Pentasa

Pentasa kaže intenzivno protivnetno delovanje. Zdravilo nima sistemskega učinka, saj deluje znotraj vnetih predelov črevesja. Pri vzdrževalni uporabi zdravila je verjetnost razvoja kolorektalnega karcinoma zelo majhna.

Posamezniki z vnetno črevesno boleznijo doživljajo migracijo levkocitov, nenormalno proizvodnjo citokinov, povečano proizvodnjo presnovnih gradnikov arahidonske kisline (zlasti levkotrienov tipa B4) in povečane ravni prostih radikalov v vnetih črevesnih tkivih. [ 1 ]

Indikacije Pentasa

Granule in tablete se uporabljajo pri zdravljenju zmernih in blagih oblik ulceroznega kolitisa (nespecifične oblike).

Za zdravljenje ulceroznega proktitisa se običajno predpisujejo supozitorije.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v tabletah - 10 kosov v celični plošči.

Zdravilo se lahko proizvaja tudi v obliki praškastih granul – znotraj papirnate vrečke (prostornina 1 ali 2 g).

Na voljo tudi v obliki rektalnih supozitorijev (skupaj z gumijastimi nastavki za prste), 28 kosov na pakiranje.

Farmakodinamika

Z zaviranjem levkocitne kemotaksije zdravilo preprečuje gibanje levkocitov v mesto vnetja, kar zmanjša infiltracijo. Oslabi se tudi vezava vnetnih prevodnikov, vključno z levkotrieni, PG in drugimi presnovnimi komponentami arahidonske kisline.

Pentasa zmanjša količino komponent LPO in s tem upočasni njihov škodljiv učinek na črevesna tkiva. [ 2 ]

Farmakokinetika

Granule zdravila imajo etilcelulozno oblogo. Peroralno zaužit in raztopljen mesalazin se nato postopoma sprošča iz vseh mikrogranul, medtem ko tableta prehaja skozi prebavila (pri kateri koli vrednosti pH v črevesju). Po 60 minutah od trenutka peroralnega zaužitja zdravila so mikrogranule zaznane v dvanajstniku (to ni odvisno od zaužitja hrane). Povprečni čas prehoda zdravila skozi črevesje pri prostovoljcih je 3-4 ure.

Menjalni procesi.

Mesalazin se pretvori v element N-acetil-mesalazin (predsistemsko v črevesni sluznici in sistemsko v jetrih). Šibka acetilacija poteka s pomočjo mikrobov debelega črevesa, kar vodi v tvorbo N-acetil-5-aminosalicilne kisline. Acetil-mesalazin naj bi nimal toksičnih in terapevtskih učinkov.

Absorpcija.

Po peroralni uporabi se v tankem črevesu absorbira 30–50 % zdravila. Mesalazin se v krvni plazmi pojavi že 15 minut po zaužitju. Vrednosti Cmax v plazmi so opazne po 1–4 urah po zaužitju zdravila. Nato se plazemska raven snovi postopoma zmanjšuje; po 12 urah je ni več mogoče zaznati.

Plazemska AUC ima podoben značaj, vendar so njene vrednosti še vedno višje, izločanje pa počasnejše. Presnovni intraplazemski deleži acetilmesalazina in mesalazina so med 3,5 in 1,3, če jih jemljemo peroralno po 0,5 g 3-krat na dan, pa tudi pri 2 g 3-krat na dan. To nam omogoča sklepati, da so odvisni od intenzivnosti acetilacije.

Stabilne povprečne vrednosti mesalazina v krvni plazmi so 2, 8 in 12 μmol/l pri dnevni uporabi 1,5, 4 in 6 g. Za acetil mesalazin so te vrednosti 6, 13 in 16 μmol/l.

Pri peroralni uporabi hrana ne vpliva na gibanje in sproščanje zdravila, ker se snov slabo sistemsko absorbira.

Distribucijski procesi.

Aktivna sestavina zdravila in njegov presnovek ne prehajata krvno-možganske pregrade. Sinteza beljakovin mesalazina je približno 50 %, acetilmesalazina pa približno 80 %.

Izločanje.

Razpolovni čas mesalazina je približno 40 minut, razpolovni čas acetilmesalazina pa približno 70 minut. Čeprav se mesalazin vedno sprosti med prehodom skozi prebavila, njegovega razpolovnega časa po peroralni uporabi ni mogoče določiti. Testi so pokazali, da so stabilne vrednosti mesalazina po peroralni uporabi opažene 5 dni.

Obe sestavini zdravila se izločata z blatom in urinom. V tem primeru se z urinom izloča predvsem acetilmesalazin.

Odmerjanje in dajanje

Granule ali tablete je treba jemati peroralno, brez žvečenja. Za lažje požiranje se zdravilo spere s sokom ali navadno vodo. Velikost porcije osebno izbere lečeči zdravnik.

