Rhesus-konflikt med nosečnostjo

Imunizacija rese v času nosečnosti je pojav Rh v nosečnici kot odziv na zaužitje rhezijskih antigenov eritrocitov fetusa v krvni obtok.

[1], [2], [3], [4]

Vzroki rhesus-konflikt med nosečnostjo

95% vseh primerov klinično pomembne hemolitične bolezni ploda je posledica nezdružljivosti Rhesus (Rh) -factor, 5% - po AB0 sistema. Znana preobčutljivost in druge antigene eritrocitov (opisano v več sistemih isoserological 10). - Kell, Kidd, Duffy, Lutheran, Lewis, MNSs, PP, itd, vendar preobčutljivost opisanih antigeni so zelo redki.

Faktor Rhesus je sistem alogenih človeških eritrocitnih antigenov, neodvisen od dejavnikov, ki določajo krvno skupino (sistem ABO), in drugih genetskih markerjev.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogeneza

Obstaja 6 glavnih antigenov Rh. Za določitev tega sistema antigenov se uporabljajo dve nomenklaturi: nomenklatura Wiener in nomenklatura Fischer-Reis.

Po Wiener nomenklature, simboli označujejo Rh antigenov Rh0, RH ^I, RH ^II, Nr0, Sl ^I, h ^II.

Razvrstitev zdravila Fisher-Reis temelji na predpostavki, da v Rh kromosomu obstajajo 3 mesta za 3 gena, ki določata Rh-faktor. Trenutno strokovni odbor WHO za biološke standarde priporoča določitev antigenov Fischer-Reus. Vsak genski kompleks vsebuje 3 antigenske determinante: D ali odsotnost D, C ali c, E ali e v različnih kombinacijah. Obstoj antigena d še ni bil potrjen, saj ni nobenega gena, odgovornega za sintezo tega antigena. Kljub temu se simbol d uporablja v imunohematologiji, da se pri opisovanju fenotipov kaže na odsotnost D antigena na eritrocitih.

Hkrati se hkrati uporabljajo dve nomenklaturi. V tem primeru se simboli ene od oznak nahajajo v oklepajih, na primer Rh0 (D).

Tako obstaja 6 genov, ki nadzirajo sintezo Rh faktorja in obstajajo vsaj 36 možnih genotipov sistema Rh. Vendar pa je mogoče manj antigenov odkriti fenotipsko (5, 4, 3), odvisno od števila homozigotnih lokusov v posamezniku. Antigen Rh0 (D) - glavni antigen rezusnega sistema, ki ima največji praktični pomen. Najdemo ga na rdečih krvnih celicah 85% ljudi, ki živijo v Evropi. Na podlagi prisotnosti antigena Rh0 (D) na eritrocitov je izolirana Rh-pozitivna vrsta krvi. Kri ljudi, katerih eritrocitov so brez antigena, se imenuje Rh-negativna vrsta. Antigen Rh0 (D) v 1,5% primerov se pojavlja v šibko izraženi genetsko določeni varianti - različici Du.

Osebe z Rh pozitivno krvjo so lahko homozigotne (DD) in heterozigotne (Dd), ki imajo naslednji praktični pomen [2]:

• Če je oče homozigoten (DD), ki ga opazimo pri 40-45% vseh Rh pozitivnih moških, se prevladujoči gen D vedno prenese na plod. Zato je pri Rh-negativnih ženskah (dd) plod Rh pozitiven v 100% primerov.
• Če je oče heterozigotno (dd), ki se pojavi pri 55-60% vseh Rh-pozitivne ljudi, lahko plod je Rh-pozitiven v 50% primerov, saj je možno, dedovanje in dominantni in recesivni gen.

Tako se pri ženskah z Rh-negativno krvjo med nosečnostjo pri človeku z Rh-pozitivno kri v 55-60% primerov plodova pokaže Rh-pozitivna kri. Določanje heterozygosity očeta predstavlja nekatere težave in ga ni mogoče vključiti v rutinsko prakso. Zato je treba nosečnost pri ženskah z Rh-negativno krijo pri človeku z Rh-pozitivno krvjo opraviti kot nosečnost s plodom z Rh-pozitivno kri.

Približno 1-1,5% vseh nosečnic pri ženskah z negativnim krvom v krvi je prva nosečnost zapletena s senzibilizacijo eritrocitov v času brejosti, po rojstvu pa se ta odstotek poveča na 10%. Ta pogostnost se pri uporabi anti-Rh0 (D) -immunoglobulina znatno zmanjša.

