^

Zdravje

A
A
A

Pomanjkanje alfa1-antitripsina

 
, Medicinski urednik
Zadnji pregled: 04.07.2025
 
Fact-checked
х

Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.

Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.

Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.

Pomanjkanje alfa-1 antitripsina je prirojeno pomanjkanje pretežno pljučne antiproteaze alfa-1 antitripsina, ki vodi do povečanega uničenja proteaznega tkiva in emfizema pri odraslih. Kopičenje nenormalnega alfa-1 antitripsina v jetrih lahko povzroči bolezen jeter tako pri otrocih kot pri odraslih. Raven antitripsina v serumu manjša od 11 mmol/L (80 mg/dl) potrjuje diagnozo. Zdravljenje pomanjkanja alfa-1 antitripsina vključuje opustitev kajenja, bronhodilatatorje, zgodnje zdravljenje okužbe in v nekaterih primerih nadomestno zdravljenje z alfa-1 antitripsinom. Huda bolezen jeter lahko zahteva presaditev.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologija pomanjkanja alfa1-antitripsina

Več kot 95 % ljudi s hudim pomanjkanjem alfa-1 antitripsina in emfizemom je homozigotnih za alel Z (PI*ZZ) in imajo raven alfa-1 antitripsina približno 30–40 mg/dl (5–6 μmol/l). Prevalenca v splošni populaciji je 1 od 1500–5000. Najbolj so prizadeti severnoevropski belci; alel Z je redek pri Azijcih in črncih. Čeprav je emfizem pogost pri bolnikih s PI*ZZ, mnogi homozigotni nekadilci ne razvijejo emfizema; tisti, ki ga razvijejo, imajo običajno družinsko anamnezo KOPB. Kadilci PI*ZZ imajo krajšo pričakovano življenjsko dobo kot nekadilci PI*ZZ, oboji pa imajo krajšo pričakovano življenjsko dobo kot nekadilci in kadilci PI*MM. Heterozigoti PI*MM, ki niso kadilci, imajo lahko večje tveganje za hitrejši upad FEV1 sčasoma kot normalni posamezniki.

Drugi redki fenotipi vključujejo PI*SZ in 2 tipa z neizraženimi aleli, PI*Z-null in Pl*null-null. Ničelni fenotip povzroči nezaznavne ravni alfa1-antitripsina v serumu. Normalne ravni nizko delujočega alfa1-antitripsina v serumu je mogoče zaznati pri redkih mutacijah.

trusted-source[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Kaj povzroča pomanjkanje alfa1-antitripsina?

Alfa1-antitripsin je zaviralec nevtrofilne elastaze (antiproteaza), katerega primarna funkcija je zaščita pljuč pred uničenjem tkiva, ki ga povzroča proteaza. Večino alfa1-antitripsina sintetizirajo jetrne celice in monociti ter se pasivno porazdeli po krvnem obtoku v pljuča; nekaj ga sekundarno proizvajajo alveolarni makrofagi in epitelijske celice. Struktura beljakovin (in s tem funkcionalnost) in količina alfa1-antitripsina v krvnem obtoku sta določeni s kodominantnim izražanjem starševskih alelov; več kot 90 različnih alelov je bilo identificiranih in okarakteriziranih s fenotipom zaviralca proteaze (PI*).

Dedovanje določenih alelnih variant povzroči spremembe v strukturi molekule alfa1-antitripsina, kar vodi v njeno polimerizacijo in zadrževanje v hepatocitih. Kopičenje aberantnih molekul alfa1-antitripsina v jetrih povzroči neonatalno holestatsko zlatenico pri 10–20 % bolnikov; pri preostalih se nenormalna beljakovina verjetno uniči, čeprav natančen zaščitni mehanizem ni povsem razumljen. Približno 20 % neonatalnih jetrnih lezij v otroštvu napreduje v cirozo. Približno 10 % bolnikov brez bolezni jeter v otroštvu razvije cirozo v odrasli dobi. Prizadetost jeter poveča tveganje za raka na jetrih.

V pljučih pomanjkanje alfa1-antitripsina poveča aktivnost nevtrofilne elastaze, kar prispeva k uničenju pljučnega tkiva in vodi do emfizema (zlasti pri kadilcih, saj cigaretni dim poveča tudi aktivnost proteaze). Pomanjkanje alfa1-antitripsina naj bi bilo odgovorno za 1–2 % vseh primerov KOPB.

Druge motnje, ki so morda povezane z variantami alfa1-antitripsina, vključujejo panikulitis, življenjsko nevarne krvavitve (zaradi mutacije, ki preusmeri zaviralni učinek alfa1-antitripsina z nevtrofilne elastaze na koagulacijski faktor), anevrizme, ulcerozni kolitis in glomerulonefritis.

Simptomi pomanjkanja alfa-1 antitripsina

Dojenčki z boleznijo jeter imajo v prvem tednu življenja holestatsko zlatenico in hepatomegalijo; zlatenica običajno izzveni do drugega do četrtega meseca starosti. Ciroza jeter se lahko razvije v otroštvu ali odrasli dobi.

