanjšana raven naravne kontraktilne aktivnosti tetiv.
• Pareza je popolna ali delna paraliza črevesne funkcije.
• Znaki anemije.
• Napadi slabosti.
• Simptomi bolečine v predelu čeljusti.
• Bronhialni krči.
• Težave z odstranjevanjem blata.
• Periferna živčna nevropatija.
• Lahko se pojavijo težave z dihanjem.
• Alopecija – lasje začnejo izpadati na glavi in po vsem telesu.
• Pojav šibkosti v spodnjih okončinah.
• Izzivanje vnetnega procesa v stenah venskih žil na mestu dajanja zdravila.
• Zmanjšano število trombocitov v krvni plazmi zaradi krvavitev in/ali krvavitev.
• Bruhanje.
• Hemoragični cistitis.
• Primarni bolezni se lahko pridruži sekundarna okužba, ki v redkih primerih povzroči smrt.
• Znaki vročine, ki se pojavijo s povišano temperaturo (približno 38 °C).
• Paralitična črevesna obstrukcija.
• Stomatitis.
• Kako se krvni tlak spreminja, navzgor ali navzdol?
• Zelo redko lahko opazimo motnje srčnega ritma in pospešen srčni utrip.
• Obstajajo posamezni primeri, ko bolnik doživi anafilaktični šok.
• Včasih se lahko opazi kožni izpuščaj.
• Driska s spremljajočimi simptomi.
• Infiltrat na mestu injiciranja, možen razvoj nekrotičnih lezij sosednjih tkiv.
• Pojav bolečih manifestacij različnih lokalizacij.

[ 18 ]

Preveliko odmerjanje

Vsako zdravilo je treba vnašati v človeško telo z veliko previdnostjo. To velja tudi za zdravilo Navelbine. Njegovo preveliko odmerjanje lahko povzroči granulocitopenijo, ki znatno oslabi telo in s tem poveča tveganje za ponovno okužbo in razvoj superinfekcije. Pojavijo se lahko znaki poškodbe perifernih živcev, kar vodi do odkritja nevropatije.

[ 21 ], [ 22 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Pri zdravljenju onkoloških bolezni so najbolj produktivni terapevtski protokoli, ki vključujejo dve ali več zdravil, ki delujejo skupaj. Vendar ne pozabite, da interakcija zdravila Navelbin z drugimi zdravili iz iste skupine vodi do povečanja splošne toksičnosti, ki vpliva na bolnikovo telo, in intenzivira stranske simptome, zlasti mielosupresijo. Z dajanjem vinorelbina v kombinaciji z obsevalno metodo izpostavljenosti rakavim novotvorbam dejansko pride do zaviranja delovanja kostnega mozga. Obstaja veliko tveganje za radiosenzibilizacijo. Če je zdravilo Navelbin predpisano po poteku radioterapije, se lahko pri bolniku razvije ponavljajoča sevalna reakcija.

Tandemska kombinacija obravnavanega zdravila in mitomicina C poveča verjetnost akutnih simptomov iz dihal, najpogosteje pljuč.
Medsebojno delovanje zdravila Navelbine z drugimi zdravili, ki so živa virusna ali inaktivirana cepiva, je nesprejemljivo, saj takšna kombinacija popolnoma zavira delovanje mikroorganizmov, zaradi česar umrejo. V tem primeru je treba čas jemanja citostatika in cepiva znatno ločiti. Čas ločitve zdravil je v veliki meri odvisen od več dejavnikov: vrste uporabljenega imunosupresiva, glavne klinične slike patologije, njene resnosti, splošnega zdravstvenega stanja bolnika itd. V zvezi s tem se to obdobje lahko giblje od treh mesecev do enega leta.

Tveganje za razvoj nevrotoksičnosti se poveča pri tandemski uporabi vinorelbina in paklitaksela.

Sočasna uporaba zdravila Navelbine z zaviralci in induktorji izoencimov citokroma P450 je strogo prepovedana. Takšen tandem lahko radikalno "preoblikuje" značilnosti farmakološke kinetike aktivne snovi citostatika.

[ 23 ], [ 24 ]

Pogoji shranjevanja

Zadevno zdravilo spada v citostatično skupino zdravil, zato pogoji shranjevanja zdravila Navelbine v celoti ustrezajo pravilom za shranjevanje takšnih farmakoloških enot.

• Embalažo zdravila je treba hraniti izven dosega otrok.
• Koncentrat za pripravo infuzijske raztopine je treba hraniti v temni posodi, zaščiteni pred neposredno sončno svetlobo.
• Temperatura v prostoru mora ustrezati naslednjim specifikacijam: od dveh do osmih stopinj.

Pred dajanjem bolniku zdravilo razredčimo z 0,9 % raztopino natrijevega klorida. V obliki infuzijske raztopine vinorelbin ohrani svoje fizikalne in kemijske lastnosti še osem dni. Temperaturni kazalniki ne smejo preseči meje 25 °C. Hkrati se mikrobiološka stabilnost raztopine zelo hitro izgubi in zahteva takojšnjo uporabo. Če je vinorelbin razredčen in delno porabljen, je za njegovo nadaljnje vzdrževanje odgovorno medicinsko osebje, ki je odgovorno za vse pogoje shranjevanja zdravila Navelbin do predvidene ponovne uporabe. Zdravilo v razredčenem stanju se večinoma shranjuje največ en dan v temnem prostoru pri temperaturi od dve do osem stopinj. Izjema je lahko priprava raztopine v specializiranih aseptičnih validiranih pogojih.

[ 25 ]

Rok uporabnosti

2,5–3 leta, odvisno od oblike sproščanja – to je rok uporabnosti zadevnega citostatika, ki ga najdete na embalaži zdravila. Po redčenju zdravila za uporabo se njegov rok uporabnosti skrajša na 24 ur shranjevanja.