[10], [11], [12], [13]

Simptomi rhesus-konflikt med nosečnostjo

Protitelesa proti imunskim protitelesom se pojavijo v telesu kot odgovor na antigen Rh rhesus, bodisi po transfuziji Rh-nezdružljive krvi ali po Rh-pozitivnem plodu. Prisotnost protiteles proti protitelesu v krvi Rh-negativnih posameznikov kaže na preobčutljivost telesa na faktor Rh.

Matični primarni odgovor na vstop v krvni obtok Rh antigenov je proizvodnja protiteles IgM, ki zaradi velike molekulske mase ne prodrejo v placentno oviro za plod. Primarni imunski odziv po vstopu D-antigena v materin krvni obtok pride po določenem času, to je od 6 tednov do 12 mesecev. Ko rhesusni antigeni ponovno vstopijo v telo senzibiliziranega materi, poteka hitra in velika proizvodnja IgG, ki lahko zaradi svoje nizke molekulske mase prodrejo v placentno pregrado. V polovici primerov 50-75 ml eritrocitov zadošča za razvoj primarnega imunskega odziva in 0,1 ml za sekundarni imunski odziv.

Preobčutljivost materinega organizma se poveča z nadaljnjim delovanjem antigena.

Rhesus-konflikt med nosečnostjo - Simptomi

Diagnostika rhesus-konflikt med nosečnostjo

• Če sta mati in oče Rh-negativna kri, ni potrebe po nadaljnjem dinamičnem določanju ravni protiteles.
• V primeru, da ima noseča ženska z negativno kri, ima partnerja z Rh-pozitivno kri, naslednji korak je določiti titer protiteles v dinamiki.
• Razpoložljivost informacij o prejšnjih titracijah protiteles je potrebna, da se odloči, ali je bila doslej imunizacija ali se je razvila v tej nosečnosti.
• Redki povzroči preobčutljivost (približno 2% vseh primerov), ki se imenuje "teorija babica" - povzroča preobčutljivost ženske z Rh-negativne krvi ob rojstvu, ki jih povzroča izpostavljenost Rh-pozitivne rdečih krvnih celic materjo.
• Določanje razreda protiteles: IgM (full protitelesa) ne predstavljajo tveganja med nosečnostjo plodu, IgG (nepopolna protitelesa) lahko povzročijo hemolitično bolezen ploda, tako da, ko je pokazala, potrebno določiti titer protiteles.

Rhesus-konflikt med nosečnostjo - Diagnoza

Pregledovanje

Sestavljen je iz definicije krvne skupine in Rh faktorja. Uporabiti ga je treba vsem ženskam, ki načrtujejo nosečnost. Pri ženskah z Rh-negativno krvjo se testira krvna skupina in Rh-faktor partnerja.

[14], [15], [16], [17], [18]

Zdravljenje rhesus-konflikt med nosečnostjo

Upravljanje nenmuniziranih nosečnic

• Titar protiteles je treba določiti mesečno.
• V primeru odkrivanja Rh-anti-D-protiteles v kateremkoli obdobju nosečnosti je treba nosečnico hraniti kot nosečnica z Rh-imunizacijo.
• V odsotnosti izoimmunizacije se nosečnici dajejo anti-Rh 0 (D) -immunoglobulinu v 28. Tednu nosečnosti.
• Če je bila v 28 tednih izvedena protidampinška imunoglobulinska profilaksa, določitev protiteles v krvi nosečnice ni klinično pomembna.

Rhesus-konflikt med nosečnostjo - Zdravljenje

Mehanizem delovanja anti-Rh0 (D) -immunoglobulina

Dokazano je, da če antigen in njene protitelo injiciramo skupaj, je imunski odziv ni opaziti pod pogojem ustreznega odmerka protitelesa. Na enak način proti Rh0 (D) imunoglobulinski (protitelo) imunski odziv ščiti pred ko Rh-negativne ženske podvržen delovanja Rh (+) [D (+)] fetalne celice (antigen). Anti-Rh0 (D) imunoglobulinski brez škodljivih učinkov na plod in novorojenčka. Anti-Rh0 (D) ni imunoglobulinski ščiti pred drugimi antigeni Rh preobčutljivosti sistema (razen z geni R, C in E kodirano), vendar pa je tveganje fetalnih hemolitična bolezen inducirajo protitelesa proti Kell antigeni sistem, Duffy, Kidd in sod., So precej nižji.

Odmerku 300 pg anti-Rh0 (D) -immunoglobulina uveden v 28. Tednu nosečnosti, da se zmanjša isoimmunization tveganja med nosečnostjo z 1,5 do 0,2%. Zato je v 28. Nosečnosti vse imunizirane rhesus negativne nosečnice (ni protiteles), ko naj bi oče Rh-pozitiven plod profilaktično prejemati 300 ug proti Rh0 (D) -immunoglobulina.

Kako preprečiti spopadanje z Rhesusom med nosečnostjo?