Norovirusi pri ljudeh: genotipi, testi, zapleti

Norovirusna okužba, znana tudi kot "trebušna gripa" ali "virusni gastroenteritis", je virusna bolezen, ki prizadene prebavila. Norovirusi so najpogostejši vzrok virusnih okužb prebavil pri ljudeh.

Po taksonomski klasifikaciji norovirus, prvič identificiran v poznih šestdesetih letih prejšnjega stoletja med šolarji v majhnem mestu Norwalk (Ohio, ZDA), spada v družino Caliciviridae, rod Norovirus, tip virusa Norwalk. Virologi so uvedli njegovo kratko oznako – NоV in ga prepoznali kot zelo nalezljivega, ki povzroča izbruhe akutnega virusnega gastroenteritisa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Struktura

Norovirusna kapsida je ikozaedrična (premera 23–37 nm) in amorfne strukture, brez zunanje lupine. Norovirus ima linearno nesegmentirano RNA+; glavne strukturne beljakovine virusa (VP1 in VP2) so monomerne in se vežejo na površino gostiteljskih celic (okužene osebe). Patogeneza akutnega virusnega gastroenteritisa je povezana z dejstvom, da norovirusna kapsida prodre v citoplazmo seroznih celic in retrogradno v endoplazemski retikulum sluznice proksimalnega tankega črevesa, kjer hitro prizadene debelo črevo.

Virus se nato začne razmnoževati z replikacijo RNA, pri čemer uniči resice zrelih epitelijskih celic in povzroči zmanjšanje absorpcije natrija in vode iz črevesnega lumna.

Patogeneza

Rezultati več študij kažejo, da obstaja povezava med intenzivnostjo okužbe z norovirusom in krvno skupino osebe: ljudje s krvno skupino III in IV (B in AB po klasifikaciji, sprejeti v tujini) imajo zmanjšano tveganje za okužbo, medtem ko imajo tisti s krvno skupino I (0) povečano tveganje. Domneva se, da imajo slinaste žleze ljudi s krvno skupino I receptorje, na katere se virus zlahka pritrdi, ne da bi prišel v želodec in črevesje.

Strokovnjaki med dejavniki tveganja za okužbo z norovirusi navajajo: oslabljeno imunost, nehigienske bivalne ali kuhalne razmere, pomanjkanje virov čiste vode, dolgotrajno bivanje v gneči (bolnišnice, domovi za ostarele, kazenske ustanove, šole, vrtci itd.).

Kako se prenaša norovirus?

Vprašanje, kako se norovirus prenaša, je zelo pomembno, saj je bilo ugotovljeno, da je NoV sposoben preživeti dolgo časa zunaj človeškega telesa, odvisno od okolja in temperaturnih razmer: na onesnaženih tkivih lahko ostane sposoben preživetja do dvanajst dni, na trdih površinah več tednov, v stoječi vodi pa živi več mesecev.

Glavne poti prenosa norovirusa so: fekalno-oralni, po zraku, preko vode (iz vodovodnih cevi, vodnjakov, jezer, bazenov itd.) in kontaktni, torej od osebe do osebe.

V tem primeru se prenašanje norovirusa kot takega ne upošteva, vendar virologi na vprašanje, kako nalezljiva je oseba z norovirusom, odgovarjajo takole: Norwalk virus je lahko v človeškem blatu prisoten še več tednov po izginotju vseh simptomov okužbe. Drugi raziskovalci trdijo, da ljudje, okuženi z norovirusom, med boleznijo in tri dni po okrevanju ne smejo pripravljati hrane. In doslej nihče ni natančno ugotovil, kako nalezljiva je oseba po norovirusu, in ni dokazov, da bi okužena oseba lahko postala dolgoročni nosilec tega virusa. Čeprav različico o morebitnem prenašanju posredno potrjuje dejstvo, da so delavci v živilski industriji, okuženi z norovirusom, pogosto vir izbruhov okužbe.

Študija Nacionalnega centra za nalezljive bolezni je pokazala, da se je od 11 izbruhov akutnega virusnega gastroenteritisa v zvezni državi New York norovirus v sedmih primerih prenašal z osebe na osebo.

V začetku aprila 2016 so poročali o nenavadno velikem številu izoliranih izbruhov norovirusa genotipa GI, za katerega je bilo ugotovljeno, da je vstopil v telesa strank kavarn in restavracij, ki so naročile jed s svežo zeleno solato sorte Lollo Bionda.

