Vnetne miopatije

Vnetne miopatije so heterogena skupina pridobljenih mišičnih bolezni, za katere je značilna njihova degeneracija in vnetna infiltracija. Najpogostejše različice vnetne miopatije so dermatomiozitis (DM), polimiozitis (PM) in miozitis z inkluzijskimi telesci (MB).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologija

Ker so za dermatomiozitis, polimiozitis in miozitis z inkluzijskimi telesci značilne vnetne mišične lezije, njihova etiologija pa ni znana, so jih v preteklosti v kliničnih študijah pogosto združevali, kar je povzročilo izgubo klinično pomembnih informacij. Vendar pa je treba ta stanja obravnavati kot ločene bolezni, saj ni dokazov, da predstavljajo različne manifestacije iste bolezni. Vse tri bolezni se razlikujejo po starosti ob nastopu, pri čemer dermatomiozitis prizadene tako otroke kot odrasle, polimiozitis je pri otrocih redek in se običajno razvije v tretjem desetletju življenja, miozitis z inkluzijskimi telesci pa se najpogosteje pojavi po 40. letu starosti. Po nekaterih podatkih je miozitis z inkluzijskimi telesci najpogostejša miopatija pri starejših. Vse tri bolezni se razlikujejo tudi po povezavi z malignimi novotvorbami. Dermatomiozitis je najtesneje povezan z rakom, zlasti pri moških, starejših od 40 let. Poleg tega se te bolezni lahko razlikujejo po kliničnih manifestacijah, naravi in lokalizaciji vnetnih infiltratov ter odzivu na imunosupresivna zdravila (vključno s kortikosteroidi).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Vzroki vnetna miopatija

Pomembno je omeniti, da so vnetne miopatije lahko povezane tudi s parazitskimi infestacijami ali virusnimi okužbami, pa tudi s sistemskimi boleznimi, kot so vaskulitis, sarkoidoza, revmatična polimialgija, revmatoidni artritis s "sindromi prekrivanja", mešana bolezen vezivnega tkiva, sistemski eritematozni lupus, Sjögrenov sindrom ali skleroderma.

[ 9 ], [ 10 ]

Patogeneza

Prisotnost vnetnih infiltratov pri dermatomiozitisu, polimiozitisu in miozitisu z inkluzijskimi telesci kaže predvsem na pomen avtoimunskih mehanizmov v patogenezi teh bolezni. Študije antigenov HLA so pokazale, da imajo bolniki z dermatomiozitisom in polimiozitisom pogosteje antigen HLA-DR3 v neravnovesju vezave s HLA-B8. Vendar pa pri nobeni od teh bolezni ni bilo mogoče identificirati antigena, ki bi bil dovolj specifičen, da bi izpolnjeval merila za avtoimunsko bolezen.

Pri dermatomiozitisu se odkrije huda angiopatija intramuskularnih žil z izrazito infiltracijo z B-limfociti, v steni perimizialnih žil pa se nahajajo usedline imunoglobulinov in C3 komponente komplementa. Komponente membranskega napadalnega kompleksa (MAC) komplementa C5b-9 je mogoče imunohistokemično odkriti z uporabo svetlobne in elektronske mikroskopije. Prisotni so tudi makrofagi in citotoksični T-limfociti, vendar v manjši meri.

Vnetne miopatije - kaj se dogaja?

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Simptomi vnetna miopatija

Pri dermatomiozitisu, zlasti pri otrocih, se bolezen začne s sistemskimi manifestacijami, kot sta vročina in slabo počutje. Nato se pojavi značilen izpuščaj, ki spremlja ali, pogosteje, predhodi razvoju proksimalne mišične šibkosti. Lica postanejo pordela; na vekah, zlasti na zgornjih, se pojavi vijoličen izpuščaj, ki ga pogosto spremljajo edem in telangiektazije. Na izpostavljenih delih prsnega koša in vratu se pojavi eritematozni izpuščaj. Na ekstenzornih površinah kolen in komolcev opazimo razbarvanje in odebelitev kože. Eritematozni izpuščaj se pojavi tudi v predelu interfalangealnih sklepov rok. Opazi se tudi razbarvanje nohtnih ležišč, ki mu sledijo telangiektazije in edem. Sčasoma napreduje mišična šibkost, ki jo spremljata bolečina in okorelost. Proksimalne mišice zgornjih in spodnjih okončin so prizadete v večji meri kot distalne. Otroci z dermatomiozitisom lahko razvijejo fleksijsko kontrakturo v gleženjskih sklepih.

Vnetne miopatije - simptomi

[ 16 ]

Diagnostika vnetna miopatija

ESR je lahko povišana pri dermatomiozitisu in polimiozitisu (vendar ne pri miozitisu z inkluzijskimi telesci). Vendar pa ESR ostane normalna pri skoraj 50 % bolnikov z dermatomiozitisom in polimiozitisom. Na splošno ESR ni v korelaciji z resnostjo mišične šibkosti in je ni mogoče uporabiti kot kazalnik učinkovitosti zdravljenja. Ravni kreatin fosfokinaze (CPK) so občutljiv kazalnik poškodb mišic pri dermatomiozitisu in polimiozitisu. CPK, specifičen za skeletne mišice (SM), je običajno povišan. Vendar pa so lahko povišane tudi ravni izoencimov, specifičnih za CNS (CB), kar je povezano s procesom regeneracije mišic. Pri dermatomiozitisu in polimiozitisu so povišani tudi drugi encimi, kot sta aldolaza in laktat dehidrogenaza, vendar je CPK občutljivejši kazalnik mišične degeneracije in poškodbe mišične membrane, zato je zanesljivejši kazalnik napredovanja bolezni in učinkovitosti zdravljenja. Pri dermatomiozitisu in polimiozitisu je povišan tudi serumski mioglobin, ki lahko služi kot kazalnik napredovanja bolezni in usmerja zdravljenje.

Vnetne miopatije - diagnoza

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Zdravljenje vnetna miopatija

Uporaba zdravil pri vnetnih miopatijah je empirična. Njihova učinkovitost ni bila potrjena v obsežnih dvojno slepih, s placebom nadzorovanih preskušanjih. Poleg tega številna klinična preskušanja niso identificirala podskupin bolnikov z dermatomiozitisom in polimiozitisom. Zato potek in dejanska učinkovitost določenih zdravljenj za vsako od teh različnih bolezni ostajata nejasna. Tako trenutni režimi zdravljenja pogosto temeljijo na posameznih poročilih o primerih. Kljub pomanjkanju celovitih informacij se večina strokovnjakov strinja, da je imunosupresivno zdravljenje učinkovito pri mnogih bolnikih z vnetnimi miopatijami. To bo v prihodnosti povzročilo etične težave pri izvajanju obsežnih nadzorovanih preskušanj teh zdravil. Vendar so takšne študije zelo pomembne za oceno učinkovitosti novih, bolj specifičnih pristopov k zdravljenju vnetnih miopatij, ki so usmerjeni proti imunološkim "tarčam", ki jih trenutno ne obravnavamo (npr. humoralni "napad" na perimizialne žile pri dermatomiozitisu ali napad oligoklonskih citotoksičnih T-limfocitov na mišična vlakna pri polimiozitisu).

Vnetne miopatije - Zdravljenje