Nepopolna osteogeneza

Osteogenesis imperfecta (osteogenesisimperfecta, Lobstein bolezni-Vrolika; Q78.0) - dedna bolezen označena z povečana krhkost kosti, mutacije v genih kolagen tipa z kršenja funkcije osteoblastov I povzročajo pogosto povzročijo, kar vodi do motenj periosta in endostalnih kostenitev. Pogostost novorojenčkov je 7,2 na 10 000, najpogostejši tip IV.

Klasifikacija nepopolne osteogeneze

Opišite največ 8 vrst genetskih napak. Glede na klinično sliko se razlikujejo štiri vrste.

Značilnosti vrst nepopolne osteogeneze

Tip	Dedovanje	Lokalizacija napak	Klinične manifestacije
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Avtosomno-dominantno	Gen COL1A1 na 17q21 -q22 (kolagen 1, a-1 polipeptid) Gen COL1A2 pri 7q22.1 (kolagen I, a-2 polipeptid) Napaka ni lokalizirana	Krhka krhkost, modra sklera, pomanjkanje sluha, pogostejši zlom v predšolski starosti z razvojem progresivnih deformacij dolgih cevastih kosti Tip A - brez nepopolne dentinogeneze Tip B - z dopolnjeno dentinogenezo
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Avtosomno recesivno	HA gen COL 1A / na 17q21-q22 (kolagen I,-1 polipeptid) gen COL1A2 v 7q22.1 (kolagen I, A-2 polipeptid) IV - gen CASP na Sp22 (beljakovine, povezane s hrustancem)	Perinatalni-smrtonosno tip: več zlomov, ki se pojavljajo v maternici ali ob rojstvu, deformacijskih stegnenic, kršitev tvorbe lobanja kosti v "membranskih" blue beločnice, razvoj sindroma dihalne stiske, ki vodijo do perinatalne smrti
III (OMIM 259420)	Avtosomno recesivno	Gen SOSH / na 17q21-q22 (kolagen I, a-1 polipeptid)	Ponavljajoči se zlomi dolgih cevastih kosti, pogosto med nosečnostjo, progresivno skeletna deformiteta, hipermobilnost sklepov, normalna sklera, nespremenjen sluh
IV (OMIM 166220)	Avtosomno-dominantno	Gen COL1A1 na 17q21 -q22 (kolagen I, a-1 polipeptid)	Krhljivost kosti z redkimi zlomi, ki vodijo do deformacije kosti, normalne barvne sklere, nespremenjenega sluha Tip A - brez nepopolne dentinogeneze tipa B - z dopolnjeno dentinogenezo

Glede na čas začetka bolezni, zgodaj (Wolff, zlomi se pojavijo maternično ali takoj po rojstvu otroka) in pozno obliko (Lobstein, prelomi nastanejo po začetku hoje).

Kaj povzroča nepopolno osteogenezo?

Eden od najpogostejših monogenskih bolezni vezivnega tkiva mutacije povzročijo pri genih, ki kodirajo sintezo in _x - in je A ₂ -verige kolagena tipa I. Klinični polimorfizem je posledica narave mutacije: vstavljanja, delecij, preplete in nesmiselne mutacije - vsa opisana več kot 160. Najhujša oblika opazi v primeru zamenjave glicina z neko drugo aminokislino; mutacije kolagena gena a ₂ potekajo ugodneje kot a,. Sporadični primeri niso redki. Zmanjšana diferenciacijo osteoblastov, zdrobljen odlaganja kalcija in fosforja proizvodov in nezadostnih inhibirana resorpcijo kosti snovi.