Spomladi istega leta je The Guardian poročal o izbruhu okužbe z norovirusom v Španiji (v Barceloni in Tarragoni), kjer je zaradi pitja vode iz pisarniških hladilnikov zbolelo 4146 ljudi.

Školjke, sestavine zelenjavnih solat in sendviči so najpogostejši viri okužbe s hrano. Obstaja zelo veliko tveganje za okužbo z virusom pri uživanju školjk in rakov, ki niso bili pravilno kuhani. Na primer, jeseni 2016 je Associated Press poročal, da se je po festivalu ostrig na Cape Codu v Massachusettsu z norovirusom okužilo 75 ljudi, ki so jedli surove ostrige.

Genotipi norovirusov

Morda se zdi, da vsakdo šteje genotipe norovirusa drugače. Nekateri strokovnjaki ločijo NoV v pet genoskupin ali sevov – GI-GV, drugi pa v šest (GI-GVI).

Strokovnjaki Mednarodnega odbora za taksonomijo virusov razlikujejo naslednje serotipe norovirusa: virus Hawaii, virus Snow Mountain, virus Mexico, virus Desert Shield, virus Southampton, virus Lordsdale in virus Wilkinson.

Po najnovejših podatkih so genotipi norovirusov razdeljeni v vsaj 38 genetskih skupin, čeprav jih je bilo leta 2002 polovico manj. Poleg tega ima vsak genotip dodatne podtipe. Na primer, genogrupe I, II in IV okužijo ljudi, norovirus GI pa je razdeljen na 7 genotipov, genogrupa II vsebuje 19 genotipov (po drugih podatkih 12). Genoskupina III okuži krave, NoV GV pa je bil izoliran iz miši.

Najpogostejši virus, ki okuži ljudi, je norovirus genotipa 2: sev NoV genogrupe II genotipa 4 ali GII.4.

Po razširjeni okužbi prebivalcev Sydneyja s tem genotipom norovirusa leta 2012 so avstralski epidemiologi neuradno poimenovali virus Hunter in po analizi vseh izbruhov okužbe s tem virusom je v skoraj 40 % primerov "lovil" v kombinaciji z drugimi genotipi NoV.

Po mnenju strokovnjakov se novi sevi tega virusa pojavijo približno vsaki dve leti. Razlog za to pa je, da ima norovirus, tako kot mnogi RNA virusi, zelo visoko stopnjo mutacij – zaradi nizke replikacijske natančnosti in pogoste rekombinacije RNA za zaščito pred gostiteljevimi antigeni. Mimogrede, prav to otežuje ustvarjanje cepiv za preprečevanje bolezni.

Statistika okužb z norovirusi

Norovirusi so endemični v človeški populaciji. Glede na poročilo Viral Gastroenteritis: Global Status skoraj vsakega petega primera akutnega gastroenteritisa po vsem svetu povzroči norovirus, vsako leto pa se pojavi 685 milijonov primerov. Od teh primerov je do 200 milijonov pri otrocih, mlajših od pet let. To povzroči približno 50.000 smrti otrok vsako leto, skoraj vse pa se zgodijo v državah v razvoju.

Po drugih podatkih okužba z norovirusi povzroča približno 18 % vseh primerov akutnega gastroenteritisa po vsem svetu.

V Avstraliji norovirus predstavlja 20 % izbruhov gastroenteritisa pri majhnih otrocih, v Italiji pa do 18,6 %.

V Združenem kraljestvu so bile opravljene tri študije o sporadičnih primerih infekcijskega gastroenteritisa, statistika NHS pa kaže, da se z virusom vsako leto okuži med 500.000 in milijonom Britancev vseh starosti.

Sporadični izbruhi norovirusa so pogostejši v hladnejših mesecih. Približno polovica vseh primerov se pojavi med decembrom in februarjem v državah nad ekvatorjem ter med junijem in avgustom na južni polobli.

Novi genotip norovirusa GII.P17-GII.17 je bil vzrok za epidemijo gastroenteritisa na Kitajskem in Japonskem v zgodnji pomladi 2015, prvi primeri okužbe s tem sevom norovirusa v Evropi pa so bili zabeleženi oktobra istega leta – v bolnišnici v romunskem mestu Arad. Strokovnjaki menijo, da bi ta genotip lahko kmalu postal prevladujoči sev NoV na evropski celini.

Simptomi okužbe z norovirusom

Norovirus povzroča akutno vnetje črevesja v obliki infekcijskega gastroenteritisa. Inkubacijska doba traja od 12 ur do dveh dni. Običajno se prvi znaki pojavijo kot splošno slabo počutje in vztrajna slabost.