Odrasel z recidivom ulceroznega kolitisa ali Crohnove bolezni naj vzame 4000 mg zdravila na dan. Vzdrževalni odmerek pri Crohnovi bolezni je 4 g zdravila, pri ulceroznem kolitisu pa 2 g. Dnevni odmerek lahko razdelimo na več odmerkov.

Otrokom se predpiše 30 mg/kg zdravila; dnevni odmerek je treba jemati tudi v več odmerkih.

Rektalne supozitorije se vstavljajo v anus - 1-2 kosa na dan, dokler ne preneha odpor krožne mišice na ta postopek. Pred vstavitvijo je potrebno črevesje očistiti s klistirjem. Za zagotovitev potrebne higiene med postopkom je treba uporabiti gumijaste napalnike, ki so priloženi zdravilu. Za lažje vstavljanje supozitorija ga lahko navlažite z vodo.

Če svečka spontano pade iz črevesja, je treba postopek ponoviti v naslednjih 10 minutah.

• Vloga za otroke

Ne sme se dajati osebam, mlajšim od 2 let.

Uporaba Pentasa med nosečnostjo

Zdravilo Pentasu se ne predpisuje nosečnicam. Zdravilo se lahko uporablja le v prvem trimesečju, če obstajajo stroge indikacije. Uporabo zdravila je treba prekiniti mesec dni pred porodom (če potek patologije to dopušča).

Med zdravljenjem morate prenehati z dojenjem.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca, povezana z mesalazinom in njegovimi presnovnimi komponentami (opažena je navzkrižna odpornost s salicilati);
• uporaba pri posameznikih s hudo jetrno ali sekretorno disfunkcijo;
• oslabljeno strjevanje krvi;
• ulcerativne patologije.

Stranski učinki Pentasa

Neželeni učinki vključujejo:

• Bolezni prebavil: dispeptične motnje, abdominalgija, slabost, motnje odvajanja blata. Včasih se pojavi bruhanje. Biokemični testi lahko pokažejo tudi povečano aktivnost jetrnih encimov;
• težave z delovanjem osrednjega živčnega sistema: pomanjkanje koordinacije, tinitus, omotica, depresija, tresenje in mravljinčenje v okončinah;
• motnje izločanja: hematurija ali proteinurija, pa tudi motnje uriniranja, ki se lahko razvijejo v anurijo;
• znaki alergije: pekoč občutek ali srbenje v povrhnjici, pa tudi eksantem;
• lezije, povezane s kardiovaskularnim sistemom: bolečina v prsnici, subjektivni občutek srčnega zastoja, zvišanje ali znižanje ravni sistoličnega krvnega tlaka, bradikardija in dispneja;
• rezultati krvnih preiskav: imunosupresija, zatiranje vseh hematopoetskih mikrobov in motnja strjevanja krvi;
• Drugo: občasno se pojavi alopecija ali pa se zmanjša proces solzenja.

Preveliko odmerjanje

O zastrupitvi s Pentaso je na voljo malo informacij. Simptomi so običajno podobni tistim, ki jih opazimo pri zastrupitvi s salicilatnimi solmi. Dehidracijo spremljajo hiperventilacija, neravnovesje kislinsko-baznega ravnovesja in hipoglikemija.

Izvajajo se simptomatski ukrepi in žrtev je hospitalizirana. Zdravilo nima protistrupa.

V prvih urah po peroralnem zaužitju zdravila se izvede izpiranje želodca. Redno se spremlja tudi elektrolitsko in kislinsko-bazno ravnovesje ter delovanje ledvic.

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba zdravila skupaj z metotreksatom, merkaptopurinom in azatioprinom povzroči povečanje toksičnih lastnosti slednjih.

Zdravilo oslabi učinek varfarina.

Pentasa poveča hipoglikemično aktivnost derivatov sulfonilsečnine.

Kancerogeni učinek GCS se poveča v kombinaciji z zdravilom.

Zdravilo okrepi terapevtski učinek antikoagulantov.

Zdravilni učinek rifampicina, sulfonamidov in tiazidnih diuretikov se oslabi v kombinaciji z aktivno sestavino zdravila.

Kombinacija z zdravilom povzroči zaviranje absorpcije cianokobalamina.

Sočasna uporaba z urikozuričnimi snovmi poveča njihov zdravilni učinek.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Pentasa shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Pentasa se lahko uporablja v 24 mesecih od datuma izdelave terapevtskega izdelka.

Analogi

Analogi zdravila so Budenofalk, Tykveol, Medrol in Probifor s hidrokortizonom, šentjanževka z Defenormom, pa tudi Depo-medrol, Acylact in Cortef s Solu-medrolom, pa tudi Bifiliz in korenika petolistnika.