Pomanjkanje alfa-1 antitripsina običajno povzroči zgodnji emfizem; simptomi pomanjkanja alfa-1 antitripsina so enaki kot pri KOPB. Pljučna prizadetost se pri kadilcih pojavi prej kot pri nekadilcih, vendar se v obeh primerih redko razvije pred 25. letom starosti. Resnost pljučne prizadetosti je zelo spremenljiva; pljučna funkcija je pri nekaterih kadilcih PI*ZZ dobro ohranjena, pri nekaterih nekadilcih PI*ZZ pa je lahko hudo okvarjena. Osebe s PI*ZZ, identificirane v populacijskih študijah (tj. tiste brez simptomov ali pljučne bolezni), imajo boljšo pljučno funkcijo, ne glede na to, ali kadijo ali ne, kot identificirani bolniki (ki so identificirani zaradi pljučne bolezni). Ljudje v neidentificirani skupini s hudim pomanjkanjem antitripsina, ki niso nikoli kadili, imajo normalno pričakovano življenjsko dobo in le majhen upad pljučne funkcije. Obstrukcija pretoka zraka je pogostejša pri moških in pri ljudeh z astmo, ponavljajočimi se okužbami dihal, poklicno izpostavljenostjo prahu in družinsko anamnezo pljučnih bolezni. Najpogostejši vzrok smrti pri pomanjkanju alfa-1 antitripsina je emfizem, sledi mu ciroza, pogosto z rakom jeter.

Panikulitis, vnetna bolezen mehkih tkiv pod kožo, se kaže kot otrdele, občutljive, razbarvane lise ali vozlički, običajno na spodnjem delu trebušne stene, zadnjici in stegnih.

trusted-source[ 7 ]

Kaj te moti?

Diagnoza pomanjkanja alfa1-antitripsina

Na pomanjkanje alfa-1 antitripsina sumimo pri kadilcih, ki razvijejo emfizem pred 45. letom starosti; pri nekadilcih, ki ne opravljajo poklica in razvijejo emfizem v kateri koli starosti; pri bolnikih s pretežno emfizemom spodnjih režnjev (na podlagi rentgenskega slikanja prsnega koša); pri bolnikih z družinsko anamnezo emfizema ali nepojasnjene ciroze; pri bolnikih s panikulitisom; pri novorojenčkih z zlatenico ali povišanimi jetrnimi encimi; in pri vseh bolnikih z nepojasnjeno boleznijo jeter. Diagnozo potrdimo z merjenjem ravni alfa-1 antitripsina v serumu (< 80 mg/dl ali < 11 μmol/l).

trusted-source[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kaj je treba preveriti?

Katere teste so potrebne?

Koga se lahko obrnete?

Zdravljenje pomanjkanja alfa1-antitripsina

Zdravljenje pljučne oblike bolezni poteka s prečiščenim humanim alfa1-antitripsinom (60 mg/kg intravensko v 45–60 minutah enkrat na teden ali 250 mg/kg v 4–6 urah enkrat na mesec), ki lahko vzdržuje raven alfa1-antitripsina v serumu nad zaščitno ciljno ravnjo 80 mg/dl (35 % normalne vrednosti). Ker emfizem povzroči trajne strukturne spremembe, terapija ne more izboljšati poškodovane strukture ali funkcije pljuč, temveč se uporablja za zaustavitev napredovanja. Zdravljenje pomanjkanja alfa1-antitripsina je izjemno drago in je zato rezervirano za bolnike, ki niso kadilci, imajo blage do zmerne nepravilnosti v delovanju pljuč in imajo raven alfa1-antitripsina v serumu < 80 mg/dl (< 11 μmol/l). Zdravljenje pomanjkanja alfa1-antitripsina ni indicirano pri bolnikih s hudo boleznijo ali z normalnim ali heterozigotnim fenotipom.

Opustitev kajenja, uporaba bronhodilatatorjev in zgodnje zdravljenje okužb dihal so še posebej pomembni za bolnike s pomanjkanjem alfa1-antitripsina in emfizemom. Eksperimentalna zdravila, kot je fenilmaslena kislina, ki lahko obrnejo presnovo nenormalnih beljakovin antitripsina v hepatocitih in s tem spodbudijo sproščanje beljakovin, so v fazi raziskav. Pri ljudeh s hudim pomanjkanjem, mlajših od 60 let, je treba razmisliti o presaditvi pljuč. Zmanjšanje volumna pljuč za zdravljenje emfizema pri pomanjkanju antitripsina je sporno. Genska terapija je v fazi raziskav.

Zdravljenje bolezni jeter je učinkovito. Encimsko nadomestno zdravljenje ni učinkovito, ker pomanjkanje alfa1-antitripsina povzroča nenormalna presnova in ne pomanjkanje encimov. Pri bolnikih z odpovedjo jeter se lahko izvede presaditev jeter.

Zdravljenje panikulitisa ni dobro razvito. Uporabljajo se glukokortikoidi, antimalarijska zdravila in tetraciklini.

Kakšna je prognoza za pomanjkanje alfa1-antitripsina?

Pomanjkanje alfa-1 antitripsina ima spremenljivo prognozo, ki je povezana predvsem s stopnjo poškodbe pljuč.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.