Drugi simptomi bolezni se zelo hitro pojavijo:

• izčrpavajoče bruhanje, včasih nenadno;
• bolečine v želodcu in trebuhu:
• črevesni krči;
• ponavljajoča se vodena driska;
• vročina ali mrzlica, temperatura pri norovirusu se nekoliko zviša;
• glavobol;
• bolečine v mišicah in krči v nogah;
• izguba okusa (redko).

Majhen odstotek ljudi, okuženih z norovirusom, nima nobenih simptomov, domneva pa se, da v teh primerih deluje še neznan dejavnik v naravni obrambi telesa pred virusom.

V večini primerov je norovirus pri odraslih aktiven dva do tri dni.

Posledice in zapleti

Posledice in zapleti se najpogosteje pojavljajo pri otrocih in starejših, saj bruhanje in driska izčrpata telo in vodita v dehidracijo - črevesno eksikozo, ki jo spremljajo očitni znaki dehidracije in elektrolitskega neravnovesja: letargija, suhe sluznice, zmanjšana diureza, omotica, pospešen srčni utrip, znižan krvni tlak, cianoza; pri otrocih, mlajših od enega leta - vdrta fontanela. Prav dehidracija pri norovirusu pri otrocih in starejših lahko privede do razvoja šoka in povzroči smrtne posledice.

Med nosečnostjo se je norovirus zlahka okužiti (glede na fiziološko pogojeno zmanjšanje imunosti, ki spremlja to stanje). Zdravniki pravijo, da ta virus za otroka v maternici ni nevaren. Vendar pa obstaja tveganje za dehidracijo in prezgodnji porod - zaradi črevesnih krčev in napetosti v trebušni steni med napadi bruhanja, ki povečajo tonus maternice.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Diagnoza norovirusa

V veliki večini primerov diagnoza norovirusa temelji na simptomih, vendar je okužbo mogoče ugotoviti s testiranjem blata na norovirus.

Kot pri drugih laboratorijskih preiskavah, krvne preiskave za odkrivanje

Protitelesa v serumu z uporabo elektronsko mikroskopskih ali imunoloških metod, potem se te kompleksne diagnostične tehnike lahko uporabljajo le v velikih laboratorijih, ki imajo potrebne reagente.

Hitri test za norovirus, test verižne reakcije s polimerazo (PCR) ali RT-PCR, lahko odkrije virus Norwalk v nekaj urah.

Test ELISA je na voljo v komercialnih laboratorijih, vendar ni dovolj občutljiv in specifičen. Hitre diagnostične metode nukleinskih kislin (NAD tehnologije) pa v naših kliničnih laboratorijih niso na voljo.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Diferencialna diagnostika

Diferencialna diagnoza okužbe z norovirusom je težka: pogosto jo imenujemo zastrupitev s hrano (ker je hrana lahko kontaminirana z norovirusom) ali trebušna gripa, čeprav virus gripe ni vpleten in ni respiratornih simptomov.

Glede manifestacije infekcijske poškodbe prebavil je rotavirus in norovirus enostavno zamenjati, čeprav spadata v različne družine: rotavirus - v družino Reoviridae (poddružina Sedoreovirina). Toda okužba z rotavirusi se začne z bruhanjem, nato pa se začne huda driska (skoraj teden dni).

Brez posebnih testov, ki niso na voljo v vseh zdravstvenih ustanovah, je težko razlikovati med norovirusom in enterovirusom. Kljub temu, da gre za enoverižne RNA viruse, spadajo tudi v različne družine: enterovirus in vsi njegovi serotipi spadajo v družino pikornavirusov (Picornaviridae).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Zdravljenje norovirusa

Do danes zdravljenje norovirusa obsega simptomatsko terapijo, saj ni specifičnih zdravil za norovirusni gastroenteritis.

Tako kot drugi virusi se tudi norovirusi ne odzivajo na antibiotike, ki so namenjeni uničevanju bakterij. In tukaj ne bo pomagalo nobeno protivirusno zdravilo. Zdravniki pravijo, da bi morala bolezen pri zdravih ljudeh izginiti sama od sebe v nekaj dneh: treba je piti več vode in nesladkanih sokov (za nadomeščanje izgubljene tekočine in elektrolitov), upoštevati pravila počitka in higiene.

Zdravljenje je potrebno, da se preprečijo zapleti, kot je dehidracija zaradi izgube tekočine, ki jo povzročata bruhanje in driska. Za lajšanje simptomov se lahko uporabijo antiemetična in antidiaroična zdravila. Vendar pa ta zdravila niso priporočljiva za majhne otroke.