Simptomi nepopolne osteogeneze

Značilnost - nagnjenost k zlomov dolgih kosti, reber in clavicles z minimalno travmo; prej se pojavijo manifestacije, bolj strogo se bolezen nadaljuje. Druge nepravilnosti: skrajšanje in izkrivljanje okončin zaradi zlomov, mišične atrofije, površnost ali skupnih kontraktur, modre beločnice, rumeno-rjave barve zob, deformacijo hrbtenice in prsnega koša, dolgo razcepljeno Fontanelle in šivov lobanje, prevlado na račun lobanjo nad obraza, otoskleroze . Zlomi so dobro varovani s tvorbo kostnega kalusa. Zlomi lobanjskih kosti niso značilni. Otroci so pogosto imobilizirani in zaostajajo v somatskem razvoju.

Diagnoza nepopolne osteogeneze

Diagnostična merila:

• povečana krhkost kosti;
• modra sklera;
• rumene, "jantarne" zobe;
• otoskleroz.

Rentgenografske spremembe v diafize dolgih kosti: razpršen osteoporoza, dokler preglednosti kosti, dramatično tanjšanje skorje plasti, ki zmanjšujejo diafize premera z razširitvijo metaphyseal, mreže vzorec gobasto snovi, več žulji ukrivljenosti pod vplivom mišičnega vleke. Pri določanju očistka fosfatov in kalcija za kreatinin se zmanjša ledvična reabsorpcija.

Diferencialna diagnoza z različnimi oblikami rahitisa, hipofosfataze, juvenilne idiopatske osteoporoze, metafizične hondrodizplazije.

Zdravljenje nepopolne osteogeneze

Nežni način življenja. Dieta bogata z beljakovinami, kalcija, fosforja in magnezija, vitamina C, E, B ,, B ₂, B ₆, dopolnil, ki vsebujejo aminokisline (glicin, metionin, lizin, prolin, glutamin). Masaža, fizioterapija (induktoterapija, elektroforeza s kalcijevimi solmi na cevastih kosteh).

Uporabi dve skupini zdravil, ki vplivajo kostnega tkiva: kostno tvorbo ukrep, ki je namenjen za ponovno vzpostavitev izgubljenega kostno maso (fluoridi, kalcitonin) in antirezorbenty sposoben upočasnjuje izgubo kostne mase (kalcijeve soli, vitamina D, bisfosfonati). Značilno je, da za dolgo časa predpisan vitamina D - Kolekaltsiferol terapevtski odmerki (do 8-10.000 ME.) Ali alfakalcidol (1-1,5 mg / dan), in sredstva, ki vsebujejo kalcij, karbonati (vitakaltsin, kalcijev-D3-Nycomed , vitrum osteomag) ali kompleksi ossein-hidroksiapatita (osteogenon, osteokaa). Z njimi lahko združite naslednje skupine zdravil.

• Preparati kalcitonina (v obliki pršila za nos za 100-200 ie / dan), zdravljenje spremlja zaviranje izgube kosti, povečanje njegove mineralne gostote in zmanjšanje frekvence zlomov.
• Bisfosfonati (etidronic, pamidron, alendron, zoledronska kislina) imajo pomembno antiresorpcijsko aktivnost. Dolgotrajno jemanje etidronske kisline (10 mg / kg na dan IV / 3-7 dni na mesec peroralno pri 20 mg / kg do 30 dni). Pri zdravljenju s pamidronsko kislino (0,5-1 mg / kg) se pojavnost zlomov zmanjša, stopnja mineralizacije kosti se poveča in bolečine v kosteh se zmanjšajo.

Z nepopolno osteogenezo tipa 3 zgodnje zdravljenje (od 2. Meseca življenja) z nevridonatom pozitivno vpliva na rast in pogostost zlomov. Začetek uporabe pri 6 mesecih povzroči zmanjšanje incidence zlomov, vendar ne spremlja povečanje osteokalcina in insulinu podobnega rastnega faktorja.

Med deformacijami se izvajajo programi konzervativne terapije, ki pripravljajo bolnike za operativne ortopedske metode zdravljenja. Napoved je slaba v zgodnjih oblikah. Pogost vzrok smrti so nalezljive bolezni, povezane z imobilizacijo.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]