Po vsakem bruhanju in driski je treba otrokom dati raztopino zdravila Regidron (vsebuje kalijev in natrijev klorid, natrijev citrat in glukozo): za otroka, ki tehta do 10 kg - 60-120 ml (v več odmerkih, ne naenkrat); za otroka, ki tehta več kot 10 kg - 120-240 ml.

V bolnišničnem okolju se izotonična raztopina Ringer-Locke (s približno enako sestavo) daje intravensko (kapalno).

Za drisko, povezano z norovirusom pri odraslih, lahko vzamete zdravilo Smecta (diosmektin): eno vrečko (3 g), ki jo je treba raztopiti v 100 ml vode – trikrat na dan.

Pripravki, ki vsebujejo loperamid hidroklorid (Loperamid, Imodium, Stoperan), se ne uporabljajo v primerih kombinacije driske in vročine.

Pri virusni driski pa je priporočljivo jemati Desmol dve tableti do petkrat na dan. Desmol v obliki suspenzije pa dve žlici vsake 4 ure. Odmerjanje za otroke, mlajše od 6 let, je čajna žlička največ petkrat na dan, za otroke, starejše od 6 let, pa je čajna žlička za sladico.

Motilium se lahko jemlje kot antiemetik za norovirus, saj vsebuje domperidon (druga trgovska imena: Motilak, Motinorm, Peridon, Domrid). Standardni odmerek je 10–20 mg trikrat na dan. Vendar je treba upoštevati, da lahko to zdravilo povzroči neželene učinke v obliki motenj spanja, krčev, suhih ust, glavobola, zgage, srčne aritmije, urtikarije; možno je tudi povečanje bolečin v trebuhu in driske. Motilium je kontraindiciran pri nosečnicah in otrocih, mlajših od petih let.

Priporočljivo je jemanje antiemetika Cerucal (Metoklopramid, Gastrosil) - ena tableta dva do trikrat na dan (30 minut pred obroki). Zdravilo je kontraindicirano pri bronhialni astmi, prolaktinomu, epilepsiji, med nosečnostjo in dojenjem ter pri otrocih, mlajših od 14 let. Neželeni učinki tega zdravila se lahko izrazijo kot glavobol, tinitus, depresija, kožne alergije, tahikardija itd.

Ljudska zdravila

Ljudsko zdravljenje driske pri norovivirusnem enterogastritisu je dovoljeno v obliki zelenega čaja (brez sladkorja) ali čaja z ingverjevo korenino (dve skodelici na dan). Zeliščno zdravljenje vključuje pitje decokcije kamilice ali hrastovega lubja (žlica suhih surovin na kozarec vode) - pet žlic večkrat na dan (otroci dve žlici trikrat na dan).

Za pripravo prevretka proti driski lahko uporabite tudi trpotec (liste), kalamus (korenino), kresnico (liste in cvetove) in ognjič (cvetove). Prevretki se pripravijo v enakih razmerjih kot kamilica; čez dan se vzame več požirkov.

Za izboljšanje imunosti je priporočljivo jemati vitamine A, C, B6, B9, E, PP, pa tudi jesti živila, ki vsebujejo kalij in železo.

Upoštevati je treba dieto za norovirus, vključno z lahko prebavljivo hrano – glejte Dieta za drisko

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Preprečevanje

Preprečevanje okužbe z norovirusom katerega koli seva je osebna higiena: umivanje rok z milom pod tekočo vodo, zlasti po uporabi stranišča, menjava otrokovih plenic, pred pripravo in uživanjem hrane.

Norovirus se hitro inaktivira bodisi z 10-minutnim vrenjem bodisi z uporabo razkužil, ki vsebujejo klor, kot je raztopina klorovega belila (15 žlic na liter vode), ki jo je treba občasno uporabljati za čiščenje vodovodnih napeljav, kljuk na vratih, posod za odpadke itd. Etilni alkohol ni zelo učinkovit za razkuževanje norovirusa.

Pomembno je, da surovo sadje in zelenjavo temeljito operete ter školjke kuhate, namesto da jih jeste surove.

Prognoza za norovirus

Prognoza za akutni virusni gastroenteritis, ki ga povzroča norovirus, je v veliki večini primerov pozitivna. Vendar pa glede na statistiko ta virusna patologija ne prenaša lahkomiselnega odnosa, čeprav se proti norovirusu razvije imunost. Vendar pa trajanje njegovega zaščitnega delovanja le redko presega šest mesecev ali eno leto.